Znáte Alportův syndrom? Pojďme si o tom promluvit!

Všimli jste si někdy, že máte v moči trochu krve? Nebo máte někdy pocit, že máte trochu horší sluch nebo trochu jiný zrak? To jsou věci, kterým v každodenním životě někdy nevěnujeme velkou pozornost. Někdy se však za těmito drobnými příznaky může skrývat stav, který vyžaduje určitou pozornost, jako je Alportův syndrom . Dnes si o tom tedy povíme jednoduchým způsobem, abyste tomu porozuměli.

Co je Alportův syndrom?

Jednoduše řečeno, Alportův syndrom je genetické onemocnění, při kterém vaše ledviny nejsou schopny normálně produkovat kolagenové proteiny typu IV.

Zamyslete se nad tím, tento „kolagen typu IV“ se skládá ze tří kolagenových řetězců (alfa řetězců) stočených dohromady jako provaz. Tyto řetězce se nazývají alfa 3, alfa 4 a alfa 5. Pokud si vaše tělo žádný z těchto řetězců neprodukuje, další dva se nemohou spojit. Tehdy se objevují nejzávažnější příznaky Alportova syndromu.

Někdy se v těle vytvoří všechny tyto řetězce, ale pokud se jeden z nich nevytvoří správně, někdy se řetězce nemohou spojit, nebo i když se spojí, nefungují správně. V těchto případech se příznaky mohou trochu zmírnit.

Tento protein, nazývaný „kolagen typu IV“, je velmi důležitý pro filtrační membrány v ledvinách, „glomerulární bazální membrány neboli GBM“. Tento „(GBM)“ filtruje krev, odděluje toxiny a další věci, které tělo nepotřebuje, a pomáhá s tvorbou moči. Pomáhá také udržovat věci, jako jsou krvinky a bílkoviny v krvi, v krvi, místo aby se dostaly do moči.

Pokud tento „(GBM)“ nefunguje správně, může do moči unikat krev nebo bílkoviny. Postupem času se také snižuje schopnost ledvin filtrovat moč. To zvyšuje riziko selhání ledvin.

Ale to nepostihuje jen ledviny. Tento „kolagen typu IV“ se nachází také v uších a očích. Takže kromě problémů s ledvinami může mít někdo s Alportovým syndromem také problémy se zrakem a sluchem.

Jak tohle zdědíme?

Existují tři hlavní genetické typy Alportova syndromu. Pojďme se na ně podívat.

X-vázaný Alportův syndrom (XLAS)

To souvisí s vaším chromozomem X. Chromozom X je jeden ze dvou pohlavních chromozomů (X a Y). Obsahuje gen, který tvoří řetězec alfa 5 (COL4A5).

Podívejte se, muž má jeden chromozom X a jeden chromozom Y. Žena má dva chromozomy X. Protože muži mají pouze jeden vadný chromozom X, je u nich pravděpodobnější, že budou mít závažné příznaky. Protože ženy mají jeden vadný chromozom X a jeden zdravý chromozom X, jejich příznaky jsou obvykle mírnější.

Muž předává chromozom Y svým synům. Ti tedy nemohou předat `(XLAS)` svým synům. Muž však předává chromozom X všem svým dcerám. Proto se u všech jeho dcer může vyvinout Alportův syndrom.

Žena předá svému dítěti jeden ze svých dvou chromozomů X, bez ohledu na to, zda je dítě chlapec nebo dívka. Proto má 50% šanci, že předá `(XLAS)` jakémukoli dítěti.

Tento typ „(XLAS)“ je nejčastějším typem Alportova syndromu. K tomuto typu patří 60 % až 80 % všech pacientů s Alportovým syndromem.

Autozomálně recesivní Alportův syndrom (ARAS)

„Autosomálně“ označuje 23 párů autosomálně definovaných genů. „Autosomálně recesivní“ označuje typ dědičnosti. Pokud má jeden z rodičů autosomálně recesivní znak, neprojeví se u něj žádné příznaky. Aby se znak přenesl na jejich děti, musí být držiteli oba rodiče. Protože však nemají žádné příznaky, ani o něm nevědí.

U Alportova syndromu se geny kódující proteiny alfa 3 (COL4A3) a alfa 4 (COL4A4) nacházejí na chromozomu 2. „Recesivní“ znamená, že pro vznik onemocnění jsou nutné mutace v obou genech jednoho páru.

Takže u „(ARAS)“ existuje mutace v genech kódujících proteiny alfa 3 nebo alfa 4 na chromozomu 2. „(ARAS)“ není závislý na pohlaví, takže dědičnost a závažnost symptomů jsou u všech stejné.

