Vai jums ir kāda dīvaina slimība, ko jūs nevarat saprast? Tā varētu būt akūta aknu porfīrija!

Vai jūtat neiedomājamas sāpes vēderā, dažreiz kopā ar smagu sirdi un nejutīgumu ekstremitātēs? Iespējams, pat ārsti nevar saprast, kas tas ir. Viens no šiem dīvainajiem, šķietami nesaistītajiem simptomiem, par kuru mēs šodien runāsim, ir akūta aknu porfīrija (AHP). Neuztraucieties, tas ir nedaudz sarežģīti, bet sapratīsim to vienkārši.

Kas īsti ir akūta aknu porfīrija (AHP)?

Vienkārši sakot, AHP ir ļoti reta ģenētiska slimība . Tā sākas aknās . Bet tā ietekmē arī nervu sistēmu , izraisot simptomus visā ķermenī. Padomājiet par to, ir kaut kas tāds, ko sauc par hēmu, kas ir daļa no hemoglobīna mūsu asinīs. Mūsu ķermenim ir nepieciešami dažādi enzīmi , lai veidotu šo hēmu. Cilvēkam ar AHP ir dažu enzīmu deficīts jeb trūkums, kas nepieciešami šī hēma veidošanai.

Kas notiek, ja tas notiek? Dažas no ķīmiskajām vielām, kas būtu jāizmanto hēma veidošanai, paliek pāri. Šīs pārpalikumus mēs saucam par porfirīna prekursoriem . Kad tie uzkrājas, tie ir toksiski organismam. AHP gadījumā šie toksīni vispirms uzkrājas aknās. Pēc tam, nonākot asinīs un mijiedarbojoties ar nerviem, sāk parādīties simptomi. Vai jūs saprotat?

Vai pastāv dažādi AHP veidi?

Jā, pastāv četri galvenie AHP veidi. Šie četri veidi ir iedalīti iepriekš minētajos enzīmu veidos atkarībā no tā, kurš enzīms ir deficīts. Katrs veids ir nosaukts pēc daļas, ko sauc par "aknu", jo tā sākas aknās, un pēc daļas, ko sauc par "akūtu", jo simptomi parādās pēkšņi. Šeit ir norādīti veidi secībā no visizplatītākā līdz retāk sastopamajam:

1. Akūta intermitējoša porfīrija (AIP): Šī ir visizplatītākā. Mutācija HMBS gēnā izraisa enzīma hidroksimetilbilāna sintāzes (HMBS) (pazīstama arī kā porfobilinogēna deamināze (PBGD)) deficītu. Tā var būt jauna ģenētiska mutācija vai arī tā var tikt mantota kā autosomāli dominējoša pazīme (t. i., slimība var rasties pat tad, ja gēnu manto tikai viens no vecākiem).

2. Variegate porfīrija (VP): PPOX gēna mutācija izraisa protoporfirinogēnoksidāzes (PPO vai PPOX) enzīma deficītu. To var pārmantot arī kā autosomāli dominējošu vai autosomāli recesīvu.

3. Iedzimta koproporfīrija (HCP): mutācija gēnā “CPOX” izraisa enzīma “koproporfirinogēnoksidāze” (CPOX) deficītu. To var mantot arī kā autosomāli dominējošu vai autosomāli recesīvu.

4. ALAD deficīta porfīrija (ALAD deficīta porfīrija - ADP):Mutācija `ALAD` gēnā izraisa enzīma `delta-aminolevulīnskābes dehidratāzes (ALAD)` deficītu. Tā tiek mantota `autosomāli recesīvā` veidā (t. i., slimība var rasties tikai tad, ja gēnu manto abi vecāki).

Kā AHP mani ietekmē?

Tas ir pārsteidzoši, jo AHP neskar visus vienādi. Dažiem cilvēkiem ir to izraisoša gēna mutācija, bet viņiem nekad nerodas nekādi simptomi . Citiem var būt simptomu "lēkmes", kas rodas tikai vienu vai divas reizes dzīves laikā. Bet dažiem cilvēkiem šīs lēkmes ir bieži, bet citiem tās ir hroniski , kas nozīmē, ka viņiem joprojām ir simptomi, kas ietekmē viņu ikdienas dzīvi. Dažreiz lēkme var būt tik smaga, ka jums var būt nepieciešams steidzami doties uz slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu. Jums var rasties stipras nervu sāpes, ādas izmaiņas un ar nervu sistēmu saistīti simptomi.

Kurš, visticamāk, to dabūs?

