Ваші кістки та зуби слабкі? Давайте дізнаємося про це рідкісне захворювання (гіпофосфатазія)

Ви коли-небудь чули про хворобу, при якій кістки та зуби стають слабкими та крихкими? Можливо, ви бачили, як хтось у вашій родині або дитина друга має цю проблему. Сьогодні ми поговоримо про рідкісний, але дуже важливий стан, про який варто знати. Він називається гіпофосфатазією, або ГПП.

Що таке гіпофосфатазія?

Простіше кажучи, гіпофосфатазія (ГФФ) – це рідкісне генетичне захворювання. Воно головним чином впливає на розвиток кісток і зубів. Якщо бути точним, це захворювання призводить до того, що ваші кістки та зуби не такі міцні або товсті, якими вони повинні бути. У медичній термінології вони не мінералізуються або кальцифікуються належним чином. Це належить до категорії метаболічних захворювань кісток.

Подумайте, наші кістки — як бетонні стовпи в будівлі, вони повинні бути міцними. Їм потрібна правильна кількість мінералів, таких як кальцій і фосфор. Цей процес не відбувається належним чином в організмі людини з ГПП. В результаті кістки стають м’якими та слабкими.

Тяжкість ГПП може значно відрізнятися від людини до людини. У деяких людей вона може протікати в легкій формі, як стресові переломи внаслідок частих нещасних випадків у середньому віці. Однак у деяких випадках вона може бути настільки важкою, що дитина може померти в утробі матері (мертвонародження) або протягом кількох днів після народження.

Які основні типи гіпофосфатазії (ГФФ)?

ГПП поділяється на сім основних типів. Вони класифікуються залежно від віку, в якому починаються симптоми, та тяжкості захворювання. Давайте розглянемо, що вони собою являють, від найважчого до найменш тяжкого:

• Важка перинатальна ГПФ: це найважчий тип.
• Легка ГПП, що виникає до народження (перинатальна): у цьому випадку може спостерігатися певний розвиток кісток.
• Інфантильна ГПП: тип, що з'являється після народження.
• Дитячий ГПП: Це також може бути легким або важким.
• ГПП у дорослих: симптоми з'являються після досягнення дорослого віку.
• Одонтогіпофосфатазія: це захворювання вражає лише зуби. Молочні зуби швидко випадають.
• Псевдогіпофосфатазія: це трапляється дуже рідко. Хоча рівень лужної фосфатази в крові нормальний, симптоми схожі на симптоми дитячої ГПФ.

Наскільки поширене це захворювання під назвою ГПП?

Насправді, ГПП є дуже рідкісним захворюванням серед населення загалом. Важкі випадки ГПП вражають приблизно одну з 100 000 - одну з 300 000 немовлят, що народжуються щороку. Однак легші форми захворювання, такі як ГПП у дорослих, зустрічаються набагато рідше. Це означає, що може страждати приблизно одна з 6000-7000 людей.

Це захворювання частіше зустрічається серед менонітської громади в Манітобі, Канада, де, за повідомленнями, приблизно в одного з 2500 немовлят розвивається важка форма ГПП.

Які симптоми гіпофосфатазії (ГФ)?

Симптоми ГПП дуже різноманітні. Симптоми можуть відрізнятися навіть в межах однієї родини. Симптоми, які ви відчуваєте, зазвичай залежать від типу ГПП, який у вас є.

Симптоми перинатальної ГПФ

Лікарі часто можуть побачити ці особливості плода під час ультразвукового дослідження, проведеного під час вагітності:

• Короткі, вигнуті, недорозвинені (недостатньо мінералізовані) руки та ноги.
• Недорозвинені грудні ребра.
• Деформації грудної клітки (викривлена ​​грудна клітка).

Деякі вагітності можуть закінчитися мертвонародженням. Деякі діти можуть померти протягом кількох днів після народження від дихальної недостатності, спричиненої слабкістю грудної клітки.

