尿に少量の血が混じっていることに気づいたことはありますか？あるいは、聴力が少し低下したように感じたり、視力が少し変わったように感じたりすることはありますか？これらは、日常生活ではあまり気に留めないような些細な症状です。しかし、こうした軽微な症状の裏には、アルポート症候群のような、注意が必要な病気が潜んでいる場合もあります。そこで今日は、アルポート症候群について、皆さんが理解しやすいように分かりやすく解説していきます。
アルポート症候群とは何ですか？
簡単に言うと、アルポート症候群とは、腎臓が正常にIV型コラーゲンタンパク質を生成できなくなる遺伝性の疾患です。
考えてみてください。この「IV型コラーゲン」は、3本のコラーゲン鎖（アルファ鎖）がロープのようにねじり合わさってできています。これらの鎖は、アルファ3、アルファ4、アルファ5と呼ばれています。もし体内でこれらの鎖が全く生成されない場合、残りの2本が結合することができません。そうなると、アルポート症候群の最も重篤な症状が現れるのです。
体内ではこれらの鎖がすべて形成される場合もありますが、そのうちの1つが正しく形成されないと、鎖が結合できなかったり、結合できたとしても正常に機能しなかったりすることがあります。このような場合、症状が少し軽減されることがあります。
「IV型コラーゲン」と呼ばれるこのタンパク質は、腎臓の濾過膜である「糸球体基底膜（GBM）」にとって非常に重要です。このGBMは血液を濾過し、毒素や体にとって不要な物質を分離して尿の生成を助けます。また、血液中の細胞やタンパク質などが尿中に排出されるのを防ぎ、血液中にとどめる役割も果たします。
この基底膜（GBM）が正常に機能しなくなると、血液やタンパク質が尿に混入することがあります。また、時間の経過とともに腎臓の尿ろ過能力も低下し、腎不全のリスクが高まります。
しかし、これは腎臓だけに影響を与えるわけではありません。この「IV型コラーゲン」は耳や目にも存在します。そのため、アルポート症候群の人は、腎臓の問題に加えて、視覚や聴覚の問題も抱えることがあります。
私たちはこれをどのように継承するのでしょうか？
アルポート症候群には主に3つの遺伝的タイプがあります。それぞれのタイプを見ていきましょう。
X連鎖性アルポート症候群（XLAS）
これはあなたのX染色体に関係しています。X染色体は、あなたの2つの性染色体（XとY）のうちの1つです。X染色体には、アルファ5鎖（COL4A5）を作る遺伝子が含まれています。
さて、男性はX染色体を1本とY染色体を1本持っています。女性はX染色体を2本持っています。男性は欠陥のあるX染色体が1本しかないため、症状が重くなる可能性が高くなります。一方、女性は欠陥のあるX染色体が1本と正常なX染色体が1本あるため、症状は通常軽度です。
男性はY染色体を息子に受け継がせる。そのため、息子はX染色体を息子に受け継がせることはできない。しかし、男性はX染色体を娘全員に受け継がせる。そのため、娘全員がアルポート症候群を発症する可能性がある。
女性は、子供が男の子か女の子かに関わらず、2つのX染色体のうち1つを子供に受け継がせます。したがって、彼女が子供に（XLAS）を受け継がせる確率は50%です。
このXLASは、アルポート症候群の中で最も一般的なタイプです。アルポート症候群患者全体の60%から80%がこのタイプに属します。
常染色体劣性アルポート症候群（ARAS）
「常染色体」とは、23対の常染色体遺伝子を指します。「常染色体劣性」とは、遺伝のパターンを指します。片方の親が常染色体劣性形質を持っていても、症状は現れません。子供に遺伝させるには、両親ともにその形質を持っている必要があります。しかし、症状がないため、両親自身もその形質を持っていることに気づかないことがあります。
アルポート症候群では、α3（COL4A3）タンパク質とα4（COL4A4）タンパク質をコードする遺伝子は第2染色体上に位置しています。「劣性」とは、遺伝子対の両方の遺伝子に突然変異が生じなければ発症しないことを意味します。
