あなたの赤血球も「球形」ですか？遺伝性球状赤血球症についてお話ししましょう！

時には、気づかないうちに体内で様々な変化が起こっていることがあります。あなたやご家族の中に、常に疲労感を感じている方はいらっしゃいますか？肌が少し黄色っぽくなったり、呼吸が少し苦しくなったりしていませんか？これらは、遺伝性球状赤血球症という、あまり一般的ではないものの重要な疾患の症状である可能性があります。今日はこの疾患についてお話ししましょう。では、この疾患とは一体どのようなものなのでしょうか？

遺伝性球状赤血球症とは何ですか？

簡単に言うと、これは遺伝性の血液疾患です。赤血球が通常よりも速く破壊されることで、溶血性貧血と呼ばれる状態になります。

さて、私たちの体には赤血球があります。これらは体中に酸素を運ぶ細胞です。通常、赤血球は円盤状で、両側が内側に曲がっており、柔軟性があります。小さなドーナツのような形をしていますが、真ん中に穴はありません。この柔軟性のおかげで、赤血球はどんなに細い血管でも通り抜けることができます。

しかし、この遺伝性球状赤血球症では、赤血球の形状が変化します。円盤状の形を失い、小さな球状、つまり球形になります。このような球状の細胞を球状赤血球と呼びます。問題は、これらの球状赤血球は柔軟性に欠けることです。少し硬いため、血管内、特に脾臓を通過する際に引っかかりやすく、簡単に壊れてしまいます。そのため、通常の赤血球よりも早く血流から除去されてしまいます。

この状況によって最も影響を受けるのは誰でしょうか？

この病気は通常、北欧系または北米系の祖先を持つ人々に最も多く見られますが、世界中の誰にでも発症する可能性があります。データによると、医師たちは世界人口の2,000人から5,000人に1人がこの病気にかかっている可能性があると推定しています。

医師は通常、この病気を乳幼児期に診断します。3歳から8歳の間で症状が現れ始める子供もいますが、驚くべきことに、30歳や40歳になるまで症状が現れない人もいます。新生児が生後1週間以内に重度の貧血の兆候を示した場合、医師はこの病気を疑い、血液検査を行います。

遺伝性球状赤血球症は私の体にどのような影響を与えますか？

先に述べた貧血（溶血性貧血）に加えて、この病気の多くの人は、他にもいくつかの症状を経験する可能性があります。

• 脾腫：脾臓は血液を浄化するフィルターのような役割を果たしています。古くなった赤血球や損傷した赤血球を取り除く働きをします。そのため、球状の赤血球（球状赤血球）が脾臓の細い血管を通ろうとする際に詰まってしまうのです。詰まった赤血球の数が増えると、脾臓が腫れ始めます。
• 黄疸：皮膚、白目（強膜）、粘膜が黄色くなるのが黄疸です。赤血球が急速に分解されると、ビリルビンと呼ばれる黄色い物質が血液中に蓄積されます。このビリルビンの濃度が上昇すると黄疸が起こります。
• 胆石：ビリルビン値が高い状態が続くと、胆石が形成されることがあります。

血液細胞の破壊によって引き起こされる溶血性貧血の症状は何ですか？

黄疸や脾臓の腫れに加えて、他にもいくつかの症状が現れることがあります。

• 呼吸困難（呼吸困難）：これは、体が必要とする酸素を運搬する赤血球が不足している場合に起こります。
• 疲労：極度の倦怠感により、日常的な作業を行うことが不可能になる状態。
• 頻脈（心拍数の増加）：心臓が通常よりも速く拍動し始めます。こうなると、心臓に血液が十分に満たされる時間がなくなり、体が必要とする酸素量が減少します。
• 低血圧：予想よりも低い血圧。

誰もがこれらの状況をすべて経験するのでしょうか？

いいえ、そうではありません。医師は、遺伝性球状赤血球症というこの疾患を、症状の性質に基づいて3つのカテゴリー（場合によっては中等度/重度という4つ目のカテゴリー）に分類します。

