HER2陰性乳がんについてご存知ですか？ぜひお話しましょう！

乳がんについては、おそらく多くのことを耳にされているでしょう。しかし、「HER2陰性」と呼ばれるこのタイプの乳がんがどのようなものか、本当にご存知ですか？他のタイプの乳がんとは少し異なる挙動を示し、治療法も異なる場合があります。ご安心ください。今日は、この「HER2陰性乳がん」について、皆さんが理解しやすいように分かりやすく解説していきます。

HER2陰性乳がんとは何ですか？

簡単に言うと、「HER2陰性乳がん」とは、乳房のがん細胞に「ヒト上皮成長因子2（HER2）」と呼ばれる特殊なタンパク質が多すぎず少なすぎず存在する状態を指します。乳がんは通常、ホルモン（特にエストロゲンとプロゲステロン）またはこの「HER2」タンパク質が原因で発生することをご存知でしたか？例えば、「HER2陽性」乳がんでは、「HER2」タンパク質が細胞表面に存在し、がん細胞が急速に分裂して腫瘍を形成します。

しかし、「HER2陰性」の場合、HER2タンパク質が過剰に存在するために癌が発生するわけではありません。つまり、他の要因が関与しているのです。

医師が乳がんの診断を下す際、必ずあなたのHER2の状態（陽性か陰性か）を調べます。これらはがん細胞の特別な特徴であり、 「バイオマーカー」と呼ばれています。これらを正しく理解することで、医師はあなたにとって最も適切で効果的な治療法を決定できるのです。ご理解いただけましたでしょうか？

HER2陰性乳がんの主な種類は何ですか？

現在診断されている乳がんの大部分は「HER2陰性」タイプです。これには主に2つのタイプがあります。それぞれどのようなものか見ていきましょう。

1.ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の乳がん（HR+/HER2-） ：

これは最も一般的な乳がんのタイプで、乳がん全体の約70％を占めます。この場合、がん細胞はエストロゲン（ER+）、プロゲステロン（PR+）、またはその両方に感受性のある受容体を持っています。簡単に言うと、これらのホルモンがこれらの受容体に結合すると、がん細胞は増殖し始めます。しかし、これらのタイプのがんはHER2タンパク質のレベルが高くありません。そのため、HR+/HER2-と呼ばれます。

2.ホルモン受容体陰性かつHER2陰性の乳がん（HR-/HER2-） ：

このタイプは、乳がん全体の約11％を占めます。これらの癌細胞は、エストロゲン受容体もプロゲステロン受容体も持っていません。また、前述のように、HER2タンパク質の発現量も高くありません。つまり、ホルモンもHER2タンパク質も、この癌の増殖には関与していないということです。このタイプは「トリプルネガティブ乳がん」とも呼ばれます。これは、この場合、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2タンパク質のすべてが「陰性」であるためです。

HER2陰性乳がんの症状は何ですか？

実際、HER2陰性乳がんの症状は、他の乳がんの症状と非常によく似ています。以下の点に注意してください。

• 片方または両方の乳房の大きさや形に異常な変化が見られた場合は、医師に相談してください。
• 乳房や脇の下に新しいしこり、しこり、または硬さを感じた場合は、特にそのしこりが月経周期に合わせて変化しない場合は、医師に相談してください。
• 乳房や乳首の皮膚の変化。例えば：
• オレンジの皮のような、皮膚の凹凸
• 皮膚のしわ、たるみ
• 鱗状の皮膚
• 絶え間ないかゆみ
• 皮膚の色が変化する（赤、紫、茶色、または異常に濃い色になる）。
• 乳頭からの分泌物。これは、血液のような赤色、透明な液体、または乳白色の場合があります（妊娠または授乳中ではない場合）。
• 乳頭陥没（以前はなかった場合でも）。

