自分の体が肝臓を攻撃する？自己免疫性肝炎についてお話ししましょう。

自分の体の防御システムである免疫システムが、自分の肝臓を攻撃し始めるなんて、考えたことがありますか？驚きですよね。しかし、自己免疫性肝炎とはまさにそういう病気なのです。少し複雑に聞こえるかもしれませんが、分かりやすく説明しましょう。

自己免疫性肝炎とは何ですか？

簡単に言うと、自己免疫性肝炎は肝臓に影響を与える慢性疾患です。これは、体の防御システムである免疫系における小さなミスから始まります。免疫系を例えると、国を守る軍隊のようなものです。その役割は、細菌やウイルスといった外敵と戦うことです。しかし、自己免疫性肝炎では、この軍隊である免疫系が、健康な肝細胞を誤って敵と認識し、攻撃を始めてしまうのです。

免疫系がこのように肝臓組織を攻撃すると、肝臓の炎症、すなわち肝炎を引き起こします。この攻撃が続くと、炎症は慢性化します。時間の経過とともに、この慢性炎症は肝臓に深刻な損傷を与える可能性があります。具体的には、肝臓組織に瘢痕が生じ、肝臓の機能が徐々に低下します。これを肝硬変といいます。

朗報としては、医学的治療によって肝臓の腫れを軽減し、合併症を予防できるということです。ただし、この病気の初期段階では、症状が全く現れない場合もあります。

自己免疫性肝炎の主な種類は何ですか？

自己免疫性肝炎（AIH）には大きく分けて2種類あります。これらは、存在する自己抗体の種類によって区別され、当社の科学者は抗体検査によってこれらの抗体を検出することができます。これらの異なる抗体は、肝臓内の異なる種類の細胞を攻撃します。

1型

これは「典型的な」タイプであり、最も一般的なタイプでもあります。診断された患者の約80%がこのタイプです。どの年齢でも発症する可能性があります。1型自己免疫性肝炎では、 ASMA（抗平滑筋抗体）と呼ばれる抗体が肝臓の平滑筋細胞を攻撃します。この1型疾患は、症状が全身性エリテマトーデスの症状と似ているため、「ループス様肝炎」と呼ばれることもあります。しかし、ASMA血液検査は、この2つの疾患を区別するのに役立ちます。

タイプ2

2型自己免疫性肝炎は、よりまれで重篤な肝炎の一種です。通常、小児期に発症します。また、1型よりも急速に進行することもあります。このタイプは、抗LKM-1（抗肝腎ミクロソーム1型抗体）または関与する抗体は抗LC1抗体（抗肝細胞質1型抗体）と呼ばれます。抗LKM-1抗体は、肝細胞内のシトクロムP450-2D6（CYP2D6）と呼ばれるタンパク質を標的とします。抗LC1抗体は、2型自己免疫性肝炎（AIH）に特異的な肝臓抗体です。

自己免疫性肝炎はどれくらい稀な病気ですか？

自己免疫性肝炎は、それほど一般的な疾患ではありません。罹患している人の数はまだ明らかになっていません。ヨーロッパの研究によると、この疾患はヨーロッパ人口の0.010%から0.025%に影響を与えています。あらゆる人種や民族グループに発症する可能性がありますが、アラスカ先住民の間ではやや多く（人口の約0.043%）、男性よりも女性に多く発症しており、その比率は4対1です。

どのような症状が現れますか？

自己免疫性肝炎の患者全員が症状を発症するわけではありません。症状は、病気が肝機能に影響を与え始めてから後になって現れることもあります。これにより、体内で様々な副作用が生じる可能性があります。

一般的な初期症状には以下のようなものがあります。

• 胃の痛みまたは不快感。
• 肝臓の肥大による腹部の腫れ。
• 倦怠感。
• 関節痛。
• 皮膚の発疹は炎症の兆候です。
• ニキビ。

肝臓の機能が低下し始めると、胆汁が血流中に蓄積されることがあります。これにより、次のような症状が現れることがあります。

• 黄疸（皮膚や目が黄色くなる症状）。
• 尿の色が濃い、または便の色が薄い。
• かゆみ（掻痒）
• 吐き気または食欲不振。

その他の遅発性副作用には以下のようなものがあります。

• クモ状血管腫（皮膚にできる、クモの巣のように見える赤い斑点）
• 肛門の静脈の拡張（静脈瘤） 。
• あざができやすく、出血しやすい。
• 女性における月経の停止。
• 腹部（腹水）または四肢（浮腫）への体液貯留。
• 錯乱、眠気、または倦怠感（肝性脳症） 。