Pokud máte „(ARAS)“, vaše děti mají 50% šanci, že jim předají jeden z těchto vadných genů. To obvykle nezpůsobuje Alportův syndrom. Existuje však 25% šance, že jim předají oba vadné geny. Pokud k tomu dojde, vaše dítě bude mít „(ARAS)“.

(ARAS) představuje přibližně 15 % pacientů s Alportovým syndromem.

Autozomálně dominantní Alportův syndrom (ADAS)

„Dominantní“ znamená, že onemocnění může být způsobeno mutací pouze v jednom genu z dvojice genů. U ADAS existuje mutace v jednom z genů, které kódují protein COL4A3 nebo COL4A4 na chromozomu 2.

ADAS není závislý na pohlaví, takže dědičnost a závažnost symptomů jsou u všech podobné.

Pokud máte ADAS, existuje 50% šance, že vaše děti tento vadný gen předají a rozvinou se u nich ADAS.

(ADAS) představuje 25 % až 35 % pacientů s Alportovým syndromem.

Koho se to týká? Jak je to běžné?

Alportův syndrom může postihnout kohokoli. Je to dědičné onemocnění, což znamená, že jeden nebo oba rodiče jej předávají svému dítěti. V přibližně 15 % případů se však může vyvinout, i když oba rodiče nemají mutovaný gen.

Lékaři se domnívají, že Alportův syndrom je vzácné onemocnění.Vědci uvádějí, že ve Spojených státech má tento syndrom méně než 200 000 lidí. Celosvětově je prevalence přibližně jeden z 50 000 živě narozených dětí. Vědci však s dalším výzkumem nacházejí lidi s menším počtem příznaků. Alportův syndrom tedy může být častější, než se v současnosti ví.

Jak Alportův syndrom způsobuje selhání ledvin?

Pokud máte Alportův syndrom, glomerulární bazální membrány, o kterých jsem se zmínil dříve, správně nefiltrují. Krev a bílkoviny se tak dostávají do moči. Nejen to, ale buňky na obou stranách těchto membrán nedostávají správnou podporu. Pak se tyto buňky podráždí a zanítí . Tyto buňky, nazývané podocyty, tvoří glomerulární bazální membránu (GBM). Když se okolní buňky zanítí, snaží se do GBM vnést více kolagenu typu IV. Když k tomu dojde, GBM ztlušťuje a stává se dezorganizovaným. To způsobuje únik bílkovin do moči (proteinurie).

Postupem času, jak se do moči dostává více bílkovin, glioblastom houstne a může se tvořit jizvová tkáň (fibróza). V důsledku toho vaše ledviny začnou ztrácet schopnost čistit krev. Tomu se říká chronické onemocnění ledvin (CKD). S hromaděním jizvové tkáně se funkce ledvin zhoršuje a nakonec ledviny přestanou fungovat (selhání ledvin).

Jaké jsou hlavní příznaky Alportova syndromu?

Příznaky se mohou lišit v závislosti na typu, který máte. Hlavní příznaky jsou:

• Krev v moči, kterou nelze vidět (mikroskopická hematurie).
• Přítomnost bílkovin v moči (proteinurie).
• Chronické onemocnění ledvin (CKD) nebo selhání ledvin.
• Ztráta sluchu.
• Problémy s očima.

Prvním příznakem Alportova syndromu je mikroskopická hematurie. To znamená, že vadný GBM způsobuje únik červených krvinek do moči. To není viditelné pouhým okem, ale lze to pozorovat pouze pod mikroskopem. Muži s XLAS a kdokoli s ARAS mohou mít mikroskopickou hematurii od narození. Mnoho žen s XLAS se časem vyvine mikroskopickou hematurií. Ne každý s ADAS se vyvine mikroskopická hematurie.

Chronické onemocnění ledvin (CKD) se rozvíjí, když funkce ledvin začne klesat. Mnoho lidí nevykazuje příznaky CKD, dokud jejich ledviny nebudou funkční.

Příznaky selhání ledvin:

• Otok (edém), zejména kolem rukou nebo kotníků.
• Extrémní únava.
• Nevolnost a zvracení.
• Svalové křeče.

Ztráta sluchu je častější u mužů s XLAS a ARAS. Může se však stát komukoli s Alportovým syndromem. Ztráta sluchu nastává postupně. Mnoho lidí si jí všimne až příliš pozdě. Mnoho lidí má potíže se slyšením vysokých tónů a někteří mohou nakonec zcela ztratit sluch. Možná budete muset používat naslouchátka. V závažných případech můžete dokonce o sluch úplně přijít (hluchota).

