Қатерлі ісік тудыратын «жаман» гендер? Онкогендер туралы әңгімелесейік!

Тіпті «қатерлі ісік» деген сөзді естігенде де жүрегіңіз ауырлайды, солай ма? Бұл барлығына дерлік тән. Бұл қатерлі ісіктердің пайда болу себептері әртүрлі. Бүгін біз денемізде болатын, бірақ кейде «нашар» әрекет етіп, қатерлі ісік тудыруы мүмкін ерекше ген түрі туралы айтатын боламыз. Бұлар онкогендер деп аталады. Сіз бұл атауды дәрігерден немесе басқа жерден естіген боларсыз. Ендеше, бұл онкогендер дегеніміз не, олар біздің денемізде қалай жұмыс істейді және олар туралы білу неге маңызды екенін қарастырайық.

Онкогендер дегеніміз не?

Жарайды, енді бұл онкогендер дегеніміз не екенін қарастырайық. Қарапайым тілмен айтқанда, онкоген - қатерлі ісік тудыруы мүмкін ген. Бірақ бұл аспаннан жай түскен нәрсе емес. Біздің денемізде әдетте протоонкоген деп аталатын ген түрі болады. Бұл протоонкогендер жасушаларымыздың өсуі мен бөлінуі сияқты нәрселерді реттелген түрде басқарады. Мұны денеміздегі жасушалар үшін «жақсы менеджер» деп елестетіңіз.

Бұл «жақсы менеджер» (протоонкоген) дұрыс жұмыс істегенше ешқандай мәселе жоқ. Жасушалар қажетті мөлшерде өсіп, өз жұмыстарын атқарады және уақыты келгенде өледі. Бұл сау, қалыпты процесс.

Дегенмен, егер бұл протоонкогенде қандай да бір өзгеріс, яғни мутация болса, онда ол онкогенге, яғни «жаман менеджерге» айналады. Бұл «жаман менеджердің» (онкогеннің) істейтіні - жасушаларға үнемі «көбірек өс! көбірек бөл! тез!» деп бұйрық беру. Осылайша, бұл жасушалар бақылаусыз тез бөлініп, жиналып, ақырында ісіктер , яғни қатерлі ісіктер пайда бола бастайды. «Онкогендік» сөзі «ісіктің өсуін тудыру» дегенді білдіреді. Сонымен, онкогендер осылай істейді.

Онкогендердің түрлері бар ма?

Иә, ғалымдар іс жүзінде қатерлі ісіктің әртүрлі түрлерімен байланысты 100-ден астам онкогенді анықтады. Мысалы, қатерлі ісіктің бестен бірі «Ras» генінің әртүрлі формаларымен байланысты. Бұл «Ras» гендері жасушалардың сигналдарды қалай қабылдайтынын, жасушалардың қалай өсетінін және жасушалардың қалай өлетінін басқаратын ақуыздарды түзеді (бұл апоптоз деп аталады) .

Сондай-ақ, қатерлі ісіктің белгілі бір түрлерімен тығыз байланысты кейбір онкогендер бар. Мысалдарды қарастырайық:

• `BCR/ABL1` гені: Бұл созылмалы миелоидты лейкемиямен (СМЛ) және В-жасушалық жедел лимфоцитарлық лейкемияның кейбір түрлерімен (В-жасушалық жедел лимфоцитарлық лейкемия) байланысты.
• `CMYC` гені: Burkitt лимфомасы деп аталатын қатерлі ісікпен байланысты.
• «EGFR» және «EML4AK» гендер: өкпеде түзіледіБұл өкпенің аденокарциномасы деп аталатын қатерлі ісікпен байланысты.
• «HER2» гені: Сіз бұл геннің сүт безі қатерлі ісігіндегі рөлі туралы естіген боларсыз.
• `KRAS` гені: Ұйқы безі обыры , тоқ ішек обыры және өкпе обыры сияқты ауыр қатерлі ісіктермен байланысты.
• «NMYC» гені: Ұсақ жасушалы өкпе рагы және нейробластома деп аталатын қатерлі ісіктермен байланысты (бұл жас балаларда жиі кездесетін қатерлі ісік).

Енді сіз бұл гендердің қаншалықты әртүрлі және ерекше екенін елестете аласыз. Осы онкогендердің әрқайсысын түсіну дәрігерлерге қатерлі ісікті дәлірек емдеуге көмектеседі.

Бұл онкогендер іс жүзінде қалай жұмыс істейді?

Бұл онкогендер қалай жұмыс істейтінін нақты түсіну үшін біз бұрын айтқан «жақсы менеджерді», протоонкогендерді еске түсіруіміз керек. Есіңізде болсын, протоонкогендер қалыпты, сау гендер. Бірақ олардың мутацияға ұшырап, онкогендерге айналу мүмкіндігі бар.