自己免疫性肝炎の原因は何ですか？

自己免疫疾患は、免疫系が自身の細胞の一部を脅威と誤認することで発症します。免疫系はこの「脅威」を認識すると、それらの細胞を攻撃します。これにより、体の特定の部分に慢性的な炎症が生じます。自己免疫性肝炎では、免疫系が肝臓内の特定の種類の細胞を攻撃するために、特定の抗体を送り込みます。これは実際には非常に複雑なプロセスです。

この病気の発症平均年齢は何歳ですか？

自己免疫性肝炎がいつ始まったのかを正確に知ることは必ずしも容易ではありません。これは、初期段階では症状がほとんど現れないことが多いためです。1型自己免疫性肝炎は、15歳から40歳までの若年層から中年層にかけて診断されることが最も多いですが、どの年齢でも発症する可能性があります。2型自己免疫性肝炎は、通常さらに早く、4歳から14歳までの小児期に発症します。この時期でも、重篤な肝疾患の症状が現れることがあります。

自己免疫性肝炎はどのように発症するのですか？

人々が自己免疫疾患を発症する理由は、非常に複雑な問題です。単一の原因ではなく、複数の要因が複合的に作用しているようです。

• 遺伝的影響：場合によっては、遺伝子によって特定の自己免疫疾患を発症しやすくなることがあります。しかし、そのような遺伝子を持っている人すべてが発症するわけではなく、また、発症した人すべてがそのような遺伝子を持っているわけでもありません。
• 環境要因：遺伝的要因以外の「環境要因」も、この症状の一因となる可能性があります。これらは、毒素や免疫系に負担をかける出来事などです。感受性の高い人では、これらの要因によって免疫系が過剰反応し、慢性的な自己免疫疾患を引き起こすことがあります。

特定の薬剤やウイルス感染が自己免疫性肝炎の発症要因として特定されています。また、既に他の自己免疫疾患を患っている場合、自己免疫性肝炎を発症する可能性が高くなります。

自己免疫性肝炎を引き起こす可能性のあるウイルスは何ですか？

以下のウイルス感染症の既往歴がある場合、自己免疫性肝炎を発症する可能性が高くなります。

• ウイルス性肝炎（A型、B型、C型、D型、またはE型）。
• 伝染性単核球症（伝染性単核球症 - エプスタイン・バーウイルス）
• 麻疹。
• ヘルペス。

自己免疫性肝炎を引き起こす可能性のある薬剤は何ですか？

薬剤誘発性自己免疫性肝炎は、以下の薬剤と関連付けられています。

• ニトロフラントイン（尿路感染症治療薬）。
• ミノサイクリン（ニキビ治療薬）。
• アトルバスタチン（高コレステロール血症治療薬）。
• イソニアジド（抗生物質）。

自己免疫性肝炎に関連する他の自己免疫疾患にはどのようなものがありますか？

自己免疫性肝炎は、胆管に影響を与える別の自己免疫疾患と同時に発症する人もいます。例えば：

• 原発性胆汁性胆管炎（PBC）
• 原発性硬化性胆管炎（PSC）

これは自己免疫性肝炎の「変異型」と考えられています。

しかし一般的に、すでに自己免疫疾患を患っている人は、別の自己免疫疾患を発症する可能性が高くなります。ある部位の慢性炎症が、別の部位の炎症を引き起こすことがあるようです。2つ目の自己免疫疾患を発症する確率は約25～50%です。自己免疫性肝炎が最初の自己免疫疾患である場合、2つ目の自己免疫疾患を発症する確率はほぼ同じです。

