Что такое дефицит пируваткиназы? Давайте разберемся в этом простыми словами!

Сегодня мы поговорим о редком, но очень важном генетическом заболевании. Оно называется дефицитом пируваткиназы. Представьте, в нашем организме есть особый фермент, который помогает красным кровяным клеткам вырабатывать энергию, и он называется пируваткиназой. Поэтому, когда этого фермента в организме недостаточно (это называется дефицитом), красные кровяные клетки не имеют достаточной силы, чтобы должным образом выполнять свою работу, и начинают быстро разрушаться, прежде чем смогут образоваться новые красные кровяные клетки.

Красные кровяные клетки переносят кислород по всему нашему организму. Поэтому, когда количество красных кровяных клеток уменьшается из-за дефицита пируваткиназы, другие клетки организма не получают достаточно кислорода. В результате могут развиться симптомы анемии. Это состояние присутствует с рождения и сохраняется на протяжении всей жизни. Это означает, что вам придется находиться под наблюдением гематолога всю жизнь. Однако эти симптомы могут различаться у разных людей.

Какие симптомы наблюдаются при дефиците пируваткиназы?

Наиболее распространенные симптомы анемии при этом заболевании:

• Ощущение сильной усталости: это означает постоянное чувство усталости, даже при выполнении самых незначительных действий.
• Учащенное сердцебиение: ощущение сильного пульсирования в груди, даже когда вы просто стоите на месте.
• Одышка: ощущение нехватки воздуха даже при небольшой физической нагрузке.
• Бледная кожа: Когда организм теряет кровь, кожа меняет цвет, верно?
• Головокружение: ощущение вращения, иногда такое, будто вы вот-вот упадете.
• Головная боль : Частые головные боли.

Помимо перечисленных симптомов анемии, могут возникать и другие симптомы, связанные с накоплением в организме продуктов распада разрушенных красных кровяных клеток. Давайте рассмотрим их:

• Желтуха: Пожелтение кожи и белков глаз. Это вызвано увеличением выработки в организме вещества, называемого билирубином, которое образуется из разрушенных красных кровяных клеток.
• Увеличение селезенки: Селезенка — это орган в нашем организме, который хранит поврежденные красные кровяные клетки. Поэтому при чрезмерном повреждении клеток селезенка может увеличиться в размерах.
• Темная моча: Моча, которая темнее обычного.

В каком возрасте обычно появляются симптомы?

Хотя дефицит пируваткиназы (дефицит ПК) — это состояние, присутствующее с рождения, время, необходимое для появления симптомов, зависит от тяжести заболевания.

Представьте, что у некоторых новорожденных симптомы настолько серьезны, что им требуется немедленное лечение, спасающее жизнь. Младенцы помладше могут много плакать, отказываться от еды и переставать играть. Дети постарше могут жаловаться на постоянную усталость и терять интерес к бегу и играм. Некоторые взрослые могут даже не знать о наличии у них этого состояния, пока оно не станет серьезным стрессовым фактором — например, во время беременности, при серьезной инфекции или травме.

Почему возникает этот «дефицит пируваткиназы»?

Это генетическое заболевание, передающееся из поколения в поколение из-за дефекта в гене, называемом PKLR. Представьте, что наши гены — это книга, которая говорит нашим клеткам: «Делайте это, делайте то». Ваш ген PKLR указывает красным кровяным клеткам, как производить фермент, называемый пируваткиназой. Этот фермент пируваткиназа помогает красным кровяным клеткам производить аденозинтрифосфат (АТФ), источник энергии.

Таким образом, у человека с дефицитом пируваткиназы (дефицитом ПК) из-за дефекта в гене PKLR эритроциты не способны вырабатывать достаточное количество фермента пируваткиназы. Следовательно, эритроциты не могут производить необходимую им для жизни энергию АТФ. В результате эти клетки быстро разрушаются. Затем количество эритроцитов в организме уменьшается. Это называется гемолитической анемией , то есть анемией, вызванной разрушением эритроцитов.

