Vos os et vos dents sont-ils fragiles ? Découvrons cette maladie rare (l’hypophosphatasie).

Avez-vous déjà entendu parler d'une maladie qui fragilise les os et les dents ? Peut-être avez-vous vu un membre de votre famille ou l'enfant d'un ami en être atteint. Aujourd'hui, nous allons parler d'une maladie rare, mais très importante à connaître : l'hypophosphatasie, ou HPP.

Qu'est-ce que l'hypophosphatasie ?

L'hypophosphatasie (HPP) est une maladie génétique rare. Elle affecte principalement le développement des os et des dents. Plus précisément, cette maladie entraîne une fragilité osseuse et dentaire, les os et les dents n'étant ni aussi solides ni aussi épais que la normale. En termes médicaux, leur minéralisation et leur calcification sont défectueuses. L'HPP fait partie des maladies osseuses métaboliques.

Imaginez : nos os sont comme les piliers en béton d'un bâtiment, ils doivent être solides. Ils ont besoin d'une quantité adéquate de minéraux comme le calcium et le phosphore. Ce processus est perturbé chez les personnes atteintes d'HPP. Par conséquent, leurs os deviennent mous et fragiles.

La gravité de l'HPP peut varier considérablement d'une personne à l'autre. Chez certaines personnes, elle peut se limiter à des fractures de stress dues à des accidents fréquents à l'âge mûr. Cependant, dans certains cas, elle peut être si grave que le bébé décède in utero (mortinaissance) ou quelques jours après la naissance.

Quels sont les principaux types d'hypophosphatasie (HPP) ?

L'HPP se divise en sept types principaux. Ceux-ci sont classés selon l'âge d'apparition des symptômes et la gravité de la maladie. Examinons-les du plus grave au moins grave :

• HPP périnatale sévère : Il s’agit du type le plus grave.
• HPP légère survenant avant la naissance (périnatale) : Dans ce cas, un certain développement osseux peut être observé.
• HPP infantile : un type qui apparaît après la naissance.
• HPP infantile : Elle peut également être légère ou grave.
• HPP de l'adulte : les symptômes apparaissent après l'âge adulte.
• Odontohypophosphatasie : ce trouble affecte uniquement les dents. Les dents de lait tombent rapidement.
• Pseudohypophosphatasie : Cette affection est très rare. Bien que le taux de phosphatase alcaline dans le sang soit normal, les symptômes sont similaires à ceux de l’HPP infantile.

Cette maladie appelée HPP est-elle fréquente ?

En réalité, l'HPP est une maladie très rare dans la population générale. Les cas graves d'HPP touchent environ un bébé sur 100 000 à 300 000 chaque année. Cependant, les formes plus bénignes, comme l'HPP de l'adulte, sont beaucoup moins fréquentes. Cela signifie qu'environ une personne sur 6 000 à 7 000 pourrait être atteinte.

Cette maladie est plus fréquente au sein de la communauté mennonite du Manitoba, au Canada, où l'on estime qu'environ un bébé sur 2 500 développe une HPP sévère.

Quels sont les symptômes de l'hypophosphatasie (HPP) ?

Les symptômes de l'HPP sont très variables. Ils peuvent même différer au sein d'une même famille. Les symptômes que vous ressentez dépendent généralement du type d'HPP dont vous souffrez.

Symptômes de l'HPP périnatale

Les médecins peuvent souvent observer ces caractéristiques du fœtus lors des échographies réalisées pendant la grossesse :

• Bras et jambes courts, arqués et sous-développés (sous-minéralisés).
• Côtes thoraciques sous-développées.
• Déformations thoraciques (volet thoracique).

Certaines grossesses peuvent se terminer par une mortinaissance. Certains bébés peuvent mourir quelques jours après la naissance des suites d'une détresse respiratoire causée par une faiblesse des muscles thoraciques.

Symptômes de l'HPP bénigne périnatale

Les bébés atteints de cette malformation peuvent naître avec les bras et les jambes arqués. Les médecins peuvent le constater lors des échographies réalisées pendant la grossesse.

Cependant, après la naissance, ces déformations osseuses s'améliorent progressivement. Les symptômes ultérieurs peuvent aller de l'HPP infantile à l'odontohypophosphatasie.

Caractéristiques de l'HPP infantile

Les symptômes de l'HPP infantile apparaissent généralement vers l'âge de six mois. Ils comprennent :

• Prise de poids et problèmes de croissance.
• Perte précoce des dents de lait.
• Fusion anormale des os du crâne (craniosynostose), pouvant entraîner une modification de la forme de la tête (brachycéphalie).
• Augmentation de la pression à l'intérieur du crâne (hypertension intracrânienne). Ceci peut provoquer des maux de tête et une exophtalmie (saillie des yeux).
• Os mous et déformés, semblables à ceux atteints de rachitisme.
• Élargissement des os au niveau du poignet et de la cheville.
• Déformations de la cage thoracique et des côtes et leurs fractures.
• Difficultés respiratoires.
• Fièvre accompagnée de douleurs osseuses.
• Absence de tonus musculaire (hypotonie). On parle aussi parfois de « syndrome du nourrisson mou ».
• Augmentation du taux de calcium dans le sang (hypercalcémie). Ceci peut provoquer des vomissements, de la constipation, de la fatigue et une perte d'appétit.
• Des crises d'épilepsie peuvent rarement survenir.

