Er dine knogler og tænder svage? Lad os lære om denne sjældne tilstand (hypofosfatasi)

Har du nogensinde hørt om en sygdom, hvor knogler og tænder bliver svage og skøre? Måske har du set nogen i din familie eller en vens barn have dette problem. I dag skal vi tale om en sjælden, men meget vigtig tilstand at kende til. Den kaldes hypofosfatasi eller HPP.

Hvad er hypofosfatasi?

Kort sagt er hypofosfatasi (HPP) en sjælden genetisk tilstand. Den påvirker primært den måde, dine knogler og tænder udvikler sig på. Mere præcist forårsager denne sygdom, at dine knogler og tænder ikke er så stærke eller så tykke, som de burde være. Medicinsk set mineraliserer eller forkalker de ikke ordentligt. Det falder ind under kategorien metabolisk knoglesygdom.

Tænk over det, vores knogler er som betonsøjler i en bygning, de skal være stærke. De har brug for den rette mængde mineraler som calcium og fosfor. Denne proces sker ikke korrekt i kroppen hos en person med HPP. Som følge heraf bliver knoglerne bløde og svage.

Sværhedsgraden af ​​HPP kan variere meget fra person til person. Nogle mennesker kan opleve det så mildt som stressfrakturer fra hyppige ulykker i middelalderen. I nogle tilfælde kan det dog være så alvorligt, at barnet kan dø i livmoderen (dødfødsel) eller inden for få dage efter fødslen.

Hvad er de vigtigste typer af hypofosfatasi (HPP)?

HPP er opdelt i syv hovedtyper. Disse klassificeres efter den alder, hvor symptomerne begynder, og sygdommens sværhedsgrad. Lad os se på, hvad de er, fra de mest alvorlige til de mindst alvorlige:

• Svær perinatal HPP: Dette er den mest alvorlige type.
• Mild HPP, der opstår før fødslen (perinatal): I dette tilfælde kan der ses en vis knogleudvikling.
• Infantil HPP: En type, der opstår efter fødslen.
• Barndoms-HPP: Dette kan også være mildt eller alvorligt.
• Voksen HPP: Symptomer opstår efter voksenalderen.
• Odontohypofosfatasi: Dette påvirker kun tænderne. Mælketænder falder hurtigt ud.
• Pseudohypofosfatasi: Dette er meget sjældent. Selvom niveauet af alkalisk fosfatase i blodet er normalt, ligner symptomerne dem ved infantil HPP.

Hvor almindelig er denne sygdom kaldet HPP?

Faktisk er HPP en meget sjælden sygdom i den generelle befolkning. Alvorlige tilfælde af HPP rammer omkring én ud af 100.000 til én ud af 300.000 babyer, der fødes hvert år. Mildere former af tilstanden, såsom HPP hos voksne, er dog meget mindre almindelige. Det betyder, at omkring én ud af 6.000 til 7.000 mennesker kan være berørt.

Sygdommen er mere almindelig blandt mennonitsamfundet i Manitoba, Canada, hvor det rapporteres, at omkring én ud af 2.500 babyer udvikler alvorlig HPP.

Hvad er symptomerne på hypofosfatasi (HPP)?

Symptomerne på HPP varierer meget. Symptomerne kan variere, selv inden for samme familie. De symptomer, du oplever, afhænger normalt af, hvilken type HPP du har.

Symptomer på perinatal HPP

Læger kan ofte se disse træk hos fosteret under ultralydsscanninger udført under graviditet:

• Korte, buede, underudviklede (undermineraliserede) arme og ben.
• Underudviklede brystribben.
• Brystdeformiteter (slagbryst).

Nogle graviditeter kan ende med dødfødsel. Nogle babyer kan dø inden for få dage efter fødslen af ​​åndedrætsbesvær forårsaget af brystsvaghed.

Symptomer på perinatal benign HPP

Babyer med denne tilstand kan blive født med bøjede arme og ben. Læger kan se dette under ultralydsscanninger under graviditeten.