AIHによく見られるその他の症状には以下のようなものがあります。

• バセドウ病
• セリアック病
• 炎症性腸疾患
• 関節リウマチ。
• 1型糖尿病。
• 白斑（皮膚にできる白い斑点）。

自己免疫性肝炎は感染性がありますか？

いいえ。ウイルス性肝炎（A型、B型、C型肝炎など）は感染性ウイルスによって引き起こされます。これらの感染症は他人に感染する可能性があります。しかし、自己免疫性肝炎は感染症ではないため、他人に感染することはありません。

自己免疫性肝炎はどのように診断されますか？

自己免疫性肝炎（AIH）には、明らかな症状が現れる場合と現れない場合があります。医師はまず身体診察を行い、画像検査や血液検査などの基本的な検査を実施します。包括的代謝パネルと呼ばれる血液検査では、肝疾患の兆候を調べることができます。このパネルには、肝酵素レベルや炎症などを測定する複数の肝機能検査が含まれています。

しかし、これらの指標は自己免疫性肝炎に特異的なものではありません。医師は、特定のウイルスやその他の肝炎の原因を調べるために、他の血液検査を行います。また、自己抗体も調べます。他の原因を除外し、自己免疫性肝炎に関連する抗体を特定したら、診断を確定する準備が整います。これを確定する最良の方法は、肝生検を行うことです。これは、肝臓から小さな組織片を採取し、顕微鏡で検査するものです。

自己免疫性肝炎の治療法にはどのようなものがありますか？

標準的な治療法は、炎症と自己免疫反応を抑制するために高用量のコルチコステロイドを投与し、その後徐々に減量していくことです。プレドニゾンは、自己免疫性肝炎の治療薬として最も一般的に処方され、最も研究が進んでいる薬剤です。多くの人に効果がありますが、副作用を引き起こす可能性があります。ブデソニドなどの代替薬は、副作用が少ないようです。

医師は、ステロイド剤に加えて、アザチオプリンと呼ばれる免疫抑制剤を処方する場合があります。この薬は処方される場合もあります。あるいは、ステロイド治療を終えた後に処方される場合もあります。アザチオプリンはステロイドよりも副作用が少ないため、長期維持療法として最適です。つまり、免疫系の過剰な活性化を再び防ぐ効果があります。生涯にわたって定期的に服用する必要があるかもしれません。

その薬の副作用は何ですか？

これらの治療法には副作用が生じる可能性もあります。そのため、医師は定期的にあなたの状態を観察することになります。

ステロイド（コルチコステロイド）の長期使用による副作用：

• 食欲増進と体重増加。
• 不安やうつ病などの気分障害。
• 緑内障（視界がぼやける症状）。
• 骨減少症または骨粗鬆症（骨が弱くなる状態）。
• 糖尿病。
• 高血圧。

免疫抑制剤服用による副作用：

• （免疫力低下のため）頻繁に感染症にかかる。
• 吐き気と嘔吐。
• 皮膚の発疹（かゆみ）。
• あざができやすく、出血しやすい。
• 腎機能障害。
• 膵炎

これらの薬を服用している間、医師は副作用がないか注意深く観察します。薬の副作用が重度であったり、効果が十分でない場合は、別の薬を提案してくれるでしょう。遠慮せずに、これらのことについて医師に相談してください。

治療効果が現れるまでどれくらい時間がかかりますか？

この薬の目的は、病気を寛解させることです。そのためには、数ヶ月から数年にわたって薬を服用する必要があるかもしれません。この間、医師は定期的に肝臓の状態を検査し、治療が効果を発揮していることを確認します。肝機能検査では、肝酵素の値が徐々に正常値に戻っていることが示されます。寛解とは、病気のすべての兆候と症状が消失した状態を意味します。

米国肝臓病学会（AASLD）は、ステロイド剤の服用を中止する前に、少なくとも3年間は服用することを推奨しています。少なくとも2年間寛解状態が続いた後、免疫抑制剤の中止を検討します。服用中止後、約50%の人が3ヶ月以内に再発する可能性があります。再発まで数年かかる場合もあれば、全く再発しない場合もあります。

治療によって症状が改善するものの、寛解に至るほどではない人もいます。その場合、医師は他の薬を試します。治療に全く反応しない人もいます。その場合、病状は悪化し続けます。このような人は、追加治療を必要とする合併症を発症する可能性があります。最終的には肝臓移植が必要になる場合もあります。

