Anlayamadığınız garip bir hastalığınız mı var? Akut Hepatik Porfiri olabilir!

Kendinizi inanılmaz bir karın ağrısı, bazen de ağır bir kalp ağrısı ve uzuvlarınızda uyuşma hissediyor musunuz? Belki de doktorlar bile ne olduğunu anlamakta zorlanıyor. Bugün bahsedeceğimiz bu garip, görünüşte ilgisiz semptomlardan biri de Akut Hepatik Porfiri (AHP). Endişelenmeyin, bu biraz karmaşık, ama basitçe anlayalım.

Akut hepatik porfiri (AHP) tam olarak nedir?

Basitçe söylemek gerekirse, AHP çok nadir görülen genetik bir hastalıktır . Karaciğerinizde başlar. Ancak sinir sisteminizi de etkileyerek vücudunuzun her yerinde belirtilere neden olur. Düşünün, kanımızdaki hemoglobinin bir parçası olan heme adı verilen bir madde vardır. Vücudumuzun bu heme'i üretmek için çeşitli enzimlere ihtiyacı vardır. AHP'li bir kişide, bu heme'i üretmek için gerekli olan bazı enzimlerin eksikliği veya yetersizliği vardır.

Bu olduğunda ne olur? Hem üretmek için kullanılması gereken kimyasalların bir kısmı artar. Bu artakalanlara porfirin öncüleri diyoruz. Bunlar biriktiğinde vücut için zehirli hale gelirler . AHP'de bu toksinler önce karaciğerde birikir. Daha sonra kana karışıp sinirlerle etkileşime girdiklerinde belirtiler ortaya çıkmaya başlar. Anladınız mı?

AHP'nin farklı türleri var mı?

Evet, AHP'nin dört ana türü vardır. Bu dört tür, daha önce bahsettiğim enzim türlerine göre, hangi enzimin eksik olduğuna bağlı olarak ayrılır. Her tür, karaciğerde başladığı için "hepatik" ve belirtilerin aniden ortaya çıktığı için "akut" olarak adlandırılan kısımlara göre isimlendirilmiştir. En yaygın türden en az yaygın olana doğru sıralarsak, türler şunlardır:

1. Akut Aralıklı Porfiri (AIP): Bu en yaygın olanıdır. HMBS genindeki bir mutasyon, hidroksimetilbilan sentaz (HMBS) (porfobilinojen deaminaz (PBGD) olarak da bilinir) enziminde eksikliğe neden olur. Bu, yeni ortaya çıkan bir genetik mutasyon olabilir veya otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılabilir (yani, hastalık yalnızca bir ebeveynin geni miras alması durumunda bile ortaya çıkabilir).

2. Variegat Porfiri (VP): PPOX genindeki bir mutasyon, protoporfirinojen oksidaz (PPO veya PPOX) enziminde eksikliğe neden olur. Bu durum otozomal dominant veya otozomal resesif olarak da kalıtılabilir.

3. Kalıtsal Koproporfiri (HCP): `CPOX` genindeki bir mutasyon, `koproporfirinojen oksidaz (CPOX)` enziminin eksikliğine yol açar. Bu durum otozomal dominant veya otozomal resesif olarak da kalıtılabilir.

4. ALAD Eksikliği Porfirisi (ALAD-Deficiency Porphyria - ADP):`ALAD` genindeki bir mutasyon, `delta-aminolevulinik asit dehidrataz (ALAD)` enziminde eksikliğe neden olur. Bu hastalık otozomal resesif kalıtım yoluyla aktarılır (yani, hastalık ancak her iki ebeveyn de geni miras aldığında ortaya çıkabilir).

AHP beni nasıl etkiler?

Bu şaşırtıcı, çünkü AHP herkesi aynı şekilde etkilemiyor. Bazı kişilerde gen mutasyonu var ancak hiçbir belirti göstermiyorlar . Diğerlerinde ise belirtiler ömürleri boyunca sadece bir veya iki kez "atak" şeklinde ortaya çıkabiliyor. Ancak bazı kişilerde bu ataklar sık ​​sık görülürken, bazılarında kronik olarak devam ediyor; yani günlük yaşamlarını etkileyen belirtiler yaşamaya devam ediyorlar. Bazen bir atak o kadar şiddetli olabilir ki, hastanenin acil servisine kaldırılmanız gerekebilir. Şiddetli sinir ağrısı, cilt değişiklikleri ve sinir sistemiyle ilgili belirtiler yaşayabilirsiniz.

Bu hastalığa yakalanma olasılığı en yüksek olan kim?

