体に奇妙な斑点やしこりがありますか？神経線維腫症（NF）についてお話ししましょう！

子供の頃から、コーヒー色の斑点が肌にできていますか？あるいは、体のあちこちに小さな塊のようなものが現れることがありますか？もしかしたら、これらは単なる斑点や塊ではないかもしれません。今日は、そのような症状を引き起こす可能性のある病気についてお話しします。少し複雑ですが、理解しやすい病気です。それは神経線維腫症、略してNFです。

神経線維腫症（NF）とは何ですか？

簡単に言うと、神経線維腫症（NF）は、神経系と遺伝子に影響を与える疾患群です。脳、脊髄、神経、皮膚に影響を及ぼします。症状は人によって異なり、NFの種類によっても異なります。最も一般的な症状は、通常は良性（非癌性）のあざや腫瘍です。この疾患は遺伝によって家族から受け継ぐこともありますが、驚くべきことに、約50%のケースでは、家族歴がなくても突然発症することがあります。

神経線維腫症（NF）の主な種類は何ですか？

これらのNFには主に3つの種類があります。それらがどのようなものか見ていきましょう。

1. 神経線維腫症1型（NF1）

これは最も一般的なタイプのNFです。次のような場合に発生します。

• カフェオレ斑：コーヒー色の斑点のように見える斑点です。体のどこにでも現れる可能性があります。
• 神経線維腫：神経に発生する小さな腫瘍。
• 脇の下や股間のそばかす：小さな点のように見えます。
• 視神経腫瘍：これは、眼球につながる神経に発生する可能性があります。
• 骨の変形：例えば、脊柱側弯症など。

ニマリという名前の小さな女の子を想像してみてください。彼女は生まれたときから、体にミルクコーヒー色の斑点がいくつかありました。少し成長すると、脇の下にも小さな斑点が現れました。彼女がそれらを医師に見せたとき、初めて自分がNF1（神経線維腫症1型）であることを知りました。

2. NF2関連シュワン細胞腫症（旧称：神経線維腫症2型（NF2））

次のようなことが起こります。

• 成長の遅い神経腫：これらも神経に沿って形成されます。
• 聴覚障害：難聴が発生する可能性があります。
• 視力の変化：白内障などが起こる可能性があります。
• しびれや脱力感：手足がしびれるような感覚（末梢神経障害）を感じることがあります。

3. シュワン細胞腫症（SWN）

これは最も稀なタイプです。遺伝子変異の種類によって、いくつかの亜型が存在します。症状が全く現れない場合もありますが、症状が現れた場合は、以下のようなことが起こり得ます。

• 成長の遅い神経腫瘍（シュワン細胞腫）：これらは体の一部分だけに発生する場合もあります。
• 慢性疼痛。
• 指先のしびれと炎症。

神経線維腫症（NF）はどれくらい一般的な病気ですか？

大まかに言うと、NF1はNF症例全体の約96%を占めます。つまり、世界中で毎年生まれる赤ちゃんの約3,000人に1人がNF1を患っていることになります。NF2は約3%で、約33,000人に1人の割合です。シュワン細胞腫症（SWN）はさらに稀で、約1%に発生します。

神経線維腫症（NF）の症状は何ですか？

先に述べたように、NFの症状は種類によって異なります。全く症状が出ない人もいれば、重篤な症状が出る人もいます。しかし、3つの種類すべてに共通する主な特徴が2つあります。

• 腫瘍：これらは細胞が集まって形成される組織の塊です。神経線維腫には様々な種類があり、それぞれ異なる種類の細胞で構成されています。これらの腫瘍は多くの場合、成長が遅く、癌ではありません（良性） 。しかし、ごくまれに、一部の腫瘍が癌化することもあります。神経に形成されるこれらの腫瘍は、神経線維腫と呼ばれます。

• 皮膚の増殖：これには、先​​に述べたカフェオレ斑などのあざのほか、脇の下や鼠径部にできるほくろが含まれます。また、皮膚表面に小さく柔らかいエンドウ豆大のしこり（皮膚神経線維腫）ができることもあります。

最も重要なことは、このような斑点がいくつかあるからといって、神経線維腫症（NF）だと恐れる必要はないということです。しかし、少しでも不安がある場合は、医師の診察を受けるのが最善です。

これらの主な症状に加えて、その他の症状が現れる場合もあります。

• 聴覚または視覚の喪失。
• 脊柱側弯症。
• 筋力低下。
• 手足のしびれやチクチク感。
• 体の痛みや頭痛。
• 注意欠陥・多動性障害（ADHD）などの行動変化。
• 学習障害。
• 発作などの症状。

神経線維腫症（NF）の人はどのような外見をしているのでしょうか？

これは人によって大きく異なります。皮膚に小さくて丸いしこり（直径約1センチ、エンドウ豆くらいの大きさ）ができる人もいます。これらは神経線維腫です。このようなしこりが2つ以上できる人もいれば、皮膚の下に複数の神経が集まってできた大きなしこり（叢状神経線維腫）ができる人もいます。