Симптоми перинатальної доброякісної ГПП

Діти з цим станом можуть народжуватися з викривленими руками та ногами. Лікарі можуть побачити це під час ультразвукового дослідження під час вагітності.

Однак після народження ці деформації кісток поступово покращуються. Пізніші симптоми можуть варіюватися від інфантильної ГПП до одонтогіпофосфатазії.

Характеристики інфантильної ГПП

Симптоми дитячої ГПП зазвичай починають проявлятися приблизно у віці шести місяців. Вони включають:

• Проблеми зі збільшенням ваги та ростом.
• Рання втрата молочних зубів.
• Аномальне зрощення кісток черепа (краніосиностоз), що може спричинити зміну форми голови (брахіцефалія).
• Підвищений тиск усередині черепа (внутрішньочерепна гіпертензія). Це може спричинити головний біль та вирячені очі (проптоз).
• М’які, деформовані кістки, подібні до рахіту.
• Розширення кісток в області зап'ястя та гомілковостопного суглоба.
• Деформації грудної клітки та ребер та їх переломи.
• Утруднене дихання.
• Лихоманка, що супроводжується болем у кістках.
• Відсутність м’язового тонусу (гіпотонія). Деякі люди також називають це «синдромом в’ялого немовляти».
• Підвищений рівень кальцію в крові (гіперкальціємія). Це може спричинити блювоту, запор, втому та втрату апетиту.
• Рідко можуть виникати судоми.

У деяких випадках ці проблеми з мінералізацією кісток при дитячій ГПФ можуть спонтанно покращитися в дитинстві. Однак, важливо звернутися за лікуванням, щоб запобігти постійним ускладненням (наприклад, низькому зросту, деформаціям кісток).

Симптоми дитячого ГПП

Дитячий ГПП може варіюватися від легкого до тяжкого. Симптоми можуть включати:

• Віково-відповідна втрата мінеральної щільності кісток та спонтанні переломи (це основна ознака легкого ступеня ГПП).
• Швидке зрощення кісток черепа (краніосиностоз) та, як наслідок, підвищений тиск усередині черепа (внутрішньочерепна гіпертензія).
• Деформації кісток, які стають помітними приблизно у віці 2-3 років.
• Біль у кістках та суглобах.
• Передчасна втрата молочних зубів. Зазвичай один або декілька зубів випадають до 5 років.
• Слабкість та затримка ходьби (відсутність першого кроку до 18 місяців).
• Перевальна хода.

Іноді дитячий ГПП може раптово покращитися в молодому віці. Однак ускладнення можуть повторитися в середньому або похилому віці.

Симптоми ГПП у дорослих

Симптоми ГПП у дорослих також дуже різноманітні. Вони включають:

• Розм'якшення кісток (остеомаляція).
• Біль у кістках.
• Втрата постійних зубів (деякі дорослі з ГПП могли хворіти на рахіт у дитинстві або передчасно втратити молочні зуби).
• Переломи, особливо стресові переломи плеснових кісток або псевдопереломи (вільні зони) стегнової кістки.
• Хронічний біль і слабкість, спричинені частими переломами кісток.
• Відкладення кальцію навколо суглобів, що викликає запалення суглобів (кальцифікуючий періартрит) та/або біль.
• Раптовий, сильний біль у суглобах (хондрокальциноз або псевдоподагра, спричинений відкладенням кальцію в хрящі).

Симптоми одонтогіпофосфатазії

Цей тип вражає лише ваші зуби — кістки вашого скелета не уражаються. Основним симптомом є передчасне випадання молочних зубів, тобто в немовлячому віці або ранньому дитинстві. Деякі люди також можуть несподівано втратити постійні зуби з віком.

Що викликає гіпофосфатазію (ГФФ)?

Основною причиною ГПП є генетичні варіанти. Зокрема, це спричинено мутаціями в гені ALPL . Зазвичай ген ALPL дає команду нашому організму виробляти фермент під назвою тканинно-неспецифічна лужна фосфатаза (TNSALP) . Цей фермент необхідний для правильної мінералізації наших кісток і зубів, тобто для їх зміцнення.

