'Slechte' genen die kanker veroorzaken? Laten we het hebben over oncogenen!

Zelfs als je het woord kanker hoort, voel je een zwaar gevoel op je hart, nietwaar? Dat is iets wat bijna iedereen wel eens meemaakt. Er zijn verschillende redenen waarom deze vormen van kanker ontstaan. Vandaag gaan we het hebben over een speciaal type gen dat in ons lichaam aanwezig is, maar zich soms 'verkeerd' kan gedragen en kanker kan veroorzaken. Dit worden oncogenen genoemd. Je hebt deze term misschien wel eens gehoord van een arts of ergens anders. Laten we eens kijken wat deze oncogenen zijn, hoe ze in ons lichaam werken en waarom het belangrijk is om er meer over te weten.

Wat zijn oncogenen?

Oké, laten we nu eens kijken wat oncogenen precies zijn. Simpel gezegd is een oncogen een gen dat kanker kan veroorzaken. Maar dit is niet iets dat zomaar uit de lucht komt vallen. Ons lichaam heeft meestal een type gen dat een proto-oncogen wordt genoemd. Deze proto-oncogenen regelen zaken zoals de groei en deling van onze cellen op een ordelijke manier. Zie het als een 'goede manager' voor de cellen in ons lichaam.

Zolang deze 'goede manager' (proto-oncogen) naar behoren functioneert, is er geen probleem. Cellen groeien zoals het hoort, tot de juiste grootte, doen hun werk en sterven wanneer de tijd daar is. Dat is het gezonde, normale proces.

Als er echter een verandering optreedt, oftewel een mutatie , in dit proto-oncogen, dan wordt het een oncogen, oftewel een 'slechte manager'. Wat deze 'slechte manager' (het oncogen) doet, is de cellen voortdurend aansturen om "meer te groeien! meer te delen! snel!" alsof ze gek zijn. Deze cellen delen zich dus razendsnel en ongecontroleerd, hopen zich op en uiteindelijk ontstaan ​​er tumoren , oftewel kankergezwellen. Het woord 'oncogeen' betekent 'tumorgroei veroorzakend'. Dat is dus wat oncogenen doen.

Bestaan ​​er verschillende soorten oncogenen?

Ja, wetenschappers hebben inderdaad meer dan 100 oncogenen ontdekt die verband houden met verschillende soorten kanker. Zo is bijvoorbeeld ongeveer een op de vijf kankers gekoppeld aan verschillende varianten van het 'Ras'-gen . Deze 'Ras'-genen produceren eiwitten die bepalen hoe cellen signalen ontvangen, hoe cellen groeien en hoe cellen afsterven (dit wordt apoptose genoemd) .

Er zijn ook enkele oncogenen die nauwer verbonden zijn met specifieke soorten kanker. Laten we eens naar een paar voorbeelden kijken:

• Het `BCR/ABL1`-gen: Dit gen wordt geassocieerd met chronische myeloïde leukemie (CML) en sommige vormen van acute B-cellymfatische leukemie .
• Het CMYC-gen: geassocieerd met een vorm van kanker genaamd Burkitt-lymfoom .
• De genen `EGFR` en `EML4AK` worden in de longen gevormd.Het houdt verband met een vorm van kanker die adenocarcinoom van de long wordt genoemd.
• Het HER2-gen: U heeft wellicht wel eens van dit gen gehoord in verband met borstkanker .
• Het KRAS-gen: geassocieerd met ernstige vormen van kanker zoals alvleesklierkanker , darmkanker en longkanker .
• Het NMYC-gen: gekoppeld aan kankers zoals kleincellig longkanker en neuroblastoom (een vorm van kanker die vaak voorkomt bij jonge kinderen).

Je kunt je nu voorstellen hoe divers en specifiek deze genen zijn. Inzicht in elk van deze oncogenen zal artsen helpen om kanker nauwkeuriger te behandelen.

Hoe werken deze oncogenen eigenlijk?

Om precies te begrijpen hoe deze oncogenen werken, moeten we terugdenken aan de 'goede manager' waar we het eerder over hadden, de proto-oncogenen . Proto-oncogenen zijn immers normale, gezonde genen. Maar ze hebben de potentie om te muteren en oncogenen te worden.

