深刻な血液がんである急性骨髄性白血病（AML）についてお話ししましょうか？

数日経っても治らない風邪をひいていますか？それとも、ただ単に疲れや倦怠感を感じていますか？こうした些細な症状の裏に、深刻な病気が潜んでいることがあります。今日は、少し深刻ではありますが、知っておくことが非常に重要な病気についてお話しします。それは、急性骨髄性白血病、略してAMLです。

AMLとは何ですか？

簡単に言うと、急性骨髄性白血病（AML）は、骨髄と血液に影響を与えるがんの一種です。まれではありますが、深刻な病気です。通常、遺伝子または染色体の突然変異によって引き起こされます。60歳以上の人に最も多く見られますが、若者や子供にも発症する可能性があります。AMLは急速に進行し、生命を脅かすがんです。幸いなことに、新しい治療法によって、多くの人がこの病気と共に長く生きられるようになりました。

AMLには種類があるのでしょうか？

はい、AMLにはいくつかの異なるサブタイプがあります。これらのタイプはそれぞれ血液中の細胞数に影響を与えます。しかし、タイプによって症状や治療への反応が異なる場合があります。

医師は顕微鏡でがん細胞を検査することで、これらのAMLの亜型を診断します。また、染色体の変化や、細胞増殖を制御する特定の遺伝子の変異も調べます。

AMLの主なサブタイプをいくつかご紹介します。

• 骨髄性白血病：これはAMLの中で最も一般的なタイプです。白血球の一種である好中球を産生する細胞の癌として発症します。
• 急性単球性白血病（AML-M5）：これは、単球と呼ばれる白血球の一種を産生する細胞で発生する。
• 急性巨核球性白血病（AMLK）：これは、赤血球または血小板を産生する細胞のがんです。
• 急性前骨髄球性白血病（APL）：この病気では、前骨髄球と呼ばれる未熟な白血球の一種が正常に発達せず、癌細胞に変化します。

AMLはどれくらい一般的な病気ですか？

急性骨髄性白血病（AML）は、実際には比較的まれな疾患です。平均すると、成人10万人あたり約4人が毎年この疾患を発症します。また、毎年約1,160人の小児がAMLと診断されていると報告されています。

急性骨髄性白血病（AML）の症状は何ですか？

初期段階では、AMLの症状は数日続くひどい風邪やインフルエンザのように感じられるかもしれません。しかし、AMLは非常に進行の速い癌です。つまり、まもなく、より顕著な新たな症状が現れ始めます。その後、次のような症状が現れるかもしれません。

• 常にめまいがする。
• 簡単に痣ができる、頻繁に鼻血が出る、歯磨きの際に歯茎から出血するなど。
• 耐え難いほどの疲労感。
• 寒い。
• 熱。
• 寝汗。
• 頻繁に感染症が発生するか、発生した感染症の治癒に時間がかかる。
• 頭痛。
• 料理は味がしない。
• 特に理由もなく痩せている。
• 色白の肌。
• 呼吸困難（呼吸困難）。
• リンパ節の腫れ。
• 脱力感。
• 骨、背中、または胃の痛み。
• 皮膚にできる小さな赤い斑点（点状出血）。
• 傷が癒えるには時間がかかる。

急性骨髄性白血病（AML）の原因は何ですか？

専門家はAMLの正確な原因をまだ解明していません。しかし、体内の特定の遺伝子や染色体が変化（突然変異）することで異常な血液細胞が形成されることは分かっています。これらの遺伝子変化には以下のようなものがあります。

• あなたの人生の中で、何らかの出来事があなたのDNAに影響を与えたのです。
• 遺伝性疾患があり、それが世代を超えて受け継がれ、急性骨髄性白血病（AML）を発症するリスクを高める場合。
• 両親の精子または卵子に含まれる遺伝子の一部に変化が生じたためです。