AHP var skart jebkuras rases vai ādas krāsas cilvēkus. To var mantot no viena vai abiem vecākiem, kuriem ir gēna mutācija. Pārsteidzoši, bet daudziem cilvēkiem nerodas simptomi . Lai attīstītos simptomi, ar gēna mutāciju vien nepietiek. Ir jābūt arī vairākiem citiem "trigeriem" .

Kādi ir šie provocējošie faktori?

• Hormonālas izmaiņas (īpaši pubertātes, grūtniecības un menstruālā cikla laikā)
• Dažas zāles
• Alkohola lietošana
• Smēķēšana
• Spēcīgs stress
• Stingra uztura kontrole (īpaši kaloriju ierobežojums)

Jāatzīmē arī tas, ka 80% no tiem, kuriem attīstās simptomi, ir sievietes reproduktīvā vecumā .

Cik izplatīta ir AHP?

Ir grūti droši apgalvot, jo šī slimība bieži netiek pareizi diagnosticēta. Tiek lēsts, ka visā pasaulē tā varētu būt aptuveni 5 no 100 000 cilvēkiem . No iepriekš minētajiem veidiem "akūta intermitējoša porfīrija (AIP)" ir veids, kas tiek novērots tikai 80 % ziņoto gadījumu. "ALAD deficīta porfīrija (ADP)" ir visretāk sastopamais veids, un visā pasaulē ziņots tikai par 9 gadījumiem. Iedomājieties, tikai vienam no katriem 10 cilvēkiem ar ar AHP saistītu gēnu mutāciju attīstīsies simptomi.

Kādi ir AHP simptomi?

AHP simptomi ir ļoti dīvaini. Pacientiem un ārstiem tos var būt grūti saprast, jo simptomi var parādīties pēkšņi, būt smagi un šķist nesaistīti viens ar otru.

Šeit ir dažas no šīm funkcijām:

Nervu sāpes

Šīs sāpes var rasties dažādās ķermeņa vietās:

• Stipras sāpes vēderā – šis ir pirmais simptoms, kas rodas lielākajai daļai cilvēku.
• Sāpes krūtīs
• Muguras sāpes
• Sāpes rokās un kājās

Gremošanas sistēmas problēmas

Tā kā tiek ietekmēti nervi, var rasties arī problēmas ar gremošanas sistēmu:

• Slikta dūša un vemšana
• Gremošanas traucējumi
• Aizcietējums
• Caureja

Centrālās nervu sistēmas simptomi

Tie ir tieši saistīti ar smadzenēm un prātu:

• Trauksme
• Bezmiegs
• Depresija
• Delirijs
• Halucinācijas – lietu redzēšana vai dzirdēšana, kas patiesībā neeksistē
• Epileptiskais statuss/krampju lēkme (“krampju”)

Perifērās nervu sistēmas simptomi

Tie ir saistīti ar nerviem citās ķermeņa daļās:

• Muskuļu vājums
• Nejutīgums un tirpšana ekstremitātēs
• Nogurums
• Sensorais zudums
• Muskuļu paralīze
• Elpošanas paralīze - tā ir ļoti bīstama un var izraisīt apgrūtinātu elpošanu.

Autonomās nervu sistēmas simptomi

Tās ir lietas, kas notiek spontāni, lietas, pār kurām mums nav nekādas kontroles:

• Sirdsklauves
• Augsts asinsspiediens

Ādas simptomi (īpaši Variegate Porphyria un Hereditary Coproporphyria gadījumā)

Cilvēkiem ar šiem diviem tipiem var rasties ādas problēmas , ja tie ir pakļauti saulei :

• Jutība pret saules gaismu
• Pūšļaini izsitumi
• Ādas krāsas maiņa (pigmentācija)
• Rētas

Vissvarīgākais ir tas, ka porfīrijas gadījumā urīns var mainīt krāsu . Kad šie minētie porfirīna prekursori uzkrājas organismā un izdalās ar urīnu, urīns var iegūt sarkanīgi violetu krāsu . Vārds "porfīrija" cēlies no grieķu vārda "porphura", kas nozīmē "violets". Tieši mūsu sarkanajās asins šūnās esošie porfirīni piešķir asinīm to sarkano krāsu.

Kas ir AHP uzbrukums?