• 軽症：このカテゴリーには患者の20～30％が含まれます。溶血性貧血を呈しますが、その他の症状は30歳または40歳になるまで現れません。
• 中等度：患者の60％から75％がこのカテゴリーに該当します。乳幼児も含まれます。軽度から中等度の貧血と黄疸が見られる場合があります。
• 重症：これは最も重篤な形態です。患者の約5％がこのカテゴリーに該当します。新生児は生後1週間以内に重度の貧血の兆候を示します。

その理由は？

その名の通り、これは遺伝性の疾患であり、親から子へと受け継がれます。私たちは皆、親から遺伝子のコピーを受け継ぎます。これらの遺伝子に突然変異、つまり変化があると、それが子供に受け継がれる可能性があります。遺伝性球状赤血球症では、 5つの遺伝子の突然変異が原因となります。これらの遺伝子は、赤血球の外殻を構成するタンパク質をコードしています。（疾患の重症度は、突然変異の種類によって異なります。）

この病気の患者の約75%は、常染色体優性遺伝の形で遺伝します。つまり、片方の親から変異した遺伝子を1つ受け継ぐだけで発症するということです。変異した遺伝子を持つ親から生まれた子供は、その遺伝子を受け継ぐ確率が50%あります。

両親から変異遺伝子を1つずつ受け継いだ場合、遺伝することもあります。これは常染色体劣性遺伝と呼ばれます。この場合、両親は保因者であり、通常は症状を示しません。

両親が保因者である場合、子供が発症する確率は25%、保因者になる確率は50%、発症しない確率は25%である。

これらの遺伝子が突然変異するとどうなるのでしょうか？

私たちの細胞はすべて細胞膜を持っています。細胞膜は細胞の内容物を外部環境から隔て、保護する役割を果たしています。赤血球の細胞膜は、外側の薄い膜と内側の細胞骨格から構成されており、細胞骨格はタンパク質によって連結されています。

赤血球は、曲がったり、ねじれたり、形を変えたりする必要があります。そうすることで、細い血管を通り抜け、脾臓を通過することができるのです。例えるなら、柔らかいシャツをぎっしり詰まったスーツケースに折りたたむようなものです。赤血球の細胞膜は、その特殊な円盤状の形を保ちながら、必要に応じて形を変えることができるのです。

遺伝性球状赤血球症では、遺伝子変異が赤血球膜のタンパク質に影響を与えます。これにより、細胞骨格と外膜の結合が破壊されます。その結果、細胞骨格は外膜を支えることができなくなります。したがって、赤血球は柔軟な円盤状から、硬い球状の「球状赤血球」へと変化します。

医師はこの病気をどのように診断するのですか？

医師は、症状を観察し、患者本人と家族の病歴について質問し、いくつかの検査を行うことで、この病気を診断します。これらの検査には、以下のようなものがあります。

• 全血球数検査（CBC）：これは血液の状態と全体的な健康状態に関する情報を提供します。
• 末梢血塗抹標本検査：これは血球の大きさや形状を調べる検査です。また、球状赤血球の有無も確認できます。
• 網状赤血球数：これは、骨髄が十分な量の健康な赤血球を産生しているかどうかを調べる検査です。
• 直接抗グロブリン試験（直接抗グロブリン・クームス試験）：自己免疫性溶血性貧血の有無を調べる検査です。
• ビリルビン値：血液中のビリルビン濃度が高いかどうかを調べる血液検査。
• 赤血球の浸透圧脆弱性：これは、赤血球がどれだけ簡単に破壊されるかを測定する指標です。
• 血漿膜電気泳動：これは、電場を用いてゲルまたは液体からDNA、RNA、またはタンパク質を分離する特殊な技術です。赤血球膜上のどのタンパク質に突然変異があるかを調べます。