Способ передачи генов: (Аутосомно-рецессивное наследование)

Для развития дефицита пируваткиназы (дефицита ПК) необходимо унаследовать два дефектных гена PKLR . Один от матери, другой от отца. В медицине это называется аутосомно-рецессивным наследованием. Для этого оба родителя должны иметь один нормальный ген PKLR и один дефектный ген PKLR. Однако, если они не прошли генетическое тестирование, они могут не знать о наличии у них этого дефектного гена или о том, что могут передать его своим детям.

Для такой пары родителей существует один шанс из четырех (25%) , что их ребенок унаследует как дефектные гены (PKLR), так и дефицит пируваткиназы.

Кто подвержен повышенному риску развития этого заболевания?

Дефицит пируваткиназы (дефицит ПК) — это генетическое заболевание, передающееся от родителей к детям и чаще встречающееся в определенных этнических группах. Чаще всего оно диагностируется у людей североевропейского происхождения. Также оно относительно распространено в некоторых общинах амишей в Пенсильвании и Огайо.

Есть ли способ снизить риск?

Мы не можем предотвратить наследственные генетические заболевания. Однако вы можете проверить риск рождения ребенка с дефицитом пируваткиназы. Если у вас или вашего партнера есть семейная история этого заболевания, рекомендуется обратиться к генетическому консультанту. Он сможет объяснить доступные ДНК-тесты и помочь вам понять возможные последствия во время беременности.

Какие осложнения могут возникнуть из-за этого заболевания?

У некоторых людей дефицит пируваткиназы обнаруживается только после возникновения осложнений. К таким осложнениям относятся:

• Желчные камни: Желчные камни могут образовываться в желчном пузыре.
• Переизбыток железа: Переизбыток железа может возникнуть из-за болезни или частых переливаний крови.
• Незаживающие раны на ногах («Язвы на ногах»).
• Легочная гипертензия: повышенное давление в кровеносных сосудах, связанных с легкими.
• Ослабление костей: это увеличивает риск переломов и риск развития таких заболеваний, как остеопороз, с возрастом.
• Осложнения во время беременности: такие как выкидыши, преждевременные роды и т. д.

Беременность – это период сильного стресса для организма. Это может привести к появлению новых или ухудшению существующих симптомов дефицита пируваткиназы (дефицита пируваткиназы). Это также может повлиять на будущего ребенка. Однако осложнения беременности встречаются редко. Если вы беременны, ваш акушер-гинеколог будет сотрудничать с гематологом, чтобы обеспечить безопасность вам и вашему ребенку.

Как врачи диагностируют это заболевание?

Если у плода в утробе матери наблюдаются симптомы дефицита пируваткиназы, их иногда можно обнаружить во время ультразвукового исследования до рождения. При подозрении на это состояние врачи могут провести соответствующие анализы. Например, одним из тревожных признаков является скопление околоплодной жидкости (гидропс плода).

Если у вас или вашего ребенка наблюдаются симптомы дефицита пируваткиназы (дефицита пируваткиназы), врач назначит несколько анализов крови. Эти анализы позволят выявить:

• Анемия: Этот анализ крови позволяет определить наличие гемолитической анемии. Поскольку анемия может иметь множество причин, этот анализ крови также помогает исключить другие возможные причины.
• Уровень активности фермента пируваткиназы может быть низким: биохимические тесты позволяют измерить активность фермента пируваткиназы. При дефиците пируваткиназы его активность снижается.
• Есть ли мутация в гене `(PKLR)`?Молекулярные тесты позволяют выявить дефекты в гене PKLR, вызывающие это заболевание.

Как лечится дефицит пируваткиназы?

Лечение зависит от тяжести симптомов и от того, когда был поставлен диагноз.

Для плода и новорожденного в утробе матери

Плоды и новорожденные с дефицитом пируваткиназы могут нуждаться в жизнеспасающем лечении. Примеры:

• Внутриутробное переливание крови плоду: плоду с дефицитом пируваткиназы (дефицитом пируваткиназы) может потребоваться лечение до рождения. В ходе этой процедуры эритроциты от донора вводятся плоду.
• Фототерапия: Эта процедура помогает расщеплять продукт распада, называемый билирубином, который накапливается в организме новорожденного. Желтуха развивается при накоплении билирубина.
• Обменное переливание крови: Новорожденным с тяжелой желтухой может потребоваться это лечение. В этом случае кровь ребенка заменяется кровью донора.