Existují také různé problémy s očima. Někteří lidé mají větší pravděpodobnost oděrek rohovky, jejichž hojení trvá déle. To může způsobit slzení očí a bolest, ale obvykle nezpůsobuje ztrátu zraku. Někteří lidé mají problémy s čirou částí oka, čočkou, která pomáhá zaostřovat vidění, a nakonec se u nich může rozvinout šedý zákal.

Pokud máte Alportův syndrom a máte problémy se sluchem nebo zrakem, okamžitě vyhledejte lékaře.

Co způsobuje Alportův syndrom?

Jednoduše řečeno, je to způsobeno mutacemi v genech pro kolagen.

Je to nakažlivé?

Ne, Alportův syndrom není nakažlivé onemocnění. Nepřenáší se z jedné osoby na druhou blízkým kontaktem. Je to dědičné onemocnění.

Jak to poznáte?

Pokud máte mikroskopickou hematurii nebo chronické onemocnění ledvin, může lékař mít podezření na Alportův syndrom. Pokud má někdo z vaší rodiny Alportův syndrom, mohou ho odhalit testy. Pokud jej nikdo z vaší rodiny nemá, může vám lékař stanovit diagnózu na základě vaší anamnézy a dalších testů.

Lékař vyšetří vaše příznaky a zeptá se na rodinnou anamnézu. S diagnostikou mohou pomoci i různé testy. Mezi tyto testy patří:

• Analýza moči: Toto vyšetření testuje vzhled, chemické složení a mikroskopické vlastnosti moči. Dokáže zjistit, zda je v moči přítomna krev nebo bílkovina.
• Kreatininový clearance test neboli cystatin C: Tyto testy měří hladiny kreatininu a cystatinu C, odpadního produktu, v krvi. To může ukázat, jak dobře vaše ledviny filtrují krev.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR): Toto je hodnota, kterou lékař vypočítává z kreatininu nebo cystatinu C. Odhaduje, jak dobře vaše ledviny čistí krev.
• Biopsie ledvin: Lékař odebere několik velmi malých kousků ledvinové tkáně a v laboratoři je vyšetří pod mikroskopem. Tyto vzorky ukazují různé vzorce, které ovlivňují vaše ledviny. U Alportova syndromu se defektní GBM jeví jako tenké, ale mohou se vyskytnout i oblasti ztluštění. Pokud je onemocnění závažné, může se projevit zjizvením filtračních jednotek a podpůrných struktur.
• Genetické testování: Toto vyšetření může identifikovat mutace v genech pro kolagen. Vyžaduje návštěvu specializované genetické kliniky. Lékař provede krevní test nebo odběr vzorku slin.
• Vyšetření sluchu (audiogram): Pokud má lékař podezření na Alportův syndrom, může nařídit vyšetření sluchu. Každý, kdo má Alportův syndrom, by měl toto vyšetření podstoupit. Toto vyšetření by se mělo provádět každé několik let, aby se zjistilo, zda se ztráta sluchu snižuje nebo zhoršuje.
• Oční vyšetření: Toto vyšetření by měl provést oční specialista, který se specializuje na diagnostiku a léčbu očních onemocnění. Vyšetří váš zrak a prohlédne povrch oka (rohovka), čočku a zadní část oka (sítnice), aby zjistil, zda Alportův syndrom ovlivnil váš zrak. Může také provést zobrazovací vyšetření zvané optická koherentní tomografie (OCT).

Dá se Alportův syndrom vyléčit? Jaké jsou léčebné metody?

Na Alportův syndrom neexistuje lék . Vědci pracují na genových terapiích, které by opravily vadné geny, ale zatím nejsou úspěšné. I kdyby byla vyvinuta úspěšná genová terapie, bude trvat roky, než ji budeme mít. Existují však léčebné postupy, které mohou zpomalit pokles funkce ledvin a oddálit selhání ledvin.

Lékař může předepsat například:

• Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE): Tyto léky snižují krevní tlak, snižují hladinu bílkovin v moči a pomáhají chránit ledviny. Muži s (XLAS) a kdokoli s (ARAS) by měli začít užívat ACE inhibitory po stanovení diagnózy. Ženy s (XLAS) nebo (ADAS) by měly začít užívat ACE inhibitory, jakmile se u nich v moči objeví bílkovina, nebo v době stanovení diagnózy.
• Blokátory receptorů angiotenzinu II (ARB): ARB jsou podobné inhibitorům ACE a mají stejné výhody.
• Inhibitory SGLT-2 (sodium-glucose transported type 2): Pokud máte chronické onemocnění ledvin (CKD) nebo Alportův syndrom, inhibitory SGLT-2 mohou pomoci snížit riziko selhání ledvin. Váš lékař je může přidat k vašemu inhibitoru ACE nebo ARB. Ne všechny inhibitory SGLT-2 jsou schváleny k léčbě CKD. Váš lékař vám je nemusí předepsat, pokud máte velmi nízkou eGFR.
• Dieta s kontrolovaným obsahem sodíku: Omezení množství soli a sodíku ve stravě může pomoci snížit krevní tlak a udržet zdraví ledvin a srdce.