Daudziem cilvēkiem ar AHP simptomiem tie izpaužas kā neregulāras "lēkmes". Daži cilvēki tos izjūt biežāk, citi retāk. Daži cilvēki tos izjūt smagāk, bet citi ne. Parasti šīs lēkmes ilgst dažas dienas un pēc tam pakāpeniski pastiprinās un samazinās. Ja Jums ir smagi, biedējoši simptomi, Jums jādodas uz slimnīcu. Kā jau teicu, tādas lietas kā elpošanas paralīze, kas apgrūtina elpošanu, ir stāvokļi, kuriem nepieciešama neatliekamā medicīniskā palīdzība.

Visbiežākais AHP lēkmes simptoms ir neizskaidrojamas, stipras sāpes vēderā.Vairāk nekā 90 % cilvēku ar AHP vēršas pie ārsta šo vēdersāpju dēļ. Tomēr, tā kā vēdersāpēm ir daudz iemeslu, un ne rentgens, ne datortomogrāfija nevar noteikt šo sāpju cēloni (jo tās ir nervu sāpes), tās ir ļoti grūti diagnosticēt. Tā kā šīs vēdersāpes pavada slikta dūša, vemšana un aizcietējums, ārsti var domāt, ka tā ir gremošanas slimība. Ja jums ir arī garīgās un maņu problēmas, viņi var domāt arī, ka tā ir neiroloģiska slimība. Kad šie šķietami nesaistītie simptomi apvienojas, ir nepieciešams apmeklēt ārstu, kurš par to zina, lai atpazītu, ka tā varētu būt porfīrija.

Kādi hroniski simptomi var izraisīt AHP?

Cilvēkiem ar vieglāku slimības gaitu (ar mazāku enzīmu deficītu) hroniski simptomi rodas reti. Viņiem dzīves laikā var būt tikai viena vai divas lēkmes. Ja viņi identificē savus izraisītājus, viņi var no tām izvairīties. Tomēr dažiem cilvēkiem lēkmes ir biežas, un daži simptomi ir tik bieži, ka tos var uzskatīt par hroniskiem. Šādi simptomi ir:

• Sāpes
• Nogurums
• Slikta dūša
• Neiropātija ( nejutīgums, sāpes vai vājums ekstremitātēs)

Kādas ir AHP komplikācijas?

Ar centrālo nervu sistēmu saistīti simptomi (piemēram, trauksme, halucinācijas un krampji) parasti rodas tikai lēkmes laikā. Tomēr ar perifēro nervu sistēmu saistīti simptomi (piemēram, muskuļu vājums un paralīze) var rasties bieži, un pēc smagas lēkmes var rasties neatgriezeniski bojājumi. Šo porfirīna prekursoru uzkrāšanās var izraisīt arī ilgtermiņa bojājumus noteiktiem orgāniem. Tie var ietvert:

• Hroniska hipertensija
• Hroniska aknu slimība
• Hroniska nieru slimība
• Primārais aknu vēzis
• Depresija un trauksme

Kas izraisa AHP?

AHP galvenais cēlonis ir ģenētiskas mutācijas . Taču, kā jau minēju iepriekš, simptomi neparādās uzreiz pēc ģenētiskās mutācijas rašanās. Vairumā gadījumu simptomi pirmo reizi parādās pubertātes laikā līdz ar hormonālām izmaiņām. Turklāt to var izraisīt arī noteikti medikamenti, narkotikas, pārmērīga alkohola lietošana, stingra kaloriju ierobežošana un slimības, kas rada lielu stresu organismam.

Visiem šiem ierosinātājiem ir kopīga iezīme – tie stimulē hēma ražošanas procesu aknās. Tomēr cilvēka ar AHP aknās hēma ražošanas blakusprodukti (piemēram, porfirīna prekursori) netiek pienācīgi metabolizēti, tas ir, izmantoti. Tādēļ šie atlikušie porfirīna prekursori uzkrājas aknās. Tikai tad, kad tie uzkrājas līdz noteiktam līmenim, tie sāk ietekmēt nervu sistēmu un izraisīt simptomus.

Kā tiek diagnosticēta AHP? (Diagnoze)

Tiem, kam ir AHPPareizas diagnozes noteikšana var būt sarežģīta, jo simptomi nav raksturīgi tikai šim stāvoklim un var šķist nesaistīti. Tomēr ārsts, kurš pārzina AHP, var aizdomas par AHP, ja Jums ir sāpes vēderā kopā ar centrālās un perifērās nervu sistēmas simptomiem. Šo trīs simptomu kombinācija tiek uzskatīta par AHP "klasisko triādi".

Ja ārstam ir aizdomas par AHP, viņš var veikt vairākus testus, lai to apstiprinātu.