つまり、ARASでは、第2染色体上のアルファ3またはアルファ4タンパク質をコードする遺伝子のいずれかに突然変異が生じます。ARASは性別に関係なく発症するため、遺伝形式や症状の重症度は誰にとっても同じです。
あなたがARAS遺伝子を持っている場合、お子さんがこれらの欠陥遺伝子のいずれかを受け継ぐ確率は50%です。通常、これはアルポート症候群を引き起こしません。しかし、お子さんに両方の欠陥遺伝子を受け継がせる確率は25%です。この場合、お子さんはARAS遺伝子を発症します。
（ARAS）はアルポート症候群患者の約15％を占める。
常染色体優性アルポート症候群（ADAS）
「優性」とは、一対の遺伝子のうち一方の遺伝子の変異だけで疾患が引き起こされることを意味します。ADASでは、第2染色体上のCOL4A3またはCOL4A4タンパク質をコードする遺伝子のいずれかに変異が生じます。
ADASは性別に関係なく発症するため、遺伝率や症状の重症度は性別に関係なく同様である。
あなたがADASを患っている場合、あなたのお子さんがこの欠陥遺伝子を受け継ぎ、ADASを発症する確率は50％です。
(ADAS)はアルポート症候群患者の25%から35%を占める。
これは誰に影響しますか？どのくらい一般的なことですか？
アルポート症候群は誰にでも発症する可能性があります。遺伝性の疾患であり、両親のどちらか、または両方から子供に遺伝します。しかし、約15％のケースでは、両親ともに変異遺伝子を持っていなくても発症することがあります。
医師たちは、アルポート症候群はまれな疾患だと考えている。研究者によると、米国では20万人未満がアルポート症候群を患っているという。世界的に見ると、出生児5万人に1人程度の割合で発症している。しかし、研究者たちが研究を続けるにつれ、症状の軽い患者も発見されている。そのため、アルポート症候群は現在考えられているよりも実際には多く発生している可能性がある。
アルポート症候群はどのようにして腎不全を引き起こすのですか？
アルポート症候群の場合、先ほど述べた糸球体基底膜が適切に濾過されません。そのため、血液やタンパク質が尿中に漏れ出します。それだけでなく、これらの膜の両側の細胞が適切な支持を受けられなくなります。すると、これらの細胞は刺激を受けて炎症を起こします。糸球体基底膜（GBM）を構成するのはポドサイトと呼ばれる細胞です。周囲の細胞が炎症を起こすと、これらのポドサイトはGBMにIV型コラーゲンをより多く取り込もうとします。その結果、GBMが厚くなり、構造が乱れます。これが尿中にタンパク質が漏れ出す原因（タンパク尿）となります。
時間の経過とともに、尿中に排出されるタンパク質が増えると、糸球体基底膜（GBM）が厚くなり、瘢痕組織（線維化）が形成されることがあります。その結果、腎臓は血液を浄化する能力を失い始めます。これが慢性腎臓病（CKD）です。瘢痕組織がさらに蓄積すると、腎機能は悪化し、最終的には腎臓が機能しなくなります（腎不全）。
アルポート症候群の主な症状は何ですか？
症状は種類によって異なります。主な症状は以下のとおりです。
- 尿に血が混じっているが、肉眼では確認できない状態（顕微鏡的血尿）。
- 尿中にタンパク質が存在すること（タンパク尿）。
- 慢性腎臓病（CKD）または腎不全。
- 難聴。
- 目の問題。
アルポート症候群の最初の兆候は、顕微鏡的血尿です。これは、糸球体基底膜（GBM）の異常により、赤血球が尿中に漏れ出ていることを意味します。肉眼では見えませんが、顕微鏡で観察すれば確認できます。XLASの男性とARASの患者は、出生時から顕微鏡的血尿が見られることがあります。XLASの女性の多くは、時間の経過とともに顕微鏡的血尿を発症します。ADASの患者全員が顕微鏡的血尿を発症するわけではありません。
慢性腎臓病（CKD）は、腎機能が低下し始めたときに発症します。多くの人は、腎臓が手術不能になるまでCKDの症状を示しません。
腎不全の症状：
- 腫れ（浮腫）、特に手や足首周辺に顕著に現れる。
- 極度の疲労。
- 吐き気と嘔吐。
- 筋肉のけいれん。