Může transplantace ledvin vyléčit Alportův syndrom?

Ano i ne. Při transplantaci ledviny získáte ledvinu s normálním „kolagenem typu IV“ a filtračními membránami. Alportův syndrom se proto v nové ledvině nevrátí.

Transplantace ledviny však nepomůže s dalšími příznaky, jako je ztráta sluchu a problémy s očima.

Jak tomu můžeme zabránit?

Alportovu syndromu nelze předejít. Znalost rodinné anamnézy vám však může pomoci jej včas odhalit. Může vám také pomoci zabránit jeho přenosu vašimi dětmi.

Včasná diagnóza Alportova syndromu a zahájení léčby inhibitory ACE/ARB a inhibitory SGLT-2 je nejlepším způsobem, jak oddálit selhání ledvin.

Pokud lékař zjistí, že máte krev v moči, je vhodné nechat se doplnit testy na Alportův syndrom, zejména pokud máte problémy se sluchem nebo sníženou funkci ledvin.

Pokud má někdo z vaší rodiny v anamnéze krev v moči (hematurii), měl by lékař vyšetřit vaši moč na přítomnost krve a provést krevní testy, aby ověřil funkci vašich ledvin.

Jaká bude moje délka života, pokud budu mít Alportův syndrom?

U mužů s „(XLAS)“ a u kohokoli s „(ARAS)“ se často před dosažením věku 30 let rozvine selhání ledvin a ztráta sluchu.

Ženy s XLAS obvykle žijí normálně. Můžete mít mikroskopickou hematurii, proteinurii, chronické onemocnění ledvin (CKD) nebo selhání ledvin a ztrátu sluchu. Každý reaguje jinak. 16 % žen však bude mít selhání ledvin do 60 let a 20 % do 80 let.

Lidé s „(ADAS)“ mohou mít různé reakce a mohou mít normální život. Ztráta sluchu a selhání ledvin jsou u „(ADAS)“ méně časté.

Chronické onemocnění ledvin (CKD) a selhání ledvin obvykle zkracují život lidí s Alportovým syndromem. CKD zvyšuje riziko úmrtí na srdeční onemocnění a mrtvici. Selhání ledvin je bez dialýzy nebo transplantace ledvin smrtelné. I při léčbě selhání ledvin zvyšuje riziko úmrtí na srdeční onemocnění, mrtvici a infekce. V závislosti na tom, jak dobře transplantovaná ledvina funguje, vám transplantace ledvin může pomoci žít normální život.

Jak se mám o sebe postarat?

Pokud máte Alportův syndrom, lékař vám pomůže vyvinout nejlepší léčebný plán. Ten může zahrnovat léky a změny životního stylu.

Lékařské ošetření

• Užívejte inhibitory ACE, ARB nebo inhibitory SGLT-2 podle pokynů lékaře.
• Vyhněte se užívání léků proti bolesti (nesteroidní protizánětlivé léky – NSAID). Ty mohou urychlit selhání ledvin, pokud máte abnormální funkci ledvin nebo Alportův syndrom.
• Zkontrolujte si sluch.Pokud trpíte těžkou ztrátou sluchu a váš lékař vám doporučí naslouchátka, je vhodné je používat. Jinak se vám může zdát obtížné komunikovat s ostatními, což vám může způsobit pocity osamělosti a izolace. Tyto pocity izolace mohou vést k depresi. Naslouchátka mohou zlepšit vaše vztahy s lidmi kolem vás, zlepšit náladu a pomoci vám zvládat depresi nebo jí předcházet.
• Pečujte o své duševní zdraví. Genetické onemocnění může být osamělé a zjištění, že Alportův syndrom může způsobit selhání ledvin nebo ztrátu sluchu, může zvýšit riziko deprese. Je důležité, abyste si promluvili se svým lékařem o všech duševních problémech, které máte, a podstoupili potřebnou léčbu. Zeptejte se svého lékaře, zda existují podpůrné skupiny pro lidi s Alportovým syndromem. Setkání s takovými lidmi vám může pomoci cítit se méně osamělí.

