血友病Bをご存知ですか？詳しく解説しましょう！

小さな傷でも出血が止まらない人がいることに気づいたことはありますか？あるいは、特に理由もなく、体の特定の部分が青くなり、血の筋が現れることに気づいたことはありますか？これらの原因の一つとして、今日お話しする血友病Bという病気が考えられます。ご安心ください。分かりやすくご説明します。

血友病Bとは何ですか？

簡単に言うと、血友病Bは遺伝性の出血性疾患です。血液凝固に関わる遺伝子に突然変異が生じることで発症します。血友病Bの患者は、血液凝固に重要な役割を果たす第IX因子（第9因子、F9、FIXとも呼ばれる）のレベルが低くなります。治療せずに放置すると、命に関わることもあります。幸いなことに、医師は第IX因子補充療法で治療を行っています。遺伝子治療などの新しい治療法も研究されています。

この症状は体にどのような影響を与えますか？

他のタイプの血友病と同様に、血友病Bの患者は、怪我、手術、抜歯などの際に、通常よりも出血量が多く、出血時間も長くなります。この疾患は主に男性にみられますが、女性にも発症することがあります。

医師は血友病を軽症、中等症、重症に分類します。重症血友病Bの患者は関節内出血を起こすことがあります。これは非常に痛みを伴い、時間の経過とともに関節炎などの症状を引き起こす可能性があります。損傷した関節を取り除いて人工関節に置き換える手術が必要になる場合もあります。また、脳内出血を起こすこともあり、これは命に関わる危険な状態です。

血友病Bはどれくらい一般的な病気ですか？

アメリカの統計によると、男性10万人あたり約4人が血友病Bを患っている。女性も罹患するが、正確な人数を把握するのは難しい。なぜなら、月経量の増加などの症状があっても、多くの人がそれを血友病と関連付けて考えていないからだ。

血友病AとBの違いを知っていますか？

血友病AとBはどちらも遺伝性の出血性疾患です。症状は非常によく似ていますが、原因となる遺伝子変異は異なります。研究によると、血友病Bの症状は血友病Aよりもやや軽度である可能性があります。つまり、血友病Bも深刻な疾患ではありますが、過剰出血の問題は血友病Aよりも少ない可能性があるということです。その他の違いは以下のとおりです。

• 研究によると、血友病Bの患者は関節内出血（血腫）が少なく、関節の損傷も少ないことが示されている。
• 血友病Bの患者において、自然出血はまれである。
• 血友病の治療中に、体内で治療を妨げる抗体が生成されることがあります。しかし、血友病Bの患者は、こうした問題が起こりにくい傾向があります。

なぜ以前は「クリスマス病」と呼ばれていたのですか？

これは非常に興味深い話です。100年以上もの間、医師たちは血友病には1種類しかないと考えていました。しかし1952年、ある研究者が血友病患者7人（そのうちの1人は「クリスマス」という名前でした）の血漿を使って他の血友病患者を治療しました。驚くべきことに、治療は効果がありました！この時、研究者たちはクリスマス氏が別の種類の血友病、つまり異なる遺伝子変異によって引き起こされた血友病を患っていたことに気づきました。そこで彼らはこの2番目のタイプの血友病を「クリスマス因子」または「クリスマス病」と名付けました。後に血友病Bと呼ばれるようになりました。

血友病Bの原因は何ですか？

前述の通り、血友病Bは遺伝性の出血性疾患です。血友病Bとは、第9因子の量に影響を与える異常な遺伝子を受け継いでいることを意味します。通常、第9因子の作り方を指示するF9と呼ばれる遺伝子が存在します。血友病Bは、このF9遺伝子が突然変異を起こし、第9因子のレベルを低下させる、あるいは完全に消失させる異常な遺伝子が生成される場合に発症します。多くの場合、母親が保因者である場合、男の子が血友病Bを遺伝します。

その仕組みは次のとおりです。

• 私たちは皆、母親から2本のX染色体、父親から1本のX染色体と1本のY染色体を受け継ぎます。
• 女性がX染色体の片方に異常なF9遺伝子を持っている場合、血友病Bの保因者となりますが、症状は現れません。これは、もう一方のX染色体には正常なF9遺伝子を持っているためです。
• この女性は、異常なF9遺伝子を持つX染色体を息子に受け継がせる可能性があります。息子はX染色体を1本しか持たないため、血友病Bを発症します。

