Máte nějakou zvláštní nemoc, které nerozumíte? Mohla by to být akutní jaterní porfyrie!

Máte pocit, že vás bolí břicho, někdy s těžkým srdcem a necitlivostí končetin? Možná si ani lékaři nevědí rady, co to je. Jedním z těchto zvláštních, zdánlivě nesouvisejících příznaků, o kterých si dnes povíme, je akutní jaterní porfyrie (AHP). Nebojte se, je to trochu složité, ale pojďme to pochopit jednoduše.

Co přesně je akutní jaterní porfyrie (AHP)?

Jednoduše řečeno, AHP je velmi vzácné genetické onemocnění . Začíná v játrech . Ovlivňuje však také nervový systém a způsobuje příznaky v celém těle. Zamyslete se nad tím, existuje něco, čemu se říká hem, což je součást hemoglobinu v naší krvi. Naše tělo potřebuje k tvorbě tohoto hemu různé enzymy . Osoba s AHP má nedostatek nebo absenci některých enzymů potřebných k tvorbě tohoto hemu.

Co se stane, když k tomu dojde? Některé chemikálie, které měly být použity k výrobě hemu, zůstanou. Tyto zbytky nazýváme prekurzory porfyrinů . Když se hromadí, jsou pro tělo toxické . U AHP se tyto toxiny nejprve hromadí v játrech. Poté, když se dostanou do krve a interagují s nervy, začnou se objevovat příznaky. Rozumíte?

Existují různé typy AHP?

Ano, existují čtyři hlavní typy AHP. Tyto čtyři typy se dělí na typy enzymů, které jsem zmínil dříve, v závislosti na tom, který enzym je deficitní. Každý typ je pojmenován podle části zvané „jaterní“, protože začíná v játrech, a části zvané „akutní“, protože se příznaky objevují náhle. V pořadí od nejběžnějšího typu po nejméně častý jsou zde typy:

1. Akutní intermitentní porfyrie (AIP): Toto je nejčastější onemocnění. Mutace v genu HMBS způsobuje deficit enzymu hydroxymethylbilan syntázy (HMBS) (známé také jako porfobilinogen deamináza (PBGD)). Může se jednat o nově vzniklou genetickou mutaci nebo se může dědit autozomálně dominantně (tj. onemocnění se může objevit, i když gen zdědí pouze jeden z rodičů).

2. Pestrá porfyrie (VP): Mutace v genu PPOX způsobuje nedostatek enzymu protoporfyrinogen oxidázy (PPO nebo PPOX). Může se dědit také autozomálně dominantně nebo autozomálně recesivně.

3. Hereditární koproporfyrie (HCP): Mutace v genu „CPOX“ vede k deficitu enzymu „koproporfyrinogen oxidázy (CPOX)“. Může se dědit také autozomálně dominantně nebo autozomálně recesivně.

4. Porfyrie s nedostatkem ALAD (ALAD-Deficiency Porphyria - ADP):Mutace v genu „ALAD“ způsobuje deficit enzymu „delta-aminolevulové kyseliny dehydratázy (ALAD)“. Dědí se „autozomálně recesivně“ (tj. onemocnění se může vyskytnout pouze tehdy, pokud gen zdědí oba rodiče).

Jak mě AHP ovlivňuje?

To je překvapivé, protože AHP nepostihuje každého stejně. Někteří lidé mají genovou mutaci, ale nikdy se u nich neobjeví žádné příznaky . Jiní mohou mít „ataky“ příznaků, které se vyskytnou pouze jednou nebo dvakrát za život. Někteří lidé však tyto ataky mívají často a jiní je mají chronicky , což znamená, že i nadále mají příznaky, které ovlivňují jejich každodenní život. Někdy může být ataka tak závažná, že budete muset být spěcháni na pohotovost v nemocnici. Můžete pociťovat silnou bolest nervů, změny na kůži a příznaky související s nervovým systémem.

