Ben je bekend met het Alport-syndroom? Laten we het erover hebben!

Heb je wel eens gemerkt dat er een beetje bloed in je urine zit? Of heb je soms het gevoel dat je gehoor wat minder is, of dat je zicht wat anders is? Dit zijn dingen waar we in ons dagelijks leven vaak niet veel aandacht aan besteden. Maar soms schuilt er achter deze kleine symptomen een aandoening die wel aandacht verdient, zoals het Alport-syndroom . Vandaag leggen we dit op een eenvoudige manier uit, zodat je het kunt begrijpen.

Wat is het Alport-syndroom?

Simpel gezegd is het syndroom van Alport een genetische aandoening waarbij de nieren niet in staat zijn om normaal collageen type IV-eiwitten aan te maken.

Bedenk eens, dit 'type IV collageen' bestaat uit drie collageenketens (alfaketens) die als een touw in elkaar gedraaid zijn. Deze ketens heten alfa 3, alfa 4 en alfa 5. Als je lichaam geen van deze ketens aanmaakt, kunnen de andere twee zich niet aan elkaar hechten. Dat is wanneer de ernstigste symptomen van het Alport-syndroom optreden.

Soms worden al deze ketens in je lichaam gevormd, maar als één ervan niet goed gevormd wordt, kunnen de ketens soms niet samenkomen, of zelfs als ze wel samenkomen, werken ze niet goed. In deze gevallen kunnen de symptomen iets verminderd zijn.

Dit eiwit, genaamd "collageen type IV", is erg belangrijk voor de filtermembranen in je nieren, de "glomerulaire basaalmembranen" of GBM. Deze GBM filtert je bloed, scheidt gifstoffen en andere stoffen die het lichaam niet nodig heeft en helpt bij de aanmaak van urine. Het zorgt er ook voor dat bijvoorbeeld bloedcellen en eiwitten in het bloed blijven en niet in de urine terechtkomen.

Als de glomerulaire basaalmembraan (GBM) niet goed functioneert, kan er bloed of eiwit in de urine terechtkomen. Na verloop van tijd neemt ook het vermogen van de nieren om urine te filteren af. Dit verhoogt het risico op nierfalen.

Maar dit heeft niet alleen gevolgen voor de nieren. Dit type IV collageen komt ook voor in de oren en ogen. Dus naast nierproblemen kan iemand met het Alport-syndroom ook problemen met het zicht en het gehoor hebben.

Hoe erven we dit?

Er bestaan ​​drie belangrijke genetische typen van het Alport-syndroom. Laten we eens kijken welke dat zijn.

X-gebonden Alport-syndroom (XLAS)

Dit heeft te maken met je X-chromosoom. Het X-chromosoom is een van je twee geslachtschromosomen (X en Y). Het bevat het gen dat de alfa 5-keten aanmaakt (COL4A5).

Kijk, een man heeft één X-chromosoom en één Y-chromosoom. Een vrouw heeft twee X-chromosomen. Omdat mannen maar één defect X-chromosoom hebben, is de kans groter dat ze ernstige symptomen vertonen. Omdat vrouwen één defect X-chromosoom en één gezond X-chromosoom hebben, zijn hun symptomen meestal milder.

Een man geeft zijn Y-chromosoom door aan zijn zonen. Daarom kunnen zij het Alport-syndroom niet aan hun zonen doorgeven. Een man geeft echter zijn X-chromosoom door aan al zijn dochters. Daarom kunnen al zijn dochters het Alport-syndroom ontwikkelen.

Een vrouw geeft één van haar twee X-chromosomen door aan haar kind, ongeacht of het kind een jongen of een meisje is. Daarom heeft ze 50% kans om (XLAS) aan een kind door te geven.

Dit type (XLAS) is het meest voorkomende type Alport-syndroom. Tussen de 60% en 80% van alle patiënten met Alport-syndroom valt onder dit type.

