Co je to nedostatek pyruvátkinázy? Pojďme si o tom povědět jednoduše!

Dnes si povíme o vzácném, ale velmi důležitém genetickém onemocnění. Říká se mu „nedostatek pyruvátkinázy“. Představte si, že v našem těle existuje speciální enzym, který pomáhá červeným krvinkám vytvářet energii, a ten se nazývá „pyruvátkináza“. Když tedy v těle není tohoto enzymu dostatek (to se nazývá nedostatek), tyto červené krvinky nemají sílu správně vykonávat svou funkci a začnou se rychle rozpadat dříve, než se stihnou vytvořit nové červené krvinky.

Tyto červené krvinky přenášejí kyslík po celém těle. Pokud je tedy počet červených krvinek snížen v důsledku nedostatku pyruvátkinázy, ostatní buňky v těle nedostávají dostatek kyslíku. V důsledku toho se u vás mohou rozvinout příznaky anémie. Jedná se o stav, který je přítomen od narození a trvá po celý život. To znamená, že budete muset být po celý život pod dohledem hematologa. Tyto příznaky se však mohou u jednotlivých osob lišit.

Jaké jsou příznaky nedostatku pyruvátkinázy?

Nejčastějšími příznaky anémie u tohoto stavu jsou:

• Pocit velké únavy: To znamená, že se cítíte neustále unavení, a to i při dělání sebemenší věci.
• Palpitace: Pocit bušení na hrudi, i když jen stojíte v klidu.
• Dušnost: Pocit dušnosti i při malé námaze.
• Bledá kůže: Když tělo ztrácí krev, kůže mění barvu, že?
• Závratě: Pocit točení hlavy, někdy jako byste měli spadnout.
• Bolest hlavy : Časté bolesti hlavy.

Kromě těchto příznaků anémie se mohou objevit i další příznaky v důsledku hromadění odpadních produktů z rozpadu červených krvinek v těle. Podívejme se, jaké to jsou:

• Žloutenka: Zežloutnutí kůže a bělma očí. Je způsobeno zvýšenou produkcí látky zvané bilirubin v těle, která pochází z rozpadu červených krvinek.
• Zvětšená slezina: Slezina je orgán v našem těle, který ukládá rozbité červené krvinky. Pokud je tedy buněk příliš mnoho poškozených, může se slezina zvětšit.
• Tmavá moč: Moč, která je tmavší než obvykle.

V jakém věku se obvykle objevují příznaky?

Přestože je deficit pyruvátkinázy (deficit PK) onemocnění, které je přítomno již při narození, doba, za kterou se příznaky objeví, závisí na závažnosti vašeho onemocnění.

Představte si, někteří novorozenci mají tak závažné příznaky, že potřebují okamžitou život zachraňující léčbu. Mladší děti mohou hodně plakat, odmítat jíst a přestat si hrát. Starší děti si mohou stěžovat na neustálou únavu a ztrácet zájem o běhání a hraní si. Někteří dospělí si ani nemusí uvědomit, že mají toto onemocnění, dokud se nestane velkým stresorem – například během těhotenství, vážné infekce nebo zranění.

Proč dochází k tomuto „deficienci pyruvátkinázy“?

Jedná se o genetické onemocnění, které se předává z generace na generaci v důsledku defektu v genu zvaném „(PKLR)“. Představte si to jako knihu, která říká našim buňkám: „Udělejte tohle, udělejte tamto.“ Váš gen „(PKLR)“ říká červeným krvinkám, jak mají produkovat enzym zvaný „pyruvátkináza“. Tento enzym „pyruvátkináza“ pomáhá červeným krvinkám produkovat „adenosintrifosfát“ (ATP), zdroj energie.

Takže u osoby s „deficiencí pyruvátkinázy“ (deficiencí PK) nejsou červené krvinky schopny produkovat dostatek enzymu „pyruvátkinázy“ v důsledku defektu v genu „(PKLR)“. Červené krvinky proto nejsou schopny produkovat energii „(ATP)“, kterou potřebují k přežití. V důsledku toho se tyto buňky rychle rozpadají. Poté se počet červených krvinek v těle snižuje. Tomu se říká „hemolytická anémie“ , což znamená anémie způsobená rozpadem červených krvinek.