Kdo to s největší pravděpodobností dostane?

AHP může postihnout lidi jakékoli rasy nebo barvy pleti. Může být zděděna od jednoho nebo obou rodičů, kteří mají genovou mutaci. Překvapivě se u mnoha lidí příznaky nevyskytují . K rozvoji příznaků nestačí samotná genová mutace. Musí být přítomno i několik dalších „spouštěčů“ .

Jaké jsou tyto spouštěcí faktory?

• Hormonální změny (zejména během puberty, těhotenství a menstruačního cyklu)
• Některé léky
• Konzumace alkoholu
• Kouření
• Silný stres
• Přísná kontrola stravy (zejména omezení kalorií)

Za zmínku také stojí, že 80 % těch, u kterých se objeví příznaky, jsou ženy v plodném věku .

Jak častá je AHP?

Je těžké to s jistotou říct, protože toto onemocnění často nebývá správně diagnostikováno. Celosvětově se odhaduje, že jím může trpět přibližně 5 ze 100 000 lidí . Z výše zmíněných typů se „akutní intermitentní porfyrie (AIP)“ vyskytuje pouze u 80 % hlášených případů. „ALAD-deficientní porfyrie (ADP)“ je nejméně častým typem, celosvětově je hlášeno pouze 9 případů. Představte si, že pouze u jednoho z desátých lidí s genovou mutací související s AHP se rozvinou příznaky.

Jaké jsou příznaky AHP?

Příznaky AHP jsou velmi zvláštní. Pro pacienty i lékaře může být obtížné je pochopit, protože se mohou objevit náhle, být závažné a zdát se, že spolu nesouvisejí.

Zde jsou některé z těchto funkcí:

Bolest nervů

Tato bolest se může objevit na různých místech těla:

• Silná bolest břicha – Toto je první příznak, který se u většiny lidí objeví.
• Bolest na hrudi
• Bolest zad
• Bolest v rukou a nohou

Problémy s trávicím systémem

Protože jsou postiženy nervy, mohou se objevit i problémy s trávicím systémem:

• Nevolnost a zvracení
• Špatné trávení
• Zácpa
• Průjem

Příznaky centrálního nervového systému

Tyto přímo souvisí s mozkem a myslí:

• Úzkost
• Nespavost
• Deprese
• Delirium
• Halucinace – vidění nebo slyšení věcí, které ve skutečnosti neexistují
• Status epilepticus/záchvat (záchvat)

Příznaky periferního nervového systému

Tyto jsou propojeny s nervy v jiných částech těla:

• Svalová slabost
• Necitlivost a brnění v končetinách
• Únava
• Ztráta smyslových vjemů
• Svalová paralýza
• Respirační paralýza – Toto je velmi nebezpečné a může způsobit potíže s dýcháním.

Příznaky autonomního nervového systému

To jsou věci, které se dějí spontánně, věci, které nemůžeme ovlivnit:

• Bušení srdce
• Vysoký krevní tlak

Kožní příznaky (zejména u „variegatní porfyrie“ a „dědičné koproporfyrie“)

Lidé s těmito dvěma typy mohou mít při vystavení slunci kožní problémy:

• Citlivost na sluneční světlo
• Puchýřovitá vyrážka
• Změna barvy kůže (pigmentace)
• Zjizvení

Nejdůležitější je, že když máte porfyrii, vaše moč může změnit barvu . Když se tyto zmíněné prekurzory porfyrinů hromadí ve vašem těle a vylučují se močí, vaše moč může získat červenofialové zbarvení . Slovo „porfyrie“ pochází z řeckého slova „porphura“, které znamená „fialová“. Porfyriny v našich červených krvinkách dodávají krvi červenou barvu.

Co je to AHP útok?

