Har du en konstig sjukdom som du inte kan förstå? Det kan vara akut leverporfyri!

Känner du att du har en ofattbar magont, ibland med tungt hjärta och domningar i dina armar och ben? Kanske är till och med läkare vilse med att lista ut vad det är. Ett av dessa konstiga, till synes orelaterade symptom som vi ska prata om idag är akut leverporfyri (AHP). Oroa dig inte, det här är lite komplicerat, men låt oss förstå det enkelt.

Vad exakt är akut leverporfyri (AHP)?

Enkelt uttryckt är AHP en mycket sällsynt genetisk sjukdom . Den börjar i levern . Men den påverkar också nervsystemet och orsakar symtom i hela kroppen. Tänk på det, det finns något som kallas hem, vilket är en del av hemoglobinet i vårt blod. Vår kropp behöver olika enzymer för att bilda detta hem. En person med AHP har brist på, eller brist på, några av de enzymer som behövs för att bilda detta hem.

Vad händer när detta händer? Några av de kemikalier som borde ha använts för att tillverka hem blir kvar. Vi kallar dessa rester för porfyrinprekursorer . När dessa ansamlas är de giftiga för kroppen. Vid AHP ansamlas dessa gifter först i levern. Sedan, när de kommer in i blodet och interagerar med nerverna, börjar symtomen dyka upp. Förstår du?

Finns det olika typer av AHP?

Ja, det finns fyra huvudtyper av AHP. Dessa fyra typer är indelade i de typer av enzymer jag nämnde tidigare, beroende på vilket enzym som är bristfälligt. Varje typ är uppkallad efter den del som kallas "hepatisk" eftersom den börjar i levern, och den del som kallas "akut" eftersom symtomen uppträder plötsligt. I ordning från den vanligaste typen till den minst vanliga, här är typerna:

1. Akut intermittent porfyri (AIP): Detta är den vanligaste. En mutation i HMBS-genen orsakar en brist i enzymet hydroximetylbilansyntas (HMBS) (även känt som porfobilinogendeaminas (PBGD)). Detta kan vara en nyuppkommen genetisk mutation, eller den kan ärvas som ett autosomalt dominant anlag (dvs. sjukdomen kan uppstå även om bara en förälder ärver genen).

2. Variegatporfyri (VP): En mutation i PPOX-genen orsakar en brist i enzymet protoporfyrinogenoxidas (PPO eller PPOX). Detta kan också ärvas autosomalt dominant eller autosomalt recessivt.

3. Ärftlig koproporfyri (HCP): En mutation i genen `CPOX` resulterar i en brist på enzymet `koproporfyrinogenoxidas (CPOX`). Detta kan också ärvas som autosomalt dominant eller autosomalt recessiv.

4. ALAD-bristporfyri (ALAD-bristporfyri - ADP):En mutation i ALAD-genen orsakar en brist i enzymet delta-aminolevulinsyradehydratas (ALAD). Sjukdomen ärvs autosomalt recessivt (dvs. sjukdomen kan bara uppstå om båda föräldrarna ärver genen).

Hur påverkar AHP mig?

Detta är förvånande, eftersom AHP inte drabbar alla likadant. Vissa personer har genmutationen för det men utvecklar aldrig några symtom . Andra kan ha "attacker" av symtom som bara inträffar en eller två gånger under sin livstid. Men vissa personer har dessa attacker ofta, och andra har dem kroniskt , vilket innebär att de fortsätter att ha symtom som påverkar deras dagliga liv. Ibland kan en attack vara så allvarlig att du kan behöva föras i ilfart till sjukhusets akutmottagning. Du kan uppleva svår nervsmärta, hudförändringar och symtom relaterade till nervsystemet.

Vem är mest sannolikt att få detta?

AHP kan drabba människor av alla raser eller hudfärger. Det kan ärvas från en eller båda föräldrarna som har genmutationen. Överraskande nog utvecklar många inte symtom . För att symtom ska utvecklas räcker det inte med genmutationen ensam. Flera andra "utlösare" måste också vara närvarande.

Vilka är dessa utlösande faktorer?

• Hormonella förändringar (särskilt under puberteten, graviditeten och menstruationscykeln)
• Vissa mediciner
• Alkoholbruk
• Rökning
• Svår stress
• Strikt kostkontroll (särskilt kaloribegränsning)

Det är också anmärkningsvärt att 80 % av dem som utvecklar symtom är kvinnor i fertil ålder .

Hur vanligt är AHP?