遺伝子の変化はどのようにして急性骨髄性白血病（AML）を引き起こすのか？

これらの遺伝子変化がどのようにしてAML（急性骨髄性白血病）につながるのかを理解するには、骨髄と血液細胞について少し知っておくと役立ちます。骨髄は、ほとんどの骨の中心にある柔らかくスポンジ状の組織です。骨髄は以下のものから構成されています。

• 幹細胞が形成される。これらは後に酸素を運ぶ赤血球、感染症から体を守る白血球、血液凝固を助ける血小板となる細胞である。

通常、骨髄は効率的な生産ラインのように機能し、体に必要な量の血液細胞と血小板をちょうど良い量だけ作り出します。しかし、急性骨髄性白血病（AML）の患者では、骨髄が骨髄芽球または骨髄芽球と呼ばれる異常な骨髄系細胞を作り始めます。

これらの骨髄芽球は、通常の血液細胞とは異なる振る舞いをします。通常の細胞は、いつ、どのくらいの速さで分裂・増殖すべきかについて、遺伝子から指示を受けます。細胞が古くなると、骨髄に新しい細胞が入る場所を作るために死滅します。しかし、骨髄芽球はこの指示に従いません。制御不能に分裂し、死滅しません。骨髄芽球が骨髄を満たし続けると、健康な血液細胞が入る余地がなくなります。そのため、骨髄は健康な血液細胞を作るのをやめてしまいます。新しい健康な血液細胞がなければ、体は正常に機能するために必要なものを得ることができません。

さらに、これらの骨髄芽球は分裂を続けるにつれて、骨髄から血液中へと移動します。血液中に入った骨髄細胞は、中枢神経系、脳、脊髄など、体の他の部位へと運ばれていきます。

急性骨髄性白血病（AML）を発症するリスク要因は何ですか？

専門家はAMLを引き起こす遺伝子変異の正確な原因を解明していませんが、発症リスクを高めるいくつかの要因（リスク因子）については把握しています。（リスク因子について考える際、リスク因子があるからといって必ずしも発症するとは限らないことを覚えておくことが重要です。 ）AMLのリスク因子には以下のようなものがあります。

• 年齢：急性骨髄性白血病（AML）を発症する人の約半数は、診断時に65歳以上です。ただし、前述したように、AMLは成人に最も多く発生しますが、小児にも発生する可能性があります。
• 喫煙：これには受動喫煙も含まれます。
• がん治療：化学療法や放射線療法など。
• 特定の化学発がん物質への長期曝露：例としては、ベンゼンやホルムアルデヒドなどが挙げられる。
• 原子炉事故や原子爆弾による高線量の放射線被曝。
• 遺伝性の疾患もいくつかあります。
• その他の骨髄疾患。

どのような遺伝性疾患がAMLのリスクを高めるのか？

研究者たちは、特定の遺伝性遺伝子変異が急性骨髄性白血病（AML）の発症リスクを高めることを発見した。その例としては以下のようなものがある。

• ダウン症候群
• 毛細血管拡張性運動失調症
• リー・フラウメニ症候群
• クラインフェルター症候群
• ファンコニ貧血
• ウィスコット・アルドリッチ症候群 - これは血小板の産生に影響を与える。
• ブルーム症候群
• 家族性血小板障害症候群 - これも血小板に関連する疾患です。

どのような骨髄疾患が急性骨髄性白血病（AML）のリスクを高めますか？

骨髄増殖性腫瘍、または骨髄増殖性疾患を患っている人の中には、急性骨髄性白血病を発症する人もいます。（骨髄とは骨髄を意味し、増殖性とは過剰に増殖することを意味します。）以下の疾患を持つ人も、AMLを発症するリスクが高くなります。

• 真性多血症
• 骨髄線維症
• 血小板増加症
• 骨髄異形成症候群
• 再生不良性貧血

急性骨髄性白血病（AML）の合併症にはどのようなものがありますか？

急性骨髄性白血病は、初期段階では体内の健康な赤血球、白血球、血小板の数に影響を与えます。健康な血球と血小板が不足すると、次のような症状が現れることがあります。

• 貧血とは、血液不足のことです。
• 血小板減少症 ― これは血小板が不足している状態を意味します。
• 汎血球減少症とは、あらゆる種類の血球と血小板が減少する状態を指します。