AHP, herhangi bir ırk veya renkten insanı etkileyebilir. Gen mutasyonuna sahip bir veya her iki ebeveynden kalıtsal olabilir. Şaşırtıcı bir şekilde, birçok insanda belirti gelişmez . Belirtilerin gelişmesi için, sadece gen mutasyonu yeterli değildir. Birkaç başka "tetikleyici" faktörün de mevcut olması gerekir.

Bu tetikleyici faktörler nelerdir?

• Hormonal değişiklikler (özellikle ergenlik, gebelik ve adet döngüsü sırasında)
• Bazı ilaçlar
• Alkol kullanımı
• Sigara içmek
• Şiddetli stres
• Sıkı diyet kontrolü (özellikle kalori kısıtlaması)

Ayrıca , belirti gösterenlerin %80'inin doğurganlık çağındaki kadınlar olması da dikkat çekicidir.

AHP ne kadar yaygın?

Kesin olarak söylemek zor, çünkü bu hastalık genellikle doğru teşhis edilmiyor. Dünya çapında, her 100.000 kişiden yaklaşık 5'inde bu hastalığın olabileceği tahmin ediliyor. Daha önce bahsedilen tiplerden 'Akut İntermittan Porfiri (AIP)', bildirilen vakaların sadece %80'inde görülen tiptir. 'ALAD Eksikliği Porfirisi (ADP)' ise en az görülen tiptir ve dünya çapında sadece 9 vaka bildirilmiştir. Düşünün, AHP ile ilgili gen mutasyonuna sahip her 10 kişiden sadece biri semptom geliştirecektir.

AHP'nin belirtileri nelerdir?

AHP'nin belirtileri çok tuhaftır. Belirtiler aniden ortaya çıkabildiği, şiddetli olabildiği ve birbirleriyle ilgisiz görünebildiği için hastalar ve doktorlar için anlaşılması zor olabilir.

İşte bu özelliklerden bazıları:

Nöralji

Bu ağrı vücudun çeşitli yerlerinde ortaya çıkabilir:

• Şiddetli karın ağrısı – Bu, çoğu insanda ortaya çıkan ilk belirtidir.
• Göğüs ağrısı
• Sırt ağrısı
• El ve ayaklarda ağrı

Sindirim sistemi sorunları

Sinirler etkilendiği için sindirim sistemiyle ilgili sorunlar da ortaya çıkabilir:

• Mide bulantısı ve kusma
• Hazımsızlık
• Kabızlık
• İshal

Merkezi sinir sistemi semptomları

Bunlar doğrudan beyin ve zihinle ilgilidir:

• Endişe
• Uykusuzluk
• Depresyon
• Deliryum
• Halüsinasyonlar – gerçekte olmayan şeyleri görmek veya duymak
• Status epilepticus/nöbet (`Nöbet`)

Çevresel sinir sistemi semptomları

Bunlar vücudun diğer bölgelerindeki sinirlerle bağlantılıdır:

• Kas güçsüzlüğü
• Uzuvlarda uyuşma ve karıncalanma
• Tükenmişlik
• Duyusal kayıp
• Kas felci
• Solunum felci – Bu çok tehlikelidir ve nefes almada zorluğa neden olabilir.

Otonom sinir sistemi semptomları

Bunlar kendiliğinden olan, üzerinde hiçbir kontrolümüzün olmadığı şeylerdir:

• Kalp çarpıntıları
• Yüksek tansiyon

Cilt belirtileri (özellikle `Değişken Porfiri` ve `Kalıtsal Koproporfiri`de)

Bu iki tipe sahip kişiler güneşe maruz kaldıklarında cilt sorunları yaşayabilirler:

• Güneş ışığına duyarlılık
• Kabarcıklı döküntü
• Ciltte renk değişikliği (Pigmentasyon)
• Yara izi

En önemli şey, porfiri hastalığınız olduğunda idrarınızın renginin değişebilmesidir . Bahsettiğim porfirin öncülleri vücudunuzda birikip idrarınızla atıldığında, idrarınız kırmızımsı mor bir renge dönüşebilir. "Porfiri" kelimesi, "mor" anlamına gelen Yunanca "porphura" kelimesinden gelir. Kırmızı kan hücrelerimizdeki porfirinler, kana kırmızı rengini veren maddedir.

AHP saldırısı nedir?

