"Slikti" gēni, kas izraisa vēzi? Parunāsim par onkogēniem!

Pat dzirdot vārdu "vēzis", sirdī rodas neliela smaguma sajūta, vai ne? Tā ir izplatīta gandrīz ikvienam. Ir dažādi iemesli, kāpēc šie vēža veidi attīstās. Šodien mēs runāsim par īpašu gēnu veidu, kas atrodas mūsu organismā, bet dažreiz var uzvesties "slikti" un izraisīt vēzi. Tos sauc par onkogēniem . Jūs, iespējams, esat dzirdējuši šo nosaukumu no ārsta vai kaut kur citur. Tātad, apskatīsim, kas ir šie onkogēni, kā tie darbojas mūsu organismā un kāpēc ir svarīgi par tiem zināt.

Kas ir onkogēni?

Labi, tagad aplūkosim, kas ir šie onkogēni . Vienkārši sakot, onkogēns ir gēns, kas var izraisīt vēzi. Bet tas nav kaut kas tāds, kas vienkārši nokrīt no debesīm. Mūsu ķermeņos parasti ir gēnu veids, ko sauc par protoonkogēnu . Šie protoonkogēni ir tie, kas sistemātiski kontrolē tādas lietas kā mūsu šūnu augšanu un dalīšanos. Uztveriet to kā "labu pārvaldnieku" mūsu ķermeņa šūnām.

Kamēr vien šis “labais pārvaldnieks” (protoonkogēns) darbojas pareizi, problēmu nav. Šūnas aug, kā tām vajadzētu, līdz pareizajam izmēram, veic savu darbu un iet bojā, kad pienāk laiks. Tas ir veselīgs, normāls process.

Tomēr, ja šajā protoonkēnā notiek kādas izmaiņas, proti, mutācija , tad tas kļūst par onkogēnu jeb, proti, par “sliktu pārvaldnieku”. Šis “sliktais pārvaldnieks” (onkogēns) pastāvīgi dod šūnām trakas komandas “vairāk augt! Vairāk dalīties! Ātri!”. Tāpēc šīs šūnas nekontrolēti ātri dalās, uzkrājas un galu galā sāk veidoties audzēji jeb vēža slimības. Vārds “onkogēns” nozīmē “izraisīt audzēja augšanu”. Tieši to onkogēni dara.

Vai pastāv onkogēnu veidi?

Jā, zinātnieki faktiski ir atklājuši vairāk nekā 100 onkogēnus, kas ir saistīti ar dažādiem vēža veidiem. Piemēram, aptuveni viens no pieciem vēža veidiem ir saistīts ar dažādām "Ras" gēna formām. Šie "Ras" gēni ražo olbaltumvielas, kas kontrolē, kā šūnas saņem signālus, kā šūnas aug un kā šūnas iet bojā (to sauc par apoptozi) .

Ir arī daži onkogēni, kas ir ciešāk saistīti ar specifiskiem vēža veidiem. Apskatīsim dažus piemērus:

• `BCR/ABL1` gēns: tas ir saistīts ar hronisku mieloleikozi (HML) un dažiem B šūnu akūtas limfoleikozes veidiem (B šūnu akūta limfoleikoze) .
• `CMYC` gēns: saistīts ar vēzi, ko sauc par Burkita limfomu .
• `EGFR` un `EML4AK` gēni: veidojas plaušāsTas ir saistīts ar vēzi, ko sauc par plaušu adenokarcinomu.
• “HER2” gēns: iespējams, esat dzirdējuši par šo gēnu krūts vēža gadījumā.
• KRAS gēns: saistīts ar smagiem vēža veidiem, piemēram, aizkuņģa dziedzera vēzi , resnās zarnas vēzi un plaušu vēzi .
• `NMYC` gēns: saistīts ar vēža veidiem, ko sauc par sīkšūnu plaušu vēzi un neiroblastomu (tas ir vēzis, kas bieži rodas maziem bērniem).

Tagad varat iedomāties, cik daudzveidīgi un specifiski ir šie gēni. Izpratne par katru no šiem onkogēniem palīdzēs ārstiem precīzāk ārstēt vēzi.

Kā šie onkogēni īsti darbojas?

Lai precīzi saprastu, kā šie onkogēni darbojas, mums jāatceras iepriekš minētais “labais vadītājs” – protoonkogēni . Atcerieties, ka protoonkogēni ir normāli, veseli gēni. Taču tiem ir potenciāls mutēt un kļūt par onkogēniem.