難聴は、XLASおよびARASの男性に多く見られますが、アルポート症候群の患者であれば誰にでも起こり得ます。難聴は徐々に進行するため、多くの人は手遅れになるまで気づきません。高音域の音が聞き取りにくくなる人が多く、中には最終的に聴力を完全に失う人もいます。補聴器が必要になる場合もあります。重症の場合は、聴力を完全に失う（ろうになる）こともあります。
目にも様々な問題があります。角膜擦過傷を起こしやすい人もおり、これは治癒に時間がかかります。涙目や痛みを引き起こすことがありますが、通常は視力低下にはつながりません。また、目の透明な部分である水晶体に問題が生じ、最終的に白内障を発症する人もいます。水晶体は視覚の焦点を合わせる役割を担っています。
アルポート症候群の患者で、聴覚や視覚に問題が生じている場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
アルポート症候群の原因は何ですか？
簡単に言うと、これはコラーゲン遺伝子の突然変異によって引き起こされます。
これは伝染性がありますか？
いいえ、アルポート症候群は伝染病ではありません。密接な接触によって人から人へ感染することはありません。遺伝性の疾患です。
どうすればこれを見分けられるのでしょうか？
顕微鏡的血尿や慢性腎臓病がある場合、医師はアルポート症候群を疑うことがあります。家族にアルポート症候群の人がいる場合は、検査で診断できます。家族にアルポート症候群の人がいない場合は、病歴と追加の検査に基づいて医師が診断します。
医師はあなたの症状を診察し、家族の病歴について質問します。また、様々な検査によって診断が下されることもあります。これらの検査には以下が含まれます。
- 尿検査：尿の外観、化学組成、および顕微鏡的性質を検査します。尿中に血液やタンパク質が含まれているかどうかを検出できます。
- クレアチニンクリアランス検査またはシスタチンC血液検査：これらの検査では、血液中のクレアチニンと老廃物であるシスタチンCの濃度を測定します。これにより、腎臓が血液をどれだけ効率的にろ過しているかが分かります。
- 推定糸球体濾過量（eGFR）：これは、クレアチニンまたはシスタチンCから医師が算出する値です。腎臓が血液をどれだけ効率的に浄化しているかを推定する指標です。
- 腎生検：医師は腎臓組織のごく小さな断片を採取し、検査室で顕微鏡を用いて検査します。これらのサンプルから、腎臓に影響を与えているさまざまなパターンが明らかになります。アルポート症候群では、欠陥のある糸球体基底膜（GBM）が薄くなっているように見えますが、肥厚している部分も見られることがあります。病状が重度の場合、濾過単位や支持構造に瘢痕が見られることがあります。
- 遺伝子検査：この検査では、コラーゲン遺伝子の変異を特定できます。専門の遺伝子クリニックを受診する必要があります。医師は血液検査または唾液サンプルを用いて検査を行います。
- 聴力検査（オージオグラム）：医師がアルポート症候群を疑う場合、聴力検査を指示することがあります。アルポート症候群の患者は全員、この検査を受けるべきです。聴力低下が軽減しているか悪化しているかを確認するため、数年ごとにこの検査を行う必要があります。
- 眼科検査：この検査は、眼疾患の診断と治療を専門とする眼科医が行う必要があります。眼科医は、視力検査を行い、眼の表面（角膜）、水晶体、眼の奥（網膜）を調べて、アルポート症候群が視力に影響を与えているかどうかを確認します。また、光干渉断層計（OCT）と呼ばれる画像検査を行う場合もあります。
アルポート症候群は治りますか？どのような治療法がありますか？
アルポート症候群の治療法はまだ確立されていません。研究者たちは欠陥遺伝子を修復する遺伝子治療に取り組んでいますが、今のところ成功には至っていません。たとえ効果的な遺伝子治療が開発されたとしても、実用化には何年もかかるでしょう。しかし、腎機能の低下を遅らせ、腎不全の進行を遅らせる治療法は存在します。
医師は次のようなものを処方することがあります。
- アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬：血圧を下げ、尿中のタンパク質を減らし、腎臓を保護する効果があります。XLASの男性およびARASの患者は、診断後すぐにACE阻害薬の服用を開始する必要があります。XLASまたはADASの女性は、尿中にタンパク質が見られるようになったらすぐに、または診断時にACE阻害薬の服用を開始する必要があります。