乳がんは必ずしも外見に明らかな変化をもたらすとは限らないことに注意が必要です。また、これらの変化の多くは良性の正常な状態（嚢胞、線維腺腫など）でも見られることがあります。そのため、定期的に乳房の状態を観察し、年齢に応じた乳がん検診を受けることが非常に重要です。変化について少しでも気になることがあれば、それががんの兆候なのか、それとも別の病気なのかを確認するために、必ず医師の診察を受けてください。

HER2陰性乳がんの原因は何ですか？

簡単に言うと、HER2陰性乳がんは、乳腺細胞の遺伝子（DNA）に突然変異と呼ばれる変化が生じ、その結果、細胞ががん細胞に変化することによって起こります。これらの癌細胞は制御不能なほど急速に分裂・増殖し、腫瘍を形成します。

危険因子

専門家は、HER2陰性乳がんにおけるこれらの遺伝子変異の正確な原因をまだ完全には解明していません。しかし、乳がん全般の発症リスクを高める可能性のあるいくつかの要因を特定しています。それらには以下が含まれます。

• 遺伝性遺伝子変異：HER2関連乳がんに関連する特定の遺伝子変異は存在しません。しかし、BRCA1やBRCA2などの遺伝子に変異を遺伝的に受け継いだ人は、一般的に乳がん（およびその他のいくつかの癌）を発症するリスクが高くなります。
• あなた自身、またはあなたの家族の中に、過去に乳がんを患った方がいらっしゃる。過去に乳がんを患ったことがある場合、再発のリスクが一定程度あります。また、血縁者（特に母親、父親、兄弟姉妹、子供）に乳がんの既往歴がある場合も、再発リスクがやや高くなります。
• エストロゲンまたはプロゲステロンホルモンへの長期曝露：初潮が若年（例：12歳未満）であった場合、または閉経が遅かった場合（例：55歳以降）は、体がこれらの性ホルモンに長期間曝露されていることになります。これもリスク要因となり得ます。一部のホルモン補充療法も、長期服用するとリスクを高める可能性があります。
• アルコール摂取：研究によると、1日に標準的なアルコール飲料を1杯以上飲むと、乳がんのリスクが高まることが分かっています。

これに加えて、加齢、肥満、運動不足といった要因も、乳がん全般のリスクを高める可能性がある。

HER2陰性乳がんはどのように診断されるのですか？

HER2陰性乳がんの診断は、通常、乳房生検によって行われます。生検では、疑わしいしこりや部位から少量の組織サンプルを採取し、検査室に送ります。そこで病理医が顕微鏡でサンプルを検査し、がん細胞の有無を確認します。

がん細胞が確認された場合、そのがん細胞の表面にどれだけのHER2タンパク質が存在するか、あるいはHER2遺伝子がいくつコピー存在するかを調べるための特別な検査が行われます。

• HER2タンパク質または遺伝子の量が正常（低）であれば、HER2陰性乳がんと診断されます。

この目的のために実施される主な2つの臨床検査は以下のとおりです。

1.免疫組織化学（IHC） ：この検査では、特定の抗体と色素を用いて、がん細胞表面のHER2タンパク質を検出します。IHCの結果が0または1+の場合、がんはHER2陰性と判断されます。結果が2+（「判定保留」または「境界域」と呼ばれることもあります）の場合は、HER2の状態を確認するためにFISHと呼ばれる検査も実施されます。

2.蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH） ：この検査では、HER2タンパク質を生成するHER2遺伝子のコピー数ががん細胞にいくつ存在するかを調べます。特殊な顕微鏡と蛍光（発光）マーカーを使用します。IHC検査の結果が2+など判定不能な場合、FISH検査によってHER2の状態（陰性または陽性）を確定的に確認できます。

これらの「HER2」検査に加えて、病理医は生検サンプルを検査し、癌組織中にエストロゲン受容体（ETU）とプロゲステロン受容体（PR）が存在するかどうかも調べます。