Iedomājieties, ka mūsu ķermenī ir triljoni šūnu. Katrai šūnai ir dažādi gēni, no kuriem katrs kontrolē dažādas funkcijas. Šie protoonkogēni kontrolē ļoti svarīgu procesu, ko sauc par šūnu ciklu . Šūnu cikls ir viss process, ko šūna iziet cauri, pirms tā dalās, lai veidotu jaunas šūnas. Arī to, cik ātri šūnām vajadzētu augt, kad tām vajadzētu dalīties un kad tām vajadzētu iet bojā (to sauc par apoptozi , kas nozīmē plānotu šūnu nāvi), kontrolē šie protoonkogēni. Precīzāk sakot, tie pārvalda šūnas dzīves ilgumu.

Tātad, kad protoonkogēns mutē un kļūst par onkogēnu, notiek šādi: šis gēns turpina sūtīt signālus šūnām, lai tās "augtu un dalītos". Tas ir kā salūzis krāns, kas nepārtraukti tek, vai kā iesprūdis automašīnas akselerators. Šūnas reaģē uz šiem pastāvīgajiem signāliem un sāk dalīties ātrāk nekā parasti. Galu galā tas ir tas, kas izraisa šos vēža audzējus, par kuriem mēs runājām. Vai jūs saprotat, kas notiek?

Kāpēc šie protoonkogēni šādi mainās? Kāds ir iemesls?

Ārsti joprojām nevar droši pateikt, kāpēc šie onkogēni veidojas. Taču daudzas lietas, ko mēs zinām, var izraisīt vēzi. Piemēram:

• Pārmērīga saules gaismas iedarbība (īpaši ādas vēzis).
• KancerogēniSaskare ar (piemēram, smēķēšanu, noteiktām ķīmiskām vielām).
• Pat dažas vīrusu infekcijas var mutēt šos gēnus.

Svarīgi ir tas, ka šie onkogēni nav ģenētiskas mutācijas, ar kurām mēs piedzimstam . Tas ir, tie nav iedzimti. Tie bieži attīstās cilvēka dzīves laikā. Tās sauc par "iegūtām mutācijām".

Šie protoonkogēni var mutēt dažādos veidos:

• Punktmutācija: Kad šūnas dalās un gatavojas veidot jaunas šūnas, DNS (gēni, kas atrodas šajās DNS molekulās) šajās šūnās tiek kopēta. Taču dažreiz var notikt izmaiņas, jauns papildinājums vai daļas zudums vienā šīs DNS punktā. Pat ar šīm nelielajām izmaiņām protoonkogēns var kļūt par onkogēnu.
• Gēnu amplifikācija: Dažreiz hromosomā — struktūrā, kas satur DNS — tiek izveidotas pārāk daudzas gēna kopijas. Arī tā ir problēma. Tas ir kā vienas un tās pašas instrukcijas, kas nāk vairākos virzienos un visu sabojā.
• Hromosomu pārkārtošanās: Dažreiz vienas hromosomas gabals nolūst un apmainās ar citas hromosomas gabalu vai iesprūst nepareizā vietā. Šo procesu sauc par translokāciju . Tas var izraisīt arī onkogēna veidošanos.

Dažreiz šie onkogēni un mutēti audzēja nomācošie gēni darbojas kopā, lai izraisītu vēzi. Audzēja nomācošie gēni ir vēl viena svarīga gēnu grupa, kas arī ir iesaistīta vēža attīstībā. Mēs to aplūkosim tālāk.

Kāpēc šie onkogēni ir svarīgi vēža ārstēšanā?

Vēzis parasti attīstās nevis tad, kad mutē viens gēns, bet gan tad, kad mutē vairāki gēni. Piemēram, daudziem vēža audzējiem ir no 30 līdz 60 dažādām ģenētiskām mutācijām. Iedomājieties, cik tas ir sarežģīti!

Taču šie onkogēni ir ļoti spēcīgi . Dažos gadījumos viens onkogēns var izraisīt šūnu nekontrolētu augšanu un vēzi .

Taču no ārstēšanas viedokļa tam ir arī neliela priekšrocība. Padomājiet par to, ārstiem ir vieglāk mērķēt uz vienu galveno ģenētisko mutāciju, nevis ārstēt vairākas ģenētiskās mutācijas vienlaikus. Tāpēc vēža ārstēšana var būt efektīvāka. To sauc par mērķterapiju .

Piemēram, ārsti zina , ka hroniska mieloleikoze (HML)Asins vēzis rodas, kad protoonkogēna veids mutē par onkogēnu, ko sauc par "BCR-ABL". Šis onkogēns ražo patoloģiskus enzīmus , kas izraisa patoloģisku leikocītu nekontrolējamu vairošanos.