これはどのように扱われますか？

治療法は症状によって異なります。例えば、重度の貧血の新生児には、診断後すぐに輸血や赤血球刺激剤（ESA）の投与が行われる場合があります。ESAは赤血球の産生を促進する薬剤です。

その他の治療選択肢は以下のとおりです。

• 光線療法：新生児の黄疸を治療するために行われる光線療法。
• 輸血：貧血の治療として血液が投与される。
• 脾臓摘出術：重篤な疾患の治療として、脾臓を外科的に摘出する手術。
• 胆嚢摘出術：この手術は胆石の治療として行われます。
• 鉄キレート療法：頻繁な輸血は、体内に過剰な鉄が蓄積する原因となることがあります（ヘモクロマトーシス） 。この治療法は、この過剰な鉄を除去するために用いられます。

遺伝性球状赤血球症は予防できるのか？

家族にこの病気の人がいる場合、つまり遺伝的な病歴がある場合は、予防するのは困難です。なぜなら、これは遺伝子に起因する病気だからです。しかし、最も重要なことは、家族にこの病気の人がいるからといって、あなたやあなたのお子さんが必ずこの病気を発症するとは限らないということです。

例えば、片方の親から変異遺伝子を受け継いだ場合、発症する確率は50%です。両親から変異遺伝子を受け継いだ場合は、発症する確率は25%です。また、50%の確率で、発症しても何の症状も現れない保因者となります。

この件に関してご心配な点やご不安な点があれば、ご自身またはお子様の主治医にご相談の上、遺伝性球状赤血球症の検査を受けてみてください。検査結果によって、ご自身またはお子様がこの遺伝子変異を受け継いでいるかどうかが分かります。そうすれば、今後の見通しを立てることができます。

医師は、検査結果の意味、病気の程度（軽度、中等度、重度）、将来起こりうる症状、そしてそれらの初期症状について説明します。

私や私の子供がこの病気になった場合、どのようなことが予想されますか？

遺伝性球状赤血球症の患者さんのほとんどは予後良好です。しかし、すべての人に同じ予後があるわけではありません。あなたやお子さんの予後は、病気の重症度、他の健康問題の有無、全体的な健康状態など、さまざまな要因によって異なります。

私の子供は遺伝性球状赤血球症です。どのようにケアすれば良いでしょうか？

この病気の子供に対する定期的な経過観察これは、お子さんの全体的な健康状態を監視し、貧血や胆石などの新たな症状がないかを確認するためです。お子さんが頻繁に輸血を必要とする場合は、医師はB型肝炎ウイルスに対するワクチン接種を勧めることがあります。また、パルボウイルスB19など、突然の深刻な健康問題を引き起こす可能性のあるウイルス感染症からお子さんを守るための対策についてもアドバイスを受けることがあります。

遺伝性球状赤血球症は、生涯にわたる医療ケアを必要とする稀な遺伝性血液疾患です。医師は、この疾患によって引き起こされる時に深刻な健康状態を治療することができます。しかし、この血液疾患を完治させる治療法はありません。

最後に、お伝えしなければならないことがあります…（要点）

慢性疾患を抱えて生きること、あるいは慢性疾患を持つ人を介護することは、必ずしも容易ではありません。ましてや、多くの人がその存在すら知らない、あるいは聞いたこともないような病気を抱えている場合は、さらに困難を極めるでしょう。もしあなたやお子さんが遺伝性球状赤血球症を患っている場合、途方に暮れ、孤独を感じ、頼れる人が誰もいないと感じるかもしれません。

ご心配なく。お医者さんにご相談ください。お医者さんはあなたと赤ちゃんのためにできる限りのことをしてくれます。ご質問にも喜んでお答えします。この道のりは決して一人ではありません。必要なサポートや情報を得ることができます。

この情報がお役に立てば幸いです。お元気でお過ごしください！

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