U mnoha lidí s příznaky AHP se tyto projevují jako občasné „záchvaty“. Někteří lidé je zažívají častěji, jiní méně často. Někteří lidé je zažívají závažněji, zatímco jiní ne. Obvykle tyto záchvaty trvají několik dní a poté se postupně zhoršují a snižují. Pokud máte závažné, děsivé příznaky, měli byste jít do nemocnice. Jak jsem již řekl, stavy, jako je respirační paralýza, která ztěžuje dýchání, jsou stavy, které vyžadují neodkladnou lékařskou pomoc.

Nejčastějším příznakem záchvatu AHP je nevysvětlitelná, silná bolest břicha.Více než 90 % lidí s AHP chodí k lékaři kvůli bolesti břicha. Vzhledem k tomu, že existuje mnoho příčin bolesti břicha a ani rentgen, ani CT vyšetření nemohou příčinu této bolesti odhalit (protože se jedná o bolest nervů), je velmi obtížné ji diagnostikovat. Protože je tato bolest břicha doprovázena příznaky jako nevolnost, zvracení a zácpa, mohou si lékaři myslet, že se jedná o onemocnění trávicího traktu. Pokud máte také duševní a smyslové problémy, mohou si také myslet, že se jedná o neurologické onemocnění. Pokud se tyto zdánlivě nesouvisející příznaky spojí, je nutné navštívit lékaře, který se v dané oblasti vyzná, aby rozpoznal, že se může jednat o porfyrii.

Jaké chronické příznaky může AHP způsobit?

Lidé s mírnější formou onemocnění (s menším deficitem enzymů) jen zřídka zažívají chronické příznaky. Mohou mít pouze jeden nebo dva záchvaty během života. Pokud identifikují své spouštěče, mohou se jim vyhnout. Někteří lidé však mívají záchvaty časté a některé příznaky jsou tak časté, že je lze považovat za chronické. Mezi takové příznaky patří:

• Bolest
• Únava
• Nevolnost
• Neuropatie ( necitlivost, bolest nebo slabost končetin)

Jaké jsou komplikace AHP?

Příznaky související s centrálním nervovým systémem (jako je úzkost, halucinace a záchvaty) se obvykle vyskytují pouze během záchvatu. Často se však mohou vyskytovat příznaky související s periferním nervovým systémem (jako je svalová slabost a paralýza) a po těžkém záchvatu může dojít k trvalému poškození. Akumulace těchto prekurzorů porfyrinů může také způsobit dlouhodobé poškození některých orgánů. Mezi ně může patřit:

• Chronická hypertenze
• Chronické onemocnění jater
• Chronické onemocnění ledvin
• Primární rakovina jater
• Deprese a úzkost

Co způsobuje AHP?

Hlavní příčinou AHP jsou genetické mutace . Jak jsem ale již zmínil, příznaky se neobjevují bezprostředně po přítomnosti genetické mutace. Ve většině případů se příznaky poprvé objevují během puberty spolu s hormonálními změnami. Kromě toho ji mohou spustit i některé léky, drogy, nadměrná konzumace alkoholu, přísné omezení kalorií a nemoci, které tělo velmi zatěžují.

Všechny tyto spouštěče mají společné to, že stimulují proces produkce hemu v játrech. V játrech člověka s AHP však vedlejší produkty produkce hemu (jako jsou prekurzory porfyrinů) nejsou správně metabolizovány, tj. spotřebovány. Proto se tyto zbývající prekurzory porfyrinů hromadí v játrech. Teprve když se nahromadí do určité úrovně, začnou ovlivňovat nervový systém a způsobovat příznaky.

Jak se diagnostikuje AHP? (Diagnóza)

Pro ty s AHPStanovení správné diagnózy může být náročné, protože příznaky nejsou pro toto onemocnění jedinečné a mohou se zdát nesouvisející. Lékař, který je s AHP obeznámen, však může mít podezření na AHP, pokud máte bolesti břicha spolu s příznaky centrálního a periferního nervového systému. Kombinace těchto tří příznaků je považována za „klasickou triádu“ AHP.