AMLはどのように診断されますか？（診断）

医師は、AMLの正確な種類を特定するための遺伝子検査など、複数の検査を用いてAMLを診断します。最初のステップは通常、身体診察です。これには、あざ、出血、感染症の有無の確認が含まれます。また、肝臓、脾臓、リンパ節などの臓器の腫れも確認します。

急性骨髄性白血病（AML）の診断にはどのような検査が用いられますか？

以下の検査のうち、1つ以上を受ける必要があるかもしれません。

• 全血球数検査（CBC）
• 末梢血塗抹標本検査 - これは、血液サンプルを採取し、顕微鏡で観察する検査です。
• 骨髄生検 - この検査では、少量の骨髄サンプルを採取して検査します。
• 脊髄穿刺 ― これは、脊髄周囲の髄液中に癌細胞が存在するかどうかを確認するために行われることがあります。

急性骨髄性白血病（AML）の診断にはどのような遺伝子検査が用いられますか？

病理医は、AMLの正確な種類を特定するために遺伝子検査を行います。特定の染色体や遺伝子の変化（突然変異）を調べます。AMLの種類が分かれば、医師はAMLを治癒させる可能性が最も高い治療法を判断しやすくなります。この目的のために行われる具体的な検査には、以下のようなものがあります。

• 免疫組織化学：この方法では、細胞を染色し、顕微鏡で観察します。染色方法は、細胞に含まれる化学物質によって異なります。
• フローサイトメトリー。
• 核型分析。
• 蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）：これは染色体の変化を検出できる。

急性骨髄性白血病（AML）の治療法にはどのようなものがありますか？

治療選択肢には、化学療法、分子標的療法（モノクローナル抗体療法を含む）、または同種幹細胞移植があります。これらの治療選択肢は、成人にも小児にも同様に利用可能です。治療の最終目標は、AMLの完全寛解を達成することです。急性骨髄性白血病（AML）において、「完全治癒」とは、血液検査で血球数が正常値に戻ることを意味します。また、医師が骨髄のサンプルを顕微鏡で観察した際に、がん細胞が全く見られない状態も意味します。

急性骨髄性白血病（AML）に対する化学療法

急性骨髄性白血病（AML）の化学療法には、導入療法、強化療法、維持療法の3つの主要な段階があります。

寛解導入療法

これはAMLを完全に根絶するための第一歩です。治療期間は通常数日間です。AMLを完全に根絶するためには、この初期治療を2回以上行う必要がある場合もあります。医師はこの初期治療に以下の化学療法薬を使用することがあります。

• シタラビン（Cytosar-U®）
• ダウノルビシン（セルビジン®）
• イダルビシン（イダマイシン®）
• アザシチジン（ビダザ®）
• デシタビン（ダコゲン®）
• グラスデギブ（ダウリスモ®）
• ベネトクラックス（Venclexta®、Venclyxto®）

専門家によると、これらの初期治療は以下のとおりです。

• 子どもや若者の60％以上が回復する。
• 60歳以下の成人の約75％が回復する。
• 60歳以上の人の約50％が回復する。

強化療法

維持療法は、残存するがん細胞を死滅させるために用いられます。これにより、がんの再発リスクが軽減されます。ほとんどの患者は、高用量シタラビン（Ara-C）またはHiDACを、3～4か月間、毎月5日間投与されます。

維持療法

ほとんどの場合、AMLは維持療法で治癒します。しかし、場合によっては、医師は低用量での化学療法の継続を推奨することがあります。維持療法は数ヶ月から数年にわたって続くことがあります。維持療法に使用される化学療法薬には、以下のようなものがあります。