Efter fødslen forbedres disse knogledeformiteter dog gradvist. Senere symptomer kan variere fra infantil HPP til odontohypofosfatasi.

Karakteristika for infantil HPP

Symptomer på infantil HPP begynder normalt at vise sig omkring seks måneders alderen. De omfatter:

• Vægtøgning og vækstproblemer.
• Tidligt tab af mælketænder.
• Unormal sammenvoksning af kraniets knogler (kraniosynostose), som kan forårsage en ændring i hovedets form (brachycephaly).
• Øget tryk inde i kraniet (intrakraniel hypertension). Dette kan forårsage hovedpine og udstående øjne (proptose).
• Bløde, deformerede knogler, der ligner engelsk syge.
• Udvidelse af knoglerne i håndleds- og ankelområdet.
• Deformiteter af bryst og ribben og deres brud.
• Vejrtrækningsbesvær.
• Feber ledsaget af knoglesmerter.
• Manglende muskeltonus (hypotoni). Nogle kalder også dette "floppy infant syndrome".
• Forhøjet calciumniveau i blodet (hypercalcæmi). Dette kan forårsage opkastning, forstoppelse, træthed og appetitløshed.
• I sjældne tilfælde kan der forekomme anfald.

I nogle tilfælde kan disse knoglemineraliseringsproblemer hos infantil HPP forbedres spontant i løbet af barndommen. Det er dog vigtigt at søge behandling for at forhindre permanente komplikationer (f.eks. lav statur, knogledeformiteter).

Symptomer på HPP i barndommen

HPP i barndommen kan variere fra mild til svær. Symptomer kan omfatte:

• Aldersvarende tab af knoglemineraltæthed og spontane frakturer (dette er hovedtræk ved mild HPP).
• Hurtig sammenvoksning af kranieknoglerne (kraniosynostose) og deraf følgende øget tryk inde i kraniet (intrakraniel hypertension).
• Knogledeformiteter, der bliver synlige omkring 2-3-årsalderen.
• Knogle- og ledsmerter.
• For tidligt tab af mælketænder. Normalt falder en eller flere tænder ud før 5-årsalderen.
• Svaghed og forsinket gang (ikke at tage det første skridt inden 18 måneder).
• Vattlende gang.

Nogle gange kan HPP i barndommen pludselig forbedres i ung voksenalder. Komplikationer kan dog komme igen i middelalderen eller alderdommen.

Symptomer på voksen HPP

Symptomer på voksen HPP er også meget forskellige. De omfatter:

• Blødgøring af knoglerne (osteomalaci).
• Knoglesmerter.
• Tab af blivende tænder (nogle voksne med HPP kan have haft rakitis som børn eller har mistet deres mælketænder for tidligt).
• Frakturer, især stressfrakturer i metatarsale knogler eller pseudofrakturer (løse zoner) i lårbenet.
• Kroniske smerter og svaghed forårsaget af hyppige knoglebrud.
• Kalkaflejringer omkring leddene, hvilket forårsager ledbetændelse (forkalket periarthritis) og/eller smerter.
• Pludselige, svære ledsmerter (kondrocalcinose eller pseudogout, forårsaget af kalkaflejringer i brusken).

Symptomer på odontohypofosfatasi

Denne type påvirker kun dine tænder - knoglerne i dit skelet påvirkes ikke. Hovedsymptomet er, at mælketænder falder ud for tidligt, hvilket betyder i spædbarnsalderen eller den tidlige barndom. Nogle mennesker kan også miste deres blivende tænder uventet, når de bliver ældre.

Hvad forårsager hypofosfatasi (HPP)?

Hovedårsagen til HPP er genetiske varianter. Specifikt er det forårsaget af mutationer i ALPL-genet . Normalt instruerer ALPL-genet vores krop til at producere et enzym kaldet vævsuspecifik alkalisk fosfatase (TNSALP) . Dette enzym er essentielt for, at vores knogler og tænder kan mineraliseres korrekt, hvilket betyder, at de bliver stærke.

