骨髄も線維組織を生成するのでしょうか？骨髄線維症について学びましょう！

骨髄線維症という病気をご存知ですか？ 実は、これは非常にまれな血液がんの一種です。簡単に言うと、骨髄（骨の柔らかくスポンジ状の部分）が線維性の瘢痕組織に置き換わってしまう病気です。また、慢性白血病の一種でもあり、骨髄増殖性疾患と呼ばれるグループに属します。骨髄増殖性疾患とは、血液細胞が作られる骨髄で、血液細胞が過剰に産生される病気です。

骨髄線維症とは一体何でしょうか？

もう少し詳しく見ていきましょう。骨髄には造血幹細胞が含まれています。これらの幹細胞は後に赤血球、白血球、血小板へと分化します。しかし、骨髄線維症の患者では、これらの幹細胞の1つに含まれる遺伝物質、つまりDNAに突然変異が生じます。これにより、その細胞は欠陥のあるがん細胞へと変化します。そして、この欠陥のある細胞は分裂を繰り返し、新たに生成されるすべての細胞に突然変異を伝えていきます。

時間が経つにつれて、これらの異常な癌細胞は大量に蓄積されます。これらの細胞の一部は骨髄に炎症を引き起こします。この炎症が、先に述べた瘢痕組織の形成につながります。つまり、この瘢痕組織と過剰な癌細胞のために、骨髄は健康な血液細胞を作る能力を失ってしまうのです。

骨髄線維症の主な種類は何ですか？

骨髄線維症には主に2つの種類があります。

• 原発性骨髄線維症：これは、他の疾患とは一切関係なく、自然発生的に起こるタイプの骨髄線維症です。
• 二次性骨髄線維症：これは他の血液疾患によって引き起こされるものです。例えば、原発性血小板増加症や真性多血症などの疾患が原因となることがあります。この二次性骨髄線維症は、診断された患者の10～20％を占めます。

骨髄線維症と呼ばれるこの病気は、どれくらい一般的なのでしょうか？

骨髄線維症は実際には非常にまれな疾患です。例えば、米国では、年間10万人あたり約1.5人の割合で発症すると報告されています。年齢に関係なく誰にでも発症する可能性があります。年齢による差はありませんが、 50歳以上の人に診断される可能性が高くなります。幼い子供に骨髄線維症が発症した場合、通常は3歳未満で診断されます。

骨髄線維症は体にどのような影響を与える可能性がありますか？

このように血液細胞が異常に生成されると、さまざまな合併症が発生する可能性があります。具体的にどのような合併症があるのか​​見ていきましょう。

• 貧血：これは赤血球が不足している状態です。ご存知の通り、赤血球は体中に酸素を運ぶ役割を担っています。そのため、赤血球が不足すると、体組織に十分な酸素が行き渡りません。その結果、疲労感、脱力感、息切れなどの症状が現れることがあります。

• 血小板減少症：これは血小板が少なすぎる状態です。血小板は、怪我をした際に血液を凝固させる働きをします。そのため、血小板数が少ないと、出血やあざができやすくなります。

• 脾腫：脾臓は血球数を調節し、損傷した赤血球を体から除去する役割を担っています。そのため、異常な血球が過剰に生成されると、脾臓はより多くの働きをしなければならなくなります。その結果、脾臓が肥大することがあります。脾臓が肥大すると、腹部の左上部に膨満感や不快感を感じることがあります。

• 髄外造血：これは、骨髄以外の体の部位で造血細胞が発生する現象です。これらの細胞は、肺、消化管、脊髄、脳、リンパ節などの部位で形成されることがあります。これらの細胞が集まって腫瘍を形成し、他の臓器に浸潤したり、その機能を阻害したりすることがあります。

• 門脈圧亢進症：これは、脾臓から肝臓へ血液を運ぶ静脈の血圧が上昇する状態です。これは、先に述べた髄外造血による静脈の損傷が原因である可能性が最も高いです。

もう一つ重要な点は、原発性骨髄線維症患者の約12％において、この疾患が急性骨髄性白血病と呼ばれる非常に深刻な血液がんへと進行する可能性があるということです。

骨髄線維症の原因は何ですか？

科学者たちは、骨髄線維症の正確な原因をまだ解明していません。しかし、特定の遺伝子のDNAの変化と関連していることが分かっています。ヤヌスキナーゼ（JAK）と呼ばれるタンパク質が関与しています。これらのJAKタンパク質は、骨髄における血液細胞の産生を制御し、細胞に分裂と増殖を促す信号を送ります。これらのJAKタンパク質が過剰に活性化すると、血液細胞が過剰に産生されたり、不足したりする可能性があります。

