ما هو خلل التقرن الخلقي؟ هل يعاني طفلك من هذه الأعراض؟ لنتحدث!

هل لاحظتِ أي تغيرات غير طبيعية في جلد طفلكِ أو أظافره أو داخل فمه؟ قد تبدو هذه التغيرات طبيعية أحيانًا، ولكن قد يكون السبب حالة وراثية نادرة. إحدى هذه الحالات هي خلل التقرن الخلقي ، ويُشار إليه اختصارًا بـ (DC) أو (DKC). قد يبدو الأمر معقدًا بعض الشيء، ولكن دعونا نبسطه ونجعله سهل الفهم.

ما هو مرض خلل التقرن الخلقي تحديداً؟

باختصار، خلل التقرن الخلقي حالة وراثية نادرة للغاية، قد تؤثر على أجزاء عديدة من جسم الطفل. غالبًا ما تظهر الأعراض الأولى على الجلد والأظافر وداخل الفم قبل بلوغ الطفل سن العاشرة. في بعض الأطفال، قد تكون أولى علامات هذه الحالة فشل نخاع العظم، مما قد يؤدي أحيانًا إلى مضاعفات خطيرة، كالسرطان، في مرحلة الطفولة أو المراهقة أو البلوغ.

تُعرف هذه الحالة باسم خلل التقرن الخلقي، وهي تنتمي إلى مجموعة كبيرة من اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات . تخيلها كالأغطية البلاستيكية الصغيرة في نهايات أربطة أحذيتنا. تقع هذه التيلوميرات في نهايات الكروموسومات - وهي التراكيب التي تحتوي على جيناتنا (الحمض النووي). تحمي هذه التيلوميرات جيناتنا، وهي المسؤولة عن نمو أعضائنا وأنسجتنا في الجسم وعملها بشكل سليم. ولكن لدى الطفل المصاب بخلل التقرن الخلقي، تكون هذه التيلوميرات أقصر من طولها الطبيعي، مما يؤدي إلى ظهور مجموعة متنوعة من المشاكل.

هناك العديد من اضطرابات التيلومير الأخرى المشابهة لهذه:

• متلازمة هويرال هريدارسون (HH)
• متلازمة ريفيز (RS)
• متلازمة كوتس بلس

ما هي أعراض خلل التقرن الخلقي؟

حدد الباحثون في البداية ثلاث خصائص رئيسية لدى الأطفال المصابين بـ "خلل التقرن الخلقي الكلاسيكي" (خلل التقرن الخلقي الكلاسيكي):

1. تشوهات لون الجلد: قد يظهر جلد رقبة الطفل وأعلى صدره وذراعيه بنمط شبكي أو دانتيل. وقد يكون لون الجلد المصاب أفتح أو أغمق من لون بشرة الطفل الطبيعي.

٢. تشوهات الأظافر أو فقدانها: قد تلاحظ وجود نتوءات أو تشققات في أظافر يديك و/أو قدميك. قد تتقشر، أو تنمو ببطء، أو تصبح أقصر من المعتاد. في بعض الأحيان، قد تصبح أظافرك أقصر من المعتاد، أو قد تختفي تمامًا. قد تؤثر هذه التغييرات على بعض الأظافر فقط، بينما قد تبقى أظافر أخرى طبيعية.

3. اللويحة البيضاء: قد تظهر بقع بيضاء سميكة على لسان الطفل أو داخل الخدين.

يُطلق الأطباء على هذه الأعراض الثلاثة اسم "الثلاثية المخاطية الجلدية".يشير مصطلح "المخاطي" إلى بطانة الفم، بينما يشير مصطلح "الجلدي" إلى الجلد. ومع ذلك، فإن خلل التقرن الخلقي حالة معقدة للغاية تؤثر على كل طفل بشكل مختلف قليلاً.

فعلى سبيل المثال، قد يُصاب بعض الأطفال بفشل نخاع العظم قبل ظهور هذه الأعراض الثلاثة. وقد يشخص الأطباء حينها خلل التقرن الخلقي أثناء إجراء الفحوصات لتحديد سبب فشل نخاع العظم.

قد يعاني أطفال آخرون من أعراض مختلفة تبدو غير مترابطة، ولكن فقط بعد إجراء الاختبارات يدرك الأطباء أن خلل التقرن الخلقي هو السبب.