Pokud má lékař podezření na AHP, může provést několik testů k potvrzení.

• Test moči: Ten lze provést rychle během záchvatu. Moč může být normální, pokud nemáte záchvat, ale během záchvatu moč vykazuje zvýšené hladiny prekurzorů porfyrinů (PBG a ALA). Nejedná se o test, který se provádí výhradně pro AHP, ale je to základní test, který může lékařům pomoci nasměrovat vás správným směrem.
• Genetické testování: Toto je nejlepší a nejpřesvědčivější způsob diagnostiky AHP („zlatý standard“) . Ať už máte příznaky, nebo ne, může potvrdit, zda máte genovou mutaci, která je s AHP spojena. Může vám také říct, jaký typ AHP máte a jak závažný je nedostatek enzymu. To zahrnuje odběr vzorku krve nebo slin. Vaše místní nemocnice může také potřebovat odeslat vzorek do specializované laboratoře.

Jak se léčí AHP?

Léčba AHP se zaměřuje na prevenci a kontrolu atak . Během ataky může být nutná hospitalizace. K zmírnění příznaků můžete potřebovat různé druhy léků. V obdobích, kdy nemáte ataky, můžete potřebovat jiné léky k kontrole spouštěčů, které vaše příznaky zhoršují. Pokud s lékařem budete spolupracovat na identifikaci spouštěčů, které vás nejvíce postihují, bude vaše léčba účinnější.

Léčba závažného záchvatu:

• Injekce heminu: V případě závažného záchvatu vám lékař může podat injekci heminu do žíly. To pomáhá snížit množství porfyrinu v krvi. Hemin je látka, která se odebírá z červených krvinek a snižuje množství porfyrinu v těle.
• Úleva od bolesti: Při těžkém záchvatu mohou být nutné silné léky proti bolesti, jako jsou opioidy.
• Fenothiaziny: Používají se k potlačení silné nevolnosti a zvracení.
• Intravenózní podávání tekutin a výživa: Příznaky jako bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem a zácpa mohou během záchvatu způsobit ztrátu kalorií a vody v těle. AHP může také způsobit ztrátu látek, jako je sodík a hořčík. Proto lze intravenózně podávat tekutiny obsahující sacharidy a elektrolyty.
• Léky proti záchvatům:Asi 20 % pacientů může během záchvatu vyžadovat léčbu epilepsie.

Možnosti dlouhodobé léčby:

• Profylaktický hemin: Podávání nízkých dávek heminu jednou týdně lidem s častými záchvaty může zabránit hromadění porfyrinů.
• Givosiran (GIVLAARI®): Jedná se o typ genové terapie . Snižuje produkci prekurzorů porfyrinů. Nyní je schválen jako měsíční injekce k prevenci symptomů AHP u lidí s častými atakami.
• Hormonální terapie: Pokud jsou vaše záchvaty AHP způsobeny menstruačním cyklem, může vám lékař předepsat léky, jako jsou analogy GnRH (hormonu uvolňujícího gonadotropin). Ty snižují produkci hormonů estrogenu a progesteronu v těle.
• Léky na vysoký krevní tlak: Pokud se vyvine chronický vysoký krevní tlak, bude nutné jej kontrolovat specifickými léky.
• Transplantace jater: Lidé, kteří mají časté, život ohrožující záchvaty a kteří nereagovali na jiné druhy léčby, mohou zvážit transplantaci jater. Ta může dokonce onemocnění zcela vyléčit.

Lze AHP předejít?

Není možné zabránit vzniku onemocnění. Můžete však pomoci předcházet vzniku příznaků tím, že se vyhnete spouštěčům . Pokud jste nikdy neměli záchvat, je nejlepší se vyhnout všem možným spouštěčům. Pokud jste záchvat měli a identifikovali jste spouštěče, které ho způsobily, může stačit vyhýbat se pouze těmto konkrétním spouštěčům.

