Ви знаєте про синдром Альпорта? Давайте поговоримо про це!

Ви коли-небудь помічали, що у вашій сечі є трохи крові? Або ви іноді відчуваєте, що ваш слух трохи погіршився, або ваш зір трохи змінився? Це речі, на які ми іноді не звертаємо особливої ​​уваги у повсякденному житті. Однак іноді за цими незначними симптомами може ховатися стан, який потребує певної уваги, наприклад, синдром Альпорта . Тож сьогодні ми поговоримо про це простою мовою, щоб ви могли це зрозуміти.

Що таке синдром Альпорта?

Простіше кажучи, синдром Альпорта – це генетичне захворювання, при якому ваші нирки не здатні нормально виробляти колагенові білки IV типу.

Подумайте лише: цей «колаген IV типу» складається з трьох колагенових ланцюгів (альфа-ланцюгів), скручених разом, як мотузка. Ці ланцюги називаються альфа-3, альфа-4 та альфа-5. Якщо ваш організм не виробляє жодного з цих ланцюгів, два інші не можуть об’єднатися. Саме тоді виникають найважчі симптоми синдрому Альпорта.

Іноді всі ці ланцюги формуються у вашому тілі, але якщо один з них не формується належним чином, іноді ланцюги не можуть з'єднатися, або навіть якщо вони з'єднуються, вони не працюють належним чином. У цих випадках симптоми можуть дещо зменшитися.

Цей білок, який називається «колагеном IV типу», дуже важливий для фільтруючих мембран у ваших нирках, «клубочкових базальних мембран або КБМ». Саме цей «(КБМ)» фільтрує вашу кров, відокремлюючи токсини та інші речовини, які не потрібні організму, і допомагаючи утворювати сечу. Він також допомагає утримувати такі речі, як клітини крові та білки, в крові, а не потрапляти в сечу.

Тепер, коли цей «(GBM)» не працює належним чином, кров або білок можуть потрапляти у вашу сечу. З часом здатність ваших нирок фільтрувати сечу також знижується. Це збільшує ризик ниркової недостатності.

Але це впливає не лише на нирки. Цей «колаген IV типу» також міститься у ваших вухах та очах. Тож, окрім проблем із нирками, людина із синдромом Альпорта також може мати проблеми із зором та слухом.

Як ми це успадковуємо?

Існує три основні генетичні типи синдрому Альпорта. Давайте розглянемо, що вони собою являють.

Х-зчеплений синдром Альпорта (XLAS)

Це пов'язано з вашою Х-хромосомою. Х-хромосома — одна з двох ваших статевих хромосом (X та Y). Вона містить ген, який утворює альфа-5-ланцюг `(COL4A5)`.

Отже, у чоловіка є одна Х-хромосома та одна Y-хромосома. У жінки дві Х-хромосоми. Оскільки у чоловіків лише одна дефектна Х-хромосома, у них більша ймовірність виникнення важких симптомів. Оскільки у жінок є одна дефектна Х-хромосома та одна здорова Х-хромосома, їхні симптоми зазвичай легші.

Чоловік передає свою Y-хромосому синам. Тому вони не можуть передати `(XLAS)` своїм синам. Однак чоловік передає свою X-хромосому всім своїм дочкам. Тому всі його дочки можуть розвинути синдром Альпорта.

Жінка передає одну зі своїх двох Х-хромосом своїй дитині, незалежно від того, хлопчик це чи дівчинка. Таким чином, у неї є 50% ймовірність передати `(XLAS)` будь-якій дитині.

Цей тип синдрому Альпорта (XLAS) є найпоширенішим. Від 60% до 80% усіх пацієнтів із синдромом Альпорта належать до цього типу.

Аутосомно-рецесивний синдром Альпорта (ARAS)

«Аутосомний» стосується 23 пар аутосомних генів. «Аутосомно-рецесивний» стосується типу успадкування. Якщо один з батьків має аутосомно-рецесивну ознаку, у нього не буде симптомів. Щоб вона передалася їхнім дітям, обоє батьків повинні бути носіями цієї ознаки. Однак, оскільки у них немає симптомів, вони навіть не знають, що вона у них є.

При синдромі Альпорта гени, що кодують білки альфа 3 (COL4A3) та альфа 4 (COL4A4), розташовані на хромосомі 2. «Рецесивний» означає, що для виникнення захворювання необхідні мутації в обох генах однієї пари генів.

