Hvad er pyruvatkinase-mangel? Lad os tale om det på en simpel måde!

I dag skal vi tale om en sjælden, men meget vigtig genetisk tilstand. Dette kaldes 'pyruvatkinase-mangel'. Forestil dig, at der er et særligt enzym i vores krop, der hjælper røde blodlegemer med at producere energi, og det kaldes 'pyruvatkinase'. Så når der ikke er nok af dette enzym i kroppen (det er det, der kaldes en mangel), har disse røde blodlegemer ikke styrken til at udføre deres arbejde ordentligt, og de begynder at nedbrydes hurtigt, før nye røde blodlegemer kan produceres.

Disse røde blodlegemer transporterer ilt rundt i kroppen. Så når antallet af røde blodlegemer er reduceret på grund af pyruvatkinase-mangel, får andre celler i kroppen ikke nok ilt. Som følge heraf kan du udvikle symptomer på anæmi. Dette er en tilstand, der er til stede fra fødslen og varer hele livet. Det betyder, at du skal være under opsyn af en hæmatolog hele livet. Disse symptomer kan dog variere fra person til person.

Hvad er symptomerne på pyruvatkinase-mangel?

De mest almindelige symptomer på anæmi i denne tilstand er:

• Følelse af meget træthed: Dette betyder at føle sig konstant træt, selv ved den mindste ting.
• Hjertebanken: Følelsen af ​​at dit bryst hamrer, selv når du bare står stille.
• Åndenød: Følelse af åndenød selv med let anstrengelse.
• Bleg hud: Når kroppen mister blod, skifter huden farve, ikke sandt?
• Svimmelhed: En følelse af at snurre rundt, nogle gange som om du er ved at falde.
• Hovedpine : Hyppig hovedpine.

Ud over disse symptomer på anæmi kan andre symptomer opstå på grund af ophobning af affaldsprodukter fra nedbrudte røde blodlegemer i kroppen. Lad os se, hvad de er:

• Gulsot: En gulfarvning af huden og det hvide i øjnene. Dette skyldes en stigning i kroppens produktion af et stof kaldet bilirubin, som kommer fra nedbrudte røde blodlegemer.
• Forstørret milt: Milten er et organ i vores krop, der opbevarer ødelagte røde blodlegemer. Så når der er for meget celleskade, kan milten blive forstørret.
• Mørk urin: Urin, der er mørkere end normalt.

I hvilken alder viser symptomerne sig normalt?

Selvom pyruvatkinase-mangel (PK-mangel) er en tilstand, der er til stede ved fødslen, afhænger den tid, det tager for symptomerne at vise sig, af sværhedsgraden af ​​din tilstand.

Forestil dig, nogle nyfødte har så alvorlige symptomer, at de har brug for øjeblikkelig livreddende behandling. Yngre babyer kan græde meget, nægte at spise og holde op med at lege. Ældre børn kan klage over at være trætte hele tiden og miste interessen for at løbe rundt og lege. Nogle voksne ved måske ikke engang, at de har tilstanden, før det er en alvorlig stressfaktor - for eksempel under graviditet, en alvorlig infektion eller en skade.

Hvorfor opstår denne 'pyruvatkinase-mangel'?

Dette er en genetisk sygdom, der går i arv fra generation til generation på grund af en defekt i et gen kaldet `(PKLR)`. Tænk på det, som om vores gener er som en bog, der fortæller vores celler "gør dit, gør dat". Dit `(PKLR)`-gen fortæller røde blodlegemer, hvordan de skal producere et enzym kaldet `pyruvatkinase`. Dette `pyruvatkinase`-enzym hjælper røde blodlegemer med at producere `adenosintrifosfat` (ATP)`, en energikilde.

Så hos en person med 'pyruvatkinase-mangel' (PK-mangel) er røde blodlegemer på grund af en defekt i '(PKLR)'-genet ikke i stand til at producere nok 'pyruvatkinase'-enzymet. Derfor er røde blodlegemer ikke i stand til at producere den '(ATP)'-energi, de har brug for for at overleve. Som følge heraf nedbrydes disse celler hurtigt. Derefter falder antallet af røde blodlegemer i kroppen. Dette kaldes 'hæmolytisk anæmi' , hvilket betyder anæmi forårsaget af nedbrydningen af ​​røde blodlegemer.

