هل تعاني من مرض غريب لا تستطيع فهمه؟ قد يكون هذا هو مرض البورفيريا الكبدية الحادة!

هل تشعر بألمٍ مبرحٍ في معدتك، مصحوبًا أحيانًا بثقلٍ في القلب وخدرٍ في أطرافك؟ ربما حتى الأطباء عاجزون عن تشخيص حالتك. أحد هذه الأعراض الغريبة، التي تبدو غير مترابطة، والتي سنتحدث عنها اليوم هو البورفيريا الكبدية الحادة. لا تقلق، فالأمر معقدٌ بعض الشيء، لكن دعونا نفهمه ببساطة.

ما هو مرض البورفيريا الكبدية الحادة (AHP) تحديداً؟

ببساطة، مرض فرط كوليسترول الدم العائلي (AHP) مرض وراثي نادر جدًا. يبدأ في الكبد ، ولكنه يؤثر أيضًا على الجهاز العصبي، مُسببًا أعراضًا في جميع أنحاء الجسم. فكر في الأمر، هناك مادة تُسمى الهيم، وهي جزء من الهيموجلوبين في دمنا. يحتاج الجسم إلى إنزيمات مُختلفة لتكوين هذا الهيم. يُعاني الشخص المصاب بمرض فرط كوليسترول الدم العائلي من نقص في بعض الإنزيمات اللازمة لتكوين هذا الهيم.

ماذا يحدث عندما يحدث هذا؟ تبقى بعض المواد الكيميائية التي كان من المفترض استخدامها لتكوين الهيم. نسمي هذه البقايا سلائف البورفيرين . عندما تتراكم هذه المواد، تصبح سامة للجسم. في حالة فرط البورفيرين الحاد، تتراكم هذه السموم أولاً في الكبد. ثم، عندما تدخل إلى الدم وتتفاعل مع الأعصاب، تبدأ الأعراض بالظهور. هل هذا واضح؟

هل توجد أنواع مختلفة من منهجية التحليل الهرمي (AHP)؟

نعم، هناك أربعة أنواع رئيسية من فرط كوليسترول الدم الخبيث. تُقسّم هذه الأنواع الأربعة إلى أنواع الإنزيمات التي ذكرتها سابقًا، وذلك بحسب الإنزيم الناقص. يُسمى كل نوع نسبةً إلى الجزء "الكبد" منه، لأنه يبدأ في الكبد، والجزء "الحاد" لأن الأعراض تظهر فجأة. وفيما يلي الأنواع مرتبةً من الأكثر شيوعًا إلى الأقل شيوعًا:

1. البورفيريا الحادة المتقطعة (AIP): هذا النوع هو الأكثر شيوعًا. تحدث طفرة في جين HMBS تُسبب نقصًا في إنزيم هيدروكسي ميثيل بيلان سينثاز (HMBS) (المعروف أيضًا باسم بورفوبيلينوجين دياميناز (PBGD)). قد تكون هذه الطفرة الجينية حديثة الظهور، أو قد تُورث كصفة سائدة جسمية (أي أن المرض قد يحدث حتى لو ورث أحد الوالدين فقط الجين).

٢. البورفيريا المتغيرة (VP): طفرة في جين PPOX تُسبب نقصًا في إنزيم بروتوبورفيرينوجين أوكسيداز (PPO أو PPOX). يمكن أن تُورث هذه الحالة كصفة سائدة أو متنحية.

3. مرض الكوبروبورفيريا الوراثي (HCP): تؤدي الطفرة في جين "CPOX" إلى نقص في إنزيم "أكسيداز الكوبروبورفيرينوجين (CPOX)". ويمكن أن يكون هذا المرض وراثيًا سائدًا أو متنحيًا.

4. بورفيريا نقص إنزيم ALAD (بورفيريا نقص إنزيم ALAD - ADP):تسبب طفرة في جين "ALAD" نقصًا في إنزيم "حمض دلتا-أمينوليفولينيك ديهيدراتاز (ALAD)". ويتم توريثه بطريقة "متنحية جسدية" (أي أن المرض لا يمكن أن يحدث إلا إذا ورث كلا الوالدين الجين).