Dans certains cas, ces problèmes de minéralisation osseuse associés à l'HPP infantile peuvent s'améliorer spontanément durant l'enfance. Toutefois, un traitement est indispensable pour prévenir les complications permanentes (par exemple, petite taille, déformations osseuses).

Symptômes de l'HPP infantile

L'HPP infantile peut être de gravité variable, allant de légère à sévère. Les symptômes peuvent inclure :

• Perte de densité minérale osseuse adaptée à l'âge et fractures spontanées (il s'agit de la principale caractéristique de l'HPP légère).
• Fusion rapide des os du crâne (craniosynostose) et augmentation de la pression à l'intérieur du crâne qui en résulte (hypertension intracrânienne).
• Déformations osseuses qui deviennent visibles vers l'âge de 2-3 ans.
• Douleurs osseuses et articulaires.
• Perte prématurée des dents de lait. Généralement, une ou plusieurs dents tombent avant l'âge de 5 ans.
• Faiblesse et retard de la marche (premier pas avant 18 mois).
• Démarche dandinante.

Parfois, l'HPP infantile peut s'améliorer soudainement au début de l'âge adulte. Cependant, des complications peuvent réapparaître à l'âge mûr ou à un âge avancé.

Symptômes de l'HPP chez l'adulte

Les symptômes de l'HPP chez l'adulte sont également très divers. Ils comprennent :

• Ramollissement des os (ostéomalacie).
• Douleurs osseuses.
• Perte des dents permanentes (certains adultes atteints d'HPP peuvent avoir souffert de rachitisme durant leur enfance ou avoir perdu leurs dents de lait prématurément).
• Fractures, en particulier fractures de stress des os métatarsiens ou pseudofractures (zones lâches) du fémur.
• Douleurs chroniques et faiblesse dues à des fractures osseuses fréquentes.
• Dépôts de calcium autour des articulations, provoquant une inflammation articulaire (périarthrite calcifiante) et/ou des douleurs.
• Douleurs articulaires soudaines et intenses (chondrocalcinose ou pseudogoutte, causées par des dépôts de calcium dans le cartilage).

Symptômes de l'odontohypophosphatasie

Ce type de maladie n'affecte que les dents ; les os du squelette ne sont pas touchés. Le principal symptôme est la chute prématurée des dents de lait, c'est-à-dire pendant la petite enfance. Certaines personnes peuvent également perdre leurs dents définitives de façon inattendue en grandissant.

Quelles sont les causes de l'hypophosphatasie (HPP) ?

La principale cause de l'HPP est d'origine génétique. Plus précisément, elle est due à des mutations du gène ALPL . Normalement, ce gène code pour une enzyme appelée phosphatase alcaline non spécifique des tissus (TNSALP) . Cette enzyme est essentielle à la bonne minéralisation des os et des dents, et donc à leur solidité.

Imaginez cette enzyme TNSALP comme l'ingénieur en chef d'une usine de fabrication osseuse. Si elle ne fonctionne pas correctement, la qualité des produits (c'est-à-dire les os) qui sortent de l'usine diminuera.

Lorsque des modifications du gène ALPL empêchent la production correcte de l'enzyme TNSALP, celle-ci ne peut pas remplir correctement sa fonction.

La minéralisation osseuse est le processus par lequel la matrice osseuse se remplit d'une substance solide comme le phosphate de calcium. Cette matrice osseuse est composée de protéines telles que le collagène et de minéraux comme le calcium et le phosphate.

Les formes les plus graves d'HPP sont dues à des modifications génétiques qui bloquent complètement l'activité de l'enzyme TNSALP. D'autres modifications génétiques, qui réduisent l'activité de cette enzyme sans la bloquer totalement, entraînent des formes plus bénignes de la maladie.

Comment se transmet l'hypophosphatasie (HPP) ?

Les formes graves d'HPP, comme l'HPP périnatale, se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie que les deux parents doivent transmettre le gène ALPL muté à leur enfant. Souvent, les parents ne présentent aucun symptôme d'HPP et ignorent qu'ils sont porteurs de la mutation génétique ; l'enfant peut donc être surpris lorsque la maladie se déclare.

Les formes légères d'HPP peuvent se transmettre selon un mode autosomique récessif ou autosomique dominant. Dans le cas d'une transmission autosomique dominante , un enfant peut être atteint de la maladie même si un seul de ses parents hérite du gène ALPL muté .

Comment diagnostique-t-on l'hypophosphatasie (HPP) ?