أعراض أخرى محتملة:

• مشاكل متعلقة بالعظام: هشاشة العظام (ترقق العظام)، والكسور، ونخر العظام اللاوعائي في الوركين والكتفين.
• السرطان: سرطان الدم، سرطان الجلد، سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس/الرقبة.
• مشاكل في التوازن والتنسيق: صعوبة في القيام بأشياء مثل المشي (الترنح).
• انخفاض إنتاج الهرمونات الجنسية (قصور الغدد التناسلية).
• ضعف الجهاز المناعي (نقص المناعة).
• مشاكل الأسنان: تسوس الأسنان المفرط، الأسنان المتخلخلة.
• تأخر النمو أو الإعاقات.
• تضيق المريء: يمكن أن يسبب هذا صعوبة في البلع والتقيؤ وزيادة الوزن.
• التعرق المفرط.
• تساقط الشعر أو الشيب المبكر.
• أمراض الكبد.
• أمراض الرئة.
• قصر القامة .
• صغر الرأس (صغر الرأس) .
• تضيّق مجرى البول .
• عيون دامعة والتهاب الجفن.

ما الذي يسبب خلل التقرن الخلقي؟

ينتج خلل التقرن الخلقي عن اختلافات/طفرات جينية . وبالتحديد، كما ذكرت سابقاً، فإنه يؤثر على الجينات التي تتحكم في وظيفة التيلوميرات لدى طفلك.

عندما لا تعمل التيلوميرات بشكل صحيح، لا تستطيع بعض خلايا جسم الطفل أداء وظائفها بشكل سليم. وقد يؤدي ذلك إلى نقص في خلايا الدم، واختلال وظائف الأعضاء، ومضاعفات أخرى.

هل هذا شيء ينتقل عبر الأجيال؟

نعم، يمكن أن ينتقل مرض خلل التقرن الخلقي وراثياً من جيل إلى جيل. قد يرثه الطفل من أحد الوالدين أو كليهما. ومع ذلك، من الممكن أيضاً أن يُصاب الطفل به لأول مرة، حتى لو لم يكن أحد في العائلة مصاباً به من قبل.

ما هي الجينات المتورطة في خلل التقرن الخلقي؟

فيما يلي بعض الجينات التي يربطها الباحثون بشكل شائع بمرض خلل التقرن الخلقي واضطرابات بيولوجيا التيلومير:

``DKC1, TERC, TERT, TINF2, ACD, CTC1, DCLRE1B, NHP2, NOP10, NPM1, POT1, RPA1, STN1, TCAB1, PARN, RTEL1.`

ما هي المضاعفات المحتملة لخلل التقرن الخلقي؟

يمكن أن تؤدي هذه الحالة إلى مضاعفات مختلفة، بعضها كالتالي:

• فشل نخاع العظم: هذه هي المضاعفة الأكثر شيوعاً. وعادة ما تحدث قبل سن الثلاثين.
• التليف الرئوي
• متلازمة خلل التنسج النخاعي (MDS) (مشكلة في إنتاج خلايا الدم في نخاع العظم)
• ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) (نوع من سرطان الدم)
• سرطان الرأس والرقبة
• سرطان الجلد
• تليف الكبد

في أي عمر يتم تشخيص خلل التقرن الخلقي؟

غالباً ما يتم تشخيص هذا المرض خلال مرحلة الطفولة أو المراهقة، حيث تظهر الأعراض الأولى في هذه المرحلة. مع ذلك، قد لا تظهر الأعراض على بعض الأشخاص إلا في مرحلة البلوغ، وقد لا يتم تشخيص إصابتهم بالمرض أصلاً.

كيف يشخص الأطباء هذه الحالة؟

يقوم الأطباء بما يلي لتشخيص خلل التقرن الخلقي:

• سيتم سؤالك عن أعراض طفلك.
• يتم مراجعة التاريخ الطبي للطفل وأسرته.
• إجراء فحص بدني.
• تم طلب إجراء فحوصات خاصة.

يبحث الأطباء عن الأعراض المعروفة للمرض (مثل تغيرات الجلد، وتغيرات الأظافر، والبقع البيضاء في الفم) ثم يستخدمون نتائج الاختبارات لتأكيد ما إذا كان خلل التقرن الخلقي هو سبب تلك الأعراض أم لا.