Det är svårt att säga säkert, eftersom denna sjukdom ofta inte diagnostiseras korrekt. Globalt uppskattas det att cirka 5 av 100 000 personer kan ha den. Av de tidigare nämnda typerna är "akut intermittent porfyri (AIP)" den typ som endast ses i 80 % av de rapporterade fallen. "ALAD-bristporfyri (ADP)" är den minst vanliga typen, med endast 9 fall rapporterade över hela världen. Tänk dig att endast en av 10 personer med genmutationen relaterad till AHP kommer att utveckla symtom.

Vilka är symtomen på AHP?

Symtomen på AHP är mycket märkliga. De kan vara svåra för patienter och läkare att förstå, eftersom symtomen kan uppstå plötsligt, vara allvarliga och verka orelaterade till varandra.

Här är några av dessa funktioner:

Nervsmärta

Denna smärta kan uppstå på olika ställen i kroppen:

• Svår magsmärta – Detta är det första symptomet som uppstår för de flesta.
• Bröstsmärta
• Ryggont
• Smärta i händer och fötter

Problem med matsmältningssystemet

Eftersom nerverna påverkas kan även problem med matsmältningssystemet uppstå:

• Illamående och kräkningar
• Dålig matsmältning
• Förstoppning
• Diarre

Symtom på centrala nervsystemet

Dessa är direkt relaterade till hjärnan och sinnet:

• Ångest
• Sömnlöshet
• Depression
• Delirium
• Hallucinationer – att se eller höra saker som egentligen inte finns där
• Status epilepticus/anfall (`Anfall`)

Symtom på det perifera nervsystemet

Dessa är kopplade till nerver i andra delar av kroppen:

• Muskelsvaghet
• Domningar och stickningar i armar och ben
• Trötthet
• Sensorisk förlust
• Muskelförlamning
• Andningsförlamning – Detta är mycket farligt och kan orsaka andningssvårigheter.

Symtom på det autonoma nervsystemet

Det här är saker som händer spontant, saker som vi inte har någon kontroll över:

• Hjärtklappning
• Högt blodtryck

Hudsymtom (särskilt vid "Variegate Porphyria" och "Hereditary Coproporphyria")

Personer med dessa två typer kan uppleva hudproblem vid exponering för solen :

• Känslighet för solljus
• Blåsande utslag
• Missfärgning av huden (pigmentering)
• Ärrbildning

Det viktigaste är att när du har porfyri kan din urin ändra färg . När de porfyrinprekursorer jag nämnde ackumuleras i kroppen och utsöndras i urinen kan din urin få en rödlila färg . Ordet "porfyri" kommer från det grekiska ordet "porphura", vilket betyder "lila". Porfyrinerna i våra röda blodkroppar är det som ger blodet dess röda färg.

Vad är en AHP-attack?

För många personer med AHP-symtom kommer dessa i form av enstaka "attacker". Vissa upplever dem oftare, andra mer sällan. Vissa upplever dem svårare, medan andra inte gör det. Vanligtvis varar dessa attacker i några dagar och ökar och minskar sedan gradvis. Om du har svåra, skrämmande symtom bör du uppsöka sjukhus. Som sagt är saker som andningsförlamning, vilket gör det svårt att andas, tillstånd som kräver akut läkarvård.

Det vanligaste symptomet på en AHP-attack är oförklarlig, svår magsmärta.Mer än 90 % av personer med AHP går till läkare på grund av denna magsmärta. Men eftersom det finns många orsaker till magsmärta, och eftersom varken en röntgen eller en datortomografi kan hitta orsaken till denna smärta (eftersom det är nervsmärta), är det mycket svårt att diagnostisera. Eftersom denna magsmärta åtföljs av saker som illamående, kräkningar och förstoppning, kan läkare tro att det är en matsmältningssjukdom. Om du också har psykiska och sensoriska problem kan de också tro att det är en neurologisk sjukdom. När dessa till synes orelaterade symtom sammanfaller är det nödvändigt att uppsöka en läkare som är kunnig om det för att inse att det kan vara porfyri.

Vilka kroniska symtom kan AHP orsaka?

Personer med mildare sjukdom (mindre enzymbrist) upplever sällan kroniska symtom. De kan bara ha en eller två attacker under sin livstid. Om de identifierar sina triggers kan de undvika dem. Vissa personer har dock frekventa attacker, och vissa symtom är så frekventa att de kan betraktas som kroniska. Sådana symtom inkluderar:

• Smärta
• Trötthet
• Illamående
• Neuropati ( domningar, smärta eller svaghet i armar och ben)

Vilka är komplikationerna med AHP?