كيف يؤثر عليّ برنامج AHP؟

هذا أمرٌ مُثيرٌ للدهشة، لأنّ مرض فرط شحميات الدم الحاد لا يُؤثّر على الجميع بنفس الطريقة. فبعض الأشخاص يحملون الطفرة الجينية المُسبّبة له، لكنّهم لا يُعانون من أيّ أعراض . ​​بينما قد يُعاني آخرون من نوباتٍ من الأعراض لا تتكرّر إلا مرّةً أو مرّتين في حياتهم. لكنّ بعض الأشخاص يُعانون من هذه النوبات بشكلٍ مُتكرّر، بينما يُعاني منها آخرون بشكلٍ مُزمن ، أي أنّهم يُواصلون مُعاناة أعراضٍ تُؤثّر على حياتهم اليومية. في بعض الأحيان، قد تكون النوبة شديدةً لدرجةٍ تستدعي نقلك فورًا إلى قسم الطوارئ في المستشفى. وقد تُعاني من ألمٍ عصبيّ حادّ، وتغيّراتٍ في الجلد، وأعراضٍ مُرتبطةٍ بالجهاز العصبيّ.

من هو الأكثر عرضة للإصابة بهذا المرض؟

يمكن أن يصيب مرض فرط كوليسترول الدم العائلي (AHP) الأشخاص من أي عرق أو لون. ويمكن أن يكون وراثيًا من أحد الوالدين أو كليهما ممن يحملون الطفرة الجينية. ومن المثير للدهشة أن العديد من المصابين لا تظهر عليهم أعراض . ​​ولا تكفي الطفرة الجينية وحدها لظهور الأعراض، بل يجب أن تتوافر عوامل أخرى محفزة.

ما هي هذه العوامل المحفزة؟

• التغيرات الهرمونية (خاصة خلال فترة البلوغ والحمل والدورة الشهرية)
• بعض الأدوية
• استخدام الكحول
• تدخين
• إجهاد شديد
• اتباع نظام غذائي صارم (وخاصة تقييد السعرات الحرارية)

ومن الجدير بالذكر أيضاً أن 80% ممن تظهر عليهم الأعراض هن نساء في سن الإنجاب .

ما مدى شيوع متلازمة فرط النشاط التراكمي؟

يصعب الجزم بذلك، لأن هذا المرض غالباً ما يُشخَّص بشكل خاطئ. تشير التقديرات العالمية إلى أن حوالي 5 من كل 100,000 شخص قد يكونون مصابين به. من بين الأنواع المذكورة سابقاً، يُعدّ "البورفيريا المتقطعة الحادة" (AIP) النوع الأكثر شيوعاً، حيث يُشاهد في 80% فقط من الحالات المُبلَّغ عنها. أما "بورفيريا نقص إنزيم ALAD" (ADP) فهي الأقل شيوعاً، إذ لم تُسجَّل سوى 9 حالات فقط على مستوى العالم. تخيَّل، واحد فقط من كل 10 أشخاص يحملون الطفرة الجينية المرتبطة بـ AHP ستظهر عليه الأعراض.

ما هي أعراض متلازمة فرط النشاط التحسسي؟

أعراض متلازمة نقص المناعة الذاتية غريبة للغاية. قد يصعب على المرضى والأطباء فهمها، لأن الأعراض قد تظهر فجأة، وتكون شديدة، وتبدو غير مترابطة.

إليكم بعض هذه الميزات:

ألم عصبي المنشأ

يمكن أن يحدث هذا الألم في أماكن مختلفة من الجسم:

• ألم شديد في البطن - هذا هو العرض الأول الذي يظهر لدى معظم الناس.
• ألم صدر
• ألم الظهر
• ألم في اليدين والقدمين

مشاكل الجهاز الهضمي

ونظرًا لتأثر الأعصاب، قد تحدث أيضًا مشاكل في الجهاز الهضمي:

• الغثيان والقيء
• عسر الهضم
• إمساك
• إسهال

أعراض الجهاز العصبي المركزي

وهذه الأمور مرتبطة بشكل مباشر بالدماغ والعقل:

• قلق
• أرق
• اكتئاب
• هذيان
• الهلوسة - رؤية أو سماع أشياء غير موجودة في الواقع
• حالة الصرع المستمرة/النوبة (النوبة)

أعراض الجهاز العصبي المحيطي

وهي متصلة بالأعصاب في أجزاء أخرى من الجسم:

• ضعف العضلات
• خدر وتنميل في الأطراف
• تعب
• فقدان الحواس
• شلل العضلات
• شلل الجهاز التنفسي - هذا أمر خطير للغاية ويمكن أن يسبب صعوبة في التنفس.

