Döş xərçəngi üçün yeni ümid: Gəlin PI3K inhibitorları haqqında sadə bir şəkildə öyrənək (ER+ Döş Xərçəngi üçün PI3K inhibitorları)

"Döş xərçəngi" sözünü eşidəndə çoxumuz qorxuruq. Amma başa düşməli olduğumuz ən vacib şey, bütün döş xərçənglərinin eyni olmamasıdır. Onların müxtəlif növləri var. Ən çox yayılmış növlərdən biri "estrogen reseptoru pozitiv" və ya tibbi olaraq adlandırdığımız kimi , ER+ (Estrogen-Reseptor-Pozitiv) döş xərçəngidir . Əslində, diaqnoz qoyulan döş xərçənglərinin yalnız 80%-i bu tipə aiddir. Buna görə də bu gün bu ER+ döş xərçənglərini müalicə etmək üçün kəşf edilmiş yeni, uğurlu dərman sinfi haqqında danışacağıq.

Əvvəlcə baxaq, ER+ döş xərçəngi nədir?

Sadə dillə desək, bədənimizdəki estrogen hormonu bu xərçəng hüceyrələrinin böyüməsinə kömək edir. Təsəvvür edin ki, bu xərçəng hüceyrələrinin səthində estrogen hormonunun bağlana biləcəyi xüsusi "qıfıllar" (reseptorlar) var. Estrogen hormonu adlanan "açar" bu "qıfıla" uyğun gəldikdə, xərçəng hüceyrələri bölünmək və böyümək üçün "siqnal" alır.

Buna görə həkimlər tez-tez ER+ xərçəngini müalicə etmək üçün hormon terapiyası təyin edirlər. Bu müalicələr "açarın" (estrogen) "kilid"ə (reseptorlara) bağlanmasının qarşısını alır. Lakin bəzən, xüsusən də xərçəng bütün bədənə yayıldıqda (inkişaf etmiş və ya metastatik), bu xərçəng hüceyrələri çox hiyləgər olurlar. Onlar bu hormon müalicələrinə qarşı müqavimət göstərirlər, yəni müalicəyə o qədər də yaxşı cavab vermirlər. Məhz bu zaman bizə yeni, daha effektiv müalicələr lazımdır.

Xərçəng hüceyrələrinin "böyümə açarı" - PI3K və PIK3CA genləri

Həkimlər və elm adamları bu hormonlara davamlı xərçənglərin səbəblərini araşdırarkən xüsusi bir şey tapdılar: bədənimizdəki hüceyrələrin böyüməsini, bölünməsini və sağ qalmasını idarə edən əsas siqnal sistemi olan PI3K (Fosfatidilinozitol-3-Kinaz) yolunda bir qüsur.

Bu PI3K yolunu hüceyrədəki əsas "kommutasiya lövhəsi" kimi düşünün. O, hüceyrənin böyüməsi və ya bölünməsi ilə bağlı qərarları idarə edir. Bu kommutasiya lövhəsini idarə edən əsas genlərdən biri PIK3CA genidir .

Bəzi xərçəng xəstələrində bu PIK3CA genində mutasiya , yəni dəyişiklik və ya qüsur var. Bu, sanki kommutasiya lövhəsindəki "böyümə" açarı ilişib qalmış və həmişə "açıq" vəziyyətdədir. Sonra hüceyrələr nəzarətsiz şəkildə bölünməyə və böyüməyə başlayır. Bu, xərçəngin əsas səbəbidir. Tədqiqatlar göstərir ki, ER+ döş xərçəngi olan xəstələrin təxminən 40%-də bu PIK3CA gen mutasiyası var.

Bəs bu PI3K inhibitorları nədir?

Burada, bu problemin həlli olaraq, PI3K inhibitorları adlanan dərman sinfi təqdim olunur. Bu dərmanların ən sadə işi, əvvəllər qeyd etdiyim və "işlək" vəziyyətdə olan "böyümə açarını" (PI3K yolu) düzgün şəkildə deaktiv etməkdir.