Jak se geny přenášejí: `(Autozomálně recesivní dědičnost)`

Abyste si mohli vyvinout „deficit pyruvátkinázy“ (deficit PK), musíte zdědit dva defektní geny „PKLR“ . Jeden po matce a jeden po otci. Tomu se v medicíně říká „autozomálně recesivní dědičnost“. Aby k tomu došlo, musí mít oba rodiče jeden normální gen „PKLR“ a jeden defektní gen „PKLR“. Pokud však nepodstoupili genetické testování, nemusí vědět, že tento defektní gen mají, nebo že ho mohou předat svým dětem.

U takového páru rodičů existuje jedna čtvrtina (25 %) šance, že jejich dítě zdědí jak defektní geny „(PKLR)“, tak i deficit pyruvátkinázy.

Kdo je vystaven vyššímu riziku tohoto onemocnění?

Deficit pyruvátkinázy (PK) je genetické onemocnění, které se dědí z rodiče na dítě a je častější u některých etnických skupin. Nejčastěji je diagnostikováno u lidí severoevropského původu. Je také relativně běžné v některých amišských komunitách v Pensylvánii a Ohiu.

Existuje způsob, jak snížit riziko?

Nemůžeme zabránit dědičným genetickým onemocněním. Můžete si však otestovat své riziko narození dítěte s deficitem pyruvátkinázy. Pokud máte vy nebo váš partner rodinnou anamnézu tohoto onemocnění, je dobré se poradit s genetickým poradcem. Může vám vysvětlit dostupné testy DNA a pomoci vám pochopit možné důsledky během těhotenství.

Jaké komplikace mohou nastat v důsledku tohoto stavu?

Někteří lidé zjistí, že mají nedostatek pyruvátkinázy, až poté, co se objeví komplikace. Mezi takové komplikace patří:

• Žlučové kameny: Žlučové kameny se mohou tvořit ve žlučníku.
• Přetížení železem: K přetížení železem může dojít v důsledku nemoci nebo častých krevních transfuzí.
• Nehojící se rány na nohou (vředy na nohou).
• Plicní hypertenze: Zvýšený tlak v cévách spojených s plícemi.
• Oslabení kostí: To zvyšuje riziko zlomenin a riziko vzniku onemocnění, jako je osteoporóza, s přibývajícím věkem.
• Komplikace během těhotenství: například potrat, předčasný porod atd.

Těhotenství je pro tělo obdobím velkého stresu. To může vést k novým nebo zhoršujícím se příznakům deficitu pyruvátkinázy (PK). Může to ovlivnit i nenarozené dítě. Komplikace v těhotenství jsou však vzácné. Pokud jste těhotná, váš porodník a gynekolog budou spolupracovat s vaším hematologem, aby vás i vaše dítě ochránili.

Jak lékaři diagnostikují tuto nemoc?

Pokud má dítě v děloze příznaky nedostatku pyruvátkinázy, lze je někdy pozorovat během ultrazvukového vyšetření před porodem. Pokud existuje podezření na toto onemocnění, lékaři mohou provést testy. Jedním z varovných signálů je například hromadění tekutiny v těle plodu (Hydrops Fetalis).

Pokud vy nebo vaše dítě máte příznaky deficitu pyruvátkinázy (PK deficit), lékař vám nařídí několik krevních testů. Tyto testy se zaměří na:

• Anémie: Tento krevní test kontroluje, zda máte hemolytickou anémii. Vzhledem k tomu, že anémie může mít mnoho příčin, pomáhá tento krevní test také vyloučit jiné příčiny.
• Zda je aktivita enzymu „pyruvátkinázy“ nízká: Biochemické testy mohou měřit, jak aktivní je váš enzym „pyruvátkinázová“. Při „deficienci pyruvátkinázy“ je její aktivita nízká.
• Existuje mutace v genu `(PKLR)`?Molekulární testy dokáží detekovat defekty v genu PKLR, které toto onemocnění způsobují.

Jak se léčí nedostatek pyruvátkinázy?

Léčba závisí na závažnosti vašich příznaků a na tom, kdy byla nemoc diagnostikována.

Pro plody a novorozence v děloze

Plody a novorozenci s deficitem pyruvátkinázy mohou vyžadovat život zachraňující léčbu. Příklady:

• Intrauterinní fetální transfuze: Plod s deficitem pyruvátkinázy (PK deficitem) může potřebovat léčbu před porodem. Při tomto postupu se do plodu injekčně aplikují červené krvinky od dárce.
• Fototerapie: Tato metoda pomáhá rozkládat odpadní produkt zvaný bilirubin, který se hromadí v těle novorozence. Žloutenka se vyvíjí, když se bilirubin hromadí.
• Výměnná transfuze: Novorozenci s těžkou žloutenkou mohou tuto léčbu potřebovat. Při ní je krev dítěte nahrazena krví od dárce.