Для младенцев, детей и взрослых

Эти методы лечения позволяют контролировать симптомы анемии и предотвращать осложнения, вызванные дефицитом пируваткиназы (дефицитом пируваткиназы).

• Переливание крови: Вам могут потребоваться переливания крови на протяжении всей жизни для восполнения низкого уровня эритроцитов. Однако некоторым людям могут потребоваться регулярные переливания крови с возрастом, но эта потребность может исчезнуть с возрастом.
• Митапиват (Пирукинд®): это новый препарат, используемый для лечения дефицита пируваткиназы и гемолитической анемии у взрослых. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его в 2022 году.
• Добавки фолиевой кислоты: Фолиевая кислота — это питательное вещество, которое помогает организму вырабатывать красные кровяные клетки. Если вы не получаете достаточно фолиевой кислоты из пищи, вам может потребоваться принимать добавки.
• Хелатирующая терапия железа: Избыток железа может накапливаться в организме либо из-за самого заболевания, либо из-за частых переливаний крови. Эта терапия удаляет избыток железа.
• Удаление селезенки (спленэктомия): Селезенка — это место, где хранятся разрушенные эритроциты. При дефиците пируваткиназы она может увеличиться в размерах. В этом случае врачу может потребоваться ее удаление.
• Удаление желчного пузыря (холецистэктомия): Дефицит пируваткиназы может привести к образованию камней в желчном пузыре. Если это вызывает проблемы, врач может порекомендовать удаление желчного пузыря.

Исследователи также изучают новые методы лечения, в том числе:

• Трансплантация стволовых клеток: В ходе этой процедуры вы получаете стволовые клетки от донора. Затем эти клетки развиваются в здоровые красные кровяные клетки.
• Генная терапия: Этот метод включает замену дефектного гена, вызывающего дефицит пируваткиназы, на здоровый ген.

Когда следует обратиться к врачу?

Вам необходимо регулярно посещать гематолога для проверки уровня эритроцитов. Он также проверит наличие таких осложнений, как переизбыток железа.

Вам сообщат, какое дальнейшее лечение вам потребуется в зависимости от вашего состояния. Поэтому очень важно следовать указаниям врача.

Чего можно ожидать, живя с этим заболеванием?

Ваш опыт будет зависеть от симптомов и лечения. Осложнения дефицита пируваткиназы (дефицит пируваткиназы) также могут повлиять на ваше состояние. Кроме того, ваше состояние может меняться в течение жизни. Например, детям, которым в детстве часто требовались переливания крови, во взрослом возрасте они могут в них больше не нуждаться. У некоторых взрослых симптомы могут отсутствовать до тех пор, пока у них не возникнет серьезная проблема со здоровьем.

Лучше всего ваш врач сможет объяснить, как дефицит пируваткиназы повлияет на ваше здоровье в долгосрочной перспективе.

Если у вас дефицит пируваткиназы (дефицит ПК), ваш врач будет очень внимательно вас наблюдать. Вам потребуются регулярные анализы, чтобы убедиться в достаточном количестве красных кровяных клеток. Вам могут потребоваться переливания крови для предотвращения тяжелой анемии. Или же вам может не потребоваться никакого лечения. Однозначного ответа на ваш вопрос о вашем состоянии нет. Самое важное — это получить диагноз и правильную помощь от специалиста. Красные кровяные клетки — это ваша жизненная сила. Их достаточное количество необходимо для вашего здоровья.

И наконец, запомните это.

Дефицит пируваткиназы — это сложное и потенциально пожизненное заболевание. Но не волнуйтесь. При правильной диагностике, лечении и консультации специалиста вы сможете успешно жить с этим заболеванием. Если у вас или у кого-то из ваших знакомых есть эти симптомы, немедленно обратитесь к врачу. Помните, чем раньше будет поставлен диагноз, тем выше ваши шансы на получение лечения и снижение риска осложнений. Вы не одиноки, и есть врачи и медицинские работники, которые помогут вам на этом пути.

`Дефицит пируваткиназы, эритроциты, анемия, ген PKLR, фермент, селезенка, генетические заболевания