Nova nada za rak dojke: Hajde da saznamo više o PI3K inhibitorima na jednostavan način (PI3K inhibitori za ER+ rak dojke)

Kada čujemo riječ rak dojke, mnogi od nas se uplaše. Ali najvažnija stvar koju trebamo shvatiti je da nisu svi karcinomi dojke isti. Postoje različite vrste karcinoma. Jedan od najčešćih tipova je 'estrogenski receptor pozitivan' ili kako ga medicinski nazivamo , ER+ (estrogen-receptor-pozitivan) karcinom dojke . U stvari, samo 80% dijagnosticiranih karcinoma dojke pripada ovom tipu. Stoga ćemo danas govoriti o novoj, uspješnoj klasi lijekova koji su otkriveni za liječenje ovih ER+ karcinoma dojke.

Prvo, da vidimo šta je ER+ rak dojke?

Jednostavno rečeno, hormon estrogen u našem tijelu pomaže ovim ćelijama raka da rastu. Zamislite da ove ćelije raka imaju posebne 'brave' (receptore) na svojoj površini za koje se hormon estrogen može pričvrstiti. Kada se 'ključ' koji se zove hormon estrogen uklopi u ovu 'bravu', ćelije raka primaju 'signal' za diobu i rast.

Zbog toga ljekari često liječe ER+ karcinome hormonskom terapijom . Ovi tretmani djeluju tako što blokiraju vezivanje "ključa" (estrogena) za "bravu" (receptore). Ali ponekad, posebno kada se rak proširio po cijelom tijelu (uznapredovao ili metastatski), ove ćelije raka postaju vrlo lukave. Postaju otporne na ove hormonske tretmane, što znači da ne reaguju tako dobro na liječenje. Tada su nam potrebni novi, efikasniji tretmani.

'Prekidač rasta' ćelija raka - geni PI3K i PIK3CA

Dok su ljekari i naučnici tražili uzroke ovih hormonski otpornih karcinoma, pronašli su nešto posebno: defekt u signalnom putu PI3K (fosfatidilinozitol-3-kinaze) , ključnom signalnom sistemu koji kontroliše rast, diobu i preživljavanje ćelija u našem tijelu.

Zamislite ovaj PI3K put kao glavnu 'prekidačku tablu' u ćeliji. Ona kontroliše odluke o tome da li ćelija treba da raste ili se dijeli. Jedan od glavnih gena koji kontroliše ovu prekidačku tablu je gen PIK3CA .

Kod nekih pacijenata oboljelih od raka, ovaj gen PIK3CA ima mutaciju , što znači promjenu ili defekt. To je kao da je prekidač za 'rast' na prekidaču zaglavljen i uvijek 'uključen'. Tada ćelije počinju nekontrolirano dijeliti i rasti. Ovo je glavni uzrok raka. Istraživanja su pokazala da oko 40% pacijenata s ER+ rakom dojke ima ovu mutaciju gena PIK3CA.

Dakle, šta su ovi PI3K inhibitori?

Ovdje se, kao rješenje za ovaj problem, uvodi klasa lijekova koji se nazivaju inhibitori PI3K . Najjednostavnija stvar koju ovi lijekovi rade jeste da pravilno deaktiviraju 'prekidač rasta' (PI3K put) koji sam ranije spomenuo, a koji je zaglavljen 'uključen'.

Obično dolaze u obliku oralnih lijekova. Često se ovaj lijek daje pacijentima u kombinaciji s prethodno spomenutom hormonskom terapijom (blokatorom estrogena).

Kako da znam da li je ovaj tretman pravi za mene?

Ovo je veoma važno pitanje. PI3K inhibitori se ne daju svim pacijenticama s rakom dojke . Oni su posebno dizajnirani da:

• Za žene u postmenopauzi i muške pacijente.
• Rak mora biti HR+ (hormonski receptor pozitivan) i HER2 negativan .
• Najvažnija stvar: ćelije raka moraju imati mutaciju gena PIK3CA .

Da bi utvrdio da li vaš rak ima ovu genetsku mutaciju, vaš ljekar će provesti poseban test. To obično uključuje uzorak krvi ili mali komadić tkiva (biopsija) uzet s tumora. Rezultati tog testa će odrediti da li je ovaj tretman pravi za vas.

Koje nuspojave mogu izazvati ovi lijekovi?

Kao i svaki tretman protiv raka, inhibitori PI3K mogu izazvati neke nuspojave. Međutim, one se ne javljaju kod svih na isti način. Također, sada postoje načini za upravljanje tim nuspojavama.

Neke od najčešćih nuspojava su:

• Mučnina i povraćanje
• Gubitak apetita i gubitak težine
• Rane u ustima
• Gubitak kose
• Bilo kakvi učinci na funkciju bubrega, jetre ili gušterače
• Može se javiti osip na koži, ponekad ozbiljan, koji uzrokuje ljuštenje kože ili stvaranje plikova.
• Visok šećer u krvi: Ovo je uobičajena nuspojava specifična za ovu klasu lijekova, budući da je PI3K put uključen u metabolizam šećera u našem tijelu.

Ne brinite zbog ovih nuspojava. Vaš ljekar će vas redovno provjeravati zbog njih. Ako je potrebno, smanjit će dozu lijeka, prestati ga uzimati na neko vrijeme (pauza od lijekova) ili će vam dati drugi lijek za kontrolu nuspojava. Nikada ne prekidajte uzimanje lijeka ili mijenjajte dozu bez da se prethodno konsultujete sa svojim ljekarom.

Istraživanja su pokazala da uzimanje lijekova za dijabetes radi kontrole nivoa šećera u krvi ili pridržavanje dijete s niskim udjelom ugljikohidrata i visokim udjelom masti ( ketogena dijeta ) može povećati učinkovitost ovog lijeka. Međutim, važno je razgovarati sa svojim ljekarom prije bilo kakvih promjena u prehrani.

Da li je ovaj tretman zaista efikasan?

Da. Ovo je najvažnije. Brojna klinička ispitivanja su pokazala da pacijentice s ER+ rakom dojke s mutacijom PIK3CA mogu imati koristi od inhibitora PI3K u kombinaciji s hormonskom terapijom.

Jedna velika studija je otkrila da su pacijenti koji su primali ovu kombinaciju lijekova imali preživljavanje bez progresije bolesti od oko 11 mjeseci. To je bilo manje od 6 mjeseci za pacijente s istom genetskom mutacijom koji nisu primali inhibitore PI3K. Ovo je velika promjena i mnogo nade. Zbog ovog uspjeha, sada se razvijaju novi lijekovi u ovoj klasi lijekova.