カフェオレ斑についてお話ししました。カフェオレ斑は、平らな薄茶色から濃い茶色まで、大きさや形が様々です。通常、 6個以上のカフェオレ斑が見られます。

顔にシミができるのは普通のことですが、神経線維腫症（NF）では、脇の下や股間などにシミが現れます。これらは最も一般的なものです。小さくて赤褐色の点のように見えます。

神経線維腫症（NF）の症状は何歳頃から現れますか？

これも人によって異なります。症状の中には出生時から現れるものもあれば、年齢を重ねるにつれて、10代や成人になってから現れるものもあります。例えば、神経線維腫は出生時に赤ちゃんの皮膚に現れることがありますが、ほとんどの場合は10代に現れます。カフェオレ斑は、子供の生後数年によく見られます。鼠径部や脇の下には、3歳から5歳の間にそばかすが現れることがあります。シュワン細胞腫症の症状は通常、成人期、30歳頃に始まります。

神経線維腫症（NF）の原因は何ですか？

その主な原因は、遺伝子の変化（突然変異）です。それぞれのタイプの原因を見ていきましょう。

• 神経線維腫症1型（NF1）：私たちの体内にはNF1と呼ばれる遺伝子があります。この遺伝子は、ニューロフィブロミンと呼ばれるタンパク質の産生を制御しています。このタンパク質の機能は、腫瘍の形成を抑制することです。
• NF2関連シュワン細胞腫症／神経線維腫症2型（NF2）：これはNF2（マーリン）と呼ばれる遺伝子によって引き起こされます。この遺伝子は、ニューロフィブロミンと呼ばれる別のタンパク質も制御しています。このタンパク質は腫瘍の形成を抑制する働きも持っています。
• シュワン細胞腫症：これはSMARCB1またはLZTR1遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があります。しかし、多くの場合、この疾患を引き起こす正確な遺伝子を特定することはできません。

簡単に言うと、これら4つの遺伝子のいずれかに突然変異が生じると、タンパク質が細胞の成長を制御するために必要な指示を受け取ることができなくなります。その結果、体内に腫瘍が形成され始めるのです。

NF1またはNF2は、両親から遺伝する可能性があり、これは常染色体優性遺伝と呼ばれます。つまり、両親のどちらかから変異した遺伝子のコピーを受け継ぐだけで、この疾患を発症するということです。しかし、NF1患者の約半数は、家族歴がないにもかかわらず自然発症します。これはNF2患者にも当てはまります。神経鞘腫症患者の約85%は、家族歴がないにもかかわらず自然発症します。

神経線維腫症（NF）の危険因子は何ですか？

この症状は誰にでも発症する可能性がありますが、家族にこれらの神経線維腫症のいずれかを患っている人がいる場合、あなたも発症する可能性が高くなります。

神経線維腫症（NF）の合併症として考えられるものは何ですか？

NFはいくつかの合併症を引き起こす可能性があります。その一部は以下のとおりです。

• 難聴。
• 視力低下。
• 持続的な痛み。
• 学習障害および行動障害。
• 心血管疾患 ― 例えば、高血圧、先天性心疾患など。
• 皮膚疾患による自尊心の低下。
• 一般人口に比べて、乳がんや軟部組織がん（肉腫）を含むがんを発症するリスクが高い。

重要：ほとんどの神経線維腫は良性です。しかし、ごくまれに、神経線維腫が悪性化することもあります。そのため、定期的な健康診断を受けることが非常に重要です。

神経線維腫症（NF）はどのように診断されますか？

医師は診察を行い、神経線維腫症（NF）の診断に必要な検査を実施します。まず、皮膚を診察し、カフェオレ斑や神経線維腫の兆候がないかを確認します。また、脊柱側弯症、血圧、視力、聴力も検査します。さらに、あなたの健康状態や家族の病歴についても質問されます。そのため、家族にNFの人がいる場合は、必ず医師に伝えてください。

神経線維腫症（NF）の各タイプの診断基準は異なります。臨床検査で診断できる場合が多いですが、症状の原因を特定するために検査を行うこともあります。MRI 、X線、CTスキャンなどの画像検査では、神経系への影響を調べることができます。遺伝子検査によって、症状の原因となっている遺伝子変異を特定することも可能です。しかし、医師たちはまだこの疾患の原因となるすべての遺伝子を特定できていません。

症状が現れてから何年も経ってから診断される場合もあります。成人になってから診断される人もいます。これは、神経線維腫症の症状が段階的に、時間をかけて進行するためです。

神経線維腫症（NF）の治療法にはどのようなものがありますか？

これは非常に重要です。NFの治療は、NF患者の治療に精通した多職種チームの医師の指導の下で行われるべきです。このチームには通常、以下の医師が含まれます。

• 神経腫瘍専門医。
• 脳神経外科医。
• 耳鼻咽喉科医（ENT外科医）。
• 形成外科医。
• 心理療法士。
• 聴覚専門医。
• 遺伝カウンセラー。

NF（神経線維腫症）の根本的な治療法は現在ありませんが、NF関連腫瘍の診断と治療においては多くの進歩が見られます。担当医があなたの症状に最適な治療法をご案内いたします。