أعراض الجهاز العصبي اللاإرادي

هذه أمور تحدث بشكل عفوي، أمور لا نملك السيطرة عليها:

• خفقان القلب
• ضغط دم مرتفع

الأعراض الجلدية (خاصة في "البورفيريا المتغيرة" و"البورفيريا الكوبروبورفيرية الوراثية").

قد يعاني الأشخاص المصابون بهذين النوعين من مشاكل جلدية عند تعرضهم لأشعة الشمس :

• الحساسية لأشعة الشمس
• طفح جلدي فقاعي
• تغير لون الجلد (التصبغ)
• ندوب

الأهم من ذلك، أنه عند الإصابة بالبورفيريا، قد يتغير لون البول . فعندما تتراكم سلائف البورفيرين التي ذكرتها في الجسم وتُفرز في البول، قد يتحول لون البول إلى الأحمر الأرجواني . كلمة "بورفيريا" مشتقة من الكلمة اليونانية "porphura" التي تعني "أرجواني". البورفيرينات الموجودة في خلايا الدم الحمراء هي التي تُعطي الدم لونه الأحمر.

ما هو هجوم AHP؟

بالنسبة للعديد من الأشخاص الذين يعانون من أعراض متلازمة فرط الحساسية الحادة، تأتي هذه الأعراض على شكل نوبات متقطعة. يعاني منها البعض بشكل متكرر، والبعض الآخر بشكل أقل تكرارًا. كما يعاني منها البعض بشكل حاد، بينما لا يعاني منها آخرون. عادةً ما تستمر هذه النوبات لبضعة أيام، ثم تزداد حدتها وتخف تدريجيًا. إذا كنت تعاني من أعراض حادة ومخيفة، فيجب عليك التوجه إلى المستشفى. وكما ذكرت، فإن حالات مثل شلل الجهاز التنفسي، الذي يُصعّب التنفس، هي حالات تتطلب عناية طبية طارئة.

أكثر أعراض نوبة فرط ضغط الدم الشرياني شيوعًا هو ألم شديد في المعدة غير مبرر.أكثر من 90% من المصابين بمتلازمة البورفيريا الحادة يراجعون الطبيب بسبب آلام المعدة. ونظرًا لتعدد أسباب هذه الآلام، ولأن الأشعة السينية والتصوير المقطعي المحوسب لا يكشفان سببها (لأنها آلام عصبية)، يصعب تشخيصها. ولأنها قد تترافق مع أعراض أخرى كالغثيان والقيء والإمساك، فقد يظن الأطباء أنها مشكلة هضمية. وإذا كانت مصحوبة أيضًا بمشاكل حسية ونفسية، فقد يظنون أنها مرض عصبي. وعند اجتماع هذه الأعراض التي تبدو غير مترابطة، يصبح من الضروري استشارة طبيب مختص لتشخيص البورفيريا.

ما هي الأعراض المزمنة التي قد يسببها فرط الحساسية للأدوية؟

نادراً ما يعاني الأشخاص المصابون بحالات مرضية خفيفة (نقص أقل في الإنزيم) من أعراض مزمنة. قد لا يتعرضون إلا لنوبة أو نوبتين طوال حياتهم. وإذا تمكنوا من تحديد محفزات المرض، فبإمكانهم تجنبها. مع ذلك، يعاني بعض الأشخاص من نوبات متكررة، وتكون بعض الأعراض متكررة لدرجة يمكن معها اعتبارها مزمنة. تشمل هذه الأعراض ما يلي:

• ألم
• التعب
• غثيان
• اعتلال الأعصاب ( خدر، ألم، أو ضعف في الأطراف)