اختبارات تشخيص خلل التقرن الخلقي (DKC)

قد يطلب طبيبك إجراء عدة فحوصات لطفلك. بعضها سيساعد مباشرة في التشخيص، بينما قد يكشف البعض الآخر عن أعراض إضافية قد تؤثر على صحة طفلك وخطة علاجه.

الاختباران الرئيسيان لتشخيص خلل التقرن الخلقي هما:

• قياس التدفق الخلوي: يقيس هذا الاختبار طول التيلوميرات لدى طفلك. تُظهر نتائج الاختبار طول التيلومير ونسبته المئوية. توضح هذه النسبة المئوية كيف يقارن طول تيلوميرات طفلك بطول تيلوميرات الأطفال الآخرين في نفس عمره.
• الاختبار الجيني: يتحقق هذا الاختبار من الطفرات الجينية المرتبطة بخلل التقرن الخلقي.

في أغلب الأحيان، تُؤخذ عينة دم لإجراء هذه الفحوصات. وفي حالات خاصة، قد تُؤخذ عينات أخرى من الأنسجة، مثل قطعة صغيرة من الجلد (خزعة جلدية).

اختبارات إضافية

بعض الفحوصات الأخرى التي قد يحتاجها طفلك:

• فحص الأسنان
• التنظير الداخلي (فحص الأعضاء الداخلية باستخدام أنبوب مزود بكاميرا)
• فحص العين
• اختبار الجلد
• فحص نخاع العظم
• فحوصات التصوير لفحص أجزاء مختلفة من الجسم (مثل الدماغ والقلب والرئتين والكبد والعظام)
• اختبارات وظائف الرئة
• اختبارات وظائف الجهاز المناعي
• الاختبارات العصبية النفسية

كيف يتم علاج خلل التقرن الخلقي؟

يضع الأطباء خطة العلاج بناءً على احتياجات طفلك. لا توجد خطة علاجية واحدة تناسب جميع الأطفال، لأن هذه الحالة تؤثر على كل طفل بشكل مختلف.

تشمل بعض العلاجات المتاحة ما يلي:

• عمليات نقل الدم: لتوفير خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية السليمة.
• العلاج بالأندروجين: قد يساعد في الحفاظ على تعداد خلايا الدم الصحية وقد يطيل التيلوميرات مؤقتًا.
• زراعة الخلايا الجذعية: يمكن علاج فشل نخاع العظم، ومتلازمة خلل التنسج النخاعي، وسرطان الدم. ومع ذلك، لا يتم اللجوء إلى هذه الطريقة إلا في حالات معينة، عندما تفوق الفوائد المخاطر.

سيناقش معك الفريق الطبي المعالج لطفلك خيارات العلاج المتاحة. لا تستطيع العلاجات الحالية الشفاء التام من خلل التقرن الخلقي أو تغيير طول التيلوميرات بشكل دائم. بدلاً من ذلك، تهدف العلاجات إلى السيطرة على أعراض أو مضاعفات محددة للمرض. يبذل الباحثون جهودًا حثيثة لإيجاد علاجات جديدة تُساعد الأطفال والبالغين المصابين بهذه الحالة.

أي نوع من الأطباء سيعالج طفلي؟

يتم وضع خطة العلاج من قبل فريق متعدد التخصصات من الأطباء. قد يكون لطفلك طبيب رعاية أولية أو طبيب رعاية منزلية يعمل معك عن كثب وينسق مع أطباء آخرين.

قد يضم فريق رعاية طفلك أطباء أطفال عامين، بالإضافة إلى أخصائيين في طب الأطفال مثل:

• أطباء الأسنان
• أطباء الجلدية
• أطباء الغدد الصماء
• أطباء الجهاز الهضمي
• أطباء أمراض الدم/أطباء الأورام
• أخصائيو المناعة
• أطباء الأعصاب
• أخصائيو العيون (أطباء العيون)
• أخصائيو الأذن والأنف والحنجرة (أطباء الأذن والأنف والحنجرة)
• أطباء أمراض الرئة
• علماء الوراثة

إذا كان طفلي مصابًا بخلل التقرن الخلقي، فماذا أتوقع؟

من الصعب التنبؤ بدقة بمستقبل طفلك أو ما سيحدث له. قد يحدّ خلل التقرن الخلقي من عمر الطفل، لكن من الصعب تحديد مدى هذا التأثير.

