Nová naděje pro rakovinu prsu: Pojďme se jednoduše seznámit s inhibitory PI3K (inhibitory PI3K pro ER+ rakovinu prsu)

Když slyšíme slovo rakovina prsu, mnoho z nás se bojí. Ale nejdůležitější věc, kterou musíme pochopit, je, že ne všechny druhy rakoviny prsu jsou stejné. Existují různé typy. Jedním z nejběžnějších typů je „estrogen-receptor-pozitivní“ rakovina prsu, nebo jak ji lékařsky nazýváme , ER+ (estrogen-receptor-pozitivní) rakovina prsu . Ve skutečnosti k tomuto typu patří pouze 80 % diagnostikovaných případů rakoviny prsu. Dnes si tedy povíme o nové, úspěšné třídě léků, které byly objeveny k léčbě těchto ER+ druhů rakoviny prsu.

Nejprve se podívejme, co je ER+ rakovina prsu?

Jednoduše řečeno, hormon estrogen v našem těle pomáhá těmto rakovinným buňkám růst. Představte si, že tyto rakovinné buňky mají na svém povrchu speciální „zámky“ (receptory), ke kterým se estrogenový hormon může připojit. Když „klíč“ zvaný estrogenový hormon do tohoto „zámku“ zapadne, rakovinné buňky dostanou „signál“ k dělení a růstu.

Proto lékaři často léčí ER+ rakovinu hormonální terapií . Tato léčba funguje tak, že blokuje vazbu „klíče“ (estrogenu) na „zámek“ (receptory). Někdy se však, zejména když se rakovina rozšířila po celém těle (pokročilá nebo metastatická), tyto rakovinné buňky stanou velmi chytrými. Stávají se vůči této hormonální léčbě rezistentními, což znamená, že na léčbu nereagují tak dobře. V takovém případě potřebujeme nové, účinnější léčebné postupy.

„Růstový přepínač“ rakovinných buněk – geny PI3K a PIK3CA

Když lékaři a vědci hledali příčiny těchto hormonálně rezistentních druhů rakoviny, objevili něco zvláštního: vadu v signální dráze PI3K (fosfatidylinositol-3-kináza) , což je klíčový signální systém, který řídí růst, dělení a přežití buněk v našem těle.

Představte si tuto dráhu PI3K jako hlavní „rozvaděč“ v buňce. Řídí rozhodnutí o tom, zda by buňka měla růst nebo se dělit. Jedním z hlavních genů, které tento rozvaděč ovládají, je gen PIK3CA .

U některých pacientek s rakovinou má tento gen PIK3CA mutaci , což znamená změnu nebo vadu. Je to, jako by se spínač „růstu“ na rozvaděči zasekl a byl neustále „zapnutý“. Pak se buňky začnou nekontrolovatelně dělit a růst. To je hlavní příčina rakoviny. Výzkum zjistil, že přibližně 40 % pacientek s ER+ rakovinou prsu má tuto mutaci genu PIK3CA.

Co jsou tedy tyto inhibitory PI3K?

Jako řešení tohoto problému se zde zavádí třída léků zvaných inhibitory PI3K . Nejjednodušší věc, kterou tyto léky dělají, je správná deaktivace „růstového spínače“ (dráhy PI3K), který jsem zmínil dříve a který je „zaseknutý“.

Tyto léky se obvykle podávají perorálně. Často se pacientům podávají v kombinaci s dříve zmíněnou hormonální terapií (blokátorem estrogenu).

Jak poznám, zda je tato léčba pro mě vhodná?

Toto je velmi důležitá otázka. Inhibitory PI3K se nepodávají všem pacientkám s rakovinou prsu . Jsou speciálně navrženy tak, aby:

• Pro ženy po menopauze a mužské pacienty.
• Rakovina musí být HR+ (hormonálně-receptor-pozitivní) a HER2-negativní .
• Nejdůležitější je, že rakovinné buňky musí mít mutaci genu PIK3CA .

Aby lékař zjistil, zda má vaše rakovina tuto genetickou mutaci, provede speciální test. Obvykle zahrnuje odběr vzorku krve nebo malého kousku tkáně (biopsie) z nádoru. Výsledky tohoto testu určí, zda je pro vás tato léčba vhodná.

Jaké vedlejší účinky mohou tyto léky způsobit?

Stejně jako jakákoli léčba rakoviny mohou i inhibitory PI3K způsobovat některé nežádoucí účinky. Ty se však u každého nevyskytují stejně. V současné době také existují způsoby, jak tyto nežádoucí účinky zvládat.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří:

• Nevolnost a zvracení
• Ztráta chuti k jídlu a úbytek hmotnosti
• Bolesti v ústech
• Vypadávání vlasů
• Jakékoli účinky na funkci ledvin, jater nebo slinivky břišní
• Mohou se objevit kožní vyrážky, někdy závažné, které způsobují olupování kůže nebo tvorbu puchýřů.
• Vysoká hladina cukru v krvi: Toto je častý vedlejší účinek specifický pro tuto třídu léků, protože dráha PI3K se podílí na metabolismu cukru v našem těle.

Těmito nežádoucími účinky se nelekejte. Váš lékař vás bude pravidelně kontrolovat. V případě potřeby sníží dávku léku, na určitou dobu jej přeruší (léková prázdnina) nebo vám předepíše jiný lék ke zmírnění nežádoucích účinků. Nikdy nepřerušujte užívání léku ani neměňte dávku bez porady s lékařem.

Výzkum ukázal, že užívání léků na cukrovku ke kontrole hladiny cukru v krvi nebo dodržování nízkosacharidové diety s vysokým obsahem tuků ( ketogenní dieta ) může zvýšit účinnost tohoto léku. Je však důležité se před provedením jakýchkoli změn ve stravování poradit se svým lékařem.

Je tato léčba opravdu účinná?

Ano. To je to nejdůležitější. Četné klinické studie ukázaly, že pacientky s ER+ karcinomem prsu s mutací PIK3CA mohou mít prospěch z inhibitoru PI3K v kombinaci s hormonální terapií.

Jedna velká studie zjistila, že pacienti, kteří dostávali tuto kombinaci léků, měli dobu přežití bez progrese přibližně 11 měsíců. U pacientů se stejnou genetickou mutací, kteří nedostávali inhibitory PI3K, to bylo méně než 6 měsíců. To je velká změna a velká naděje. Díky tomuto úspěchu se nyní vyvíjejí nové léky v této třídě.