• アザシチジン（ビダザ®）
• デシタビン（ダコゲン®）
• ミドスタウリン（Rydapt®）

標的療法

その名の通り、この治療法はがん細胞の特定の遺伝子変異を標的とします。これらの変異を標的にすることで、がん細胞の増殖が停止します。モノクローナル抗体療法も標的療法の一種です。医師は、化学療法に反応しなかった、あるいは再発した急性骨髄性白血病（AML）の治療に標的療法を用いることがあります。

• 医師は、FTL3遺伝子変異を有する急性骨髄性白血病（AML）患者の治療に、化学療法薬であるミドスタウリン（Rydapt®）またはギルテリチニブ（Xospata®）を使用することがあります。この変異は、AML患者の25～30%に見られます。
• エナシデニブ（IDHIFA®）またはイボシデニブ（Tibsovo®）は、X遺伝子の変異によって急性骨髄性白血病（AML）を発症した患者の治療に使用できます。

同種幹細胞移植

同種幹細胞移植では、血縁関係のあるドナーまたは血縁関係のないドナーから幹細胞を採取します。医師は、骨髄、末梢血、または臍帯血（出生後に臍帯から採取した血液）からこれらの幹細胞を採取することができます。

治療の合併症または副作用

ほぼすべての癌治療には副作用があります。急性骨髄性白血病（AML）の場合、幹細胞移植が最も深刻な副作用を引き起こします。化学療法は骨髄抑制と呼ばれる状態を引き起こす可能性があり、これは体内の血球と血小板の正常な数が減少することを意味します。標的療法の副作用は、使用する薬剤によって異なります。

副作用を理解することは、がん治療が日常生活にどのような影響を与えるかを知る上で重要です。治療に伴う具体的な副作用については、担当医が最もよく知っています。副作用を軽減するために、緩和ケアを受けることで恩恵を受ける人もいます。

急性骨髄性白血病（AML）は完全に治癒できるのか？

現在、急性骨髄性白血病を完全に治癒させる唯一の方法は、同種幹細胞移植です。患者さんの状態によっては、医師が最初のAML治療として幹細胞移植を勧める場合があります。また、AMLが12か月以内に再発した場合にも、この治療法が提案されることがあります。残念ながら、すべての方が幹細胞移植の対象となるわけではありません。

急性骨髄性白血病（AML）の予後はどうですか？

急性骨髄性白血病の予後について語る場合、2つの側面があります。1つは完全寛解、もう1つは再発、つまり急性骨髄性白血病が再び発症することです。

• 全体として、急性骨髄性白血病患者の50%から80%が治療後に完全に回復すると推定されています。小児や60歳未満の人は、より完全に回復する可能性が高いです。この回復期間は数ヶ月から数年に及ぶことがあります。
• 完全に回復した人の約50％は、急性骨髄性白血病（AML）を再発します。再発した場合、医師は追加の化学療法や幹細胞移植を勧めることがあります。また、臨床試験への参加を提案する場合もあります。

あなたやあなたのお子さんが急性骨髄性白血病（AML）と診断された場合は、今後の見通しについて医師に相談してください。

急性骨髄性白血病（AML）患者の生存率はどのくらいですか？

急性骨髄性白血病は複雑な疾患です。AMLにはいくつかの亜型があるため、正確な予後を予測することは困難です。

例えば、15歳未満の小児の5年生存率は67%です。しかし、一部の研究では、急性前骨髄球性白血病（APL）のサブタイプを持つ小児の5年生存率は80%以上であると示唆されています。年齢も重要な要素です。平均して、急性骨髄性白血病（AML）の成人患者の30%が診断後5年間生存します。AMLは通常60歳以上の人に発症​​し、他の健康問題を抱えている場合もあることを覚えておきましょう。

これらの生存率は、AML患者の大規模な集団の経験を反映していることを覚えておくことが重要です。このデータには2012年から2018年までの生存率が含まれており、現在ではAMLに対するより新しく効果的な治療法が存在します。

急性骨髄性白血病の余命は、多くの要因によって左右されます。そのため、あなたの病歴や健康状態を熟知している医師こそが、この点について最も的確な情報を提供してくれる存在です。