骨髄線維症患者の60～65％はJAK2遺伝子に変異がある。残りの5～10％は骨髄増殖性白血病（MPL）遺伝子に突然変異が認められる。また、カルレティキュリン（CALR）と呼ばれる遺伝子の突然変異は、骨髄線維症患者の20～25％に見られる。

誰が最もリスクが高いのでしょうか？

以下の理由により、骨髄線維症を発症するリスクが高まる可能性があります。

• あなたが50歳以上の場合。
• 原発性血小板増加症または真性多血症と呼ばれる血液疾患をお持ちの場合。
• 電離放射線やベンゼン、トルエンなどの石油化学物質に曝露された場合。

骨髄線維症の症状は何ですか？

骨髄線維症は進行が遅い病気なので、何年も症状が現れないこともあります。患者の約3分の1は、初期段階では全く症状がありません。

症状が現れた場合、最も一般的なのは重度の疲労（貧血による）と脾臓の腫大です。その他の症状としては、以下のようなものがあります。

• 努力
• 熱
• かゆみ
• 色白の肌
• 体重減少
• 寝汗
• 骨や関節の痛み
• 頻繁な感染症
• 脾臓または肝臓の腫大
• 原因不明の血栓
• 異常な出血やあざ
• 胃や食道の静脈が拡張する（これらの静脈は破裂して出血する可能性がある）。

この病気をどのように診断すればよいですか？

医師、特に腫瘍専門医は、身体診察を行い、病歴や現在の症状について質問します。また、脾臓の腫大や貧血の兆候がないかどうかも確認します。

次に、他の疾患を除外するため、また骨髄線維症であるかどうかを確認するために、様々な検査が行われます。

血液検査

• 全血球数検査（CBC）：これは血液中の様々な種類の細胞の数を測定する検査です。赤血球の数が正常値より低い場合、または白血球や血小板の数が異常な場合は、骨髄線維症の兆候である可能性があります。
• 末梢血塗抹標本検査（PBS）：この検査では、血液細胞の大きさ、形状、その他の特徴を調べて異常がないかを確認します。異常な外観の細胞や未熟な血液細胞が多数見られる場合は、骨髄線維症の兆候である可能性もあります。
• 血液化学検査：これらの検査では、臓器から血液中に放出される様々な物質のレベルを測定します。これにより、臓器の機能状態を把握することができます。尿酸、ビリルビン、乳酸脱水素酵素などの血中濃度が高い場合も、骨髄線維症の兆候である可能性があります。

骨髄検査

• 骨髄生検：これは、骨髄のごく少量を採取し、顕微鏡で検査する検査です。細胞を分析して、骨髄線維症の有無を判定します。
• 骨髄穿刺：これは、骨髄から髄液を採取し、骨髄線維症の兆候がないか検査する検査です。

さらなる検査が必要になる場合があります

診断を確定するために、さらなる検査が必要になる場合があります。

• 遺伝子変異解析：医師は、JAK2、CALR、MPLなど、骨髄線維症に関連する遺伝子変異について、血液および骨髄細胞を検査します。一部の治療法は、JAK2変異を有するがん細胞を標的としています。
• 画像検査：医師は、脾臓の腫大を確認するために超音波検査を行う場合があります。また、骨髄の瘢痕組織を確認するためにMRI検査を行う場合もあります。この瘢痕組織は、骨髄線維症の兆候である可能性があります。

骨髄線維症はどのように治療されますか？

症状が出ていない場合は、治療は必要ないかもしれません。ただし、すぐに治療が必要ない場合でも、医師は引き続きあなたの状態を観察します。

Jakafi®（ルキソリチニブ）、Inrebic®（フェドラチニブ）、およびVonjo®（パクリチニブ）は、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された薬剤です。これらは、中等度から高リスクの骨髄線維症の治療に使用されます。これら3つの薬剤はすべてJAK阻害剤として作用します。つまり、過剰に活性化しているヤヌスキナーゼ（JAK）シグナル伝達を抑制します。その結果、これらの薬剤は、脾臓の腫大、寝汗、かゆみ、体重減少、発熱など、骨髄線維症に伴う症状の緩和に役立ちます。