Bunlar adətən oral dərmanlar şəklində olur. Çox vaxt bu dərman xəstələrə əvvəllər qeyd olunan hormon terapiyası (estrogen bloker) ilə birlikdə verilir.

Bu müalicənin mənim üçün uyğun olub olmadığını necə bilirəm?

Bu, çox vacib bir sualdır. PI3K inhibitorları bütün döş xərçəngi xəstələrinə verilmir. Onlar xüsusilə aşağıdakılar üçün nəzərdə tutulub:

• Menopoz sonrası qadınlar və kişi xəstələr üçün.
• Xərçəng HR+ (Hormon Reseptoru Müsbət) və HER2-Mənfi olmalıdır.
• Ən əsası: Xərçəng hüceyrələrində PIK3CA gen mutasiyası olmalıdır.

Xərçənginizdə bu genetik mutasiya olub olmadığını müəyyən etmək üçün həkiminiz xüsusi bir test aparacaq. Bu test adətən qan nümunəsi və ya şişdən götürülmüş kiçik bir toxuma parçası (biopsiya) tələb edir. Həmin testin nəticələri bu müalicənin sizin üçün uyğun olub-olmadığını müəyyən edəcək.

Bu dərmanlar hansı yan təsirlərə səbəb ola bilər?

Hər hansı bir xərçəng müalicəsi kimi, PI3K inhibitorları da bəzi yan təsirlərə səbəb ola bilər. Lakin bunlar hər kəsdə eyni şəkildə baş vermir. Həmçinin, bu yan təsirləri idarə etməyin yolları da mövcuddur.

Ən çox görülən yan təsirlərdən bəziləri bunlardır:

• Ürəkbulanma və qusma
• İştahsızlıq və çəki itkisi
• Ağız yaraları
• Saç tökülməsi
• Böyrək, qaraciyər və ya mədəaltı vəzi funksiyasına hər hansı bir təsir
• Dəri səpgiləri, bəzən ağır formada, dərinin soyulmasına və ya suluqlanmasına səbəb ola bilər.
• Yüksək qan şəkəri: Bu, bu dərman sinfinə xas olan ümumi bir yan təsirdir, çünki PI3K yolu bədənimizdə şəkər metabolizmasında iştirak edir.

Bu yan təsirlərdən narahat olmayın. Həkiminiz bunların olub-olmadığını mütəmadi olaraq yoxlayacaq. Lazım gələrsə, o, dərmanın dozasını azaldacaq, bir müddət qəbul etməyi dayandıracaq (dərman tətili) və ya yan təsirləri nəzarətdə saxlamaq üçün sizə başqa bir dərman verəcək. Həkiminizə müraciət etmədən dərman qəbulunuzu heç vaxt dayandırmayın və ya dozanı dəyişdirməyin.

Tədqiqatlar göstərir ki, qan şəkəri səviyyəsini nəzarətdə saxlamaq üçün diabet dərmanı qəbul etmək və ya az karbohidratlı, yüksək yağlı pəhriz ( ketogenik pəhriz ) saxlamaq bu dərmanın effektivliyini artıra bilər. Bununla belə, hər hansı bir pəhriz dəyişikliyi etməzdən əvvəl həkiminizlə danışmaq vacibdir.

Bu müalicə həqiqətən təsirlidirmi?

Bəli. Ən vacib şey budur. Çoxsaylı klinik sınaqlar göstərib ki, PIK3CA mutasiyası olan ER+ döş xərçəngi xəstələri hormon terapiyası ilə birlikdə PI3K inhibitorundan faydalana bilərlər.

Bir əsas tədqiqat bu dərman kombinasiyasını qəbul edən xəstələrin təxminən 11 ay ərzində irəliləmədən sağ qalma müddətinə malik olduğunu aşkar etmişdir. Bu, PI3K inhibitorlarını qəbul etməyən eyni genetik mutasiyaya malik xəstələr üçün 6 aydan az idi. Bu, böyük bir dəyişiklik və böyük bir ümiddir. Bu uğur sayəsində hazırda bu sinif dərmanlarda yeni dərmanlar hazırlanır.