自然発生的な突然変異が、母親から息子に遺伝しない場合もある。血友病Bは、退縮と呼ばれる過程によっても引き起こされることがあります。これは、卵子と精子が結合して胚を形成し、その後胚が分裂して新しい細胞を作り始める際に起こります。これらの新しい細胞は、元の細胞にあった遺伝子のコピーを持っています。そのため、これらの遺伝子がコピーされる際に、間違いや突然変異が起こることがあります。F9遺伝子のコピー時にエラーが発生すると、お子さんが血友病Bを発症したり、血友病Bの保因者になったりする可能性があります。（歴史家や医学研究者は、イギリスのヴィクトリア女王にこれが起こったと考えています。彼女の家族には血友病の人はいませんでしたが、女王自身は血友病でした。彼女は子供たちにこの病気を遺伝させました。その子供たちがスペインやロシアの王室と結婚すると、その子供たちもこの病気を発症しました。後に、この病気は血友病Bと特定されました。）

血友病Bの症状は何ですか？

すでに述べたように、血友病Bの症状は軽度、中等度、重度に分類されます。医師は血液中の第9因子のレベルに基づいてこれらの分類を行います。

軽度の血友病B

第9因子レベルが6%から49%の人は、軽症血友病Bです。症状は軽度です。軽症血友病Bは、成人になってから、手術の準備をしている時、出産を控えている時、大きな怪我をした後、あるいは女性の場合は過多月経の治療を受けている時に診断されることがあります。

中等度の血友病B

第9因子レベルが1％から5％の人は、軽症の血友病Bです。症状も軽度です。この病気の子供は通常、生後18ヶ月頃から症状が現れ始めます。

これらの子供たちには、次のような症状が現れることがあります。

• あざ：彼らは非常にあざができやすく、あざができやすい。
• 異常な出血：手術を受けたり、傷口から出血したり、歯を抜いたりした場合、通常よりも出血量が多く、出血が長引くことがあります。
• 自然出血：まれに、明らかな原因もなく出血が始まることがあります。

重症血友病B

第9因子レベルが1%未満の人は重症血友病Bです。症状は重篤です。一部の子供は出生時、出生直後、または割礼後に出血し始めることがあります。他の子供は出生後数ヶ月経ってから症状が現れることがあります。一般的な症状は次のとおりです。

• 出血：乳幼児は、おもちゃなどの小さなものが口に入ると、口から出血することがあります。
• 頭の腫れ：赤ちゃんが頭をどこかにぶつけると、ガチョウの卵のような腫れができることがあります。
• 頻繁に泣く、落ち着きがない、またはハイハイや歩行を拒否する：赤ちゃんの体内の筋肉や関節に出血があると、このような症状が現れることがあります。出血した部分は青みがかったり、腫れたりすることがあります。触ると熱く感じられ、赤ちゃんは痛みを感じるかもしれません。
• 血腫：血腫とは、皮膚の下に血液が溜まった塊のことです。赤ちゃんも注射後に血腫ができることがあります。
• 呼吸困難：出血により子供の舌が腫れ、気道を塞いでしまうことがあります。

医師はどのようにしてこれを認識するのでしょうか？

医師は、身体検査を行い、あざや関節の腫れなどの症状を確認したり、家族に血友病やその他の血液疾患の既往歴があるかどうかを尋ねたりすることで、血友病Bを診断します。

さらに、以下のテストも実施されます。

• 全血球数検査（CBC）：血液中の細胞の種類とその数を調べます。
• プロトロンビン時間（PT）検査：これは血液が凝固する速さを調べる検査です。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間検査：これも血液凝固にかかる時間を測定する検査です。
• フィブリノゲン検査：血液凝固を助けるフィブリノゲンと呼ばれるタンパク質の量を測定する検査。
• 凝固因子検査：これは、血友病の正確な種類と病気の重症度を判断するのに役立ちます。

これに対する治療法は何ですか？

医師は血友病Bの治療に、因子補充療法を用いることが多い。これは、濃縮された第9因子を静脈に注射する治療法である。この濃縮された第9因子は、不足している因子を補い、過剰な出血を予防したり、出血が起こった場合にそれをコントロールしたりする働きをする。

通常、軽度から中等度の血友病Bの患者は、手術などの処置が必要な場合にのみこの治療が必要となります。しかし、重度の血友病Bの患者は、定期的に凝固因子補充療法が必要となる場合があります。