ما هي مضاعفات عملية التحليل الهرمي (AHP)؟

تظهر الأعراض المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي (مثل القلق والهلوسة والنوبات) عادةً أثناء النوبة فقط. مع ذلك، قد تظهر أعراض متعلقة بالجهاز العصبي المحيطي (مثل ضعف العضلات والشلل) بشكل متكرر، وقد يحدث تلف دائم بعد نوبة شديدة. كما أن تراكم هذه السلائف البورفيرينية قد يُسبب تلفًا طويل الأمد لبعض الأعضاء، ومنها:

• ارتفاع ضغط الدم المزمن
• مرض الكبد المزمن
• مرض الكلى المزمن
• سرطان الكبد الأولي
• الاكتئاب والقلق

ما الذي يسبب فرط النشاط التراكمي؟

السبب الرئيسي لمتلازمة فرط كالسيوم الدم المرتبط بالعمر هو الطفرات الجينية . ولكن كما ذكرت سابقًا، لا تظهر الأعراض فور حدوث الطفرة الجينية. في معظم الحالات، تظهر الأعراض لأول مرة خلال فترة البلوغ، بالتزامن مع التغيرات الهرمونية. بالإضافة إلى ذلك، قد تُحفز بعض الأدوية، والإفراط في تناول الكحول، وتقييد السعرات الحرارية بشكل كبير، والأمراض التي تُرهق الجسم، ظهور هذه المتلازمة.

القاسم المشترك بين جميع هذه المحفزات هو أنها تحفز عملية إنتاج الهيم في الكبد. مع ذلك، في كبد المصاب بداء البورفيريا الكبدية الحاد، لا يتم استقلاب نواتج إنتاج الهيم (مثل سلائف البورفيرين) بشكل صحيح، أي لا يتم استهلاكها بالكامل. لذلك، تتراكم هذه السلائف المتبقية في الكبد. وعندما يصل تراكمها إلى مستوى معين، تبدأ بالتأثير على الجهاز العصبي وتسبب الأعراض.

كيف يتم تشخيص مرض فرط كوليسترول الدم الحاد؟ (التشخيص)

لأولئك الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية الحادقد يكون التشخيص الصحيح صعبًا، إذ لا تقتصر الأعراض على هذه الحالة وقد تبدو غير مترابطة. مع ذلك، قد يشتبه الطبيب المُلمّ بمتلازمة ألم البطن الحاد (AHP) بها إذا كنت تعاني من ألم في البطن مصحوبًا بأعراض في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. ويُعتبر اجتماع هذه الأعراض الثلاثة "الثلاثية الكلاسيكية" لمتلازمة ألم البطن الحاد.

إذا اشتبه الطبيب في إصابته بمتلازمة نقص المناعة المكتسبة، فقد يجري عدة اختبارات لتأكيد ذلك.

• تحليل البول: يمكن إجراؤه بسرعة أثناء النوبة. قد يكون تحليل البول طبيعيًا في غير أوقات النوبة، ولكن أثناء النوبة، يُظهر البول مستويات مرتفعة من سلائف البورفيرين (PBG وALA). هذا ليس تحليلًا خاصًا بتشخيص فرط البورفيرين الحاد، ولكنه تحليل أساسي يُساعد الأطباء على تحديد التشخيص الصحيح.
• الفحص الجيني: يُعدّ هذا الفحص أفضل وأدقّ طريقة لتشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي (المعيار الذهبي) . سواءً ظهرت عليك أعراض أم لا، يُمكنه تأكيد وجود طفرة جينية مرتبطة بهذا المرض. كما يُمكنه تحديد نوع المرض ومدى شدة نقص الإنزيم. يتضمن هذا الفحص أخذ عينة من الدم أو اللعاب. وقد يحتاج المستشفى المحلي أيضًا إلى إرسال العينة إلى مختبر متخصص.

كيف يتم علاج برنامج الرعاية الصحية المتقدمة (AHP)؟

يركز علاج الربو الحاد على الوقاية من النوبات والسيطرة عليها . قد تحتاج إلى دخول المستشفى أثناء النوبة. قد تحتاج إلى أنواع مختلفة من الأدوية لتخفيف الأعراض. ​​خلال الفترات التي لا تعاني فيها من نوبات، قد تحتاج إلى أدوية أخرى للسيطرة على العوامل المحفزة التي تزيد الأعراض سوءًا. إذا تعاونت أنت وطبيبك لتحديد العوامل المحفزة التي تؤثر عليك بشكل أكبر، فسيكون علاجك أكثر فعالية.