Tagad pastāv zāļu klase, ko sauc par tirozīna kināzes inhibitoriem (TKI) . Šīs zāles bloķē patoloģisko "BCR-ABL" enzīmu darbību. Pēc tam patoloģiskās leikocītes iet bojā. Tas var izraisīt HML remisiju . Remisija nozīmē, ka jums nav vēža pazīmju vai simptomu. Pirms šīs TKI ārstēšanas parādīšanās tikai viens no pieciem cilvēkiem ar HML bija dzīvs pēc pieciem gadiem. Bet tagad, pateicoties zālēm, kas vērstas pret šo onkogēnu, cilvēki dzīvo ievērojami ilgāk, dažreiz pat normālu mūžu. Redziet, cik liels progress tas ir!

Vai `p53` arī ir onkogēns?

Nē, “p53” ir audzēja nomācošs gēns . Tas nozīmē “audzēja nomācošs gēns”. Bet, tāpat kā onkogēns, ja šis “p53” gēns mutē, tas var izraisīt arī vēzi. Audzēja nomācošie gēni darbojas kā “bremze” mūsu šūnām. Tas ir, tie signalizē šūnām pārtraukt pārmērīgu dalīšanos, “pārtraukt ražot vairāk šūnu”. Šie gēni arī palīdz novērst DNS bojājumus vai, ja nepieciešams, iznīcināt šūnu (apoptozi).

Bet, ja viens no šiem audzēja nomācošajiem gēniem, piemēram, `p53`, mutē, tas nevar pareizi dot šo `stop` signālu jeb `bremzi`. Tad šūnas var nekontrolējami vairoties un veidot audzējus . Tātad, kā redzat, onkogēni var darboties kā `akseleratora iesprūšana`, un audzēja nomācošie gēni var darboties kā `bremzes atteice`, un vēzis var attīstīties abos virzienos.

Eksperti pastāvīgi pēta vēzi, lai atrastu jaunus ārstēšanas veidus. Pētījumi par šiem onkogēniem ir pilnībā mainījuši dažu vēža veidu ārstēšanas veidu. Dažos gadījumos izpratne par onkogēnu darbības principiem ir pat novedusi pie dzīvību glābjošu medicīnisku ārstēšanas metožu atklāšanas.

Ja Jums ir vēzis, Jūs varat justies nomākts un apmulsis, mēģinot saprast, kas notiek un kāpēc. Tas ir normāli. Daži cilvēki ar vēzi atklāj, ka, uzzinot par savu slimību un ģenētiskajiem faktoriem, kas to izraisīja, viņi gūst atvieglojuma un kontroles sajūtu. Tas ietver arī uzzināšanu par zinātnisko pamatojumu un pētījumiem, kas ir Jūsu vēža ārstēšanas pamatā. Ja jūtaties tāpat, lūdziet savam ārstam paskaidrot ģenētiskās izmaiņas, kas izraisīja Jūsu slimību. Nebaidieties jautāt, jo tās ir Jūsu tiesības.

Visbeidzot, dažas lietas, kas jāatceras

Labi, mēs esam daudz runājuši par onkogēniem, vai ne? Tas var šķist nedaudz sarežģīti, taču ir ļoti svarīgi, lai jūs šīs lietas saglabātu vienkāršas un saprotamas.

• Onkogēni ir mutēti gēni: tie sākotnēji ir protoonkogēni , kas ir labvēlīgi mūsu ķermenim. Tie ir tie, kas sistemātiski kontrolē šūnu augšanu. Kad tie kāda iemesla dēļ mutē, tie kļūst par onkogēniem, dodot šūnām komandu nekontrolējami augt.
• Galvenais audzēju veidošanās iemesls: Vēža audzēji veidojas šīs nekontrolētās šūnu augšanas dēļ.
• Ir dažādi veidi, kas saistīti ar dažādiem vēža veidiem: katrs onkogēns var būt īpaši saistīts ar katru vēzi.
• Izšķiroši svarīgi ārstēšanai: Onkogēnu izpratne ir pavērusi ceļu ļoti efektīvu mērķterapiju izstrādei dažu vēža veidu ārstēšanai. Tas ir palielinājis ārstēšanas panākumus un glābis dzīvības.
• Svarīgi ir arī audzēja nomācošie gēni, piemēram, `p53`: `p53` nav onkogēns, tas ir audzēja nomācošais gēns . Pat ja tie ir mutēti, tie var izraisīt vēzi.

Ja jums ir vēl kādi jautājumi, bažas vai šaubas par šo jautājumu, noteikti atklāti pārrunājiet to ar savu ārstu. Viņš var sniegt jums papildu skaidrojumus un atbildēt uz visiem jūsu jautājumiem. Atcerieties, ka informētība ir viens no labākajiem ieročiem, kas jums ir, risinot tik sarežģītas veselības problēmas.

Vēzis , onkogēns, gēns, šūnu augšana, vēža ārstēšana, protoonkogēns, mutācijas