Autosomaal recessief Alport-syndroom (ARAS)

"Autosomaal" verwijst naar de 23 paren autosomale genen. "Autosomaal recessief" verwijst naar het overervingspatroon. Als één ouder een autosomaal recessieve eigenschap heeft, vertoont die ouder geen symptomen. Om de eigenschap aan de kinderen door te geven, moeten beide ouders drager zijn. Omdat ze geen symptomen hebben, weten ze echter niet eens dat ze de eigenschap hebben.

Bij het Alport-syndroom bevinden de genen die coderen voor de alfa 3 (COL4A3) en alfa 4 (COL4A4) eiwitten zich op chromosoom 2. "Recessief" betekent dat mutaties in beide genen van een genenpaar nodig zijn om de ziekte te ontwikkelen.

Bij `(ARAS)` is er sprake van een mutatie in de genen die coderen voor de alfa 3- of alfa 4-eiwitten op chromosoom 2. `(ARAS)` is niet geslachtsgebonden, dus de overerving en de ernst van de symptomen zijn voor iedereen hetzelfde.

Als u het ARAS-gen heeft, is er 50% kans dat uw kinderen een van deze defecte genen doorgeven. Dit veroorzaakt meestal geen Alport-syndroom. Er is echter 25% kans dat beide defecte genen aan uw kinderen worden doorgegeven. Als dit gebeurt, zal uw kind het ARAS-gen hebben.

(ARAS) is verantwoordelijk voor ongeveer 15% van de patiënten met het Alport-syndroom.

Autosomaal dominant Alport-syndroom (ADAS)

"Dominant" betekent dat een ziekte kan worden veroorzaakt door een mutatie in slechts één gen van een genenpaar. Bij ADAS is er een mutatie in een van de genen die coderen voor het eiwit COL4A3 of COL4A4 op chromosoom 2.

ADAS is niet geslachtsgebonden, dus de erfelijkheid en de ernst van de symptomen zijn voor iedereen vergelijkbaar.

Als u ADAS heeft, is er 50% kans dat uw kinderen dit defecte gen doorgeven en ook ADAS ontwikkelen.

(ADAS) is verantwoordelijk voor 25% tot 35% van de patiënten met het Alport-syndroom.

Wie wordt hierdoor getroffen? Hoe vaak komt het voor?

Het syndroom van Alport kan iedereen treffen. Het is een erfelijke aandoening, wat betekent dat een of beide ouders het aan hun kind doorgeven. In ongeveer 15% van de gevallen kan het zich echter ontwikkelen, zelfs als niet beide ouders het gemuteerde gen hebben.

Artsen denken dat het Alport-syndroom een ​​zeldzame aandoening is.Onderzoekers zeggen dat minder dan 200.000 mensen in de Verenigde Staten eraan lijden. Wereldwijd komt het ongeveer één op de 50.000 levendgeborenen voor. Naarmate onderzoekers dit verder bestuderen, ontdekken ze echter steeds meer mensen met minder symptomen. Het Alport-syndroom komt dus mogelijk vaker voor dan momenteel wordt aangenomen.

Hoe veroorzaakt het Alport-syndroom nierfalen?

Bij het syndroom van Alport filteren de eerdergenoemde glomerulaire basaalmembranen niet goed. Daardoor lekken bloed en eiwitten in de urine. Bovendien krijgen de cellen aan weerszijden van die membranen niet de juiste ondersteuning. Deze cellen raken geïrriteerd en ontstoken . Deze cellen, podocyten genaamd, vormen de glomerulaire basaalmembraan (GBM). Wanneer de omringende cellen ontstoken raken, proberen deze podocyten meer collageen type IV in de GBM te injecteren. Hierdoor verdikt en desorganiseert de GBM. Dit is de oorzaak van het lekken van eiwitten in de urine (proteïnurie).

Na verloop van tijd, wanneer er meer eiwitten in de urine terechtkomen, verdikt de glomerulaire basaalmembraan (GBM) en kan littekenweefsel (fibrose) ontstaan. Hierdoor verliezen de nieren geleidelijk hun vermogen om het bloed te zuiveren. Dit wordt chronische nierziekte (CKD) genoemd. Naarmate er meer littekenweefsel ontstaat, verslechtert de nierfunctie en uiteindelijk stoppen de nieren met werken (nierfalen).