هناك العديد من الجوانب غير المؤكدة المتعلقة بمرض خلل التقرن الخلقي. سيقدم لك الفريق الطبي المعالج لطفلك أكبر قدر ممكن من المعلومات، وسيشرح لك عدد مرات إجراء الفحوصات ومواعيد زيارة الطبيب التي سيحتاجها طفلك.

ما هو السبب الأكثر شيوعاً للوفاة في حالة خلل التقرن الخلقي؟

إن السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين الأشخاص المصابين بخلل التقرن الخلقي هو فشل نخاع العظم ، والذي يسبب التهابات شديدة ونزيفًا بسبب نقص خلايا الدم السليمة.

وتشمل الأسباب الشائعة الأخرى للوفاة أمراض الرئة والسرطان.

هل يمكن الوقاية من خلل التقرن الخلقي؟

لا توجد حاليًا أي طريقة معروفة للوقاية من هذه الحالة الوراثية. إذا كنت أنت أو أحد أفراد عائلتك مصابًا بخلل التقرن الخلقي، فمن المستحسن استشارة أخصائي في علم الوراثة . سيساعدك الأخصائي على فهم احتمالية إصابة أطفالك بهذه الحالة.

ماذا يمكنني أن أفعل لرعاية طفلي؟

قد يكون اكتشاف إصابة طفلك بخلل التقرن الخلقي أمرًا مربكًا. مع ذلك، هناك العديد من الأمور التي يمكنك القيام بها لدعم صحة طفلك وتقليل خطر حدوث مضاعفات.

الأشخاص المصابون بخلل التقرن الخلقي أكثر عرضة للإصابة ببعض أنواع السرطان وأمراض الرئة. وتزيد العوامل البيئية، مثل التعرض لأشعة الشمس والتدخين، من هذا الخطر. يمكنك مساعدة طفلك بتشجيعه على:

• استخدم واقي الشمس ومعدات الحماية (مثل القبعات والملابس ذات الأكمام الطويلة) عند الخروج إلى الهواء الطلق.
• قلل من وقت تعرضك لأشعة الشمس المباشرة.
• تجنب جميع منتجات التبغ تماماً.
• قلل من شرب الكحول أو توقف عنه تماماً.

سيقدم الفريق الطبي المعالج لطفلك نصائح بناءً على احتياجاته. وقد يوصون أيضاً بالاستشارة أو الانضمام إلى مجموعات الدعم. على سبيل المثال، هناك العديد من المنظمات التي تساعد الأشخاص المصابين بأمراض نادرة. فريق التيلومير هو مجموعة مخصصة للأشخاص المصابين بخلل التقرن الخلقي واضطرابات بيولوجية أخرى في التيلومير.

متى يجب عليّ طلب المساعدة الطبية لطفلي؟

سيخضع طفلك للعديد من مواعيد الطبيب. وسيخبرك فريقه الطبي بالتحديد أي الأطباء يجب زيارتهم وعدد مرات الزيارة.

تُعدّ هذه الزيارات للطبيب بالغة الأهمية، إذ تُمكّن الأطباء من متابعة حالة طفلك وتعديل العلاج حسب الحاجة. قد لا تظهر بعض مضاعفات خلل التقرن الخلقي في المنزل دائمًا، فبعضها، مثل انخفاض كثافة العظام والعلامات المبكرة للسرطان، لا يُمكن اكتشافها إلا من خلال الفحوصات.

قد يُعلّمك الأطباء أيضًا كيفية إجراء الفحوصات الذاتية في المنزل للكشف عن أمراض مثل سرطان الجلد وسرطان الفم. هذه الفحوصات لا تُغني عن زيارة الطبيب، ولكنها وسيلة مهمة للتعرف على بعض الأعراض مبكرًا وتلقي طفلك العلاج بسرعة.

ما هي الأسئلة التي يجب أن أطرحها على الفريق الطبي لطفلي؟

بعد تشخيص إصابتك بخلل التقرن الخلقي، قد تساعدك هذه الأسئلة في معرفة المزيد:

• ما هي أعراض طفلي؟
• ما هي المضاعفات المحتملة؟
• ما هي العلاجات التي توصي بها؟
• ما هي فوائد ومخاطر هذه العلاجات؟
• هل يمكنك التوصية بمجموعة دعم أو موارد أخرى؟
• كيف أشرح هذا الموقف لطفلي؟
• هل يُنصح بإجراء اختبارات جينية لي أو لأفراد آخرين من عائلتي؟

قد يكون من المفيد طرح هذه الأسئلة على الأطفال الأكبر سناً والأطفال الصغار:

• كيف يمكنني مساعدة طفلي على تحمل مسؤولية رعايته الصحية بطريقة مناسبة لعمره؟
• كيف ومتى يجب أن نستعد لنقل طفلي من قسم طب الأطفال إلى قسم طب البالغين؟

دعونا نتعرف أكثر على ماهية التيلوميرات.