Stel je voor, ons lichaam bevat triljoenen cellen. Elke cel heeft verschillende genen, die elk een andere functie aansturen. Deze proto-oncogenen reguleren een zeer belangrijk proces: de celcyclus . De celcyclus is het hele proces dat een cel doorloopt voordat ze zich deelt om nieuwe cellen te maken. Ook de groeisnelheid van cellen, het moment van delen en het moment van afsterven ( apoptose , oftewel geplande celdood) worden door deze proto-oncogenen bepaald. Om precies te zijn, ze reguleren de levensduur van een cel.

Dus, wanneer een proto-oncogen muteert en een oncogen wordt, gebeurt er dit: dat gen blijft signalen naar cellen sturen om te 'groeien en delen'. Het is alsof een kapotte kraan blijft lopen, of het gaspedaal van een auto vastzit. De cellen reageren op deze constante signalen en beginnen zich sneller te delen dan normaal. Uiteindelijk is dit wat die kankertumoren veroorzaakt waar we het over hadden. Begrijp je wat er gebeurt?

Waarom veranderen deze proto-oncogenen op deze manier? Wat is de reden?

Artsen kunnen nog steeds niet met zekerheid zeggen waarom deze oncogenen ontstaan. Maar veel dingen waarvan we weten, kunnen kanker veroorzaken. Bijvoorbeeld:

• Overmatige blootstelling aan zonlicht (met name huidkanker).
• Kankerverwekkende stoffenBlootstelling aan (zoals roken, bepaalde chemicaliën).
• Zelfs sommige virusinfecties kunnen deze genen muteren.

Het belangrijkste is dat deze oncogenen geen genetische mutaties zijn waarmee we geboren worden . Dat wil zeggen, ze worden niet overgeërfd. Ze ontwikkelen zich vaak gedurende iemands leven. Dit worden 'verworven mutaties' genoemd.

Deze proto-oncogenen kunnen op verschillende manieren muteren:

• Puntmutatie: Wanneer cellen zich delen en zich voorbereiden op de aanmaak van nieuwe cellen, wordt het DNA (de genen bevinden zich in deze DNA-moleculen) in die cellen gekopieerd. Maar soms kan er een verandering optreden, een nieuwe toevoeging of een verlies van een deel op één enkele plek in dit DNA. Zelfs door deze kleine verandering kan een proto-oncogen een oncogen worden.
• Genamplificatie: Soms worden er te veel kopieën van een gen op een chromosoom aangemaakt – de structuur die het DNA bevat. Ook dit is een probleem. Het is alsof dezelfde instructies in meerdere richtingen binnenkomen en de boel in de war schoppen.
• Chromosomale herschikking: Soms breekt een stukje van een chromosoom af en wisselt het van plaats met een stukje van een ander chromosoom, of komt het op de verkeerde plek terecht. Dit proces wordt translocatie genoemd. Dit kan ook leiden tot de vorming van een oncogen.

Soms werken deze oncogenen en gemuteerde tumorsuppressorgenen samen om kanker te veroorzaken. Tumorsuppressorgenen vormen een andere belangrijke groep genen die ook bij kanker betrokken zijn. Daar gaan we zo meteen dieper op in.

Waarom zijn deze oncogenen belangrijk bij de behandeling van kanker?

Kanker ontstaat meestal niet door een mutatie in één enkel gen, maar door een mutatie in meerdere genen. Veel kankertumoren bevatten bijvoorbeeld tussen de 30 en 60 verschillende genetische mutaties. Stel je eens voor hoe complex dat is!

Maar deze oncogenen zijn zeer krachtig . In sommige gevallen kan één enkel oncogen ervoor zorgen dat cellen ongecontroleerd gaan groeien en kanker veroorzaken .

Maar vanuit een behandelingsperspectief is er een klein voordeel. Bedenk eens: het is voor artsen makkelijker om één belangrijke genetische mutatie gericht te behandelen dan een heleboel genetische mutaties tegelijk. Daarom kunnen kankerbehandelingen effectiever zijn. Dit noemen we doelgerichte therapieën .

Artsen weten bijvoorbeeld dat chronische myeloïde leukemie (CML)Bloedkanker ontstaat wanneer een proto-oncogen muteert in een oncogen genaamd BCR-ABL. Dit oncogen produceert abnormale enzymen die ervoor zorgen dat abnormale witte bloedcellen zich ongecontroleerd vermenigvuldigen.