Symtom relaterade till det centrala nervsystemet (såsom ångest, hallucinationer och kramper) uppträder vanligtvis endast under en attack. Symtom relaterade till det perifera nervsystemet (såsom muskelsvaghet och förlamning) kan dock förekomma ofta, och permanenta skador kan uppstå efter en allvarlig attack. Ansamling av dessa porfyrinprekursorer kan också orsaka långvariga skador på vissa organ. Dessa kan inkludera:

• Kronisk hypertoni
• Kronisk leversjukdom
• Kronisk njursjukdom
• Primär levercancer
• Depression och ångest

Vad orsakar AHP?

Den främsta orsaken till AHP är genetiska mutationer . Men som jag sa tidigare uppstår inte symtomen omedelbart efter att den genetiska mutationen har uppstått. I de flesta fall uppstår symtomen först under puberteten, tillsammans med hormonella förändringar. Dessutom kan vissa mediciner, droger, överdriven alkoholkonsumtion, kraftig kalorirestriktion och sjukdomar som belastar kroppen mycket också utlösa det.

Det som alla dessa utlösare har gemensamt är att de stimulerar leverns hemproduktionsprocess. I levern hos någon med AHP metaboliseras dock inte biprodukterna från hemproduktionen (såsom porfyrinprekursorer) ordentligt, det vill säga förbrukas inte. Därför ackumuleras dessa överblivna porfyrinprekursorer i levern. Det är först när dessa ackumuleras till en viss nivå som de börjar påverka nervsystemet och orsaka symtom.

Hur diagnostiseras AHP? (Diagnos)

För de med AHPAtt få en korrekt diagnos kan vara utmanande, eftersom symtomen inte är unika för detta tillstånd och kan verka orelaterade. En läkare som är bekant med AHP kan dock misstänka AHP om du har buksmärtor tillsammans med symtom på det centrala och perifera nervsystemet. Kombinationen av dessa tre symtom anses vara den "klassiska triaden" av AHP.

Om en läkare misstänker AHP kan de utföra flera tester för att bekräfta det.

• Urinprov: Detta kan göras snabbt under en attack. Urinen kan vara normal även när du inte har en attack, men under en attack kommer urinen att visa förhöjda nivåer av porfyrinprekursorer (PBG och ALA). Detta är inte ett test som görs uteslutande för AHP, men det är ett grundläggande test som kan hjälpa läkare att vägleda dig.
• Genetisk testning: Detta är det bästa och mest definitiva sättet att diagnostisera AHP ("guldstandarden") . Oavsett om du har symtom eller inte kan det bekräfta om du har en genmutation som är associerad med AHP. Det kan också berätta vilken typ av AHP du har och hur allvarlig enzymbristen är. Detta innebär att man tar ett blod- eller salivprov. Ditt lokala sjukhus kan också behöva skicka provet till ett specialiserat laboratorium.

Hur behandlas AHP?

Behandling av AHP fokuserar på att förebygga och kontrollera attacker . Du kan behöva läggas in på sjukhus under en attack. Du kan behöva olika typer av läkemedel för att minska dina symtom. Under de perioder då du inte har attacker kan du behöva andra läkemedel för att kontrollera de utlösande faktorer som förvärrar dina symtom. Om du och din läkare samarbetar för att identifiera de utlösande faktorer som påverkar dig mest, kommer din behandling att bli mer effektiv.

Behandling vid en svår attack:

• Hemininjektion: Vid en allvarlig attack kan en läkare ge dig en injektion av hemin i en ven. Detta hjälper till att minska mängden porfyrin i blodet. Hemin är ett ämne som tas från röda blodkroppar och minskar mängden porfyrin i kroppen.
• Smärtlindring: Vid en svår attack kan starka smärtstillande medel som opioider behövas.
• Fenotiaziner: Dessa används för att kontrollera svår illamående och kräkningar.
• IV-vätskor och näring: Symtom som magont, illamående, kräkningar, diarré och förstoppning kan orsaka att kroppen förlorar kalorier och vatten under en attack. AHP kan också orsaka en förlust av saker som natrium och magnesium. Därför kan vätskor som innehåller kolhydrater och elektrolyter ges intravenöst.
• Läkemedel mot anfall:Cirka 20 % av patienterna kan behöva behandling för epilepsi under en attack.