Отже, при синдромі «(ARAS)» відбувається мутація в генах, що кодують білки альфа 3 або альфа 4 на хромосомі 2. Синдром «(ARAS)» не залежить від статі, тому успадкування та тяжкість симптомів однакові для всіх.

Якщо у вас є синдром Альпорта (ARAS), ваші діти мають 50% ймовірність передати один із цих дефектних генів. Зазвичай це не викликає синдрому Альпорта. Однак існує 25% ймовірність передачі обох дефектних генів вашим дітям. Якщо це станеться, ваша дитина матиме ARAS.

(ARAS) становить близько 15% пацієнтів із синдромом Альпорта.

Аутосомно-домінантний синдром Альпорта (ADAS)

«Домінантний» означає, що захворювання може бути спричинене мутацією лише в одному гені з пари генів. При ADAS спостерігається мутація в одному з генів, що кодують білок COL4A3 або COL4A4 на хромосомі 2.

ADAS не залежить від статі, тому спадковість та тяжкість симптомів однакові для всіх.

Якщо у вас є ADAS, існує 50% ймовірність того, що ваші діти передадуть цей дефектний ген і розвинуть ADAS.

(ADAS) становить від 25% до 35% пацієнтів із синдромом Альпорта.

Кого це стосується? Наскільки поширене це?

Синдром Альпорта може вразити будь-кого. Це спадкове захворювання, тобто один або обоє батьків передають його своїй дитині. Однак приблизно у 15% випадків він може розвинутися, навіть якщо в обох батьків немає мутованого гена.

Лікарі вважають синдром Альпорта рідкісним захворюванням.Дослідники стверджують, що у Сполучених Штатах ним хворіють менше 200 000 людей. У світі поширеність становить приблизно один випадок на 50 000 живонароджених. Однак, продовжуючи вивчати це питання, дослідники знаходять людей з меншою кількістю симптомів. Тож синдром Альпорта може бути поширенішим, ніж вважається зараз.

Як синдром Альпорта викликає ниркову недостатність?

Якщо у вас синдром Альпорта, базальні мембрани клубочків, про які я згадував раніше, не фільтрують належним чином. Тому кров і білки потрапляють у сечу. Крім того, клітини по обидва боки цих мембран не отримують належної підтримки. Тоді ці клітини подразнюються та запалюються . Ці клітини, які називаються подоцитами, утворюють гліобластому (GBM). Коли навколишні клітини запалюються, ці подоцити намагаються помістити більше колагену IV типу в GBM. Коли це відбувається, GBM потовщується та стає дезорганізованим. Це призводить до потрапляння білка в сечу (протеїнурія).

З часом, оскільки більше білка потрапляє в сечу, гліобластома потовщується, і може утворюватися рубцева тканина (фіброз). В результаті ваші нирки починають втрачати здатність очищати кров. Це називається хронічною хворобою нирок (ХХН). Зі збільшенням накопичення рубцевої тканини функція нирок погіршується, і зрештою нирки перестають працювати (ниркова недостатність).

Які основні симптоми синдрому Альпорта?

Симптоми можуть відрізнятися залежно від вашого типу. Основні симптоми:

• Кров у сечі, яку неможливо побачити (мікроскопічна гематурія).
• Наявність білка в сечі (протеїнурія).
• Хронічна хвороба нирок (ХХН) або ниркова недостатність.
• Втрата слуху.
• Проблеми з очима.

Першою ознакою синдрому Альпорта є мікроскопічна гематурія. Це означає, що дефектний гліобластом спричиняє потрапляння еритроцитів у сечу. Це не видно неозброєним оком, а лише під мікроскопом. Чоловіки з XLAS та будь-хто з ARAS можуть мати мікроскопічну гематурію від народження. У багатьох дівчат з XLAS з часом розвивається мікроскопічна гематурія. Не у всіх з ADAS розвивається мікроскопічна гематурія.

Хронічна хвороба нирок (ХХН) розвивається, коли функція нирок починає знижуватися. У багатьох людей симптоми ХХН не проявляються, доки їхні нирки не стануть непрацездатними.

Симптоми ниркової недостатності:

• Набряк (едем), особливо навколо рук або щиколоток.
• Крайня втома.
• Нудота та блювота.
• М'язові судоми.

Втрата слуху частіше зустрічається у чоловіків із синдромом XLAS та ARAS. Але це може статися з будь-ким із синдромом Альпорта. Втрата слуху відбувається поступово. Багато людей не помічають цього, поки не стає надто пізно. Багато людей мають труднощі зі сприйняттям високочастотних звуків, а деякі зрештою можуть повністю втратити слух. Зрештою, вам може знадобитися використання слухових апаратів. У важких випадках ви навіть можете повністю втратити слух (глухота).