Елестетіп көріңізші, біздің денемізде триллиондаған жасушалар бар. Әрбір жасушада әртүрлі гендер бар, олардың әрқайсысы әртүрлі функцияларды басқарады. Бұл протоонкогендер жасуша циклі деп аталатын өте маңызды процесті басқарады. Жасуша циклі - бұл жасушаның жаңа жасушалар жасау үшін бөлінуіне дейін өтетін бүкіл процесі. Сондай-ақ, жасушалардың қаншалықты жылдам өсуі, қашан бөлінуі және қашан өлуі (бұл апоптоз деп аталады, яғни жоспарланған жасуша өлімі) де осы протоонкогендермен басқарылады. Дәлірек айтқанда, олар жасушаның өмір сүру ұзақтығын басқарады.

Сонымен, протоонкоген мутацияға ұшырап, онкогенге айналғанда, мынау болады: сол ген жасушаларға «өсу және бөліну» үшін сигналдар жібере береді. Бұл жұмыс істеп тұрған сынған кран немесе көліктің үдеткіші тұрып қалғандай. Жасушалар бұл тұрақты сигналдарға жауап береді және әдеттегіден жылдамырақ бөліне бастайды. Түптеп келгенде, біз айтып отырған қатерлі ісіктердің себебі осы. Не болып жатқанын түсінесіз бе?

Неліктен бұл протоонкогендер осылай өзгереді? Себебі неде?

Дәрігерлер әлі күнге дейін бұл онкогендер неліктен пайда болатынын нақты айта алмайды. Бірақ біз білетін көптеген нәрселер қатерлі ісік тудыруы мүмкін. Мысалы:

• Күн сәулесінің шамадан тыс әсер етуі (әсіресе тері қатерлі ісігі).
• Канцерогендер(Темекі шегу, белгілі бір химиялық заттар сияқты) әсер ету.
• Тіпті кейбір вирустық инфекциялар да бұл гендерді мутациялауы мүмкін.

Маңыздысы, бұл онкогендер біз туа біткен генетикалық мутациялар емес . Яғни, олар тұқым қуаламайды. Олар көбінесе адамның өмір бойы дамиды. Бұлар «жүре пайда болған мутациялар» деп аталады.

Бұл протоонкогендер мутацияға ұшырауы мүмкін әртүрлі жолдармен жүзеге асырылады:

• Нүктелік мутация: Жасушалар бөлініп, жаңа жасушалар жасауға дайындалған кезде, сол жасушалардағы ДНҚ (гендер осы ДНҚ молекулаларында) көшіріледі. Бірақ кейде осы ДНҚ-ның бір нүктесінде өзгеріс, жаңа қосылу немесе бір бөлігінің жоғалуы мүмкін. Тіпті осы шағын өзгеріспен де протоонкоген онкогенге айналуы мүмкін.
• Гендердің амплификациясы: Кейде хромосомада – ДНҚ-ны қамтитын құрылымда – геннің тым көп көшірмесі жасалады. Бұл да мәселе. Бұл бірдей нұсқаулардың бірнеше бағытта келіп, бәрін бұзуы сияқты.
• Хромосомалық қайта құрылу: Кейде бір хромосоманың бір бөлігі үзіліп, басқа хромосоманың бір бөлігімен алмасады немесе дұрыс емес жерде тұрып қалады. Бұл процесс транслокация деп аталады. Бұл онкогеннің түзілуіне де әкелуі мүмкін.

Кейде бұл онкогендер мен мутацияланған ісік супрессоры гендер бірлесіп қатерлі ісік тудырады. Ісік супрессоры гендер - қатерлі ісікке де қатысатын гендердің тағы бір маңызды тобы. Біз мұны келесіде қарастырамыз.

Неліктен бұл онкогендер қатерлі ісікті емдеуде маңызды?

Қатерлі ісік әдетте бір ген мутацияланғанда емес, бірнеше ген мутацияланғанда дамиды. Мысалы, көптеген қатерлі ісіктерде 30-дан 60-қа дейін әртүрлі генетикалық мутациялар болады. Бұл қаншалықты күрделі екенін елестетіп көріңізші!

Бірақ бұл онкогендер өте күшті . Кейбір жағдайларда бір ғана онкоген жасушалардың бақылаудан шығып өсуіне және қатерлі ісікке әкелуі мүмкін .

Бірақ емдеу тұрғысынан алғанда, мұның кішкене артықшылығы бар. Ойлап көріңізші, дәрігерлерге бір топ генетикалық мутацияны бірден емдеуден гөрі бір негізгі генетикалық мутацияны нысанаға алып, емдеу оңайырақ. Сондықтан қатерлі ісік емдеу тиімдірек болуы мүмкін. Бұл мақсатты терапия деп аталады.

Мысалы, дәрігерлер созылмалы миелоидты лейкемияның (СМЛ)Қан обыры протоонкогеннің бір түрі «BCR-ABL» деп аталатын онкогенге мутацияланған кезде пайда болады. Бұл онкоген лейкоциттердің бақылаусыз көбеюіне әкелетін қалыптан тыс ферменттерді шығарады.