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）： ARBはACE阻害薬と類似しており、同様の効果があります。
- ナトリウム・グルコース輸送体2型（SGLT-2）阻害薬：慢性腎臓病（CKD）またはアルポート症候群の場合、SGLT-2阻害薬は腎不全のリスクを軽減するのに役立ちます。医師は、ACE阻害薬またはARBに加えてこれらの薬剤を処方することがあります。すべてのSGLT-2阻害薬がCKDの治療薬として承認されているわけではありません。eGFRが非常に低い場合は、医師はこれらの薬剤を処方しないことがあります。
- ナトリウム制限食：食事中の塩分とナトリウムの摂取量を制限することで、血圧を下げ、腎臓と心臓の健康を維持するのに役立ちます。
腎臓移植はアルポート症候群を治すことができるのか？
はい、でもいいえ。腎臓移植では、正常な「IV型コラーゲン」と濾過膜を持つ腎臓が移植されます。そのため、移植された腎臓でアルポート症候群が再発することはありません。
しかし、腎臓移植は、難聴や眼の異常といった他の症状には効果がありません。
これを防ぐにはどうすれば良いでしょうか？
アルポート症候群は予防できません。しかし、家族歴を把握しておくことで、早期発見に役立ちます。また、お子様への遺伝を防ぐことにもつながります。
アルポート症候群の早期診断とACE阻害薬／ARBおよびSGLT-2阻害薬による治療開始は、腎不全の進行を遅らせる最良の方法である。
医師から尿に血が混じっていると言われた場合は、特に聴覚障害や腎機能低下がある場合は、アルポート症候群の追加検査を受けることをお勧めします。
家族に血尿の既往歴がある人がいる場合は、医師に尿検査と血液検査を受けて腎機能をチェックしてもらうべきです。
アルポート症候群の場合、私の平均余命はどのくらいになるでしょうか？
XLASの男性とARASの人は、30歳になる前に腎不全や難聴を発症することが多い。
XLASの女性は通常、正常な寿命を全うします。ただし、顕微鏡的血尿、蛋白尿、慢性腎臓病（CKD）、腎不全、難聴などの症状が現れることがあります。症状の現れ方は人それぞれですが、60歳までに16%、80歳までに20%の女性が腎不全を発症します。
（ADAS）の患者さんは様々な反応を示すことがあり、寿命も正常です。聴覚障害や腎不全は（ADAS）では比較的まれです。
慢性腎臓病（CKD）および腎不全は、アルポート症候群患者の寿命を縮める主な要因です。CKDは、心臓病や脳卒中による死亡リスクを高めます。腎不全は、透析や腎移植を受けなければ致命的です。治療を受けたとしても、腎不全は心臓病、脳卒中、感染症による死亡リスクを高めます。移植された腎臓の機能次第では、腎移植によって正常な生活を送れるようになる場合もあります。
自分自身のケアはどのようにすれば良いですか？
アルポート症候群と診断された場合、医師が最適な治療計画を立てるお手伝いをします。治療計画には、薬物療法や生活習慣の改善などが含まれる場合があります。
医療
- ACE阻害薬、ARB、またはSGLT-2阻害薬は、医師の指示に従って服用してください。
- 鎮痛剤（非ステロイド性抗炎症薬 - NSAIDs）の服用は避けてください。腎機能異常やアルポート症候群の方は、これらの薬によって腎不全が悪化する可能性があります。
- 聴力検査を受けてください。重度の難聴があり、医師から補聴器の使用を勧められた場合は、使用することをお勧めします。そうしないと、他人とのコミュニケーションが難しくなり、孤独感や孤立感を感じるかもしれません。こうした孤立感は、うつ病につながる可能性があります。補聴器は、周囲の人々との関係を改善し、気分を高揚させ、うつ病の管理や予防に役立ちます。
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ライフスタイルの変化
- 食事中の塩分量を減らしましょう。