Hvordan gener overføres: `(Autosomal recessiv arv)`

For at udvikle 'pyruvatkinase-mangel' (PK-mangel) skal man arve to defekte 'PKLR'-gener . Et fra sin mor og et fra sin far. Dette kalder vi 'autosomal recessiv arv' i medicin. For at dette kan ske, skal begge forældre have et normalt 'PKLR'-gen og et defekt 'PKLR'-gen. Men medmindre de har fået foretaget genetiske tests, ved de muligvis ikke, at de har dette defekte gen, eller at de kan give det videre til deres børn.

For et sådant forældrepar er der en ud af fire (25%) chance for, at deres barn arver begge defekte `(PKLR)`-gener og har en `pyruvatkinase-mangel`.

Hvem har højere risiko for denne tilstand?

Pyruvatkinase-mangel (PK-mangel) er en genetisk tilstand, der går i arv fra forælder til barn, og som er mere almindelig i visse etniske grupper. Det diagnosticeres oftest hos personer af nordeuropæisk afstamning. Det er også relativt almindeligt i nogle Amish-samfund i Pennsylvania og Ohio.

Er der en måde at reducere risikoen på?

Vi kan ikke forhindre arvelige genetiske sygdomme. Du kan dog teste din risiko for at få et barn med pyruvatkinase-mangel. Hvis du eller din partner har en familiehistorie med denne tilstand, er det en god idé at tale med en genetisk rådgiver. De kan forklare de tilgængelige DNA-tests og hjælpe dig med at forstå de mulige konsekvenser under graviditeten.

Hvilke komplikationer kan opstå på grund af denne tilstand?

Nogle mennesker opdager først, at de har pyruvatkinase-mangel, efter at der opstår komplikationer. Sådanne komplikationer omfatter:

• Galdesten: Galdesten kan dannes i galdeblæren.
• Jernoverbelastning: Jernoverbelastning kan opstå på grund af sygdom eller hyppige blodtransfusioner.
• Ikke-helende sår på benene (`(bensår)`).
• Pulmonal hypertension: Øget tryk i blodkarrene forbundet med lungerne.
• Svækkelse af knogler: Dette øger risikoen for knoglebrud og risikoen for at udvikle sygdomme som osteoporose, når vi ældes.
• Komplikationer under graviditeten: ting som aborter, for tidlige fødsler osv.

Graviditet er en tid med stor stress for kroppen. Dette kan føre til nye eller forværrede symptomer på pyruvatkinase-mangel (PK-mangel). Det kan også påvirke det ufødte barn. Graviditetskomplikationer er dog sjældne. Hvis du er gravid, vil din fødselslæge og gynækolog samarbejde med din hæmatolog for at beskytte dig og din baby.

Hvordan diagnosticerer læger denne sygdom?

Hvis en baby i livmoderen har symptomer på pyruvatkinase-mangel, kan de nogle gange ses under en ultralydsscanning før fødslen. Hvis der er mistanke om dette, kan lægerne teste for tilstanden. For eksempel er væskeophobning i fosterets krop (Hydrops Fetalis) et advarselstegn.

Hvis du eller dit barn har symptomer på pyruvatkinasemangel (PK-mangel), vil en læge bestille flere blodprøver. Disse tests vil undersøge:

• Anæmi: Denne blodprøve undersøger, om du har hæmolytisk anæmi. Da anæmi kan have mange årsager, hjælper denne blodprøve også med at udelukke andre årsager.
• Om aktiviteten af ​​`pyruvatkinase`-enzymet er lav: Biokemiske tests kan måle, hvor aktivt dit `pyruvatkinase`-enzym er. Ved `pyruvatkinasemangel` er dets aktivitet lav.
• Er der en mutation i `(PKLR)`-genet?Molekylære tests kan opdage defekter i PKLR-genet, der forårsager denne sygdom.

Hvordan behandles pyruvatkinase-mangel?

Behandlingen afhænger af, hvor alvorlige dine symptomer er, og hvornår sygdommen blev diagnosticeret.

Til fostre og nyfødte i livmoderen

Fostre og nyfødte med pyruvatkinase-mangel kan kræve livreddende behandling. Eksempler:

• Intrauterin føtal transfusion: Et foster med pyruvatkinase-mangel (PK-mangel) kan have brug for behandling før fødslen. I denne procedure injiceres røde blodlegemer fra en donor i fosteret.
• Fototerapi: Dette hjælper med at nedbryde et affaldsprodukt kaldet bilirubin, der ophobes i den nyfødtes krop. Gulsot udvikles, når bilirubin ophobes.
• Udskiftningstransfusion: Nyfødte babyer med svær gulsot kan have brug for denne behandling. Her erstattes barnets blod med blod fra en donor.