• Urīna analīze: to var ātri veikt lēkmes laikā. Urīns var būt normāls, ja jums nav lēkmes, bet lēkmes laikā urīnā būs paaugstināts porfirīna prekursoru (PBG un ALA) līmenis. Šī nav analīze, kas tiek veikta tikai AHP gadījumā, bet tā ir pamata analīze, kas var palīdzēt ārstiem norādīt pareizo virzienu.
• Ģenētiskā testēšana: šī ir labākā un precīzākā AHP diagnosticēšanas metode (“zelta standarts”) . Neatkarīgi no tā, vai jums ir simptomi vai nav, tā var apstiprināt, vai jums ir ar AHP saistīta gēnu mutācija. Tā var arī pateikt, kāda veida AHP jums ir un cik smaga ir enzīmu deficīta pakāpe. Tas ietver asins vai siekalu parauga ņemšanu. Jūsu vietējai slimnīcai var būt nepieciešams arī nosūtīt paraugu uz specializētu laboratoriju.

Kā ārstē AHP?

AHP ārstēšana ir vērsta uz lēkmju novēršanu un kontroli . Lēkmes laikā Jums var būt nepieciešama hospitalizācija. Lai mazinātu simptomus, Jums var būt nepieciešami dažādi medikamenti. Periodos, kad Jums nav lēkmju, Jums var būt nepieciešami citi medikamenti, lai kontrolētu simptomus pasliktinošos faktorus. Ja Jūs un Jūsu ārsts kopīgi noteiksiet simptomus pasliktinošos faktorus, ārstēšana būs efektīvāka.

Smaga uzbrukuma ārstēšana:

• Hemīna injekcija: Smagas lēkmes gadījumā ārsts var ievadīt hemīnu vēnā. Tas palīdz samazināt porfirīna daudzumu asinīs. Hemīns ir viela, kas tiek iegūta no sarkanajām asins šūnām un samazina porfirīna daudzumu organismā.
• Sāpju mazināšana: Smagas lēkmes gadījumā var būt nepieciešami spēcīgi pretsāpju līdzekļi, piemēram, opioīdi.
• Fenotiazīni: Tos lieto, lai kontrolētu smagu sliktu dūšu un vemšanu.
• IV šķidrumi un uzturs: tādi simptomi kā sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja un aizcietējums var izraisīt organisma kaloriju un ūdens zudumu lēkmes laikā. AHP var izraisīt arī tādu vielu kā nātrija un magnija zudumu. Tādēļ šķidrumus, kas satur ogļhidrātus un elektrolītus, var ievadīt intravenozi.
• Krampju zāles:Apmēram 20% pacientu lēkmes laikā var būt nepieciešama epilepsijas ārstēšana.

Ilgtermiņa ārstēšanas iespējas:

• Profilaktisks hemīns: Zemu hemīna devu ievadīšana reizi nedēļā cilvēkiem, kuriem ir biežas lēkmes, var novērst porfirīnu uzkrāšanos.
• Givosirāns (GIVLAARI®): Šis ir gēnu terapijas veids. Tas samazina porfirīna prekursoru veidošanos. Tagad tas ir apstiprināts kā ikmēneša injekcija, lai novērstu AHP simptomus cilvēkiem, kuriem ir biežas lēkmes.
• Hormonu terapija: Ja AHP lēkmes izraisa menstruālais cikls, ārsts var izrakstīt tādas zāles kā GnRH (gonadotropīnu atbrīvojošā hormona) analogus. Tie samazina organisma hormonu estrogēna un progesterona veidošanos.
• Augsta asinsspiediena zāles: ja attīstās hronisks paaugstināts asinsspiediens, tas būs jākontrolē ar specifiskām zālēm.
• Aknu transplantācija: Cilvēkiem, kuriem ir biežas, dzīvībai bīstamas lēkmes un kuri nav reaģējuši uz citām ārstēšanas metodēm, var apsvērt aknu transplantāciju. Tas pat var pilnībā izārstēt slimību.

Vai AHP var novērst?

Nav iespējams novērst slimības rašanos. Tomēr jūs varat palīdzēt novērst simptomu rašanos, izvairoties no izraisītājiem . Ja jums nekad nav bijusi lēkme, vislabāk ir izvairīties no visiem iespējamiem izraisītājiem. Ja jums ir bijusi lēkme un esat identificējis to izraisījušos izraisītājus, var būt pietiekami izvairīties tikai no šiem konkrētajiem izraisītājiem.