Långsiktiga behandlingsalternativ:

• Profylaktisk hemin: Att ge låga doser hemin en gång i veckan till personer som har frekventa attacker kan förhindra ansamling av porfyriner.
• Givosiran (GIVLAARI®): Detta är en typ av genterapi . Den minskar produktionen av porfyrinprekursorer. Det är nu godkänt som en månatlig injektion för att förebygga AHP-symtom hos personer som har frekventa attacker.
• Hormonbehandling: Om dina AHP-attacker orsakas av din menstruationscykel kan din läkare ordinera läkemedel som GnRH-analoger (gonadotropinfrisättande hormon). Dessa minskar kroppens produktion av hormonerna östrogen och progesteron.
• Medicin mot högt blodtryck: Om kroniskt högt blodtryck utvecklas måste det kontrolleras med specifika läkemedel.
• Levertransplantation: Personer som har frekventa, livshotande attacker och som inte har svarat på andra behandlingar kan överväga en levertransplantation. Detta kan till och med bota sjukdomen helt.

Kan AHP förebyggas?

Det är inte möjligt att förhindra att sjukdomen uppstår. Du kan dock hjälpa till att förhindra att symtom uppstår genom att undvika triggers . Om du aldrig har haft en attack är det bäst att undvika alla möjliga triggers. Om du har haft en attack och har identifierat de triggers som orsakade den kan det räcka med att undvika just dessa specifika triggers.

Här är några av de vanligaste triggersna:

Typer av läkemedel:

• Antihistaminer (vissa läkemedel mot förkylningar och allergier)
• Lugnande medel
• Orala preventivmedel
• Hormonersättningsterapi

Materialanvändning:

• Tobak
• Marijuana
• Alkohol
• Rekreationsdroger

Stress:

• Infektioner
• Kirurgi
• Lågt kaloriintag (särskilt lågt kolhydratintag) ("kaloribrist")
• Psykologisk stress

Hur ser framtiden ut för personer med AHP? (Prognos)

Detta varierar kraftigt från person till person. Många utvecklar aldrig symtom . Av dem som gör det har de flesta bara en eller några få attacker under sin livstid. Även om attackerna kan vara livshotande återhämtar sig de flesta helt med snabb medicinsk behandling . Cirka 5 % av personer med AHP har frekventa eller kroniska symtom. För dessa personer är förebyggande medicinering ofta till hjälp, och en levertransplantation kan övervägas som en sista utväg.

Hur tar jag hand om mig själv när jag lever med AHP?

• Undvik vanliga triggers. Alkohol, rökning och droger bör stå högst upp på din lista över saker att undvika. Du kan också vilja prata med din läkare om alternativ till några av de mediciner du tar.
• Ät en hälsosam och balanserad kost. Undvik extrema bantningar och lågkolhydratdieter. Om du fastar inför ett medicinskt test eller en operation, prata med din läkare om det.
• Gå på regelbundna läkarkontroller. Även om du inte har några symtom kommer din läkare regelbundet att kontrollera din lever, dina njurar och ditt blodtryck.

Akut leverporfyri är en sällsynt sjukdom, så medvetenheten om den bland allmänheten är låg. När en attack kommer plötsligt med svåra symtom är det mycket förvirrande och skrämmande. Vissa människor spenderar år på att försöka lista ut vad som är fel med dem och vad de kan göra. Om du misstänker att du har AHP kan ett genetiskt test bekräfta det. När du väl vet det kommer det att vara till stor hjälp för dig att förebygga attacker och kontrollera dem.

Det viktigaste du behöver veta (meddelande att ta med hem)

Okej, låt mig sammanfatta några av de saker du behöver komma ihåg från det vi har pratat om:

• AHP är en sällsynt genetisk sjukdom som börjar i levern och påverkar nervsystemet .
• Detta beror på en brist på enzymer som behövs i processen att producera hem , vilket gör att giftiga ämnen som kallas porfyrinprekursorer ansamlas i kroppen.
• Symtomen kan variera, allt från orelaterade, svåra magsmärtor, nervsmärtor, psykiska problem, hudproblem och till och med förändringar i urinens färg.
• Även om den genetiska mutationen finns, uppstår symtom sällan utan utlösande faktorer ( såsom hormoner, vissa mediciner, alkohol och stress).
• Urinprov och genetiska tester är viktiga för diagnos.
• Det viktigaste är att kontrollera och förebygga attacker genom behandling. Hemin-vaccin, smärtstillande medel och vissa speciella läkemedel används. I de svåraste fallen är levertransplantation också en lösning.
• Du kan leva bra med sjukdomen genom att undvika triggers, leva en hälsosam livsstil och gå på regelbundna läkarkontroller .

Jag hoppas att den här informationen är till hjälp för dig. Kom ihåg att om du har något av dessa symtom, tveka inte att kontakta en läkare och prata om det.

Akut leverporfyri, AHP, lever, nervsystem, genetiska sjukdomar, porfyriner, symtom, behandling