Wat zijn de belangrijkste symptomen van het Alport-syndroom?

De symptomen kunnen variëren afhankelijk van het type. De belangrijkste symptomen zijn:

• Bloed in de urine dat niet zichtbaar is (microscopische hematurie).
• De aanwezigheid van eiwit in de urine (proteïnurie).
• Chronische nierziekte (CKD) of nierfalen.
• Gehoorverlies.
• Oogproblemen.

Het eerste teken van het Alport-syndroom is microscopische hematurie. Dit betekent dat uw defecte glomerulaire basaalmembraan (GBM) ervoor zorgt dat rode bloedcellen in uw urine terechtkomen. Dit is niet met het blote oog zichtbaar, maar kan alleen onder een microscoop worden waargenomen. Mannen met XLAS en iedereen met ARAS kunnen vanaf de geboorte microscopische hematurie hebben. Veel vrouwen met XLAS ontwikkelen na verloop van tijd microscopische hematurie. Niet iedereen met ADAS ontwikkelt microscopische hematurie.

Chronische nierziekte (CKD) ontstaat wanneer de nierfunctie begint af te nemen. Veel mensen vertonen pas symptomen van CKD wanneer hun nieren niet meer te opereren zijn.

Symptomen van nierfalen:

• Zwelling (oedeem), vooral rond de handen of enkels.
• Extreme vermoeidheid.
• Misselijkheid en braken.
• Spierkrampen.

Gehoorverlies komt vaker voor bij mannen met XLAS en ARAS. Maar het kan iedereen met het Alport-syndroom overkomen. Het gehoorverlies treedt geleidelijk op. Veel mensen merken het pas als het te laat is. Veel mensen hebben moeite met het horen van hoge tonen, en sommigen verliezen uiteindelijk hun gehoor volledig. Uiteindelijk kan het nodig zijn om hoortoestellen te gebruiken. In ernstige gevallen kunt u zelfs uw gehoor volledig verliezen (doofheid).

Er kunnen ook diverse problemen met de ogen voorkomen. Sommige mensen hebben meer aanleg voor hoornvliesbeschadigingen, die langer nodig hebben om te genezen. Dit kan leiden tot tranende ogen en pijn, maar meestal niet tot verlies van het gezichtsvermogen. Sommige mensen hebben problemen met de lens, het doorzichtige deel van het oog dat helpt bij het scherpstellen, en kunnen uiteindelijk staar ontwikkelen.

Als u het syndroom van Alport heeft en problemen ondervindt met uw gehoor of zicht, raadpleeg dan direct een arts.

Wat veroorzaakt het Alport-syndroom?

Simpel gezegd wordt dit veroorzaakt door mutaties in je collageengenen.

Is dit besmettelijk?

Nee, het syndroom van Alport is geen besmettelijke ziekte. Het wordt niet van persoon tot persoon overgedragen door nauw contact. Het is een erfelijke aandoening.

Hoe herken je dit?

Als u microscopische hematurie of chronische nierziekte heeft, kan een arts het Alport-syndroom vermoeden. Als iemand in uw familie het Alport-syndroom heeft, kunnen tests dit opsporen. Als niemand in uw familie het heeft, kan een arts de diagnose stellen op basis van uw medische geschiedenis en aanvullende tests.

De arts zal uw symptomen onderzoeken en vragen stellen over uw medische familiegeschiedenis. Verschillende onderzoeken kunnen ook helpen bij de diagnose. Deze onderzoeken omvatten:

• Urineonderzoek: Hierbij worden het uiterlijk, de chemische samenstelling en de microscopische eigenschappen van uw urine getest. Het kan de aanwezigheid van bloed of eiwitten in de urine detecteren.
• Creatinineklaringstest of cystatine C-bloedtest: Deze tests meten de hoeveelheid creatinine en cystatine C, een afvalproduct, in uw bloed. Dit kan aangeven hoe goed uw nieren uw bloed filteren.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): Dit is een waarde die een arts berekent op basis van creatinine of cystatine C. Het geeft een schatting van hoe goed uw nieren uw bloed zuiveren.
• Nierbiopsie: Een arts neemt een paar zeer kleine stukjes nierweefsel af en onderzoekt deze onder een microscoop in een laboratorium. Deze monsters laten de verschillende patronen zien die uw nieren aantasten. Bij het syndroom van Alport lijken de defecte glomerulaire basaalmembranen (GBM's) dun, maar er kunnen ook verdikkingen aanwezig zijn. Als de ziekte ernstig is, kan er littekenweefsel ontstaan ​​in de filtereenheden en ondersteunende structuren.
• Genetische testen: Hiermee kunnen mutaties in uw collageengenen worden opgespoord. Hiervoor is een bezoek aan een gespecialiseerde genetische kliniek nodig. Een arts zal dit doen met een bloedtest of een speekselmonster.
• Gehoortest (audiogram): Als een arts het Alport-syndroom vermoedt, kan hij of zij een gehoortest aanvragen. Iedereen met het Alport-syndroom zou deze test moeten ondergaan. Deze test moet om de paar jaar worden herhaald om te zien of het gehoorverlies afneemt of juist verergert.
• Oogonderzoek: Deze test moet worden uitgevoerd door een oogspecialist die gespecialiseerd is in het diagnosticeren en behandelen van oogziekten. De specialist onderzoekt uw zicht en bekijkt het oppervlak van uw oog (hoornvlies), de lens en de achterkant van uw oog (netvlies) om te zien of het syndroom van Alport uw zicht heeft aangetast. Er kan ook een beeldvormend onderzoek worden uitgevoerd, een zogenaamde optische coherentietomografie (OCT).

Is het Alport-syndroom te genezen? Welke behandelingen zijn er?

Er bestaat geen genezing voor het Alport-syndroom. Onderzoekers werken aan gentherapieën die de defecte genen corrigeren, maar deze zijn nog niet succesvol. Zelfs als er een succesvolle gentherapie wordt ontwikkeld, zal het nog jaren duren voordat deze beschikbaar is. Er zijn echter wel behandelingen die de achteruitgang van de nierfunctie kunnen vertragen en nierfalen kunnen uitstellen.

Een arts kan bijvoorbeeld het volgende voorschrijven:

• Angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmers: Deze verlagen uw bloeddruk, verminderen de hoeveelheid eiwit in uw urine en helpen uw nieren te beschermen. Mannen met XLAS en iedereen met ARAS moeten na de diagnose beginnen met het innemen van ACE-remmers. Vrouwen met XLAS of ADAS moeten beginnen met het innemen van ACE-remmers zodra ze eiwit in hun urine zien, of op het moment van de diagnose.
• Angiotensine II-receptorblokkers (ARB's): ARB's zijn vergelijkbaar met ACE-remmers en hebben dezelfde voordelen.
• Natrium-glucose-transporter type 2 (SGLT-2)-remmers: Als u chronische nierziekte (CKD) of het syndroom van Alport heeft, kunnen SGLT-2-remmers uw risico op nierfalen verlagen. Uw arts kan deze toevoegen aan uw ACE-remmer of ARB. Niet alle SGLT-2-remmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van CKD. Uw arts kan u deze mogelijk niet voorschrijven als uw eGFR erg laag is.
• Natriumarm dieet: Het beperken van de hoeveelheid zout en natrium in uw voeding kan helpen de bloeddruk te verlagen en de gezondheid van uw nieren en hart te behouden.

Kan een niertransplantatie het Alport-syndroom genezen?

Ja en nee. Bij een niertransplantatie krijg je een nier met normaal collageen type IV en normale filtratiemembranen. Daarom zal het Alport-syndroom niet terugkeren in de nieuwe nier.

Een niertransplantatie biedt echter geen oplossing voor andere symptomen, zoals gehoorverlies en oogproblemen.

Hoe kunnen we dit voorkomen?

Het syndroom van Alport is niet te voorkomen. Kennis van uw familiegeschiedenis kan echter helpen om het vroegtijdig te herkennen. Het kan er ook voor zorgen dat u voorkomt dat uw kinderen het syndroom doorgeven.