Також існують різні проблеми з очима. У деяких людей частіше виникають садна рогівки, які довше загоюються. Це може спричинити сльозотечу та біль, але зазвичай не призводить до втрати зору. У деяких людей виникають проблеми з прозорою частиною ока, кришталиком, який допомагає фокусувати зір, і зрештою може розвинутися катаракта.

Якщо у вас синдром Альпорта та проблеми зі слухом або зором, негайно зверніться до лікаря.

Що викликає синдром Альпорта?

Простіше кажучи, це викликано мутаціями в генах колагену.

Це заразно?

Ні, синдром Альпорта не є заразним захворюванням. Він не передається від однієї людини до іншої через тісний контакт. Це спадкове захворювання.

Як ви це розпізнаєте?

Якщо у вас мікрогематурія або хронічне захворювання нирок, лікар може запідозрити синдром Альпорта. Якщо у когось у вашій родині є синдром Альпорта, тести можуть його виявити. Якщо ні в кого у вашій родині його немає, лікар може поставити вам діагноз на основі вашої історії хвороби та додаткових тестів.

Лікар огляне ваші симптоми та запитає про історію хвороб вашої родини. Різні тести також можуть допомогти діагностувати це. Ці тести включають:

• Аналіз сечі: це дослідження перевіряє зовнішній вигляд, хімічний склад та мікроскопічні властивості вашої сечі. Воно може виявити наявність крові або білка в сечі.
• Тест на кліренс креатиніну або аналіз крові на цистатин С: ці тести вимірюють рівень креатиніну та цистатину С, продукту життєдіяльності, у крові. Це може показати, наскільки добре ваші нирки фільтрують кров.
• Орієнтовна швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ): це значення, яке лікар розраховує на основі креатиніну або цистатину С. Воно оцінює, наскільки добре ваші нирки очищають кров.
• Біопсія нирки: лікар бере кілька дуже маленьких шматочків тканини вашої нирки та досліджує їх під мікроскопом у лабораторії. Ці зразки показують різні закономірності, що впливають на ваші нирки. При синдромі Альпорта дефектні гліобластоми виглядають тонкими, але також можуть бути ділянки потовщення. Якщо захворювання протікає у важкій формі, це може призвести до рубцювання фільтруючих одиниць та опорних структур.
• Генетичне тестування: воно може виявити мутації у ваших генах колагену. Для цього знадобиться візит до спеціалізованої генетичної клініки. Лікар зробить це за допомогою аналізу крові або зразка слини.
• Перевірка слуху (аудіограма): Якщо лікар підозрює синдром Альпорта, він може призначити перевірку слуху. Будь-хто із синдромом Альпорта повинен пройти цю перевірку. Цей тест слід проводити кожні кілька років, щоб побачити, чи зменшується втрата слуху, чи погіршується.
• Огляд зору: Цей тест має проводити офтальмолог, який спеціалізується на діагностиці та лікуванні очних захворювань. Він огляне ваш зір та огляне поверхню ока (рогівку), кришталик та задню частину ока (сітківку), щоб з'ясувати, чи вплинув синдром Альпорта на ваш зір. Він також може провести обстеження зору під назвою оптична когерентна томографія (ОКТ).

Чи можна вилікувати синдром Альпорта? Які існують методи лікування?

Синдром Альпорта не лікується . Дослідники працюють над генною терапією, яка виправляє дефектні гени, але поки що вони не досягли успіху. Навіть якщо буде розроблено успішну генну терапію, пройдуть роки, перш ніж ми її отримаємо. Однак існують методи лікування, які можуть уповільнити зниження функції нирок та відтермінувати ниркову недостатність.

Лікар може призначити такі речі, як:

• Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ): вони знижують артеріальний тиск, зменшують вміст білка в сечі та допомагають захистити нирки. Чоловікам з (XLAS) та будь-кому з (ARAS) слід починати приймати інгібітори АПФ після встановлення діагнозу. Жінки з (XLAS) або (ADAS) повинні починати приймати інгібітори АПФ, як тільки у них з'явиться білок у сечі або під час встановлення діагнозу.
• Блокатори рецепторів ангіотензину II (БРА): БРА подібні до інгібіторів АПФ та мають ті ж переваги.
• Інгібітори натрій-глюкозотранспортованого типу 2 (SGLT-2): якщо у вас ХХН або синдром Альпорта, інгібітори SGLT-2 можуть допомогти знизити ризик ниркової недостатності. Ваш лікар може додати їх до вашого інгібітора АПФ або блокатора рецепторів ангіотензину II. Не всі інгібітори SGLT-2 схвалені для лікування ХХН. Ваш лікар може не призначити вам їх, якщо ваша швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) дуже низька.
• Дієта з контролем натрію: обмеження кількості солі та натрію у вашому раціоні може допомогти знизити кров'яний тиск і підтримувати здоров'я нирок і серця.