Změny životního stylu

• Snižte množství soli ve vašem jídle.
• Pokud máte chronické onemocnění ledvin (CKD), možná budete muset dodržovat speciální dietu. Ta může zahrnovat snížení příjmu živočišných bílkovin, přechod na rostlinnou stravu, vyhýbání se potravinám s vysokým obsahem draslíku, pokud máte vysokou hladinu draslíku v krvi, a omezení příjmu bílkovin, pokud máte vysokou hladinu fosforu nebo parathormonu (PTH) v krvi.
• Dodržování zdravého životního stylu pro srdce může pomoci snížit riziko srdečních onemocnění, cukrovky a dalších stavů, které mohou vést k selhání ledvin. Cvičení jako rychlá chůze, jogging, plavání, cyklistika a skákání přes švihadlo jsou dobré. Je také dobré udržovat si zdravou hmotnost, která je pro vás vhodná.
• Vyhýbejte se kouření a jiným tabákovým výrobkům. Pokud potřebujete s odvykáním kouření pomoci, vyhledejte lékaře.

Kdy bych měl/a navštívit lékaře?

Pokud máte krev v moči, ztrátu sluchu nebo zraku, navštivte lékaře. Mohlo by se jednat o příznaky Alportova syndromu.

Pokud máte Alportův syndrom, ujistěte se, že vás lékař odkáže ke specialistovi na ledviny (nefrologovi).

Pokud má někdo ve vaší rodině Alportův syndrom, navštivte lékaře, abyste zjistili, zda ho máte také.

Jaké otázky bych měl/a položit svému lékaři?

Pokud si myslíte, že máte Alportův syndrom, nebo pokud má někdo z vaší rodiny Alportův syndrom, zeptejte se svého lékaře na tyto otázky:

• Víte, jak rozpoznat Alportův syndrom?
• Můžete mě odkázat na specialistu, který umí diagnostikovat Alportův syndrom?
• Mám v moči krev?
• Snižuje se funkce mých ledvin?
• Mám si nechat vyšetřit sluch nebo zrak?
• Mám podstoupit biopsii ledvin?
• Mám si nechat udělat genetický test?

Pokud máte Alportův syndrom, zeptejte se svého lékaře na tyto otázky:

• Jak poznáte, že mám Alportův syndrom?
• Kdy mohu být odeslán/a ke specialistovi na ledviny (nefrologovi), který zná Alportův syndrom?
• Jaký typ Alportova syndromu mám?
• Předám Alportův syndrom svým dětem?
• Jaká je moje `(GFR)`?
• Kolik bílkovin mám v moči?
• Kdy začít užívat ACE inhibitor nebo ARB?
• Budu mít prospěch z inhibitoru SGLT-2?
• Jaké další léky doporučujete?
• Jak často bych si měl/a plánovat schůzky ke kontrole zdraví ledvin?
• Jak často bych měl/a podstupovat test sluchu?
• Mám si nechat vyšetřit oči očním lékařem?
• Můžete doporučit podpůrné skupiny pro lidi s Alportovým syndromem?

Alportův syndrom je onemocnění, které poškozuje krevní cévy v ledvinách. Mutace v genech ovlivňují funkci ledvin a mohou také ovlivnit sluch a zrak.

Při vyrovnávání se s touto diagnózou a s tím, jak Alportův syndrom ovlivňuje váš život, můžete zažívat různé emoce. Je důležité si dát čas a prostor, abyste pochopili svůj stav a možnosti léčby. Znalost vašich možností a toho, co můžete očekávat, vám může pomoci zvládat vaše emoce. Vy jste ten, kdo činí konečná rozhodnutí o svém zdraví, a váš lékař je tu, aby vám poskytl informace a vedení. Pokud máte jakékoli dotazy, potřebujete podporu nebo radu, promluvte si s ním.

Nejdůležitější poselství, které si odnést domů

Přestože je Alportův syndrom závažné, celoživotní genetické onemocnění, včasná detekce a správná léčba mohou lidem pomoci žít převážně normální život.

Pokud má někdo z vaší rodiny tyto příznaky (zejména krev v moči, ztráta sluchu), nebo pokud je pociťujete sami, nikdy není pozdě vyhledat lékařskou pomoc. Správnými testy a léčbou můžete minimalizovat poškození ledvin a udržet si kvalitu života. Pamatujte, že v tom nejste sami a lékaři a vaši blízcí jsou tu, aby vám pomohli.

Alportův syndrom, onemocnění ledvin, genetická onemocnění, kolagen, krev v moči, ztráta sluchu, oční onemocnění