治療中に起こりうる合併症はありますか？

この治療を受けている人には、いくつかの合併症が発生する可能性があります。主なものとしては、阻害物質の発生とウイルス感染症が挙げられます。

阻害剤

阻害物質は、体が補充された凝固因子を正常な血液の一部として受け入れなくなったときに発生します。これらの阻害物質は、凝固因子補充療法が適切に機能するのを妨げます。そのため、出血を止めたり軽減したりすることが非常に困難になります。重度の出血性疾患があり、高用量の凝固因子療法を受けている人は、この合併症を発症する可能性が高くなります。医師は、第9因子を迂回することなく血液凝固を完了できる他の物質を使用することで、この合併症を治療します。

ウイルス感染症

まれに、献血血液から作られた凝固因子代替製剤を使用した場合に、C型肝炎などのウイルス感染症が発生することがあります。しかし、現在の検査方法では、このリスクは大幅に低下しています。

このような事態が発生するリスクを軽減することは可能でしょうか？

血友病Bは遺伝性の疾患であるため、発症を予防したり、子供に遺伝させたりすることはできません。では、血友病Bがどのように遺伝するのか、その遺伝的メカニズムについてもう少し詳しく見ていきましょう。

• あなたが女性で、X染色体のいずれかに異常なF9遺伝子を持っている場合（つまり、あなたが保因者である場合）、あなたの男の子は50％の確率で血友病Bを発症し、あなたの女の子は50％の確率で保因者になります。
• この遺伝子を受け継いだ娘さんは、息子さんに血友病Bを遺伝させる可能性があります。また、その娘さんは保因者となる可能性があります。
• 血友病Bの息子さんは、この染色体を娘さんに受け継がせる可能性があります。
• あなたが男性で血友病Bを患っている場合、あなたの息子は血友病を発症しません。しかし、あなたの娘は全員、異常なF9遺伝子を持つ染色体の保因者となります。

このような状況では、遺伝カウンセリングが非常に重要です。ご自身またはご家族に血友病の方がいる場合は、お子様を授かる前に遺伝カウンセラーに相談することをお勧めします。

妊娠している場合、赤ちゃんがこの病気にかかっているかどうかを事前に知ることはできますか？

はい、可能です。医師はへその緒から血液サンプルを採取し、凝固因子を検査することができます。そうすることで、出産時に何が起こるかを事前に把握し、出血による合併症を防ぐために何をすべきかを知ることができます。

血友病Bの場合、どのようなことが予想されますか？

血友病Bは慢性疾患です。医師はこれを完全に治癒することはできません。しかし、重度の関節痛やその他の健康問題を予防または軽減できる治療法は存在します。ほとんどの血友病B患者は、適切な治療を受けることで良好な健康状態を維持できます。

重症血友病Bの患者は、出血の問題を治療するために、定期的に凝固因子補充注射（点滴または注射）を受ける必要があります。患者は医師の診察を受ける場合もあれば、家族や介護者に注射してもらう場合、あるいは自分で注射できる場合もあります。しかし、重症血友病Bの患者は、過度の出血を防ぐために定期的な治療が必要です。

血友病Bの患者は、全身の健康状態や寿命に影響を与える他の疾患を発症する可能性もあります。例えば、血友病Bの患者の多くは膝や股関節に深刻な問題を抱えており、損傷した関節を取り除いて新しい関節に置き換える手術が必要となる場合があります。血友病Bと診断された場合は、医師に今後の見通しについて相談してください。医師はあなたの病状と健康状態を最もよく把握しているため、最適な情報を提供してくれるでしょう。

もし私の子供がこの病気にかかった場合、どのようなことを知っておくべきですか？

お子さんが軽度または中等度の血友病Bの場合、手術や抜歯の際に過剰出血を防ぐために、医師にその旨を伝えることが重要です。以下にいくつかの提案を示します。医師は他にも提案をする場合があります。

• お子さんがまだ小さいときは、ハイチェアやチャイルドシートに適切な安全ベルトが付いているか確認してください。
• 子どもがもう少し大きくなり、他の子どもたちと遊ぶようになると、保護者や学校の先生は、子どもが誤って怪我をして出血した場合にどう対処すべきかを知っておく必要があります。
• お子様は、他者との激しい接触を伴うゲームや、転倒の可能性があるゲームなど、特定の活動を避ける必要があります。