حسنًا، لقد تحدثنا قليلًا عن التيلوميرات سابقًا. وهي عبارة عن تسلسلات متكررة من الحمض النووي (DNA) في نهاية كل كروموسوم من كروموسومات طفلك. يقع كل جين من جينات طفلك بين هذين التيلوميرين. يشبهها الأطباء بالأغطية البلاستيكية الموجودة على أطراف أربطة الأحذية. فكما تحمي هذه الأغطية أربطة الأحذية من التلف، تحمي التيلوميرات جينات طفلك.

توجد الكروموسومات في كل خلية تقريبًا في جسم الطفل. وتتكاثر هذه الخلايا باستمرار، وهذا ما يحافظ على عمل أعضاء وأنسجة الطفل بشكل سليم.

في كل مرة تنقسم فيها الخلية، تُنتج نسخًا من كروموسوماتها. وفي كل مرة يحدث ذلك، تقصر التيلوميرات الموجودة على الكروموسوم قليلًا. وهذا أمر طبيعي. يقوم إنزيم يُسمى التيلوميراز بإصلاح هذه التيلوميرات إلى طولها الطبيعي حتى تتمكن الخلية من مواصلة الانقسام. أما إذا قصرت التيلوميرات أكثر من اللازم، تتوقف الخلية عن الانقسام.

في حالة خلل التقرن الخلقي، تتسبب الطفرات الجينية في قصر التيلوميرات بشكل غير طبيعي. يمكن أن يحدث هذا بعدة طرق. على سبيل المثال، قد تعيق طفرة جينية إنتاج إنزيم التيلوميراز، أو قد يعجز هذا الإنزيم عن الوصول إلى التيلوميرات. وبالتالي، تصبح تيلوميرات طفلك قصيرة ولا تنمو مجدداً.

عندما تقصر التيلوميرات في الخلية، تتوقف تلك الخلية عن إنتاج نسخ من نفسها. ومع توقف المزيد من الخلايا عن الانقسام، تفقد مختلف أعضاء وأنسجة جسم الطفل ما تحتاجه لأداء وظائفها بشكل سليم. هكذا تتسبب التيلوميرات القصيرة في ظهور أعراض ومضاعفات خلل التقرن الخلقي.

هل هذا هو نفسه متلازمة زينسر-كول-إنجمان؟

نعم، متلازمة زينسر-كول-إنجمان وخلل التقرن الخلقي اسمان لنفس الحالة. أطلق الباحثون الذين اكتشفوا هذه الحالة عام ١٩٠٦ اسم متلازمة زينسر-كول-إنجمان عليها. ولكن اليوم، يُطلق عليها معظم الناس اسم خلل التقرن الخلقي.

وأخيرًا، أمور يجب تذكرها (الرسالة الرئيسية)

المعرفة قوة. لكن أحيانًا، حتى مع كل المعرفة المتاحة، قد تشعر بالعجز. عندما تكتشف أن طفلك مصاب بخلل التقرن الخلقي، ستراودك أسئلة كثيرة. وقد يكون الأمر كذلك حتى لو كنت مصابًا به أنت شخصيًا، لأن الأمراض الوراثية التي تنتقل عبر العائلات لا تؤثر على الجميع بنفس الطريقة.

بإمكان أطباء طفلك مساعدتك في فهم حالته واحتياجاته. فهم أفضل مصدر للمعلومات حول كيفية تأثير المرض على جسمه. تذكر أيضًا أن هناك مجتمعًا كاملًا من الأشخاص المصابين بأمراض نادرة مستعدون لدعمك. بإمكانهم تقديم النصائح لك بناءً على تجاربهم، كما أنهم يُقدّرون ما تقوله. إن معرفة أنك لست وحدك سيساعدك على المضي قدمًا.

خلل التقرن الخلقي، الأمراض الوراثية، التيلوميرات، نخاع العظم، أعراض جلدية، تغيرات في الأظافر، خطر الإصابة بالسرطان