Kanser oluşumuna neden olan genler (onkogenler) hakkında bilgi edinelim mi?

Hepimiz "kanser" kelimesinden biraz korkuyoruz, değil mi? Ama bu şeyin nasıl geliştiğini ve kendi vücudumuzdaki bir şeyin buna neden olup olamayacağını hiç merak ettiniz mi? Aslında, vücudumuzdaki hücreleri kontrol eden bazı genlerdeki değişiklikler kanserin başlıca nedenlerinden biridir. Bugün, kansere neden olabilen bir gen türünden bahsedeceğiz. Bunlara onkogen diyoruz.

Basitçe söylemek gerekirse, bu onkogenler nelerdir?

Onkogen, kansere neden olabilen bir gendir. Ancak bu, vücudumuzda her zaman bulunan kötü bir gen değildir. Aslında, vücudumuzdaki hücrelerin büyümesini kontrol eden çok normal, sağlıklı bir genin mutasyona uğramış bir versiyonudur.

Şöyle düşünün. Vücudumuzda hücre büyümesi ve bölünmesi gibi şeyleri kontrol eden iyi, disiplinli bir gen setimiz var. Bunlara proto-onkogenler diyoruz. Tıpkı bir arabanın gaz pedalı gibi. Gerektiğinde basılıyor, gerekmediğinde bırakılıyor. Bu, hücre büyümesini istenen seviyede kontrol eden şeydir.

Ancak, bir nedenden dolayı, bu iyi huylu proto-onkogen değişirse veya mutasyona uğrarsa, bir onkogene dönüşür. Şimdi ne olur? Bu, arabanın gaz pedalının sonuna kadar basılı kalması gibidir. Yani, bu onkogen hücrelere "bölün, büyüyün" diye sinyal göndermeye devam eder. Durmaz. Bu nedenle, zamanla kontrolsüz bir şekilde bölünen bu anormal hücreler birikir ve tümörler oluşturur.

Doktorların bu onkogenlerin nasıl çalıştığını anlamaları çok önemlidir, çünkü o zaman bu onkogenleri hedef alarak kanseri tedavi etmek için yeni ilaçlar bulabilirler.

Çeşitli kanser türleriyle ilişkili onkogenler

Bugüne kadar, çeşitli kanser türlerinde rol oynadığı belirlenen 100'den fazla onkogen tespit edilmiştir. Örneğin, kanserlerin yaklaşık beşte biri, Ras gen ailesindeki çeşitli onkogenlerle ilişkilidir.

Bazı onkogenler belirli kanser türleriyle daha fazla ilişkilidir. Bunu daha iyi anlamak için aşağıdaki tabloya göz atın.

Bu faydalı genler neden kötüye dönüşüyor?

Bu proto-onkogenin neden onkogene dönüştüğünün kesin nedeni tam olarak bilinmiyor, ancak kansere neden olduğunu bildiğimiz birçok şeyin bu süreçte rol oynadığı düşünülüyor.

• Aşırı güneş ışığına maruz kalma.
• Kanserojen maddelere maruz kalma (örneğin, sigara, asbest).
• Bazı viral enfeksiyonlar.

Bu değişiklikler üç ana yolla gerçekleşebilir:

• Nokta mutasyonu: Hücrelerimiz bölünmeden önce DNA'larını kopyalarlar. Bu kopyalama sırasında, bir harfin eklenmesi veya çıkarılması gibi DNA'da küçük bir değişiklik meydana gelebilir. Bu küçük hata, bir proto-onkogeni bir onkogene dönüştürebilir.
• Gen çoğalması: Bazen, kromozomlarımızdan birinde bir genin birden fazla kopyası üretilir. Bu şekilde, bir proto-onkogenin çok fazla kopyası üretilirse, etkisi artabilir ve kanser hücreleri büyüyebilir.
• Kromozomal yeniden düzenleme: Bu biraz daha karmaşık. Basitçe söylemek gerekirse, bir kromozomun bir parçası kopar ve başka bir kromozomun bir parçasıyla yer değiştirir. Bu sürece translokasyon da diyoruz. Bu yer değiştirme, yeni ve aktif bir onkogenin oluşmasına neden olabilir.

Kanser tedavisinde onkogenler hakkında bilgi sahibi olmak neden önemlidir?

Genellikle kanser, genetik mutasyonların bir kombinasyonundan kaynaklanır. Ancak bazen tek bir onkogen , tüm kanser sürecini başlatacak kadar güçlü olabilir.

İşte iyi haber: Birden fazla genetik mutasyonu aynı anda tedavi etmektense, tek bir büyük genetik mutasyonu hedeflemek daha kolay ve daha etkilidir.

İyi bir örnek kronik miyelojenik lösemi (KML)'dir. Doktorlar bu löseminin BCR-ABL adı verilen tek bir onkogen tarafından tetiklendiğini keşfettiler. Bu onkogen, anormal beyaz kan hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde bölünmesine neden olan anormal bir enzim üretir.

Şimdi tirozin kinaz inhibitörü (TKI) adı verilen bir ilaç türü var. Bu ilaçlar, BCR-ABL enziminin aktivitesini doğrudan bloke eder. Ardından anormal beyaz kan hücreleri ölür. Bu tedavi, KML'nin remisyona girmesini sağlamıştır. Bu ilaç ortaya çıkmadan önce, KML hastalarının sadece beşte biri 5 yıl yaşayabiliyordu. Ancak bugün, bu onkogeni hedef alan tedaviler sayesinde hastalar çok daha uzun ve sağlıklı bir yaşam sürüyorlar.

Peki p53 de bir onkogen mi?

Hayır. p53 bir tümör baskılayıcı gendir . Bu, "tümör büyümesini durduran bir gen" anlamına gelir. Ancak bu gendeki mutasyonlar da kansere neden olabilir.

Araba örneğine geri dönelim.

• Proto-onkogenler, bir arabanın gaz pedalına benzer.
• Tümör baskılayıcı genler, bir arabanın frenleri gibidir.

Onkogen, gaz pedalının kapatılması gibidir. Tümör baskılayıcı gen ise frenlerin kapatılması gibidir. Her iki durumda da hücre adı verilen araç kontrolsüz bir şekilde hareket etmeye, yani bölünmeye devam eder. Bu nedenle kanser gelişebilir.

Bazı hastalar kanser hakkında bilgi edinmeyi ve içlerinde neler olup bittiğini anlamaya çalışmayı duygusal olarak güçlendirici bulmaktadır. Eğer siz de aynı şekilde hissediyorsanız, doktorunuzdan durumunuza neden olan genetik değişiklikleri basit terimlerle açıklamasını isteyin. Bu, tedavi sürecini daha iyi anlamanıza yardımcı olacaktır.