大腸に数百個ものポリープが発生する病気であるFAP（家族性腺腫性ポリポーシス）をご存知ですか？

ご家族の中に、特に若い年齢で大腸がんを発症した方はいらっしゃいますか？あるいは、医師から大腸にポリープがたくさんあると言われた方はいらっしゃいますか？もしかしたら、これは家族内で遺伝する病気が原因かもしれません。今日は、そのような稀ではあるものの非常に重要な病気の一つ、FAP（家族性腺腫性ポリポーシス）についてお話しします。名前は少し複雑ですが、簡単に理解していきましょう。

簡単に言うと、FAPとは何ですか？

FAPは遺伝性の疾患で、世代から世代へと受け継がれる可能性があります。この疾患を持つ人は、大腸や直腸に腺腫と呼ばれる腫瘍が多数発生し、それが癌に発展することがあります。

「大腸に嚢胞ができるのは普通のことなの？」と思われるかもしれません。確かに、年齢を重ねるにつれて1つか2つの嚢胞ができるのは普通のことです。しかし、家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）の患者は、数百個、場合によっては数千個もの嚢胞ができることがあります。しかも、発症は非常に若く、15歳や16歳といった若さで始まることもあります。

これらのポリープは最初は癌ではありませんが、「前癌病変」と呼ばれます。つまり、治療せずに放置すると、これらのポリープの1つ以上が最終的に大腸癌に進行するリスクが非常に高いということです。

この手術を受けなければ、FAP患者のほとんどは中年期に癌を発症する可能性が高い。また、FAP患者は結腸だけでなく、胃、小腸、皮膚、骨など体の他の部位にも腫瘍が発生するリスクがある。そのため、結腸切除後も生涯にわたって定期的な健康診断が必要となる。

FAP（家族性腺腫性ポリポーシス）による癌のリスクはどのくらいですか？

FAP（家族性腺腫性ポリポーシス）は、治療せずに放置すると、ほぼ100%の確率で大腸がんを発症します。これは非常に深刻な病気です。FAP患者は、一般の人よりもはるかに若い年齢で、より速いペースでがんを発症します。そのため、家族にFAPの既往歴がある場合は、お子様は10歳から毎年大腸内視鏡検査を受けるべきです。

大腸がん以外にも、FAP患者は他の種類のがんを発症するリスクも高い。

FAPには種類があるのですか？

はい、FAPには主要なタイプがあり、それと若干異なり、症状が軽いサブタイプがいくつかあります。それらがどのようなものか見ていきましょう。

FAPとリンチ症候群の違いは何ですか？

リンチ症候群は、世代を超えて遺伝し、大腸がんのリスクを高める可能性のあるもう一つの遺伝性疾患です。しかし、この2つには重要な違いがあります。リンチ症候群の患者は、FAPのように何百ものポリープができるわけではありません。時には1つか2つのポリープができ、それが急速に癌化することがあります。そのため、リンチ症候群は「非ポリープ症」と呼ばれることもあります。どちらの疾患も、異なる遺伝子の欠陥によって引き起こされます。

FAPの症状は何ですか？

FAP（家族性腺腫性ポリポーシス）では、大腸腫瘍は一般人口よりもはるかに早く、多くの場合、より若い年齢で発生し始めます。これらの腫瘍は、危険なほど大きくなるまで、ほとんど症状を引き起こさないことがよくあります。そのため、スクリーニング検査が非常に重要なのです。

しかし、嚢胞の数が非常に多く、急速に増殖するため、症状が現れることがあります。そのような症状には以下のようなものがあります。

• 直腸出血
• 持続性下痢
• 慢性腹痛

さらに、FAPの患者は、医師が容易に観察できるような外見上の症状を示す場合もあります。

• 皮膚線維腫：皮膚の下にできる、硬くて瘢痕のようなしこり。
• 表皮嚢胞：皮膚の下に形成される、ケラチンが詰まった球状のしこり。
• 骨腫：骨に発生する良性腫瘍。頭蓋骨や骨盤によく見られる。
• 過剰歯や埋伏歯：これらは歯科用X線検査で検出できます。
• 網膜色素沈着斑（CHRPE）：眼科検査で確認できることがあります。ただし、通常は視力に影響はありません。

FAPの主な原因は何ですか？

先に述べたように、FAPは遺伝子変異によって引き起こされます。この原因となる遺伝子は、 APC（腺腫性ポリポーシス大腸菌）遺伝子と呼ばれています。

FAP（家族性腺腫性ポリポーシス）の患者は、APC遺伝子に変異があり、機能不全を起こしています。そのため、ブレーキが壊れた車のように、細胞が制御不能に分裂し、数百もの腫瘍が形成されます。

この遺伝子異常は遺伝性です。両親のどちらかにこのAPC遺伝子変異がある場合、子供がそれを遺伝する確率は50%です。つまり、子供によっては発症する場合もあれば、しない場合もあります。しかし、FAPと診断された人の約30%には家族歴がありません。これは、この遺伝子異常が最近になって体内で発生した（新規変異）ことを意味します。

FAPの合併症として考えられるものは何ですか？

FAP（家族性腺腫性ポリポーシス）において最も重要かつ危険な合併症は、大腸がんの管理です。大腸を外科的に切除すれば、このリスクは大幅に軽減されます。しかし、大腸がない状態で生活することにはいくつかの困難が伴います。排便のプロセスが変化するため、回腸瘻（イレオストミー）や回腸嚢が使用されることがあります。

APC遺伝子の欠陥は体内のすべての細胞に存在するため、腸管以外の部位にも腫瘍が形成される可能性がある。これらの腫瘍の中には、癌化するリスクを持つものもある。

• 十二指腸ポリープ： FAP患者のほぼ全員に発生します。これらのポリープのごく一部は、十二指腸、胆管、または膵管の癌に発展する可能性があります。
• 胃ポリープ：約90％の人に発生しますが、癌に進行するのはごくわずかで、約1％にすぎません。
• デスモイド腫瘍：これらは癌ではありませんが、非常に悪性度が高く、周囲の臓器や血管に転移して損傷を与える可能性があります。切除が難しく、再発することもあります。
• 甲状腺がん： FAP患者の約2％に発生する可能性があります。多くの場合、完全に治癒可能です。
• 肝臓がん：肝芽腫、特にFAPの小児に多く見られる。まれなタイプの肝臓がんを発症するリスクはわずかにあります。

どのように治療・管理されるのか？

FAPの治療計画は、手術と生涯にわたる検査の2つの部分に分けられます。

1. 手術

典型的な家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）の患者さんのほとんどは、20代から30代前半で結腸全摘出術（結腸全体を切除する手術）を受ける必要があります。手術の時期と方法は、患者さんの状態に基づいて医師が決定します。

2. 定期検診

手術の前後に、そして生涯にわたって様々な検査を受ける必要があります。これはあなたの命を守るための最善の方法です。

FAP（女性性腺腫性ポリポーシス）を抱えての生活はどうですか？

このような遺伝性疾患があると知った時、悲しみやショックを感じるのは当然です。しかし、この疾患について早期に知ることは、がんのリスクを管理する最善の方法です。

適切な医療ケアと定期的な検診を受ければ、FAP患者は正常で長く健康な生活を送ることができます。結腸切除後、最大の危険は消化管の他の癌やデスモイド腫瘍ですが、これらは結腸癌よりもはるかに稀です。

手術は人生における大きな変化ではありますが、今日の高度な技術のおかげで、腹腔鏡手術はより迅速な回復に役立ちます。