Tænk på dette TNSALP-enzym som chefingeniøren på en knoglefabrik. Hvis det ikke fungerer korrekt, vil kvaliteten af ​​de varer (dvs. knogler), der kommer ud af fabrikken, falde.

Når ændringer i ALPL-genet forhindrer TNSALP-enzymet i at blive produceret korrekt, kan det ikke udføre sit arbejde ordentligt.

Knoglemineralisering er den proces, hvorved knoglematrixen fyldes med et fast materiale såsom calciumfosfat. Denne knoglematrix består af proteiner såsom kollagen og mineraler såsom calcium og fosfat.

De mest alvorlige former for HPP er forårsaget af genetiske ændringer, der fuldstændigt blokerer aktiviteten af ​​TNSALP-enzymet. Andre genetiske ændringer, der reducerer aktiviteten af ​​TNSALP-enzymet, men ikke fuldstændigt blokerer det, forårsager mildere former af sygdommen.

Hvordan nedarves hypofosfatasi (HPP)?

Svære former for HPP, såsom perinatal HPP, nedarves autosomalt recessivt. Det betyder, at begge forældre skal give det ændrede ALPL-gen videre til deres barn. Ofte har forældre ikke symptomer på HPP og er ikke klar over, at de bærer genvariationen, så barnet kan blive overrasket, når sygdommen udvikler sig.

Milde former for HPP kan nedarves enten autosomalt recessivt eller autosomalt dominant. Et autosomalt dominant mønster betyder, at et barn kan have sygdommen, selvom kun én forælder arver det muterede ALPL-gen .

Hvordan diagnosticeres hypofosfatasi (HPP)?

Læger bruger primært fysiske undersøgelser, billeddiagnostiske tests og laboratorietests til at diagnosticere HPP. En læge, der er bekendt med sygdommen, kan hurtigt genkende den. En læge, der ikke er særlig bekendt med HPP, kan dog tage et stykke tid at stille en diagnose.

Tests, der hjælper med at diagnosticere HPP, er:

• Blodprøve for alkalisk fosfatase (ALP): ALP er et enzym, der er knyttet til knoglemineraltæthed. Personer med HPP har normalt lavere ALP-niveauer med alderen. Denne test alene kan dog ikke bekræfte sygdommen, da andre tilstande også kan forårsage lave ALP-niveauer.
• Pyridoxal 5ʹ-fosfat (PLP) blodprøve: PLP er en form for vitamin B6. Personer med HPP har normalt højere niveauer af PLP.
• Røntgenbilleder: I alvorlige tilfælde af HPP kan røntgenbilleder vise knogledeformiteter, der er specifikke for sygdommen. Men fordi der er andre årsager til knogleproblemer, kan dit barns læge muligvis ikke straks genkende det som HPP.
• Genetisk testning: Denne test kan identificere variationer i ALPL-genet, der forårsager HPP. Denne test udføres dog ikke i alle laboratorier.

Hvordan behandles hypofosfatasi (HPP)?

Der findes i øjeblikket ingen kur mod HPP. Asfotase alfa (Strensiq®) kan dogDen primære behandling for dette er en vaccine kaldet TNSALP. Den gives som en subkutan injektion og fungerer som en enzymerstatningsterapi. Den kan bruges til børn og voksne, der har symptomer, der starter i barndommen.

Studier har vist, at lægemidlet asfotase alfa kan forbedre vejrtrækning, calciumniveauer, knoglesundhed og overlevelse hos børn med infantil og juvenil HPP.