AHP belirtileri gösteren birçok kişide bu belirtiler ara sıra ortaya çıkan "ataklar" şeklinde görülür. Bazı kişilerde bu ataklar daha sık, bazılarında ise daha seyrek yaşanır. Bazı kişilerde daha şiddetli seyrederken, bazılarında hiç görülmez. Genellikle bu ataklar birkaç gün sürer ve ardından kademeli olarak artıp azalır. Şiddetli ve korkutucu belirtileriniz varsa hastaneye gitmelisiniz. Söylediğim gibi, nefes almayı zorlaştıran solunum felci gibi durumlar acil tıbbi müdahale gerektirir.

AHP atağının en yaygın belirtisi, açıklanamayan, şiddetli karın ağrısıdır.AHP hastalarının %90'ından fazlası bu mide ağrısı nedeniyle doktora başvurur. Ancak, mide ağrısının birçok nedeni olduğundan ve ne röntgen ne de BT taraması bu ağrının nedenini bulamadığı için (çünkü bu bir sinir ağrısıdır), teşhis koymak çok zordur. Bu mide ağrısına bulantı, kusma ve kabızlık gibi belirtiler eşlik ettiğinden, doktorlar bunun bir sindirim sistemi hastalığı olduğunu düşünebilirler. Eğer zihinsel ve duyusal sorunlarınız da varsa, nörolojik bir hastalık olduğunu da düşünebilirler. Bu görünüşte ilgisiz belirtiler bir araya geldiğinde, porfiri olabileceğini anlamak için bu konuda bilgili bir doktora görünmek gerekir.

AHP hangi kronik semptomlara neden olabilir?

Daha hafif hastalığı olan (enzim eksikliği daha az olan) kişilerde kronik semptomlar nadiren görülür. Hayatları boyunca sadece bir veya iki atak geçirebilirler. Tetikleyicilerini belirleyebilirlerse, bunlardan kaçınabilirler. Bununla birlikte, bazı kişilerde sık ataklar görülür ve bazı semptomlar o kadar sık ​​tekrarlanır ki kronik olarak kabul edilebilirler. Bu tür semptomlar şunlardır:

• Ağrı
• Yorgunluk
• Bulantı
• Nöropati ( uzuvlarda uyuşma, ağrı veya güçsüzlük)

AHP'nin komplikasyonları nelerdir?

Merkezi sinir sistemiyle ilgili semptomlar (anksiyete, halüsinasyonlar ve nöbetler gibi) genellikle yalnızca bir atak sırasında ortaya çıkar. Bununla birlikte, periferik sinir sistemiyle ilgili semptomlar (kas güçsüzlüğü ve felç gibi) sıklıkla görülebilir ve şiddetli bir atak sonrasında kalıcı hasar meydana gelebilir. Bu porfirin öncüllerinin birikimi, bazı organlarda uzun süreli hasara da neden olabilir. Bunlar şunları içerebilir:

• Kronik hipertansiyon
• Kronik karaciğer hastalığı
• Kronik böbrek hastalığı
• Primer karaciğer kanseri
• Depresyon ve anksiyete

AHP'ye ne sebep olur?

AHP'nin ana nedeni genetik mutasyonlardır . Ancak daha önce de belirttiğim gibi, belirtiler genetik mutasyon ortaya çıktıktan hemen sonra görülmez. Çoğu durumda, belirtiler ilk olarak ergenlik döneminde, hormonal değişikliklerle birlikte ortaya çıkar. Ayrıca, bazı ilaçlar, uyuşturucular, aşırı alkol tüketimi, ciddi kalori kısıtlaması ve vücuda çok fazla stres yükleyen hastalıklar da bunu tetikleyebilir.

Bu tetikleyicilerin hepsinin ortak noktası, karaciğerin hem üretim sürecini uyarmalarıdır. Ancak AHP'li bir kişinin karaciğerinde, hem üretiminin yan ürünleri (porfirin öncüleri gibi) düzgün bir şekilde metabolize edilmez, yani tüketilmez. Bu nedenle, bu artakalan porfirin öncüleri karaciğerde birikir. Bunlar belirli bir seviyeye ulaştığında ancak sinir sistemini etkilemeye ve semptomlara neden olmaya başlarlar.

AHP nasıl teşhis edilir? (Teşhis)

AHP'ye sahip olanlar içinDoğru teşhis koymak zor olabilir, çünkü belirtiler bu duruma özgü değildir ve ilgisiz gibi görünebilir. Bununla birlikte, AHP'ye aşina bir doktor, karın ağrısının yanı sıra merkezi ve periferik sinir sistemi semptomlarınız varsa AHP'den şüphelenebilir. Bu üç semptomun birleşimi, AHP'nin "klasik üçlüsü" olarak kabul edilir.

Eğer bir doktor AHP'den şüpheleniyorsa, bunu doğrulamak için çeşitli testler yapabilir.