Er bestaat nu een klasse geneesmiddelen die tyrosinekinaseremmers (TKI's) worden genoemd. Deze medicijnen blokkeren de werking van de abnormale BCR-ABL-enzymen. Daardoor sterven de abnormale witte bloedcellen af. Dit kan CML in remissie brengen. Remissie betekent dat er geen tekenen of symptomen van de kanker meer aanwezig zijn. Vóór de komst van deze TKI's leefde slechts één op de vijf mensen met CML na vijf jaar nog. Maar nu, met medicijnen die zich richten op dit oncogen, leven mensen aanzienlijk langer, soms zelfs tot een normale levensverwachting. Wat een vooruitgang!

Is `p53` ook een oncogen?

Nee, `p53` is een tumorsuppressorgen . Het betekent letterlijk "een tumorsuppressorgen". Maar net als een oncogen kan een mutatie in dit `p53`-gen ook kanker veroorzaken. Tumorsuppressorgenen werken als een "rem" voor onze cellen. Dat wil zeggen, ze geven cellen een signaal om te stoppen met overmatige deling, om "te stoppen met het aanmaken van nieuwe cellen". Deze genen helpen ook bij het herstellen van DNA-schade of, indien nodig, bij het vernietigen van de cel (apoptose).

Maar als een van deze tumorsuppressorgenen, bijvoorbeeld p53, muteert, kan het niet goed het 'stopsignaal', de 'rem', afgeven. Dan kunnen de cellen zich ongecontroleerd vermenigvuldigen en tumoren vormen. Zoals je ziet, kunnen oncogenen fungeren als 'het gaspedaal blijft hangen', en tumorsuppressorgenen als 'de rem begeeft het', en kanker kan zich in beide richtingen ontwikkelen.

Deskundigen bestuderen kanker voortdurend om nieuwe behandelmethoden te vinden. Onderzoek naar deze oncogenen heeft de behandeling van sommige kankersoorten volledig veranderd. In sommige gevallen heeft inzicht in de werking van oncogenen zelfs geleid tot de ontdekking van levensreddende medische behandelingen.

Als u kanker heeft, kunt u zich overweldigd en verward voelen terwijl u probeert te begrijpen wat er gebeurt en waarom. Dat is normaal. Sommige mensen met kanker ervaren een gevoel van opluchting en controle wanneer ze meer leren over hun aandoening en de genetische factoren die eraan ten grondslag liggen. Dit omvat ook het leren over de wetenschappelijke basis en het onderzoek achter hun kankerbehandeling. Als u zich ook zo voelt, vraag dan uw arts om de genetische veranderingen die uw aandoening hebben veroorzaakt uit te leggen. Wees niet bang om te vragen, want het is uw recht.

Tot slot nog een paar dingen om te onthouden.

Oké, we hebben het al veel over oncogenen gehad, hè? Het lijkt misschien wat ingewikkeld, maar het is heel belangrijk dat je deze dingen simpel en begrijpelijk houdt.

• Oncogenen zijn gemuteerde genen: dit zijn oorspronkelijk proto-oncogenen die gunstig zijn voor ons lichaam. Zij reguleren de celgroei op een ordelijke manier. Wanneer deze genen om de een of andere reden muteren, worden het oncogenen, die cellen de opdracht geven om ongecontroleerd te groeien.
• De voornaamste oorzaak van tumorvorming: Kankergezwellen ontstaan ​​door deze ongecontroleerde celgroei.
• Er bestaan ​​verschillende typen, die aan verschillende soorten kanker zijn gekoppeld: elk oncogen kan specifiek aan een bepaalde vorm van kanker zijn gekoppeld.
• Cruciaal voor de behandeling: Inzicht in oncogenen heeft de weg vrijgemaakt voor de ontwikkeling van zeer effectieve doelgerichte therapieën voor sommige vormen van kanker. Dit heeft de behandelingssuccessen verhoogd en levens gered.
• Tumorsuppressorgenen zoals `p53` zijn ook belangrijk: `p53` is geen oncogen, maar een tumorsuppressorgen . Zelfs als deze gemuteerd zijn, kunnen ze kanker veroorzaken.

Als u hierover nog vragen, zorgen of twijfels hebt, aarzel dan niet om dit openlijk met uw arts te bespreken. Hij of zij kan u verdere uitleg geven en al uw vragen beantwoorden. Onthoud dat goede informatie een van uw beste wapens is bij het omgaan met dergelijke complexe gezondheidsproblemen.

Kanker , oncogen, gen, celgroei, kankerbehandeling, proto-oncogen, mutaties