Zde jsou některé z nejčastěji pozorovaných spouštěčů:

Druhy léků:

• Antihistaminika (některé léky na nachlazení a alergie)
• Sedativa
• Perorální antikoncepce
• Hormonální substituční terapie

Spotřeba materiálu:

• Tabák (tabák)
• Marihuana
• Alkohol
• Rekreační drogy

Stres:

• Infekce
• Chirurgie
• Nízký příjem kalorií (zejména nízký příjem sacharidů) („kalorická deprivace“)
• Psychický stres

Jaká je budoucnost lidí s AHP? (Prognóza)

Toto se u jednotlivých osob značně liší. Mnoho lidí nikdy neprojeví příznaky . Z těch, u kterých se objeví, má většina lidí během života pouze jeden nebo několik záchvatů. Přestože záchvaty mohou být život ohrožující, většina lidí se s okamžitou lékařskou péčí plně uzdraví . Asi 5 % lidí s AHP má časté nebo chronické příznaky. U těchto lidí jsou často užitečné preventivní léky a transplantace jater může být zvažována jako poslední možnost.

Jak se mám o sebe starat, když žiji s AHP?

• Vyhýbejte se běžným spouštěčům. Alkohol, kouření a drogy by měly být na vrcholu vašeho seznamu věcí, kterým se máte vyhnout. Možná byste se také měli poradit se svým lékařem o alternativách k některým lékům, které užíváte.
• Jezte zdravou a vyváženou stravu. Vyhýbejte se extrémním dietám a nízkosacharidovým dietám. Pokud se před lékařským vyšetřením nebo operací postíte, poraďte se o tom se svým lékařem.
• Pravidelně docházejte na lékařské prohlídky. I když nemáte žádné příznaky, lékař vám bude pravidelně kontrolovat játra, ledviny a krevní tlak.

Akutní jaterní porfyrie je vzácné onemocnění, takže povědomí o něm je mezi širokou veřejností nízké. Když se záchvat objeví náhle s těžkými příznaky, je to velmi matoucí a děsivé. Někteří lidé tráví roky snahou zjistit, co s nimi je a co s tím mohou dělat. Pokud máte podezření, že máte AHP, může to potvrdit genetický test. Jakmile to zjistíte, bude vám to velkou pomocí při prevenci záchvatů a jejich kontrole.

Nejdůležitější věci, které potřebujete vědět (Sdělení k zapamatování)

Dobře, dovolte mi shrnout některé věci, které si musíte pamatovat z toho, o čem jsme mluvili:

• AHP je vzácné genetické onemocnění, které začíná v játrech a postihuje nervový systém .
• To je způsobeno nedostatkem enzymů potřebných v procesu tvorby hemu , což způsobuje hromadění toxických látek zvaných prekurzory porfyrinů v těle.
• Příznaky mohou být různé, od nesouvisejících, silných bolestí břicha, bolestí nervů, duševních problémů, kožních problémů až po změny barvy moči.
• I když je genetická mutace přítomna, příznaky se zřídka objevují bez spouštěčů ( jako jsou hormony, některé léky, alkohol a stres).
• Pro diagnózu jsou důležité testy moči a genetické testy .
• Hlavní je kontrolovat a předcházet atakům pomocí léčby. Používá se vakcína „Hemin“, léky proti bolesti a některé speciální léky. V nejzávažnějších případech je řešením i transplantace jater.
• S touto nemocí můžete žít dobře , když se budete vyhýbat spouštěčům, vést zdravý životní styl a pravidelně docházet na lékařské prohlídky .

Doufám, že vám tyto informace pomohou. Nezapomeňte, že pokud máte některý z těchto příznaků, nebojte se navštívit lékaře a promluvit si o tom.

Akutní jaterní porfyrie, AHP, játra, nervový systém, genetická onemocnění, porfyriny, příznaky, léčba