Pro miminka, děti i dospělé

Tato léčba může kontrolovat příznaky anémie a předcházet komplikacím způsobeným deficitem pyruvátkinázy (deficit PK).

• Krevní transfuze: Krevní transfuze můžete potřebovat po celý život, abyste doplnili nízký počet červených krvinek. Někteří lidé však mohou s přibývajícím věkem potřebovat pravidelné krevní transfuze, ale tato potřeba může s přibývajícím věkem zmizet.
• Mitapivat (Pyrukynd®): Jedná se o nový lék používaný k léčbě deficitu pyruvátkinázy a hemolytické anémie u dospělých. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jej schválil v roce 2022.
• Doplňky kyseliny listové: Kyselina listová je živina, která pomáhá tělu tvořit červené krvinky. Pokud z potravin, které jíte, nedostáváte dostatek kyseliny listové, možná budete potřebovat užívat doplněk.
• Chelatační terapie železem: V těle se může hromadit nadbytek železa, a to buď v důsledku samotného onemocnění, nebo v důsledku častých krevních transfuzí. Tato terapie odstraňuje přebytečné železo.
• Odstranění sleziny (splenektomie): Vaše slezina je místo, kde se ukládají rozbité červené krvinky. Pokud máte deficit pyruvátkinázy, může se příliš zvětšit. Pokud k tomu dojde, lékař ji může muset odstranit.
• Odstranění žlučníku (cholecystektomie): Nedostatek pyruvátkinázy může způsobit tvorbu žlučových kamenů. Pokud způsobují problémy, může vám lékař doporučit odstranění žlučníku.

Výzkumníci také zkoumají nové léčebné metody, včetně:

• Transplantace kmenových buněk: Při tomto postupu obdržíte kmenové buňky od dárce. Z těchto buněk se poté vyvinou zdravé červené krvinky.
• Genová terapie: Jedná se o nahrazení vadného genu, který způsobuje deficit pyruvátkinázy, zdravým genem.

Kdy byste měli navštívit lékaře?

Budete muset pravidelně navštěvovat svého hematologa, aby vám kontroloval hladinu červených krvinek. Hematolog vás také zkontroluje na komplikace, jako je přetížení železem.

Řeknou vám, jakou následnou péči budete na základě vašeho stavu potřebovat. Proto je velmi důležité dodržovat pokyny svého lékaře.

Co můžete očekávat, když žijete s tímto onemocněním?

Vaše zkušenost bude záviset na vašich příznacích a léčbě. Komplikace deficitu pyruvátkinázy (deficit PK) mohou také ovlivnit vaši zkušenost. Vaše zkušenost se také může v průběhu života měnit. Například děti, které v dětství potřebovaly časté krevní transfuze, je v dospělosti již nemusí potřebovat. Někteří dospělí nemusí mít příznaky, dokud nemají vážný zdravotní problém.

Váš lékař vám nejlépe vysvětlí, jak nedostatek pyruvátkinázy ovlivní vaše dlouhodobé zdraví.

Pokud trpíte deficitem pyruvátkinázy (deficit PK), bude vás lékař velmi pečlivě sledovat. Budete potřebovat pravidelné testy, aby se ujistil, že máte dostatek červených krvinek. Můžete potřebovat krevní transfuze, abyste zabránili těžké anémii. Nebo nemusíte potřebovat vůbec žádnou léčbu. Na vaši zkušenost s tímto onemocněním neexistuje definitivní odpověď. Nejdůležitější je nechat si diagnostikovat onemocnění a vyhledat správnou péči od specialisty. Vaše červené krvinky jsou vaší životodárnou krví. Mít dostatek červených krvinek je nezbytné pro vaše blaho.

Nakonec si pamatujte toto.

Deficit pyruvátkinázy je komplexní a potenciálně celoživotní onemocnění. Ale nebojte se. Se správnou diagnózou, léčbou a radou odborníka s tímto onemocněním můžete úspěšně žít. Pokud vy nebo někdo, koho znáte, máte tyto příznaky, okamžitě vyhledejte lékaře. Pamatujte, že čím dříve vám bude diagnóza stanovena, tím větší máte šanci na léčbu a snížení komplikací. Nejste sami a existují lékaři a poskytovatelé zdravotní péče, kteří vám na této cestě pomohou.

`Deficit pyruvátkinázy, červené krvinky, anémie, gen PKLR, enzym, slezina, genetická onemocnění