اگر شما یا یکی از اعضای خانوادهتان به بیماری به نام هیپرپلازی مادرزادی آدرنال (CAH) مبتلا هستید، این خبر بسیار مهمی برای شما خواهد بود. پس از ۷۰ سال، اکنون یک درمان جدید مخصوص این بیماری تأیید شده است. این واقعاً امید بزرگی برای افرادی است که با CAH زندگی میکنند. بنابراین بیایید نگاهی به این داروی جدید، نحوه عملکرد آن و مزایای آن بیندازیم.
اول، بیایید بفهمیم، CAH چیست؟
به عبارت ساده، CAH یک بیماری ژنتیکی است که غدد فوق کلیوی ما را تحت تأثیر قرار میدهد. این غدد در بالای کلیههای ما قرار دارند. آنها چندین هورمون ضروری برای بدن ما تولید میکنند.
غده فوق کلیوی را به عنوان یک کارخانه در نظر بگیرید. محصول اصلی این کارخانه هورمونی به نام کورتیزول است. این هورمون بسیار مهمی است که به بدن ما کمک میکند تا با استرس، بیماری و خطر مقابله کند.
وقتی سطح کورتیزول در یک فرد سالم کاهش مییابد، مغز (مانند یک مدیر کارخانه) سیگنالی (دستوری) به نام ACTH به غده فوق کلیوی میفرستد تا "کورتیزول بسازد". اما در فردی که مبتلا به CAH است، غده فوق کلیوی فاقد یک آنزیم کلیدی یا "کارگر" مورد نیاز برای ساخت کورتیزول است. بنابراین مهم نیست مغز چقدر ACTH ارسال کند، کارخانه نمیتواند کورتیزول بسازد.
این موضوع دو سوال را مطرح میکند:
۱. بدن کورتیزول لازم را تولید نمیکند .
۲. همچنان که سیگنالهای ACTH از مغز به جریان خود ادامه میدهند، نوع دیگری از هورمون تولید شده توسط غده فوق کلیوی ، به نام آندروژنها، به میزان بیش از حد تولید میشود .
این آندروژنها (مثلاً تستوسترون) هورمونهای مردانه هستند. هم مردان و هم زنان به مقداری از آنها نیاز دارند، اما در CAH، میزان آنها بیش از حد بالا میرود. این میتواند باعث بلوغ زودرس، ناباروری و سایر مشکلات در رشد کودک شود.
برای دههها، درمان اصلی این بیماری، تجویز استروئیدها (گلوکوکورتیکوئیدها) بوده است که مانند کورتیزول به صورت خارجی عمل میکنند. این روش نه تنها جایگزین کورتیزولی میشود که بدن فاقد آن است، بلکه سیگنال ACTH از مغز را نیز کنترل میکند و تولید آندروژنها را کاهش میدهد. با این حال، مشکل این است که این روش نیاز به مصرف دوزهای بالاتر از حد معمول استروئیدها برای مدت طولانی دارد. این میتواند عوارض جانبی زیادی مانند افزایش وزن، نازک شدن استخوانها و مشکلات خواب ایجاد کند.
چطور این داروی جدید را پیدا کردید؟
دانشمندان در این فکر بودند که آیا راه حل دیگری برای این مشکل استروئید وجود دارد؟ به جای تجویز مقدار زیادی استروئید خارجی، چه میشود اگر راهی پیدا کنیم که مستقیماً سیگنال ACTH از مغز را کاهش دهیم؟
آنجا بود که آنها هدف جدیدی پیدا کردند. این هدف، گیرندهای در مغز به نام CRF1 بود. وقتی سطح کورتیزول کاهش مییابد، سیگنال ACTH توسط CRF1 فعال میشود. در CAH، این فرآیند مختل میشود.
بنابراین دانشمندان فکر کردند، اگر ما این CRF1 را مسدود کنیم، میتوانیم تولید ACTH را کاهش دهیم، درست است؟ اگر این اتفاق بیفتد، تولید آندروژنها نیز کنترل میشود و دوز استروئیدهایی که بیمار باید مصرف کند نیز کاهش مییابد.
این ایده جدید منجر به توسعه داروی جدیدی به نام Crinecerfont شد. این دارویی است که برای حل مشکل اساسی CAH با مسدود کردن CRF1 طراحی شده است.
آزمایشهایی که قبل از تجویز دارو به افراد انجام میشود
یک داروی جدید را نمیتوان به محض کشف به افراد داد. برای تأیید ایمنی و اثربخشی آن، باید یک سری آزمایش انجام شود. داروی Crinecerfont تمام این مراحل را طی کرد.
۱. آزمایش آزمایشگاهی و حیوانی: اولین قدم، آزمایش دارو روی سلولها و حیوانات در آزمایشگاه است. این کار برای تعیین سمی بودن یا آسیب رساندن دارو به اندامها انجام میشود. فقط تصور کنید، فقط حدود یک مورد از هر ۱۰،۰۰۰ داروی جدید از همه این موانع عبور میکند و تأیید میشود.
۲. آزمایشهای بالینی: پس از موفقیتآمیز بودن آزمایش روی حیوانات، آزمایشهای انسانی در چندین مرحله انجام میشود.
نتایج آزمایش برای Crinecerfont چگونه است؟
آزمایشهای انجام شده روی این دارو نتایج بسیار خوبی به همراه داشته است. به خصوص آزمایشهای فاز II و III بسیار مهم هستند.