Уявіть собі цей фермент TNSALP як головного інженера на заводі з виробництва кісток. Якщо він не працює належним чином, якість продукції (тобто кісток), що виходить з заводу, знизиться.

Коли зміни в гені ALPL перешкоджають належному виробленню ферменту TNSALP, він не може належним чином виконувати свою функцію.

Мінералізація кісток – це процес, за допомогою якого кістковий матрикс заповнюється твердим матеріалом, таким як фосфат кальцію. Цей кістковий матрикс складається з білків, таких як колаген, та мінералів, таких як кальцій та фосфат.

Найважчі форми ГПП спричинені генетичними змінами, які повністю блокують активність ферменту TNSALP. Інші генетичні зміни, які знижують активність ферменту TNSALP, але не блокують його повністю, спричиняють легші форми захворювання.

Як успадковується гіпофосфатазія (ГФФ)?

Важкі форми ГПП, такі як перинатальна ГПП, успадковуються за аутосомно-рецесивним типом. Це означає, що обоє батьків повинні передати змінений ген ALPL своїй дитині. Часто батьки не мають симптомів ГПП і не знають, що є носіями цієї генної варіації, тому дитина може бути здивована, коли захворювання розвинулося.

Легкі форми ГПП можуть успадковуватися як за аутосомно-рецесивним, так і за аутосомно-домінантним типом. Аутосомно-домінантний тип означає, що дитина може мати захворювання, навіть якщо лише один з батьків успадковує мутований ген ALPL .

Як діагностується гіпофосфатазія (ГФФ)?

Лікарі переважно використовують фізичні огляди, методи візуалізації та лабораторні аналізи для діагностики ГПП. Лікар, який знайомий із цим захворюванням, може швидко його розпізнати. Однак лікарю, який не дуже добре знайомий із ГПП, може знадобитися деякий час, щоб поставити діагноз.

Тести, які допомагають діагностувати ГПП:

• Аналіз крові на лужну фосфатазу (ЛФ): ЛФ – це фермент, пов’язаний з мінеральною щільністю кісток. Люди з ГПП зазвичай мають нижчий рівень ЛФ з віком. Однак, цей тест сам по собі не може підтвердити захворювання, оскільки інші стани також можуть спричиняти низький рівень ЛФ.
• Аналіз крові на піридоксаль-5ʹ-фосфат (PLP): PLP є формою вітаміну B6. Люди з HPP зазвичай мають вищий рівень PLP.
• Рентген: У важких випадках ГПП рентген може показати деформації кісток, характерні для цього захворювання. Однак, оскільки існують інші причини проблем з кістками, лікар вашої дитини може не одразу розпізнати це як ГПП.
• Генетичне тестування: воно може виявити варіації гена ALPL, які викликають ГПП. Однак цей тест проводиться не в усіх лабораторіях.

Як лікується гіпофосфатазія (ГФФ)?

Наразі не існує ліків від ГПФ. Однак, асфотаза альфа (Strensiq®)Основним методом лікування цього захворювання є вакцина під назвою TNSALP. Вона вводиться у вигляді підшкірної ін'єкції та діє як ферментозамісна терапія. Її можна використовувати у дітей та дорослих, симптоми яких починаються в дитинстві.

Дослідження показали, що препарат Асфотаза альфа може покращити дихання, рівень кальцію, здоров'я кісток та виживання у дітей з інфантильною та ювенільною ГПФ.