Қазір тирозинкиназа ингибиторлары (TKIs) деп аталатын дәрілер класы бар. Бұл дәрілер қалыптан тыс «BCR-ABL» ферменттерінің әсерін тежейді. Содан кейін қалыптан тыс лейкоциттер өледі. Бұл CML-ді ремиссияға әкелуі мүмкін. Ремиссия дегеніміз - қатерлі ісіктің белгілері немесе симптомдары жоқ. Бұл TKI емі пайда болғанға дейін CML-мен ауыратын бес адамның тек біреуі ғана бес жылдан кейін тірі қалған. Бірақ қазір осы онкогенді нысанаға алатын дәрілердің арқасында адамдар айтарлықтай ұзағырақ, кейде тіпті қалыпты өмір сүруде. Бұл қаншалықты прогресс екенін қараңыз!

«p53» онкоген бе?

Жоқ, `p53` – ісік басатын ген . Бұл ``ісікті басатын ген`` дегенді білдіреді. Бірақ онкоген сияқты, егер бұл ``p53`` гені мутацияланса, ол қатерлі ісікке де әкелуі мүмкін. Ісікті басатын гендер жасушаларымыз үшін ``тежегіш`` сияқты әрекет етеді. Яғни, олар жасушаларға шамадан тыс бөлінуді тоқтату, ``көбірек жасуша жасауды тоқтату`` туралы сигнал береді. Сондай-ақ, бұл гендер ДНҚ зақымдануын қалпына келтіруге немесе қажет болған жағдайда жасушаны жоюға (апоптоз) көмектеседі.

Бірақ егер осы ісік басатын гендерінің бірі, мысалы, «p53», мутацияланса, ол «тоқтату» сигналын, яғни «тежегішті» дұрыс бере алмайды. Сонда жасушалар бақылаусыз көбейіп, ісіктер түзуі мүмкін. Көріп отырғаныңыздай, онкогендер «үдеткіштің тоқтап қалуы» ретінде әрекет ете алады, ал ісік басатын гендер «тежегіштің істен шығуы» ретінде әрекет ете алады, ал қатерлі ісік екі бағытта да дамуы мүмкін.

Сарапшылар қатерлі ісікті емдеудің жаңа жолдарын табу үшін оны үнемі зерттеп отырады. Бұл онкогендерге жүргізілген зерттеулер кейбір қатерлі ісіктерді емдеу тәсілін толығымен өзгертті. Кейбір жағдайларда онкогендердің қалай жұмыс істейтінін түсіну тіпті өмірді сақтап қалатын медициналық емдеу әдістерін ашуға әкелді.

Егер сізде қатерлі ісік болса, не болып жатқанын және неліктен екенін түсінуге тырысқанда, сіз өзіңізді шатастырып, шатасып қалуыңыз мүмкін. Бұл қалыпты жағдай. Қатерлі ісікпен ауыратын кейбір адамдар өздерінің жағдайы және оны тудырған генетикалық факторлар туралы білу оларға жеңілдік пен бақылау сезімін беретінін байқайды. Бұған қатерлі ісік емін емдеудің ғылыми негіздері мен зерттеулері туралы білу кіреді. Егер сіз де солай сезінсеңіз, дәрігеріңізден жағдайыңызды тудырған генетикалық өзгерістерді түсіндіріп беруін сұраңыз. Сұраудан қорықпаңыз, себебі бұл сіздің құқығыңыз.

Соңында, есте сақтау керек бірнеше нәрсе

Жарайды, біз онкогендер туралы көп әңгімелестік, солай ма? Бұл сәл күрделі болып көрінуі мүмкін, бірақ сіз үшін бұл нәрселерді қарапайым және түсінікті ету өте маңызды.

• Онкогендер – мутацияланған гендер: Бұлар бастапқыда біздің денемізге пайдалы протоонкогендер . Олар жасуша өсуін реттелген түрде басқарады. Бұлар қандай да бір себептермен мутацияланған кезде онкогендерге айналады, бұл жасушаларға бақылаусыз өсу бұйрығын береді.
• Ісіктердің пайда болуының негізгі себебі: Қатерлі ісіктер осы бақылаусыз жасуша өсуіне байланысты пайда болады.
• Әр түрлі қатерлі ісіктермен байланысты әртүрлі түрлері бар: Әрбір онкоген әрбір қатерлі ісікпен нақты байланысты болуы мүмкін.
• Емдеу үшін маңызды: Онкогендерді түсіну кейбір қатерлі ісіктерді емдеудің жоғары тиімді мақсатты терапиясын әзірлеуге жол ашты. Бұл емдеудің сәттілігін арттырып, өмірді сақтап қалды.
• «p53» сияқты ісік супрессорлық гендер де маңызды: «p53» онкоген емес, ісік супрессорлық гені . Бұлар мутацияланған болса да, олар қатерлі ісікке әкелуі мүмкін.

Егер сізде бұл туралы қосымша сұрақтар, алаңдаушылықтар немесе күмәндар туындаса, дәрігеріңізбен ашық сөйлесуді ұмытпаңыз. Олар сізге қосымша түсініктемелер бере алады және сізде туындауы мүмкін кез келген сұрақтарға жауап бере алады. Есіңізде болсын, хабардар болу - мұндай күрделі денсаулық жағдайларымен күресудегі ең жақсы қарулардың бірі.

Қатерлі ісік, онкоген, ген, жасуша өсуі, қатерлі ісікті емдеу, протоонкоген, мутациялар