がんの進行段階（つまり、腫瘍の大きさや、リンパ節や体の他の遠隔部位に転移しているかどうか）を調べるために、マンモグラフィー、超音波検査、CTスキャン、MRIスキャンなどの画像検査が必要になる場合もあります。

担当医は、これらの情報（HER2の状態、ホルモン受容体の状態、がんの病期、がんの特徴など）をすべて総合的に判断し、あなたにとって最適な治療計画を作成します。

HER2陰性乳がんの治療法にはどのようなものがありますか？

HER2陰性乳がんの最適な治療法は、人によって異なります。がんの進行度、ホルモン受容体陽性か陰性か（HR+/HER2-またはHR-/HER2-）、そして患者さんの全身状態など、多くの要因によって左右されます。

一般的に、治療法には以下のようなものがあります。

• 乳がん手術：がん性腫瘍と、場合によってはその周囲の健康な組織の一部を切除する手術です。乳房の一部を切除する部分切除術（乳房温存手術）と、乳房全体を切除する乳房全切除術（乳房切除手術）があります。
• 放射線療法：高エネルギーの放射線を用いて、手術後に残存する可能性のあるがん細胞を破壊したり、手術前に腫瘍を縮小させたりします。

これらの基本的な治療法に加えて、がんの種類に応じて、その他の特別な治療法もあります。

HR+/HER2-（ホルモン受容体陽性、HER2陰性）乳がんの治療

このタイプの癌はホルモン依存性であるため、手術や放射線療法に加えて、以下の治療法も重要です。

• ホルモン療法：これらの治療法は、がんの増殖を促進するエストロゲンやプロゲステロンといったホルモンのレベルを低下させるか、あるいはこれらのホルモンががん細胞に結合するのを阻止することによって効果を発揮します。例えば：
• アロマターゼ阻害剤（例：アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン）
• ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト（卵巣からのホルモン産生を抑制する）
• 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）（例：タモキシフェン、ラロキシフェン）

場合によっては、エストロゲンを産生する卵巣を摘出する手術（卵巣摘出術）が必要になることがあります。ホルモン療法は、単独で、または標的療法と併用して数年間継続することができます。

• 標的療法：これらの治療法は、がん細胞の特定の弱点を標的とし、がん細胞の増殖と転移を阻止するために攻撃します。HR+/HER2-のがんの場合、CDK4/6阻害剤（例：パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ）と呼ばれる薬剤がホルモン療法と併用されます。これらの薬剤は、がん細胞の分裂を制御する酵素を阻害します。
• 化学療法：HR+/HER2-乳がんの場合、特にがんが転移している場合や進行が速い場合は、医師はホルモン療法や分子標的療法と併用して化学療法を推奨することがあります。

HR陰性/HER2陰性（トリプルネガティブ）乳がんの治療

トリプルネガティブ乳がんはホルモン依存性ではないため、ホルモン療法は効果がありません。手術や放射線療法に加え、主に以下の治療法が用いられます。

• 化学療法：化学療法はトリプルネガティブ乳がんの非常に重要な治療法です。医師は様々な種類の化学療法薬を使用します。単剤療法の場合もあれば、複数の薬剤を組み合わせて投与する場合もあります。
• 免疫療法：これは比較的新しい治療法です。体自身の免疫系を刺激してがん細胞を認識させ、破壊することで効果を発揮します。ペムブロリズマブ（キイトルーダ®）は、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された免疫療法薬であり、一部のトリプルネガティブ乳がんに対して化学療法と併用して投与されます。
• 標的療法：BRCA遺伝子変異を有するトリプルネガティブ乳がんに対しては、PARP阻害剤（例：オラパリブ、タラゾパリブ）と呼ばれる標的薬が使用されます。また、転移性疾患に対しては、抗体薬物複合体などの新しいタイプの標的療法が利用可能になっています。