• İdrar testi: Bu test, atak sırasında hızlıca yapılabilir. Atak geçirmediğiniz zamanlarda idrarınız normal olabilir, ancak atak sırasında idrarınızda porfirin öncüllerinin (PBG ve ALA) seviyeleri yükselir. Bu test sadece AHP için yapılan bir test değildir, ancak doktorların sizi doğru yöne yönlendirmesine yardımcı olabilecek temel bir testtir.
• Genetik test: Bu , AHP'yi teşhis etmenin en iyi ve en kesin yoludur (altın standart) . Belirtileriniz olsun ya da olmasın, AHP ile ilişkili bir gen mutasyonunuz olup olmadığını doğrulayabilir. Ayrıca hangi AHP tipine sahip olduğunuzu ve enzim eksikliğinin ne kadar şiddetli olduğunu da belirleyebilir. Bu, kan veya tükürük örneği alınmasını içerir. Yerel hastaneniz ayrıca örneği özel bir laboratuvara göndermek zorunda kalabilir.

AHP nasıl tedavi edilir?

AHP tedavisi, atakları önlemeye ve kontrol altına almaya odaklanır. Atak sırasında hastaneye yatırılmanız gerekebilir. Belirtilerinizi azaltmak için farklı türde ilaçlara ihtiyacınız olabilir. Atak geçirmediğiniz dönemlerde, belirtilerinizi kötüleştiren tetikleyicileri kontrol altına almak için başka ilaçlara ihtiyacınız olabilir. Siz ve doktorunuz birlikte çalışarak sizi en çok etkileyen tetikleyicileri belirlerseniz, tedaviniz daha etkili olacaktır.

Şiddetli bir atağın tedavisi:

• Hemin enjeksiyonu: Şiddetli bir atak durumunda, doktorunuz size damar içine hemin enjeksiyonu yapabilir. Bu, kanınızdaki porfirin miktarını azaltmaya yardımcı olur. Hemin, kırmızı kan hücrelerinden alınan ve vücudunuzdaki porfirin miktarını azaltan bir maddedir.
• Ağrı kesici: Şiddetli bir atak durumunda, opioidler gibi güçlü ağrı kesicilere ihtiyaç duyulabilir.
• Fenotiyazinler: Bunlar şiddetli bulantı ve kusmayı kontrol altına almak için kullanılır.
• Damar içi sıvı ve beslenme: Mide ağrısı, bulantı, kusma, ishal ve kabızlık gibi belirtiler, atak sırasında vücudun kalori ve su kaybetmesine neden olabilir. AHP ayrıca sodyum ve magnezyum gibi maddelerin kaybına da yol açabilir. Bu nedenle, karbonhidrat ve elektrolit içeren sıvılar damar yoluyla verilebilir.
• Nöbet ilaçları:Hastaların yaklaşık %20'si nöbet sırasında epilepsi tedavisine ihtiyaç duyabilir.

Uzun vadeli tedavi seçenekleri:

• Profilaktik hemin: Sık sık atak geçiren kişilere haftada bir kez düşük dozda hemin verilmesi, porfirin birikimini önleyebilir.
• Givosiran (GIVLAARI®): Bu bir tür gen terapisidir . Porfirin öncüllerinin üretimini azaltır. Sık atak geçiren kişilerde AHP semptomlarını önlemek için aylık enjeksiyon olarak onaylanmıştır.
• Hormon tedavisi: Eğer AHP ataklarınız adet döngünüzden kaynaklanıyorsa, doktorunuz GnRH (Gonadotropin salgılatıcı hormon) analogları gibi ilaçlar reçete edebilir. Bu ilaçlar vücudun östrojen ve progesteron hormonlarının üretimini azaltır.
• Yüksek tansiyon ilaçları: Kronik yüksek tansiyon gelişirse, özel ilaçlarla kontrol altına alınması gerekecektir.
• Karaciğer nakli: Sık sık yaşamı tehdit eden ataklar geçiren ve diğer tedavilere yanıt vermeyen kişiler karaciğer naklini düşünebilirler. Bu işlem hastalığı tamamen iyileştirebilir bile.

AHP önlenebilir mi?

Hastalığın ortaya çıkmasını önlemek mümkün değildir. Ancak, tetikleyici faktörlerden kaçınarak semptomların ortaya çıkmasını önlemeye yardımcı olabilirsiniz . Eğer daha önce hiç atak geçirmediyseniz, olası tüm tetikleyici faktörlerden kaçınmak en iyisidir. Eğer bir atak geçirdiyseniz ve buna neden olan tetikleyici faktörleri belirlediyseniz, sadece bu belirli tetikleyici faktörlerden kaçınmak yeterli olabilir.