症状がない場合、または症状があっても日常生活に支障がない場合は、治療は必要ないかもしれません。その場合、医師は病状の進行状況を監視するため、年に1～2回の定期検診を受けるよう指示するでしょう。

医師は以下のような治療法を推奨する場合があります。

• 腫瘍摘出：手術によって、皮膚や体内の他の部位にできた腫瘍を取り除くことができる。
• 薬物療法：セルメチニブという薬剤は、手術で切除できない叢状神経線維腫腫瘍を有する、または腫瘍によって障害や変形が生じているNF1の2歳から18歳までの小児における腫瘍細胞の増殖を抑制するために、米国食品医薬品局（FDA）によって承認されています。
• 骨の成長異常を矯正するための手術：脊柱側弯症やその他の骨の成長異常がある場合、医師は装具の使用を勧めたり、重症の場合は手術を勧めることがあります。
• 化学療法：この治療法は悪性腫瘍に対して行われます。化学療法はがん細胞を破壊します。
• 放射線療法：放射線療法は、乳がん、肉腫と呼ばれる軟部組織のがん、悪性末梢神経鞘腫（MPNST）、または神経膠腫（脳腫瘍）などのがんの腫瘍の増殖を抑制するために使用できます。

神経線維腫症（NF）によって聴力や視力に影響が出ている場合、医師は補聴器や矯正レンズなどの補助器具の使用を勧めることがあります。

この治療には副作用はありますか？

あらゆる治療には副作用の可能性があります。治療を開始する前に、医師がこれらの副作用について説明します。

手術の副作用の可能性：

• 出血。
• 感染。
• 切除後に再発した神経線維腫。
• 神経損傷。

化学療法の副作用：

• 倦怠感。
• 下痢または便秘。
• 脱毛。
• 料理は味がしない。
• 吐き気と嘔吐。

神経線維腫症（NF）患者の平均余命はどれくらいですか？

神経線維腫症（NF）は通常、平均余命に大きな影響を与えることはありません。しかし、腫瘍の位置によっては、聴覚や視覚など、日常生活の一部が介助なしでは困難になる場合があります。治療せずに放置すると、癌などの合併症が発生し、命に関わることもあります。

神経線維腫症（NF）は予防できるのか？

現在、神経線維腫症（NF）を予防する方法は知られていません。家族を持つことを考えている場合は、遺伝カウンセラーに相談して、遺伝性疾患を持つ子供が生まれるリスクについて詳しく知ることをお勧めします。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

ご自身またはお子様の皮膚に以下のNF症状が見られる場合は、医師の診察を受けてください。

• カフェオレが飲めるお店が6軒以上あること。
• 皮膚にしこりが突然現れる。
• 脇の下や股間に斑点がある。

医師の診察が必要となるその他の症状：

• 聴力や視力の変化。
• 理由のない痛み。
• 筋力低下。
• 指や足の指にしびれやチクチクとした感覚がある。

神経線維腫症（NF）と診断された場合、医師は症状を観察するために定期的な診察（通常は6～12ヶ月ごと）を勧めるでしょう。新たな症状が現れた場合や、既存の症状が悪化した場合は、必ず追加の診察予約を取ってください。

医師にどのような質問をすべきですか？

• 私の症状の原因は何ですか？
• 将来生まれてくる子供がこの病気を遺伝するリスクはどれくらいですか？
• どのような治療法をお勧めしますか？
• この治療には副作用はありますか？
• 経過観察のための検査はどのくらいの頻度で受けるべきですか？
• 参加できる臨床試験はありますか？
• 不妊治療専門医を受診すべきでしょうか？

神経線維腫症は、神経系と皮膚に影響を与える疾患です。症状の現れ方は人それぞれで、日常生活に支障をきたすほどの症状が出る場合もあれば、全く症状が出ない場合もあります。症状の進行状況によっては、正式な診断が下されるまでに何年もかかることもあります。診断が確定すれば、何が起こっているのかを正確に把握できるため、大きな安心感を得られるでしょう。担当の医療チームは、この疾患があなた自身、そして将来の家族にどのような影響を与える可能性があるのか​​について、より詳しく理解できるようサポートしてくれます。完治させる治療法はありませんが、治療の選択肢はあります。

最も重要なこと（持ち帰りメッセージ）

神経線維腫症（NF）は恐れるべき病気ではありませんが、認識しておくべき病気です。

• 皮膚に異常な斑点やしこりがある場合、または脇の下や股間に多数の斑点がある場合は、医師の診察を受けてください。
• 神経線維腫症には様々な種類があり、それぞれ症状が異なります。
• これは遺伝性の疾患ですが、必ずしも家族内で発症するとは限りません。
• 完治させる治療法はないものの、症状をコントロールし、より良い生活を送るための治療法は数多く存在する。
• 専門医療チームの監督下で治療を受けることは非常に重要です。
• 定期的な健康診断を受け、新たな症状に注意を払うことが不可欠です。

この件に関してさらにご質問があれば、遠慮なく医師にご相談ください。喜んでお手伝いいたします。

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