治療の副作用にはどのようなものがありますか？

がん治療はがんを効果的に撃退できますが、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、分子標的療法、免疫療法など、すべての治療法には副作用が生じる可能性があります。これらの副作用は一時的なものもあれば、長期的なものもあります。例えば、倦怠感、吐き気、嘔吐、脱毛、食欲不振、口内炎、皮膚の変化、下痢または便秘、血球数の減少などが挙げられます。

これらの副作用がどのようなものか、どのくらい続くのか、そしてどのように対処すればよいのかについて、必ず医師に相談してください。医師は緩和ケア専門医を紹介してくれる場合もあります。緩和ケアはがんの末期だけでなく、治療期間を通して症状や副作用を管理することで、生活の質を維持するのに役立ちます。

HER2陰性乳がんの治癒率はどのくらいですか？

HER2陰性乳がんの場合、がんが乳房内にとどまり転移していない場合（局所期）の生存率は、がんが体内の遠隔臓器（肝臓、肺、脳、骨など）に転移している場合（転移性乳がんまたは遠隔期）よりもはるかに高い。近隣のリンパ節にのみ転移し、遠隔臓器には転移していないがん（局所進行期）の生存率は、その中間くらいである。

しかし、回復の見込み、つまり予後は、診断結果に特有の要因によって左右されることを覚えておくことが重要です。これらの要因には、がんの進行度（病期）、ホルモン受容体状態（HR+/HER2-またはHR-/HER2-）、がん細胞の悪性度（グレード）、年齢、全身状態、治療への反応などが含まれます。これらの点については、担当医が説明し、今後の見通しについて理解を深めることができます。統計はあくまで平均値であり、すべての人に当てはまるわけではありません。

自分自身のケアをするにはどうすればいいですか？（セルフケア）

HER2陰性の初期乳がん患者であれ、進行がん患者であれ、セルフケアに時間を割くことは重要です。これは心身両面の健康に役立ちます。以下に、セルフケアの方法をいくつかご紹介します。

• 必要な時は休息を取りましょう。がんやがん治療によって、疲労感や倦怠感を感じるのはごく自然なことです。疲れを感じたら、休憩を取って休息を取りましょう。自分の体の声に耳を傾けてください。
• 健康的で栄養バランスの取れた食事を心がけましょう。がん治療によっては、食欲や味覚に影響が出る場合があります。しかし、体に必要な栄養素を摂取できるよう、バランスの取れた食事を心がけてください。果物、野菜、食物繊維、タンパク質を豊富に含む食品を積極的に摂りましょう。どのような食品を摂るべきか、避けるべきか迷う場合は、栄養士に相談してください。
• 運動（ただし、やりすぎは禁物） ：医師の指示に従い、自分に合ったレベルで定期的に運動することが大切です。軽いウォーキングやヨガでも効果があります。運動はエネルギーを高め、気分を改善し、副作用を軽減するのに役立ちます。ただし、診断や治療内容に基づいて、どのような運動をどのくらい行うべきかについては、医師に相談してください。
• ストレス管理：このような病気になると、ストレスや不安、恐怖を感じるのは当然です。自分に合った対処法を見つけましょう。瞑想や呼吸法が効果的な人もいれば、読書、音楽鑑賞、絵を描く、ガーデニングなど、創造的な活動を好む人もいます。毎日、心が落ち着きリラックスできる活動に時間を割いてみてください。
• 心理的なサポートを受ける家族や親しい友人と自分の気持ちを話し合うことは大切です。がんの診断を受けた他の人々と繋がり、経験を共有することも、大きな力になります。サポートグループやがんサバイバーシッププログラムについて、医師に相談してみてください。