Vroege diagnose van het Alport-syndroom en het starten van een behandeling met ACE-remmers/ARB's en SGLT-2-remmers is de beste manier om nierfalen uit te stellen.

Als een arts zegt dat er bloed in uw urine zit, is het verstandig om aanvullende tests te laten doen om het Alport-syndroom uit te sluiten, vooral als u gehoorproblemen of een verminderde nierfunctie heeft.

Als er in uw familie een voorgeschiedenis is van bloed in de urine (hematurie), moet een arts uw urine controleren op bloed en bloedonderzoek doen om uw nierfunctie te controleren.

Wat is mijn levensverwachting als ik het Alport-syndroom heb?

Mannen met `(XLAS)` en iedereen met `(ARAS)` ontwikkelen vaak nierfalen en gehoorverlies vóór hun 30e levensjaar.

Vrouwen met XLAS hebben doorgaans een normale levensverwachting. U kunt last hebben van microscopische hematurie, proteïnurie, chronische nierziekte (CKD) of nierfalen en gehoorverlies. Iedereen reageert anders. Maar 16% van de vrouwen krijgt nierfalen vóór hun 60e en 20% vóór hun 80e.

Mensen met ADAS kunnen verschillende reacties vertonen en een normale levensverwachting hebben. Gehoorverlies en nierfalen komen minder vaak voor bij ADAS.

Chronische nierziekte (CKD) en nierfalen verkorten doorgaans de levensverwachting van mensen met het Alport-syndroom. CKD verhoogt het risico op overlijden door hart- en vaatziekten en beroertes. Nierfalen is fataal zonder dialyse of een niertransplantatie. Zelfs met behandeling verhoogt nierfalen het risico op overlijden door hart- en vaatziekten, beroertes en infecties. Afhankelijk van hoe goed een getransplanteerde nier functioneert, kan een niertransplantatie u helpen een normaal leven te leiden.

Hoe zorg ik voor mezelf?

Als u het Alport-syndroom heeft, zal een arts u helpen bij het opstellen van het beste behandelplan. Dit kan medicatie en aanpassingen in uw levensstijl omvatten.

Medische behandeling

• Neem ACE-remmers, ARB's of SGLT-2-remmers zoals voorgeschreven door uw arts.
• Vermijd het gebruik van pijnstillers (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - NSAID's). Deze kunnen nierfalen versnellen als u een afwijkende nierfunctie of het Alport-syndroom heeft.
• Controleer uw gehoor.Als u ernstig gehoorverlies heeft en uw arts hoortoestellen aanbeveelt, is het verstandig om deze te gebruiken. Anders kan het moeilijk zijn om met anderen te communiceren, waardoor u zich eenzaam en geïsoleerd kunt voelen. Deze gevoelens van isolatie kunnen leiden tot depressie. Hoortoestellen kunnen uw relaties met anderen verbeteren, uw stemming positief beïnvloeden en u helpen bij het beheersen of voorkomen van depressie.
• Zorg goed voor je mentale gezondheid. Het hebben van een genetische aandoening kan eenzaam zijn, en de wetenschap dat het Alport-syndroom nierfalen of gehoorverlies kan veroorzaken, kan je risico op depressie verhogen. Het is belangrijk om met je arts te praten over eventuele mentale gezondheidsproblemen die je ervaart en de behandeling te krijgen die je nodig hebt. Vraag je arts of er steungroepen zijn voor mensen met het Alport-syndroom. Het ontmoeten van lotgenoten kan je helpen je minder alleen te voelen.

Levensstijlveranderingen

• Verminder de hoeveelheid zout in je eten.
• Als u chronische nierziekte (CKD) heeft, moet u mogelijk een speciaal dieet volgen. Dit kan inhouden dat u uw inname van dierlijke eiwitten vermindert, overschakelt op een plantaardig dieet, voedingsmiddelen met een hoog kaliumgehalte vermijdt als u een verhoogd kaliumgehalte in het bloed heeft, en uw eiwitinname beperkt als u een verhoogd fosforgehalte of een verhoogd parathormoongehalte (PTH) in het bloed heeft.
• Een hartvriendelijke levensstijl kan het risico op hart- en vaatziekten, diabetes en andere aandoeningen die tot nierfalen kunnen leiden, verlagen. Oefeningen zoals stevig wandelen, joggen, zwemmen, fietsen en touwtjespringen zijn goed. Het is ook belangrijk om een ​​gezond gewicht te behouden dat bij u past.
• Vermijd roken en andere tabaksproducten. Raadpleeg een arts als u hulp nodig heeft bij het stoppen met roken.