علاج النوبة الحادة:

• حقن الهيمين: في حالة حدوث نوبة حادة، قد يُعطيك الطبيب حقنة من الهيمين في الوريد. يساعد هذا على تقليل كمية البورفيرين في دمك. الهيمين مادة تُستخلص من خلايا الدم الحمراء وتُقلل من كمية البورفيرين في جسمك.
• تسكين الألم: في حالة النوبة الشديدة، قد تكون هناك حاجة إلى مسكنات قوية للألم مثل المواد الأفيونية.
• الفينوثيازينات: تُستخدم هذه الأدوية للسيطرة على الغثيان والقيء الشديدين.
• السوائل الوريدية والتغذية: قد تتسبب أعراض مثل ألم المعدة والغثيان والقيء والإسهال والإمساك في فقدان الجسم للسعرات الحرارية والماء أثناء النوبة. كما قد يؤدي نقص الصوديوم والمغنيسيوم إلى فقدان عناصر أخرى مثل الصوديوم والمغنيسيوم. لذلك، يمكن إعطاء سوائل تحتوي على الكربوهيدرات والإلكتروليتات عن طريق الوريد.
• أدوية علاج النوبات:قد يحتاج حوالي 20% من المرضى إلى علاج للصرع أثناء النوبة.

خيارات العلاج طويلة الأمد:

• الهيمين الوقائي: إن إعطاء جرعات منخفضة من الهيمين مرة واحدة في الأسبوع للأشخاص الذين يعانون من نوبات متكررة يمكن أن يمنع تراكم البورفيرينات.
• جيفوسيران (جيفلاري®): هو نوع من العلاج الجيني . يعمل على تقليل إنتاج سلائف البورفيرين. وهو معتمد الآن كحقنة شهرية للوقاية من أعراض فرط البورفيرين الحاد لدى الأشخاص الذين يعانون من نوبات متكررة.
• العلاج الهرموني: إذا كانت نوبات فرط نشاط الغدة الدرقية الحاد لديكِ ناتجة عن الدورة الشهرية، فقد يصف لكِ الطبيب أدوية مثل نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). تعمل هذه الأدوية على تقليل إنتاج الجسم لهرموني الإستروجين والبروجسترون.
• أدوية ارتفاع ضغط الدم: في حالة الإصابة بارتفاع ضغط الدم المزمن، سيلزم السيطرة عليه بأدوية محددة.
• زراعة الكبد: قد يفكر الأشخاص الذين يعانون من نوبات متكررة ومهددة للحياة ولم يستجيبوا للعلاجات الأخرى في إجراء عملية زراعة كبد. بل قد تؤدي هذه العملية إلى الشفاء التام من المرض.

هل يمكن الوقاية من فرط النشاط التراكمي؟

لا يمكن منع الإصابة بالمرض. مع ذلك، يمكنك المساعدة في الوقاية من ظهور الأعراض بتجنب المحفزات . إذا لم يسبق لك الإصابة بنوبة، فمن الأفضل تجنب جميع المحفزات المحتملة. أما إذا كنت قد أصبت بنوبة وحددت المحفزات التي أدت إليها، فقد يكفي تجنب تلك المحفزات تحديدًا.

فيما يلي بعض المحفزات الأكثر شيوعًا:

أنواع الأدوية:

• مضادات الهيستامين (بعض الأدوية لعلاج نزلات البرد والحساسية)
• المهدئات
• موانع الحمل الفموية
• العلاج بالهرمونات البديلة

استخدام المواد:

• التبغ (`التبغ`)
• قنب هندي
• الكحول
• المخدرات الترفيهية

ضغط:

• العدوى
• جراحة
• انخفاض تناول السعرات الحرارية (وخاصة انخفاض تناول الكربوهيدرات) (الحرمان من السعرات الحرارية)
• الضغط النفسي

ما هو مستقبل الأشخاص المصابين بمتلازمة نقص فوسفاتاز الدم الحاد؟ (التشخيص)