Чи може трансплантація нирки вилікувати синдром Альпорта?

І так, і ні. При трансплантації нирки ви отримуєте нирку з нормальним «колагеном IV типу» та фільтраційними мембранами. Тому синдром Альпорта не повернеться в новій нирці.

Однак, трансплантація нирки не допоможе з іншими симптомами, такими як втрата слуху та проблеми із зором.

Як ми можемо цьому запобігти?

Синдрому Альпорта неможливо запобігти. Однак знання сімейного анамнезу може допомогти вам виявити його на ранній стадії. Це також може допомогти вам запобігти передачі його вашим дітям.

Рання діагностика синдрому Альпорта та початок лікування інгібіторами АПФ/блокаторами рецепторів ангіотензину II та інгібіторами SGLT-2 є найкращим способом відтермінувати ниркову недостатність.

Якщо лікар каже, що у вас є кров у сечі, варто пройти додаткові аналізи на синдром Альпорта, особливо якщо у вас є проблеми зі слухом або знижена функція нирок.

Якщо у когось у вашій родині є випадки крові в сечі (гематурія), лікар повинен перевірити вашу сечу на наявність крові та зробити аналізи крові, щоб перевірити функцію ваших нирок.

Якою буде тривалість мого життя, якщо в мене синдром Альпорта?

У чоловіків з синдромом «(XLAS)» та у будь-кого з синдромом «(ARAS)» часто розвивається ниркова недостатність та втрата слуху до 30 років.

Жінки з XLAS зазвичай мають нормальну тривалість життя. У вас може бути мікроскопічна гематурія, протеїнурія, хронічна хвороба нирок (ХХН) або ниркова недостатність і втрата слуху. Кожна людина реагує по-різному. Але у 16% жінок до 60 років розвивається ниркова недостатність, а у 20% – до 80 років.

Люди з синдромом ADAS можуть мати різні реакції та мати нормальне тривалість життя. Втрата слуху та ниркова недостатність зустрічаються рідше при синдромі ADAS.

Хронічна хвороба нирок (ХХН) та ниркова недостатність зазвичай скорочують тривалість життя людей із синдромом Альпорта. ХХН збільшує ризик смерті від серцевих захворювань та інсультів. Ниркова недостатність є смертельною без діалізу або трансплантації нирки. Навіть за умови лікування ниркова недостатність збільшує ризик смерті від серцевих захворювань, інсульту та інфекцій. Залежно від того, наскільки добре функціонує трансплантована нирка, трансплантація нирки може допомогти вам жити нормальним життям.

Як мені піклуватися про себе?

Якщо у вас синдром Альпорта, лікар допоможе вам розробити найкращий план лікування. Він може включати ліки та зміну способу життя.

Медичне лікування

• Приймайте інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II або інгібітори SGLT-2 за призначенням лікаря.
• Уникайте прийому знеболювальних (нестероїдних протизапальних препаратів – НПЗП). Вони можуть прискорити ниркову недостатність, якщо у вас порушення функції нирок або синдром Альпорта.
• Перевірте свій слух.Якщо у вас серйозна втрата слуху, і ваш лікар рекомендує слухові апарати, гарною ідеєю буде їх використовувати. В іншому випадку вам може бути важко спілкуватися з іншими, через що ви почуватиметеся самотніми та ізольованими. Ці почуття ізоляції можуть призвести до депресії. Слухові апарати можуть покращити ваші стосунки з оточуючими, покращити ваш настрій та допомогти вам впоратися з депресією або запобігти їй.
• Подбайте про своє психічне здоров'я. Наявність генетичного захворювання може бути самотньою, а знання про те, що синдром Альпорта може спричинити ниркову недостатність або втрату слуху, може збільшити ризик депресії. Важливо поговорити зі своїм лікарем про будь-які проблеми з психічним здоров'ям, які у вас є, та отримати необхідне лікування. Запитайте свого лікаря, чи є групи підтримки для людей із синдромом Альпорта. Зустрічі з такими людьми можуть допомогти вам почуватися менш самотніми.