Til babyer, børn og voksne

Disse behandlinger kan kontrollere anæmisymptomer og forhindre komplikationer forårsaget af pyruvatkinase-mangel (PK-mangel).

• Blodtransfusioner: Du kan have brug for blodtransfusioner hele livet for at erstatte dit lave antal røde blodlegemer. Nogle mennesker kan dog have brug for regelmæssige blodtransfusioner, når de bliver ældre, men dette behov kan forsvinde, når de bliver ældre.
• Mitapivat (Pyrukynd®): Dette er et nyt lægemiddel, der anvendes til behandling af pyruvatkinase-mangel og hæmolytisk anæmi hos voksne. Det blev godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) i 2022.
• Folsyretilskud: Folsyre er et næringsstof, der hjælper kroppen med at danne røde blodlegemer. Hvis du ikke får nok folsyre fra den mad, du spiser, kan du være nødt til at tage et tilskud.
• Jerncheleringsterapi: Jernoverbelastning kan ophobes i kroppen, enten på grund af selve sygdommen eller på grund af hyppige blodtransfusioner. Denne terapi fjerner overskydende jern.
• Fjernelse af milt (splenektomi): Din milt er et sted, hvor ødelagte røde blodlegemer opbevares. Når du har pyruvatkinase-mangel, kan den blive for stor. Hvis dette sker, kan en læge være nødt til at fjerne den.
• Fjernelse af galdeblæren (kolecystektomi): Pyruvatkinase-mangel kan forårsage dannelse af galdesten. Hvis de forårsager problemer, kan din læge anbefale at fjerne din galdeblære.

Forskere undersøger også nye behandlinger, herunder:

• Stamcelletransplantation: I denne procedure modtager du stamceller fra en donor. Disse celler udvikler sig derefter til sunde røde blodlegemer.
• Genterapi: Dette involverer udskiftning af det defekte gen, der forårsager pyruvatkinase-mangel, med et sundt gen.

Hvornår skal du se en læge?

Du skal regelmæssigt besøge din hæmatolog for at kontrollere dine røde blodlegemer. De vil også undersøge for komplikationer såsom jernophobning.

De vil fortælle dig, hvilken opfølgende behandling du har brug for baseret på din tilstand. Derfor er det meget vigtigt at følge din læges anvisninger.

Hvad kan man forvente, når man lever med denne tilstand?

Din oplevelse afhænger af dine symptomer og behandling. Komplikationerne ved pyruvatkinasemangel (PK-mangel) kan også påvirke din oplevelse. Din oplevelse kan også ændre sig i løbet af dit liv. For eksempel har børn, der som børn havde brug for hyppige blodtransfusioner, måske ikke længere brug for dem som voksne. Nogle voksne har måske ikke symptomer, før de har et alvorligt helbredsproblem.

Din læge er den bedste person til at forklare, hvordan pyruvatkinase-mangel vil påvirke dit helbred på lang sigt.

Hvis du har pyruvatkinasemangel (PK-mangel), vil din læge overvåge dig meget nøje. Du skal regelmæssigt undersøges for at sikre, at du har nok røde blodlegemer. Du kan have brug for blodtransfusioner for at forhindre alvorlig anæmi. Eller du behøver måske slet ingen behandling. Der er ikke noget endegyldigt svar på din oplevelse med denne tilstand. Det vigtigste er at få stillet en diagnose og få den rette behandling fra en specialist. Dine røde blodlegemer er din livsnerve. At have nok af dem er afgørende for dit velbefindende.

Husk endelig dette.

Pyruvatkinase-mangel er en kompleks og potentielt livslang tilstand. Men bare rolig. Med den rette diagnose, behandling og ekspertrådgivning kan du leve med denne tilstand. Hvis du eller en du kender har disse symptomer, skal du straks kontakte en læge. Husk, at jo før du får diagnosen, desto bedre er dine chancer for at få behandling og reducere komplikationer. Du er ikke alene, og der er læger og sundhedspersonale til at hjælpe dig på denne rejse.

`Pyruvatkinase-mangel, røde blodlegemer, anæmi, PKLR-gen, enzym, milt, genetiske sygdomme