- 慢性腎臓病（CKD）を患っている場合は、特別な食事療法が必要になる場合があります。これには、動物性タンパク質の摂取量を減らすこと、植物性食品中心の食事に切り替えること、血中カリウム値が高い場合はカリウムを多く含む食品を避けること、血中リン値または副甲状腺ホルモン（PTH）値が高い場合はタンパク質の摂取量を制限することなどが含まれます。
- 心臓に良い生活習慣を送ることで、心臓病、糖尿病、そして腎不全につながる可能性のあるその他の疾患のリスクを軽減できます。早歩き、ジョギング、水泳、サイクリング、縄跳びなどの運動は効果的です。また、自分に合った健康的な体重を維持することも大切です。
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いつ医師の診察を受けるべきですか？
尿に血が混じる、聴力低下、視力低下などの症状がある場合は、医師の診察を受けてください。これらはアルポート症候群の兆候である可能性があります。
アルポート症候群と診断された場合は、必ず医師に腎臓専門医（腎臓内科医）を紹介してもらってください。
家族にアルポート症候群の人がいる場合は、あなたも同じ病気にかかっているかどうか医師の診察を受けてください。
医師にどのような質問をすべきですか？
ご自身がアルポート症候群の可能性があると思われる場合、またはご家族にアルポート症候群の方がいる場合は、医師に以下の質問をしてください。
- アルポート症候群の見分け方をご存知ですか？
- アルポート症候群の診断方法を知っている専門医を紹介していただけますか？
- 尿に血が混じっていますか？
- 私の腎機能は低下しているのでしょうか？
- 聴力検査と視力検査、どちらを受けるべきでしょうか？
- 腎生検を受けるべきでしょうか？
- 遺伝子検査を受けるべきでしょうか？
アルポート症候群の方は、医師に以下の質問をしてください。
- 私がアルポート症候群だとどうしてわかるのですか？
- アルポート症候群に詳しい腎臓専門医（腎臓内科医）を紹介してもらえるのはいつ頃ですか？
- 私はどのタイプのアルポート症候群ですか？
- 私はアルポート症候群を子供に遺伝させるのでしょうか？
- 私のGFR（糸球体濾過率）はどれくらいですか？
- 私の尿にはどれくらいのタンパク質が含まれていますか？
- ACE阻害薬またはARBはいつから服用を開始すればよいですか？
- SGLT-2阻害薬は私に効果があるでしょうか？
- 他にどんな薬をお勧めしますか？
- 腎臓の健康状態をチェックするために、どのくらいの頻度で診察を受けるべきですか？
- 聴力検査はどのくらいの頻度で受けるべきですか？
- 眼科医に目の検査をしてもらうべきでしょうか？
- アルポート症候群の方のための支援グループを教えていただけますか？
アルポート症候群は、腎臓の血管が損傷する疾患です。遺伝子の変異によって腎臓の機能に影響が出るだけでなく、聴力や視力にも影響を及ぼす可能性があります。
アルポート症候群の診断を受け入れ、それがあなたの生活にどのような影響を与えるかを理解していく過程で、様々な感情を経験するかもしれません。ご自身の病状と治療の選択肢を理解するためには、時間と心の余裕を持つことが大切です。選択肢や今後の見通しを知ることで、感情をコントロールしやすくなります。ご自身の健康に関する最終的な決定を下すのはあなた自身であり、医師は情報提供や指導を行うために存在します。ご質問やサポート、アドバイスが必要な場合は、遠慮なく医師にご相談ください。
持ち帰るべき最も重要なメッセージ
アルポート症候群は深刻な生涯にわたる遺伝性疾患ですが、早期発見と適切な治療によって、患者はほぼ正常な生活を送ることができます。
ご家族にこれらの症状（特に血尿、難聴）がある場合、またはご自身にこれらの症状が現れた場合は、迷わず医療機関を受診してください。適切な検査と治療を受けることで、腎臓へのダメージを最小限に抑え、生活の質を維持することができます。あなたは一人ではありません。医師やご家族があなたを支えてくれます。
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