İşte en sık görülen tetikleyici faktörlerden bazıları:

İlaç çeşitleri:

• Antihistaminler (bazı soğuk algınlığı ve alerji ilaçları)
• Sakinleştiriciler
• Oral kontraseptifler
• Hormon replasman tedavisi

Malzeme kullanımı:

• Tütün (`Tütün`)
• Esrar
• Alkol
• Keyif verici maddeler

Stres:

• Enfeksiyonlar
• Ameliyat
• Düşük kalori alımı (özellikle düşük karbonhidrat alımı) (`Kalori yoksunluğu`)
• Psikolojik stres

AHP'li bireylerin geleceği ne olacak? (Prognoz)

Bu durum kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Birçok kişi hiçbir zaman belirti göstermez . Belirtileri olanların çoğu ise yaşamları boyunca sadece bir veya birkaç atak geçirir. Ataklar yaşamı tehdit edici olabilse de, çoğu kişi zamanında tıbbi tedavi ile tamamen iyileşir . AHP'li kişilerin yaklaşık %5'inde sık veya kronik belirtiler görülür. Bu kişiler için önleyici ilaçlar genellikle faydalıdır ve karaciğer nakli son çare olarak düşünülebilir.

AHP ile yaşarken kendime nasıl bakabilirim?

• Sık rastlanan tetikleyicilerden kaçının. Alkol, sigara ve uyuşturucu maddeler, kaçınmanız gerekenler listesinin başında yer almalıdır. Ayrıca, kullandığınız bazı ilaçlara alternatifler hakkında doktorunuzla konuşmak isteyebilirsiniz.
• Sağlıklı ve dengeli beslenin. Aşırı diyetlerden ve düşük karbonhidratlı diyet planlarından kaçının. Tıbbi bir test veya ameliyat öncesinde oruç tutuyorsanız, doktorunuzla konuşun.
• Düzenli tıbbi kontroller yaptırın. Belirtileriniz olmasa bile, doktorunuz karaciğerinizi, böbreklerinizi ve tansiyonunuzu düzenli olarak kontrol edecektir.

Akut hepatik porfiri nadir görülen bir hastalıktır, bu nedenle halk arasında farkındalığı düşüktür. Ani ve şiddetli semptomlarla ortaya çıkan bir atak çok kafa karıştırıcı ve korkutucudur. Bazı insanlar yıllarca neyin yanlış olduğunu ve ne yapabileceklerini anlamaya çalışırlar. AHP'ye sahip olduğunuzdan şüpheleniyorsanız, genetik bir test bunu doğrulayabilir. Bunu öğrendikten sonra, atakları önlemek ve kontrol altına almak için büyük bir yardımınız olacaktır.

Bilmeniz gereken en önemli şeyler (Özet Mesaj)

Pekala, o halde konuştuğumuz konulardan aklınızda tutmanız gereken bazı şeyleri özetleyeyim:

• AHP , karaciğerde başlayan ve sinir sistemini etkileyen nadir bir genetik hastalıktır .
• Bu durum, hem yapım sürecinde ihtiyaç duyulan enzimlerin yetersizliğinden kaynaklanır ve bu da porfirin öncüleri adı verilen toksik maddelerin vücutta birikmesine yol açar.
• Belirtiler, birbiriyle ilgisiz şiddetli karın ağrısı, sinir ağrısı, zihinsel sorunlar, cilt sorunları ve hatta idrar rengindeki değişiklikler gibi çeşitli şekillerde ortaya çıkabilir.
• Genetik mutasyon mevcut olsa bile, belirtiler nadiren tetikleyici faktörler ( hormonlar, bazı ilaçlar, alkol ve stres gibi) olmadan ortaya çıkar.
• İdrar testleri ve genetik testler teşhis için önemlidir.
• En önemli şey, tedavi yoluyla atakları kontrol altına almak ve önlemektir . `Hemin` aşısı, ağrı kesiciler ve bazı özel ilaçlar kullanılır. En ağır vakalarda karaciğer nakli de bir çözümdür.
• Tetikleyici faktörlerden kaçınarak, sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürerek ve düzenli tıbbi kontroller yaptırarak hastalıkla iyi bir şekilde yaşayabilirsiniz.

Umarım bu bilgiler size yardımcı olur. Unutmayın, bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz, doktora görünmekten ve bunun hakkında konuşmaktan çekinmeyin.

Akut hepatik porfiri, AHP, karaciğer, sinir sistemi, genetik hastalıklar, porfirinler, belirtiler, tedavi