多くの患者にとって、治療の主な目的は、貧血や脾腫など、骨髄線維症に伴う症状を管理することである。

貧血の治療

貧血の治療法には以下のようなものがあります。

• アンドロゲン：ダナゾールなどのアンドロゲンを服用すると、赤血球の産生が増加する可能性があります。
• 免疫調節薬：これらの薬剤は、免疫系の抗がん作用を高め、がん細胞に対する抵抗力を向上させることで、症状を軽減します。インターフェロン、サリドマイド（Thalomid®）、レナリドミド（Revlimid®）などがこの種類に属します。プレドニゾンなどの糖質コルチコイドと併用される場合もあります。
• 化学療法薬：一部の化学療法薬は、血球数の増加や脾臓の腫大によって引き起こされる症状を軽減することができます。ヒドロキシ尿素やクラドリビンなどがその例です。
• 輸血：重度の貧血の場合、定期的な輸血によって赤血球数を増やすことができます。

脾腫の治療

脾腫の治療には、JAK阻害剤、免疫調節薬、化学療法薬などが用いられます。重症の場合は、脾臓の外科的摘出（脾臓摘出術）や放射線療法が必要になることがあります。

骨髄外で血液細胞が発生する髄外造血と呼ばれる疾患の治療にも、放射線療法が必要となる場合がある。

骨髄線維症は完全に治癒できるのか？

同種造血幹細胞移植（HCT）は、この疾患を治癒させる唯一の選択肢となる可能性がある。しかし、これはリスクの高い処置であり、すべての人に適しているわけではない。

この処置では、異常な血液細胞を健康なドナーの細胞に置き換えます。移植前に、病変細胞を死滅させるために化学療法または放射線療法が行われます。その後、ドナー由来の新しい細胞があなたの体の機能を担うようになります。

HCT治療は合併症のリスクが高いため、限られた人にのみ適しています。他の疾患を抱えている人は、合併症のリスクがさらに高くなります。この治療が適しているかどうかは、年齢、症状の重症度、治療の成功の可能性など、多くの要因によって決まります。

この病気を抱えて生きる場合、平均余命はどのくらいですか？

骨髄線維症は非常に深刻な癌です。これらの患者の生存期間の中央値は通常約6年です。生存期間の中央値とは、6年未満で亡くなる人もいれば、6年以上生きる人も同程度いることを意味します。これはすべての人に当てはまるわけではなく、個人差があります。

あなたの病気の予後を左右する要因はいくつかあります。

• あなたの年齢。
• あなたの症状。
• あなたの血球数。
• 骨髄の瘢痕化の程度。
• 遺伝子変異（JAK2、CALR、MPL）の有無。

最も重要なことは、診断結果があなたの生活にどのような影響を与えるかについて、医師と率直に話し合うことです。

自分自身のケアをするにはどうすればいいですか？（セルフケア）

緩和ケアが自分にとって有益かどうか、医師に相談してみてください。緩和ケアチームには、医師、看護師、ソーシャルワーカー、その他の専門家が含まれる場合があります。彼らは、あなたがこの病気と共に生きていくために必要なリソースとサポートを提供してくれます。腫瘍専門医から受ける治療に加えて、これらの人々は大きな支えとなるでしょう。緩和ケアの専門家は、がんと共に生きるあなたの生活の質を向上させる手助けをしてくれます。

最後に、覚えておくべき最も重要なこと

骨髄線維症は、骨髄が線維組織に置き換わる稀な血液がんの一種です。これは継続的な医学的モニタリングや治療を必要とする重篤な疾患です。病状によっては、何年も症状が現れない場合もあります。一方、症状が急速に進行し、日常生活に支障をきたす場合もあります。しかし、日常生活に支障をきたす症状をコントロールするための治療法は存在します。

その間、これらの変化に対処するのに役立つリソースについて医師に相談してください。緩和ケアやサポートグループは、がんと共に生きる生活に適応していく上で非常に役立つ選択肢です。

あなたは一人ではありません。医師、家族、友人など、皆があなたを支えてくれます。何か疑問があれば、遠慮なく医師に相談してください。

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