Andre behandlinger fokuserer på at håndtere specifikke symptomer og komplikationer. Dit barn kan have brug for et team af specialister til at behandle dem. Disse kan omfatte:

• Børnelæger
• Ortopæder
• Pædiatriske endokrinologer
• Pædiatriske neurokirurger
• Nefrologer
• Parodontologer (specialister i vævet omkring tænderne)
• Specialister i smertebehandling
• Fysioterapeuter
• Ergoterapeuter

Nogle eksempler på støttende behandlinger:

• Respirationsstøtte ved vejrtrækningsbesvær.
• Hjelmterapi eller kirurgi for kraniosynostose.
• Placering af en shunt eller kraniekirurgi for at behandle øget tryk inde i kraniet (intrakraniel hypertension).
• Vitamin B6 til anfald forårsaget af HPP.
• Regelmæssig tandpleje fra en tidlig alder for at vurdere tandproblemer.
• Begrænsning af calcium i kosten, nogle diuretika og calcitonininjektioner kan forårsage forhøjede calciumniveauer i blodet (hypercalcæmi).
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) mod knogle- og ledsmerter.
• Frakturer kan kræve gips, skinner eller kirurgi for at reparere brudte knogler (intern fiksering).

Hvad skal jeg forvente, hvis mit barn har hypofosfatasi (HPP)?

Det er vigtigt at huske dette: Ingen to personer med HPP påvirkes på samme måde. Ingen kan forudsige præcis, hvordan dit barn vil udvikle tilstanden, når de vokser op. Det bedste, du kan gøre, er, hvis det er muligt, at tale med en læge, der har specialiseret sig i at forske i og behandle HPP. De kan fortælle dig, hvilke symptomer eller ændringer du skal være opmærksom på, og hvad fremtiden bringer.

Kan hypofosfatasi (HPP) forebygges?

Da HPP er en genetisk sygdom , kan den ikke forebygges.

Hvis du er bekymret for at overføre hypofosfatasi eller andre genetiske sygdomme til dine børn, skal du tale med din læge om genetisk rådgivning .

Hvordan tager jeg mig af mit barn med HPP?

Hvis dit barn har HPP, er det vigtigt, at du involverer dig for at sikre, at de får den bedst mulige lægehjælp. Nogle af de læger, du ser, er måske ikke særlig kyndige i denne sjældne tilstand. Så ved at tale dit barns sag kan du hjælpe dem med at få den bedst mulige livskvalitet.

Du og din familie kan også overveje at deltage i en støttegruppe. Dette vil give jer mulighed for at møde andre, der har haft lignende oplevelser som dig, snakke med jer og dele idéer.

Hvornår skal mit barn se en læge?

Hvis dit barn har hypofosfatasi, bør de regelmæssigt mødes med deres lægeteam for at modtage behandling og overvåge symptomer.

Det kan være overvældende at forstå dit barns HPP-diagnose. Men husk, at dit barns sundhedsteam vil udarbejde en stærk behandlings- og overvågningsplan, der er specifik for barnet. Det er vigtigt at sikre, at du, dit barn og din familie får den støtte, de har brug for, og at du holder fokus på dit barns helbred. Dit barns sundhedsteam er her for at støtte dig hele vejen.

Hvad er det vigtigste budskab, vi ønsker at tage med os fra denne historie?

Hypofosfatasi er en sjælden genetisk tilstand, der påvirker styrken af ​​knogler og tænder. Sværhedsgraden af ​​denne tilstand varierer fra person til person. Tidlig diagnose og korrekt behandling er afgørende.

• Fordi HPP er en genetisk sygdom , kan den ikke forebygges.
• Symptomer kan opstå når som helst, fra fødsel til voksenalder.
• Det vigtigste er at genkende sygdommen hurtigt og søge behandling hos speciallæger.
• Nuværende behandlinger (især asfotase alfa) kan kontrollere symptomer og forbedre livskvaliteten.
• Hvis du har flere spørgsmål om dette, så tøv ikke med at tale med din læge. De vil hjælpe dig.

Husk, du er ikke alene. Der findes ressourcer og støttegrupper, der kan hjælpe mennesker, der lever med disse lidelser, og deres familier.

Hypofosfatasi , HPP, genetiske sygdomme, knoglesvaghed, tandsygdomme, pædiatriske sygdomme, alkalisk fosfatase