Зміни способу життя

• Зменште кількість солі у вашій їжі.
• Якщо у вас ХХН, вам може знадобитися дотримуватися спеціальної дієти. Це може включати зменшення споживання тваринного білка, перехід на рослинну дієту, уникнення продуктів з високим вмістом калію, якщо у вас високий рівень калію в крові, та обмеження споживання білка, якщо у вас високий рівень фосфору або паратиреоїдного гормону (ПТГ) у крові.
• Дотримання здорового способу життя може допомогти знизити ризик серцевих захворювань, діабету та інших станів, які можуть призвести до ниркової недостатності. Такі вправи, як швидка ходьба, біг підтюпцем, плавання, їзда на велосипеді та стрибки зі скакалкою, корисні. Також корисно підтримувати здорову вагу, яка підходить саме вам.
• Уникайте куріння та інших тютюнових виробів. Зверніться до лікаря, якщо вам потрібна допомога у відмові від куріння.

Коли мені слід звернутися до лікаря?

Зверніться до лікаря, якщо у вас є кров у сечі, втрата слуху або зору. Це можуть бути ознаки синдрому Альпорта.

Якщо у вас синдром Альпорта, обов’язково зверніться до лікаря з питань нефрології (спеціаліста з нефрології).

Якщо у когось у вашій родині є синдром Альпорта, зверніться до лікаря, щоб дізнатися, чи є він також у вас.

Які питання мені слід поставити своєму лікарю?

Якщо ви вважаєте, що у вас може бути синдром Альпорта, або якщо хтось у вашій родині має синдром Альпорта, задайте своєму лікарю такі питання:

• Чи знаєте ви, як розпізнати синдром Альпорта?
• Чи можете ви направити мене до спеціаліста, який знає, як діагностувати синдром Альпорта?
• Чи є кров у моїй сечі?
• Чи знижується функція моїх нирок?
• Чи варто мені пройти перевірку слуху чи зору?
• Чи варто мені робити біопсію нирки?
• Чи варто мені пройти генетичне обстеження?

Якщо у вас синдром Альпорта, задайте своєму лікарю такі питання:

• Звідки ви знаєте, що в мене синдром Альпорта?
• Коли мене можна направити до спеціаліста з нефрології (нефролога), який знає про синдром Альпорта?
• Який у мене тип синдрому Альпорта?
• Чи передам я синдром Альпорта своїм дітям?
• Яка моя `(ШКФ)`?
• Скільки білка в моїй сечі?
• Коли починати прийом інгібітора АПФ або блокатора рецепторів ангіотензину II?
• Чи буде мені корисним інгібітор SGLT-2?
• Які ще ліки ви рекомендуєте?
• Як часто мені слід записуватися на прийом для перевірки здоров'я моїх нирок?
• Як часто мені слід проходити перевірку слуху?
• Чи варто мені звернутися до офтальмолога, щоб перевірити мої очі?
• Чи можете ви порекомендувати групи підтримки для людей із синдромом Альпорта?

Синдром Альпорта – це стан, який пошкоджує кровоносні судини в нирках. Мутації в генах впливають на роботу нирок, а також можуть вплинути на слух і зір.

Ви можете відчувати різноманітні емоції, коли змиритеся з цим діагнозом та тим, як синдром Альпорта впливає на ваше життя. Важливо дати собі час і простір, щоб зрозуміти свій стан і варіанти лікування. Знання ваших варіантів і того, чого очікувати, може допомогти вам керувати своїми емоціями. Ви той, хто приймає остаточні рішення щодо свого здоров'я, а ваш лікар поруч, щоб надати вам інформацію та рекомендації. Якщо у вас є якісь запитання, вам потрібна підтримка або порада, зверніться до нього.

Найважливіше послання, яке потрібно взяти додому

Хоча синдром Альпорта є серйозним генетичним захворюванням, яке передається протягом усього життя, раннє виявлення та належне лікування можуть допомогти людям жити переважно нормальним життям.

Якщо у когось із вашої родини є ці симптоми (особливо кров у сечі, втрата слуху), або якщо ви самі їх відчуваєте, ніколи не пізно звернутися за медичною допомогою. За допомогою правильних аналізів та лікування ви можете мінімізувати пошкодження нирок та підтримувати якість свого життя. Пам’ятайте, ви не самотні, і лікарі та ваші близькі готові вам допомогти.

Синдром Альпорта , захворювання нирок, генетичні захворювання, колаген, кров у сечі, втрата слуху, захворювання очей