Інші методи лікування зосереджені на управлінні конкретними симптомами та ускладненнями. Вашій дитині може знадобитися команда спеціалістів для їх лікування. Це може включати:

• Педіатри
• Ортопеди
• Дитячі ендокринологи
• Дитячі нейрохірурги
• Нефрологи
• Пародонтологи (спеціалісти з тканин навколо зубів)
• Фахівці з лікування болю
• Фізіотерапевти
• Ерготерапевти

Деякі приклади підтримуючого лікування:

• Респіраторна підтримка при утрудненому диханні.
• Шоломна терапія або хірургічне втручання при краніосиностозі.
• Встановлення шунта або операція на черепі для лікування підвищеного тиску всередині черепа (внутрішньочерепна гіпертензія).
• Вітамін B6 для судом, викликаних HPP.
• Регулярний догляд за зубами з раннього віку для оцінки стоматологічних проблем.
• Обмеження споживання кальцію в раціоні, деякі діуретики та ін'єкції кальцитоніну можуть спричинити підвищення рівня кальцію в крові (гіперкальціємію).
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) від болю в кістках і суглобах.
• Переломи можуть вимагати накладання гіпсових пов'язок, шин або хірургічного втручання для фіксації зламаних кісток (внутрішня фіксація).

Чого мені очікувати, якщо у моєї дитини гіпофосфатазія (ГФФ)?

Важливо пам’ятати: жодна людина з ГПП не страждає однаково. Ніхто не може точно передбачити, як у вашої дитини розвинеться цей стан у міру дорослішання. Найкраще, що ви можете зробити, це, якщо можливо, звернутися до лікаря, який спеціалізується на дослідженні та лікуванні ГПП. Він може розповісти вам, на які симптоми або зміни слід звернути увагу та що чекає на вас у майбутньому.

Чи можна запобігти гіпофосфатазії (ГФП)?

Оскільки ГПП є генетичним захворюванням , його неможливо запобігти.

Якщо ви стурбовані передачею гіпофосфатазії або інших генетичних захворювань вашим дітям, поговоріть зі своїм лікарем про генетичне консультування .

Як мені доглядати за дитиною з ГПП?

Якщо у вашої дитини ГПП, важливо, щоб ви долучилися до її лікування, аби забезпечити їй найкращу можливу медичну допомогу. Деякі лікарі, до яких ви звертаєтесь, можуть бути не дуже обізнаними з цим рідкісним захворюванням. Тому, захищаючи свою дитину, ви можете допомогти їй отримати найкращу можливу якість життя.

Ви та ваша родина також можете розглянути можливість приєднання до групи підтримки. Це дасть вам можливість зустрітися з людьми, які пережили подібний досвід, поспілкуватися та поділитися ідеями.

Коли моїй дитині слід звернутися до лікаря?

Якщо у вашої дитини гіпофосфатазія, їй слід регулярно зустрічатися з медичною бригадою для отримання лікування та контролю симптомів.

Розуміння діагнозу ГПП вашої дитини може бути приголомшливим. Але пам’ятайте, що команда лікарів вашої дитини надасть їй чіткий план ведення та моніторингу, який буде розроблений спеціально для неї. Важливо переконатися, що ви, ваша дитина та ваша родина отримуєте необхідну підтримку, та зосереджуватися на здоров’ї вашої дитини. Команда лікарів вашої дитини готова підтримувати вас на кожному кроці.

Який головний посил ми хочемо винести з цієї історії?

Гіпофосфатазія – це рідкісне генетичне захворювання, яке впливає на міцність кісток і зубів. Тяжкість цього стану варіюється від людини до людини. Рання діагностика та правильне лікування є ключовими.

• Оскільки ГПП є генетичним захворюванням , його неможливо запобігти.
• Симптоми можуть початися будь-коли, від народження до дорослого віку.
• Найголовніше – це швидко розпізнати хворобу та звернутися за лікуванням до фахівців.
• Сучасні методи лікування (особливо асфотаза альфа) можуть контролювати симптоми та покращувати якість життя.
• Якщо у вас є ще якісь питання з цього приводу, не бійтеся поговорити зі своїм лікарем. Він вам допоможе.

Пам’ятайте, ви не самотні. Існують ресурси та групи підтримки, які можуть допомогти людям, які живуть з цими захворюваннями, та їхнім сім’ям.

Гіпофосфатазія , гіпофосфатазія, генетичні захворювання, слабкість кісток, стоматологічні захворювання, дитячі захворювання, лужна фосфатаза