自己免疫性肝炎は完全に治癒できるのか？

いいえ。完全に治癒することはできません。しかし、寛解状態にすることは可能です。これは、炎症が一時的に、場合によっては長期間治まることを意味します。しかし、治療を中止すると、再発する可能性があります。これを再発といいます。薬の服用を中止した人のほとんど（約80%）は、最終的に病気が再発し、再び薬を服用しなければならなくなります。薬は通常、病気をうまくコントロールできますが、生涯にわたって定期的に服用する必要があるかもしれません。

自己免疫性肝炎患者の平均余命はどれくらいですか？

治療を受けない場合、5年生存率は50%です。しかし、治療を受けると、10年生存率は90%、20年生存率は70%になります。治療を受けても、約15%の人が最終的に肝硬変を発症します。これは通常、10年から20年後に起こります。治療が失敗した場合、治療への反応が不十分な場合、または病気が複数回再発した場合に起こり得ます。病気が再発すると、より早く再発する可能性があります。

自己免疫性肝炎を抱えながら生活していく上で、どのように自分の健康管理をすればよいでしょうか？

これは非常に重要な問題です。病気をコントロールし、健康的な生活を送るために、あなた自身ができることがあります。

• 医師の診察予約は必ず守ってください。医師は生涯にわたってあなたの肝臓の状態をモニタリングする必要があります。たとえしばらく寛解状態が続いていても、病気は予告なく、あるいは明らかな症状もなく再発する可能性があります。医師は、エラストグラフィーなどの非侵襲的な方法を用いて、肝臓の線維化（瘢痕化する前の損傷）の程度をモニタリングすることができます。再び症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。
• 食生活に気を配りましょう。健康的な食生活は、肝疾患を抱えるすべての人にとって重要です。特に自己免疫性肝炎（AIH）の場合、研究によると約30%の人が非アルコール性脂肪性肝疾患の症状を呈しています。これは、体内で余分な脂肪が肝臓に蓄積されやすく、それが炎症のもう一つの原因となることを意味します。健康的な体重を維持し、食事から糖分と飽和脂肪酸を減らすことで、この状態を改善できます。また、治療効果の向上にもつながります。
• 免疫システムを守りましょう。肝疾患と免疫抑制剤はどちらも免疫システムを弱めます。つまり、病気にならないように、日頃から体調管理に気を配る必要があります。医師は感染症予防のために、特定のビタミン剤やワクチンを勧める場合があります。医師の承認を得ていないサプリメントは服用しないでください。
• アルコールは避けてください。アルコール摂取は免疫力を低下させ、肝臓にダメージを与えます。

自己免疫性肝炎は深刻な病気ですが、多くの人が治療によく反応します。この病気は寛解状態になり、長期間ほぼ完全に消失することもあります。再発した場合は、同じ治療法が再び用いられることがあります。治療には副作用が伴うこともありますが、食事と免疫系に気を配ることで、比較的正常な生活を送ることができます。治療が効果を示さない場合は、肝移植が選択肢となります。

この記事から覚えておくべきこと（要点）

さて、これまで話してきたことから、覚えておくべき最も重要な点は以下のとおりです。

• 自己免疫性肝炎は、自身の免疫系が肝臓を攻撃する慢性疾患です。
• これは伝染病ではありません。
• 初期段階では症状がない場合もありますが、倦怠感、胃の不快感、黄疸などの症状が現れることがあります。
• 正確な診断のためには、血液検査や肝生検が必要となる場合があります。
• 治療（ステロイド剤、免疫抑制剤）によって病状を寛解させることは可能ですが、完治は不可能であり、再発の可能性もあります。
• 治療には副作用が伴う可能性があるため、医師の監督が不可欠です。
• 健康的な生活習慣（バランスの取れた食事、飲酒を避けること、医師の指示に従うこと）は、この病気を管理する上で非常に重要です。
• 恐れる必要はありません。この症状があっても、充実した生活を送ることができます。医師とすべて相談し、アドバイスに従ってください。

ご不明な点がございましたら、お気軽に医師にご相談ください。一日も早いご回復をお祈り申し上げます！

肝疾患、自己免疫性肝炎、免疫系、肝炎、肝硬変、自己免疫疾患、肝臓治療