Šeit ir daži no visbiežāk novērotajiem izraisītājiem:

Zāļu veidi:

• Antihistamīni (dažas zāles pret saaukstēšanos un alerģijām)
• Nomierinoši līdzekļi
• Perorālie kontracepcijas līdzekļi
• Hormonu aizstājterapija

Materiāla patēriņš:

• Tabaka (`Tabaka`)
• Marihuāna
• Alkohols
• Atpūtas narkotikas

Stress:

• Infekcijas
• Ķirurģija
• Zems kaloriju patēriņš (īpaši zems ogļhidrātu patēriņš) (“kaloriju trūkums”)
• Psiholoģiskais stress

Kāda ir nākotne cilvēkiem ar AHP? (Prognoze)

Tas katram cilvēkam ir ļoti atšķirīgs. Daudziem cilvēkiem nekad nerodas simptomi . No tiem, kuriem tie rodas, lielākajai daļai cilvēku dzīves laikā ir tikai viena vai dažas lēkmes. Lai gan lēkmes var būt dzīvībai bīstamas, lielākā daļa cilvēku pilnībā atveseļojas ar tūlītēju medicīnisko palīdzību . Apmēram 5% cilvēku ar AHP ir bieži vai hroniski simptomi. Šiem cilvēkiem profilaktiskas zāles bieži vien ir noderīgas, un aknu transplantācija var tikt uzskatīta par pēdējo līdzekli.

Kā rūpēties par sevi, dzīvojot ar AHP?

• Izvairieties no bieži sastopamiem izraisītājiem. Alkoholam, smēķēšanai un narkotikām jābūt jūsu izvairīšanās saraksta augšgalā. Jūs varat arī vēlēties konsultēties ar savu ārstu par alternatīvām dažām no jūsu lietotajām zālēm.
• Ievērojiet veselīgu un sabalansētu uzturu. Izvairieties no ekstremālām diētām un diētām ar zemu ogļhidrātu saturu. Ja pirms medicīniskas pārbaudes vai operācijas gavējat, konsultējieties ar ārstu.
• Regulāri apmeklējiet ārstu. Pat ja Jums nav simptomu, ārsts regulāri pārbaudīs Jūsu aknas, nieres un asinsspiedienu.

Akūta aknu porfīrija ir reta slimība, tāpēc sabiedrības informētība par to ir zema. Kad lēkme sākas pēkšņi ar smagiem simptomiem, tas ir ļoti mulsinoši un biedējoši. Daži cilvēki gadiem ilgi cenšas saprast, kas ar viņiem notiek un ko viņi var darīt. Ja jums ir aizdomas par AHP, ģenētiskais tests to var apstiprināt. Kad to uzzināsiet, tas būs liels palīgs lēkmju novēršanā un kontrolēšanā.

Vissvarīgākās lietas, kas jums jāzina (pamācība)

Labi, ļaujiet man apkopot dažas lietas, kas jums jāatceras no tā, par ko mēs runājām:

• AHP ir reta ģenētiska slimība, kas sākas aknās un ietekmē nervu sistēmu .
• Tas ir saistīts ar hēma veidošanās procesā nepieciešamo enzīmu deficītu , kas izraisa toksisku vielu, ko sauc par porfirīna prekursoriem, uzkrāšanos organismā.
• Simptomi var būt dažādi, sākot no nesaistītām, stiprām sāpēm vēderā, nervu sāpēm, garīgām problēmām, ādas problēmām un pat urīna krāsas izmaiņām.
• Pat ja ir ģenētiska mutācija, simptomi reti parādās bez izraisītājiem ( piemēram, hormoniem, noteiktām zālēm, alkohola un stresa).
• Diagnozei svarīgas ir urīna analīzes un ģenētiskā pārbaude .
• Galvenais ir kontrolēt un novērst lēkmes ar ārstēšanas palīdzību. Tiek izmantota vakcīna "Hemin", pretsāpju līdzekļi un daži īpaši medikamenti. Vissmagākajos gadījumos risinājums ir arī aknu transplantācija.
• Jūs varat labi sadzīvot ar šo slimību , izvairoties no izraisītājiem, ievērojot veselīgu dzīvesveidu un regulāri apmeklējot ārstu .

Ceru, ka šī informācija jums ir noderīga. Atcerieties, ja jums rodas kāds no šiem simptomiem, nebaidieties apmeklēt ārstu un par to runāt.

Akūta aknu porfīrija, AHP, aknas, nervu sistēma, ģenētiskās slimības, porfirīni, simptomi, ārstēšana