Wanneer moet ik een arts raadplegen?

Raadpleeg een arts als u bloed in uw urine heeft, gehoorverlies of gezichtsverlies ervaart. Dit kunnen tekenen zijn van het Alport-syndroom.

Als u het Alport-syndroom heeft, zorg er dan voor dat uw arts u doorverwijst naar een nierspecialist (nefroloog).

Als iemand in uw familie het syndroom van Alport heeft, ga dan naar een arts om te laten onderzoeken of u het ook heeft.

Welke vragen moet ik aan mijn arts stellen?

Als u denkt dat u het Alport-syndroom heeft, of als iemand in uw familie het Alport-syndroom heeft, stel dan de volgende vragen aan uw arts:

• Weet u hoe u het Alport-syndroom kunt herkennen?
• Kunt u mij doorverwijzen naar een specialist die het Alport-syndroom kan diagnosticeren?
• Zit er bloed in mijn urine?
• Gaat mijn nierfunctie achteruit?
• Moet ik een gehoortest of een oogtest laten doen?
• Moet ik een nierbiopsie laten doen?
• Moet ik een genetische test laten doen?

Als u het Alport-syndroom heeft, stel dan de volgende vragen aan uw arts:

• Hoe weet je dat ik het Alport-syndroom heb?
• Wanneer kan ik worden doorverwezen naar een nierspecialist (nefroloog) die bekend is met het Alport-syndroom?
• Welke vorm van het Alport-syndroom heb ik?
• Zal ik het Alport-syndroom doorgeven aan mijn kinderen?
• Wat is mijn `(GFR)`?
• Hoeveel eiwit zit er in mijn urine?
• Wanneer begin je met een ACE-remmer of een ARB?
• Zal ik baat hebben bij een SGLT-2-remmer?
• Welke andere medicijnen raadt u aan?
• Hoe vaak moet ik een afspraak maken om mijn nieren te laten controleren?
• Hoe vaak moet ik mijn gehoor laten testen?
• Moet ik naar een oogarts om mijn ogen te laten controleren?
• Kunt u steungroepen aanbevelen voor mensen met het Alport-syndroom?

Het syndroom van Alport is een aandoening die de bloedvaten in de nieren beschadigt. Mutaties in de genen beïnvloeden de werking van de nieren en kunnen ook het gehoor en het zicht aantasten.

U kunt verschillende emoties ervaren terwijl u deze diagnose en de impact van het Alport-syndroom op uw leven verwerkt. Het is belangrijk om uzelf de tijd en ruimte te geven om uw aandoening en behandelingsmogelijkheden te begrijpen. Weten wat uw opties zijn en wat u kunt verwachten, kan u helpen uw emoties te beheersen. U bent degene die de uiteindelijke beslissingen neemt over uw gezondheid, en uw arts is er om u te voorzien van informatie en begeleiding. Als u vragen heeft, steun nodig heeft of advies wilt, praat dan met uw arts.

De belangrijkste boodschap om mee naar huis te nemen

Hoewel het Alport-syndroom een ​​ernstige, levenslange genetische aandoening is, kunnen vroege opsporing en een goede behandeling mensen helpen een grotendeels normaal leven te leiden.

Als iemand in uw familie deze symptomen heeft (vooral bloed in de urine, gehoorverlies), of als u ze zelf ervaart, is het nooit te laat om medisch advies in te winnen. Met de juiste onderzoeken en behandelingen kunt u nierschade beperken en uw levenskwaliteit behouden. Onthoud dat u er niet alleen voor staat en dat artsen en uw naasten er zijn om u te helpen.

Alport -syndroom, nierziekte, genetische aandoeningen, collageen, bloed in de urine, gehoorverlies, oogziekten