急性骨髄性白血病（AML）は予防できるのか？

いいえ、急性骨髄性白血病は予防できません。専門家はAMLが遺伝子変異によって引き起こされることを知っていますが、その原因は解明されていません。しかし、AMLにつながる可能性のある危険因子については分かっています。以下に、ご自身で改善できる危険因子をいくつか挙げます。

• 喫煙：受動喫煙も含まれます。喫煙者は禁煙を試みてください。喫煙者と同居または職場で一緒にいる場合は、喫煙中はできるだけ一緒に過ごす時間を制限するようにしてください。
• 特定の発がん性化学物質、特にベンゼンとホルムアルデヒドへの長期曝露は危険です。これらの発がん性物質を扱う場合は、防護服を着用するなど、あらゆる安全対策を講じてください。

自分自身のケアをするにはどうすればいいですか？（セルフケア）

再発の可能性があるがんと共に生きることは容易ではありません。がんサバイバーシッププログラムに参加することは、自分自身を大切にするための方法の一つです。急性骨髄性白血病の再発を完全に防ぐことはできないかもしれませんが、どんな状況でもできる限り健康を維持するための対策を講じることは可能です。以下にいくつかの提案を示します。

• 急性骨髄性白血病の治療は、食事に影響を与える可能性があります。健康を維持するには、バランスの良い食事が欠かせません。食事に問題がある場合は、栄養士に相談してください。
• 急性骨髄性白血病（AML）の治療に伴う副作用は、管理が難しい場合があります。必要に応じて、緩和ケアについて医師にご相談ください。
• がんは非常にストレスの多い病気です。運動はストレス解消に役立ちますが、新しい激しい運動プログラムを始める前に必ず医師に相談してください。
• がんは孤独感をもたらすことがあります。急性骨髄性白血病（AML）は稀な疾患です。そのため、自分の病状について話すことに不安を感じるかもしれません。もしそうであれば、支援グループへの参加を検討してみてください。
• 急性骨髄性白血病は、非常に強い倦怠感を引き起こすことがあります。治療によって体力が奪われるからです。必要なだけの睡眠をとることを忘れないでください。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

回復期間中は、特に維持療法を受けている場合は、定期的に医師の診察を受けることになります。医師は、急性骨髄性白血病（AML）の再発の兆候となる可能性のある症状について説明してくれます。これにより、新たな治療や追加治療について医師に連絡すべき時期が分かります。

医師にどのような質問をすべきですか？

急性骨髄性白血病（AML）と診断された場合は、以下の質問を自問自答してみると良いでしょう。

• 私はどのようなタイプのAML（急性骨髄性白血病）ですか？
• 私にはどのような治療選択肢がありますか？
• 治療に伴うリスクや副作用は何ですか？
• 治療の副作用にどう対処すればよいですか？
• 治療後にはどのようなフォローアップケアが必要ですか？
• 合併症の兆候に注意すべきでしょうか？
• 検討すべき臨床試験はありますか？

最後に、覚えておくべきこと

急性骨髄性白血病（AML）は、骨髄と血液に影響を与えるまれながんです。AMLは通常65歳以上の人に発症​​しますが、小児や若年成人にも発症することがあります。新しい治療法のおかげで、治療後に寛解状態を維持できるAML患者が増えています。がんが再発する可能性はありますが、医学研究者たちは再発したAMLの治療法を研究し続けています。

あなたやお子さんが急性骨髄性白血病（AML）を患っている場合、まるで堅固な地面から未知の海に投げ出されたような気持ちになるかもしれません。治療によって症状が改善するのか不安に思うかもしれません。改善したとしても、その効果がどれくらい続くのか心配になるかもしれません。医師はあなたの気持ちを理解しています。AMLの様々な困難に立ち向かうあなたを、医師は支えてくれます。ですから、どうか気を強く持ち、必要な助けをためらわずに求めてください。

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