مرحله دوم - نتایج کودکان خردسال
در اینجا، به گروه کوچکی از کودکان خردسال (۱۴ تا ۱۷ ساله) مبتلا به CAH به مدت ۱۴ روز این دارو داده شد و تغییرات در سطح هورمونهای آنها مشاهده شد. نتایج شگفتانگیز بود.
- ACTH (سیگنال مغزی) 57٪ کاهش یافت .
- ۱۷-OHP (شاخص تولید آندروژن) ۶۹٪ کاهش یافت .
- آندروستندیون (نوعی آندروژن) ۵۸٪ کاهش یافت .
مرحله سوم - نتایج گروههای بزرگ
دانشمندان با دلگرمی از این نتایج، دو آزمایش بزرگ را با استفاده از بزرگسالان و کودکان انجام دادند که در آن به برخی داروی Crinecerfont و به برخی دیگر دارونما داده شد که شبیه دارو بود اما هیچ تاثیری نداشت.
| تیم | نتیجه اصلی | توضیحات |
|---|---|---|
| بزرگسالان (با مصرف Crinecerfont) | کاهش دوز استروئید | با کنترل سطح هورمونها، میتوان دوز روزانه استروئیدها را تا ۲۷٪ کاهش داد. |
| بزرگسالان (دارونما مصرف کردند) | کاهش دوز استروئید | دوز استروئید فقط 10٪ کاهش یافت. |
| کودکان (با مصرف Crinecerfont) | سطح آندروژن و دوز استروئید | پس از ۴ هفته، سطح آندروژن به طور قابل توجهی کاهش یافت. در پایان آزمایش، دوز استروئید ۱۸٪ کاهش یافت . |
| کودکان (دارونما مصرف کردند) | سطح آندروژن و دوز استروئید | سطح آندروژن افزایش یافت. دوز استروئید باید حدود ۶٪ افزایش مییافت. |
این نتایج به وضوح نشان میدهد که Crinecerfont به کنترل سطح آندروژن کمک میکند، در عین حال دوز استروئیدهایی را که میتوانند در درازمدت برای بیماران مضر باشند، کاهش میدهد.
این دارو چقدر ایمن است؟
مطالعات نشان دادهاند که این دارو عوارض جانبی جدی کمی دارد. اکثر عوارض جانبی گزارش شده جزئی و موقتی هستند.
- خستگی
- سردرد
- سرماخوردگی یا گرفتگی بینی
- درد عضلانی یا شکمی
- درد مفاصل
تنها هشدار اصلی که در مورد این دارو وجود دارد این است که اگر دوز دقیق استروئیدهایی را که پزشک تجویز کرده است مصرف نکنید ، سطح کورتیزول شما میتواند به طرز خطرناکی پایین بیاید و منجر به یک بیماری تهدیدکننده زندگی به نام نارسایی آدرنال شود. با این حال، هیچ کس که در مطالعات به درستی دارو را مصرف کرده باشد، این وضعیت را تجربه نکرده است . بنابراین، پیروی از دستورالعملهای پزشک بسیار مهم است.
امیدی تازه برای درمان CAH
به دلیل این نتایج موفقیتآمیز، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) (سازمان اصلی تأیید داروها) در ایالات متحده، تأیید ویژهای برای این دارو صادر کرده است. Crinecerfont (با نام تجاری Crenessity) درمانی برای CAH نیست. با این حال، گامی بزرگ در درمان CAH است.
پزشکان اکنون میتوانند این دارو را علاوه بر درمان استروئیدی فعلی شما (درمان اضافی) تجویز کنند. این میتواند به کاهش دوز استروئید شما کمک کند. این بدان معناست که ممکن است عوارض جانبی کمتری از استروئیدها تجربه کنید، سطح هورمونهای خود را بهتر کنترل کنید و کیفیت زندگی بهتری داشته باشید.
پیام مفید برای خانه
- هیپرپلازی مادرزادی آدرنال (CAH) یک بیماری ژنتیکی است که غدد فوق کلیوی را تحت تأثیر قرار میدهد و باعث عدم تعادل هورمونی میشود.
- کرینسرفونت (کرنسیتی) دارویی است که به تازگی برای درمان CAH تأیید شده است و علاوه بر درمان استروئیدی تجویز میشود.
- این امر سطح بالای هورمون آندروژن را در بدن کاهش میدهد و میتواند به کاهش دوز روزانه استروئیدها کمک کند.
- با کاهش دوز استروئیدها، فرصتی برای به حداقل رساندن عوارض جانبی مرتبط با مصرف طولانی مدت استروئید وجود دارد.
- اگرچه این روش درمانی قطعی برای این بیماری نیست، اما گامی بزرگ در جهت بهبود کیفیت زندگی بیماران مبتلا به CAH است.
- اگر شما یا فرزندتان به CAH مبتلا هستید، مهم است که با متخصص غدد درون ریز یا پزشک خانواده خود صحبت کنید تا ببینید آیا این درمان جدید برای شما مناسب است یا خیر .
💬 අදහස් (0)
තවමත් කිසිදු අදහසක් පළ කර නොමැත. ඔබේ අදහස පළමු වරට මෙහි එක් කරන්න.
ඔබේ අදහස එක් කරන්න