いつ医者に診てもらうべきですか？

治療中および治療後も、医師と常に連絡を取り合うことが非常に重要です。

• 新たな症状（例えば、持続的な痛み、新たなしこり、呼吸困難、原因不明の体重減少など）が現れた場合、または現在の症状が悪化しているように見える場合は、直ちに医師の診察を受けるか、医師に連絡してください。
• 治療後、医師は定期的に経過観察のための診察予約を設定します。これらの予約は必ず守ってください。これらの診察は、再発の有無の確認、治療の長期的な副作用の管理、そして患者さんの全体的な健康状態の確認を目的としています。特に治療後最初の5年間は、これらの経過観察のための診察が非常に重要です。この期間は、がんが再発しやすい時期だからです。

医師にどのような質問をすべきですか？

医師と話すときは、どんなに些細なことでも遠慮せずに質問してください。以下に、質問する際に役立つ例をいくつか挙げます。

• 私の癌はホルモン受容体陽性ですか、それとも陰性ですか？
• 私の癌の具体的な亜型と病期は何ですか？
• 私にはどのような治療法をお勧めしますか？また、その理由は何ですか？
• これらの治療法で予想される短期および長期的な副作用は何ですか？それらを最小限に抑えるにはどうすればよいでしょうか？
• 治療にはどれくらいの期間がかかりますか？
• 私の予後について教えていただけますか？
• 治療中も、日常生活（仕事、家事など）を続けることはできますか？
• 食事や運動に関して、特に注意すべき点はありますか？
• がんの再発リスクを減らすために、私は何ができますか？
• 支援サービスやカウンセリングが必要な場合、紹介状をもらうことはできますか？

忘れないように、これらの質問を書き留めて質問しておくと良いでしょう。

HER2陽性である方が良いのか、陰性である方が良いのか？

これは多くの人が尋ねる質問です。しかし、これには簡単な答えを出すのは難しいです。なぜなら、実際には「場合による」からです。

例えば、HER2陽性乳がんはHER2陰性乳がんよりも増殖が速く、悪性度が高い傾向があります。しかし、これには利点もあります。HER2タンパク質を標的とする特定の治療法（例：ハーセプチン、パージェタ）があり、これらはHER2陽性乳がんに非常に効果的です。これらの治療法はHER2陰性乳がんには効果がありません。なぜなら、HER2陰性乳がんには標的となるHER2タンパク質がそれほど多く存在しないからです。

一方、HER2陰性の乳がんがHR陽性（ホルモン受容体陽性）、つまりHR+/HER2-型である場合、非常に効果的なホルモン療法やCDK4/6阻害剤などの標的療法が存在します。実際、 HR+/HER2-型の乳がんは、既存の乳がんサブタイプの中で最も予後が良いと考えられています。

しかし、がんがHER2陰性（HR陰性）（つまりトリプルネガティブ）の場合、通常は他のタイプのがんよりも進行が速く、治療がやや困難になることがあります。しかし現在では、化学療法、免疫療法、そして新たな標的療法も利用可能です。

したがって、どちらかが「優れている」とか「劣っている」とか言うことはできません。最も重要なのは、がんの具体的な病型を正確に特定し、それに適した最も効果的な治療を受けることです。

最後に、お伝えしなければならないことがあります…（要点）

HER2陰性乳がんと診断された時、不安や恐怖を感じるのは当然です。しかし、これは世界の終わりではありません。現代の科学と医療技術は非常に進歩しており、このタイプのがんに対する効果的な治療法は数多く存在します。

最も重要なことは：

• この状況について適切な情報を得ること。
• 常に自分の体の変化、特に乳房の変化に注意してください。
• 少しでも不安な点があれば、早めに医師の診察を受けてください。
• 医師と率直に話し合い、疑問点はすべて質問し、治療の選択肢について十分に理解しましょう。

忘れないでください、あなたは一人ではありません。優秀な医師や看護師、家族、そして親しい友人たちが、あなたを助け、支えてくれます。前向きな姿勢を保ち、医師の指示をきちんと守り、必要なサポートを受ければ、きっとこの状況を乗り越え、回復できるでしょう。頑張ってください！

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