يختلف هذا الأمر اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. كثير من الناس لا تظهر عليهم الأعراض أبدًا . أما من تظهر عليهم الأعراض، فغالبًا ما يعانون من نوبة واحدة أو بضع نوبات فقط طوال حياتهم. على الرغم من أن النوبات قد تُهدد الحياة، إلا أن معظم الناس يتعافون تمامًا مع العلاج الطبي الفوري . حوالي 5% من المصابين بداء الكبد الدهني الحاد يعانون من أعراض متكررة أو مزمنة. بالنسبة لهؤلاء، غالبًا ما تكون الأدوية الوقائية مفيدة، وقد يُنظر في زراعة الكبد كحل أخير.

كيف أعتني بنفسي أثناء إصابتي بمرض فرط كوليسترول الدم العائلي؟

• تجنّب المحفزات الشائعة. يجب أن يكون الكحول والتدخين والمخدرات على رأس قائمة الأشياء التي يجب عليك تجنّبها. قد ترغب أيضًا في التحدث مع طبيبك حول بدائل لبعض الأدوية التي تتناولها.
• اتبع نظامًا غذائيًا صحيًا ومتوازنًا. تجنب الحميات الغذائية القاسية والأنظمة الغذائية منخفضة الكربوهيدرات. إذا كنت ستصوم قبل إجراء فحص طبي أو عملية جراحية، فتحدث مع طبيبك بشأن ذلك.
• احرص على إجراء فحوصات طبية دورية. حتى لو لم تكن لديك أعراض، سيقوم طبيبك بفحص الكبد والكلى وضغط الدم بانتظام.

البورفيريا الكبدية الحادة مرض نادر، لذا فإن الوعي به بين عامة الناس منخفض. عندما تحدث نوبة مفاجئة مصحوبة بأعراض حادة، يكون الأمر محيرًا ومخيفًا للغاية. يقضي بعض المرضى سنوات في محاولة فهم حالتهم وكيفية علاجها. إذا كنت تشك في إصابتك بالبورفيريا الكبدية الحادة، يمكن للفحص الجيني تأكيد التشخيص. بمجرد معرفة التشخيص، سيساعدك ذلك كثيرًا في الوقاية من النوبات والسيطرة عليها.

أهم الأمور التي تحتاج إلى معرفتها (الرسالة الرئيسية)

حسنًا، دعوني ألخص بعض الأمور التي تحتاجون إلى تذكرها مما تحدثنا عنه:

• مرض AHP هو مرض وراثي نادر يبدأ في الكبد ويؤثر على الجهاز العصبي .
• ويرجع ذلك إلى نقص الإنزيمات اللازمة في عملية صنع الهيم ، مما يتسبب في تراكم مواد سامة تسمى سلائف البورفيرين في الجسم.
• يمكن أن تتنوع الأعراض، بدءًا من آلام المعدة الشديدة غير المرتبطة بالمرض، وآلام الأعصاب، والمشاكل العقلية، ومشاكل الجلد، وحتى تغيرات في لون البول.
• حتى في حالة وجود الطفرة الجينية، نادراً ما تظهر الأعراض بدون محفزات ( مثل الهرمونات، وبعض الأدوية، والكحول، والتوتر).
• تُعد فحوصات البول والفحوصات الجينية مهمة للتشخيص.
• الأهم هو السيطرة على النوبات والوقاية منها من خلال العلاج. ويُستخدم لقاح "هيمين" ومسكنات الألم وبعض الأدوية الخاصة. وفي الحالات الأشد خطورة، يُعد زرع الكبد حلاً أيضاً.
• يمكنك التعايش بشكل جيد مع المرض عن طريق تجنب المحفزات، واتباع نمط حياة صحي، وإجراء فحوصات طبية منتظمة .

أتمنى أن تكون هذه المعلومات مفيدة لك. تذكر، إذا كنت تعاني من أي من هذه الأعراض، فلا تتردد في زيارة الطبيب والتحدث معه.

البورفيريا الكبدية الحادة ، الكبد، الجهاز العصبي، الأمراض الوراثية، البورفيرينات، الأعراض، العلاج