もし私の子供が重度の血友病Bだったらどうすればいいですか？

重度の血友病Bの子供は、出血を予防または軽減したり、症状を管理したりするために、生涯にわたって医療処置を受ける必要があります。以下に、直面する可能性のある課題と、役立つ可能性のあるいくつかの提案を示します。

• 血友病Bの赤ちゃんは、歩き方を覚える際に、ぶつかったり転んだりすると出血することがあります。すべての転倒を防ぐことは不可能ですが、家の中の家具の角に保護カバーを取り付けるのは良い考えです。
• お子さんが成長して走り回ったりジャンプしたりするようになったら、ヘルメットや膝パッドなどの安全装備について医師に相談してください。実際、自転車に乗る時はすべての子どもがヘルメットを着用するべきです。お子さんによっては、出血につながるような衝突を避けるために、特別な保護が必要になる場合があります。
• 出血を止めるためには、お子さんは定期的な医療処置を受ける必要があります。治療のために学校に行かなければならないため、友達と遊べなかったり、授業に出られなかったりすることに、お子さんは怒りや不満を感じるかもしれません。
• 血友病の子どもは、先生や周りの人たちが自分の病気について知っていることを知っています。学校の先生や周りの人たちが自分を助けようとしてくれる一方で、自分だけ違う扱いをされると、居心地の悪さを感じるかもしれません。
• 年長の子供や若者は、自分の感情を整理したり、周囲の反応に対処したりするのに助けが必要になる場合があります。お子さんがそのような状況にある場合は、医師に相談して、若者向けのプログラムや支援グループについて尋ねてみてください。

私は血友病Bです。どのように自己管理をすれば良いでしょうか？

血友病Bと共に生きるということは、治療に気を配りながら、全身の健康を守るために特別な対策を講じる必要があるということです。以下にいくつかの提案を示します。

• 感染症から身を守りましょう：どのワクチンが自分に適しているか、医師に相談してください。
• 健康的な体重を維持する：内出血や関節の損傷により動き回るのが困難な場合は、体重をコントロールすることが役立ちます。
• 運動習慣を身につけましょう。運動中に怪我をするのが怖いかもしれません。運動中の出血リスクを減らす方法について、医師に相談してください。
• ストレスを管理しましょう：血友病Bは生涯にわたる疾患です。家族や仕事の責任とのバランスを取るには、特別な努力が必要になる場合があります。
• 特定の鎮痛剤の使用は避けてください。血友病Bの方は、アスピリンやイブプロフェンを服用しないでください。これらの鎮痛剤は血液凝固を阻害します。

予定されている治療のため、また異常な出血や激しい関節痛など、その他の症状が現れた場合はいつでも医師の診察を受けてください。

どのような場合に緊急治療を受ける必要がありますか？

頭部を負傷した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。以下の症状は、脳内出血（頭蓋内出血）の兆候である可能性があります。

• 頭痛。
• 弱点。
• 吐き気と嘔吐。
• しびれや麻痺。

傷口からの出血が止まらない場合、または理由もなく出血が始まった場合は、すぐに医師の診察を受けるか、救急外来を受診してください。

最後に、覚えておくべきこと（要点）

血友病Bは、希少疾患の中でもさらに稀な病型です。血友病Aと同様に、血友病Bも遺伝性の出血性疾患です。研究によると、血友病Bの患者は血友病Aの患者よりも症状が軽い場合があるものの、血友病Bは依然として、医学的、生活面、そして心理面で多くの課題を引き起こす疾患です。

血友病Bの保因者である女性は、自分の子供が遺伝するのではないかと心配するかもしれません。血友病Bの子供を持つ親は、子供が事故で怪我をしないように気を配る必要があるかもしれません。さらに、成長するにつれて、子供が血友病Bと共に生きていく方法を学ぶのを手助けしなければならない場合もあります。重度の血友病Bの人は、過剰な出血を防ぐために生涯にわたる治療が必要になる場合があります。

しかし、希望はあります！研究者たちは、遺伝子置換療法や遺伝子治療といった新しい治療法を研究しています。これらは、重症血友病Bの治療法を大きく変える可能性を秘めています。もしあなたやお子さんがこの病気を患っている場合は、あなたに合った臨床試験について医師に相談してみてください。適切な医療アドバイスと治療を受ければ、血友病Bを抱えながらも、充実した健康的な生活を送ることができるのです。

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