Le diagnostic de l'HPP repose principalement sur l'examen clinique, l'imagerie médicale et les analyses de laboratoire . Un médecin connaissant bien la maladie peut la reconnaître rapidement. En revanche, un médecin moins familier avec l'HPP peut mettre plus de temps à établir le diagnostic.

Les tests qui aident à diagnostiquer l'HPP sont :

• Analyse sanguine de la phosphatase alcaline (PAL) : la PAL est une enzyme liée à la densité minérale osseuse. Les personnes atteintes d’HPP présentent généralement des taux de PAL plus faibles avec l’âge. Cependant, ce test seul ne permet pas de confirmer la maladie, car d’autres affections peuvent également entraîner une baisse du taux de PAL.
• Test sanguin de pyridoxal 5ʹ-phosphate (PLP) : le PLP est une forme de vitamine B6. Les personnes atteintes d’HPP ont généralement des taux de PLP plus élevés.
• Radiographies : Dans les cas graves d’HPP, les radiographies peuvent révéler des déformations osseuses spécifiques à la maladie. Cependant, comme d’autres causes peuvent être à l’origine de problèmes osseux, le médecin de votre enfant pourrait ne pas immédiatement identifier l’HPP.
• Tests génétiques : ils permettent d’identifier les variations du gène ALPL responsables de l’HPP. Cependant, ce test n’est pas pratiqué dans tous les laboratoires.

Comment traite-t-on l'hypophosphatasie (HPP) ?

Il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour l'HPP. Cependant, l'asfotase alfa (Strensiq®)Le traitement principal est un vaccin appelé TNSALP. Administré par injection sous-cutanée, il agit comme une thérapie enzymatique substitutive. Il peut être utilisé chez les enfants et les adultes présentant des symptômes apparus dès l'enfance.

Des études ont montré que le médicament Asfotase alfa peut améliorer la respiration, les niveaux de calcium, la santé osseuse et la survie chez les enfants atteints d'HPP infantile et juvénile.

D'autres traitements visent à gérer des symptômes et des complications spécifiques. Votre enfant pourrait avoir besoin d'une équipe de spécialistes pour le soigner. Il peut s'agir notamment des personnes suivantes :

• Pédiatres
• orthopédistes
• endocrinologues pédiatriques
• neurochirurgiens pédiatriques
• Néphrologues
• Parodontistes (spécialistes des tissus entourant les dents)
• spécialistes de la gestion de la douleur
• physiothérapeutes
• Les ergothérapeutes

Voici quelques exemples de traitements de soutien :

• Assistance respiratoire en cas de difficultés respiratoires.
• Traitement par casque ou chirurgie pour la craniosynostose.
• La mise en place d'une valve de dérivation ou une intervention chirurgicale du crâne pour traiter l'augmentation de la pression à l'intérieur du crâne (hypertension intracrânienne).
• Vitamine B6 pour les convulsions causées par HPP.
• Des soins dentaires réguliers dès le plus jeune âge pour dépister les problèmes dentaires.
• La restriction du calcium alimentaire, certains diurétiques et les injections de calcitonine peuvent provoquer des taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie).
• Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour les douleurs osseuses et articulaires.
• Les fractures peuvent nécessiter des plâtres, des attelles ou une intervention chirurgicale pour fixer les os cassés (fixation interne).

À quoi dois-je m'attendre si mon enfant est atteint d'hypophosphatasie (HPP) ?

Il est important de se rappeler que chaque personne atteinte d'HPP réagit différemment. Personne ne peut prédire avec exactitude comment votre enfant développera la maladie en grandissant. Le mieux est, si possible, de consulter un médecin spécialisé dans la recherche et le traitement de l'HPP. Il pourra vous indiquer les symptômes ou les changements à surveiller et vous informer sur l'évolution de la maladie.

L’hypophosphatasie (HPP) peut-elle être prévenue ?

L'HPP étant une maladie génétique , elle ne peut être prévenue.

Si vous craignez de transmettre l'hypophosphatasie ou d'autres maladies génétiques à vos enfants, parlez-en à votre médecin afin d'obtenir des conseils en génétique .

Comment prendre soin de mon enfant atteint d'HPP ?

Si votre enfant est atteint d'HPP, il est important que vous vous impliquiez pour lui garantir les meilleurs soins médicaux possibles. Certains médecins que vous consulterez pourraient ne pas être très au fait de cette maladie rare. En défendant les intérêts de votre enfant, vous pouvez l'aider à bénéficier de la meilleure qualité de vie possible.

Vous et votre famille pourriez également envisager de rejoindre un groupe de soutien. Cela vous permettra de rencontrer d'autres personnes ayant vécu des expériences similaires aux vôtres, d'en discuter et d'échanger des idées.

Quand mon enfant doit-il consulter un médecin ?

Si votre enfant souffre d'hypophosphatasie, il doit rencontrer régulièrement son équipe médicale pour recevoir un traitement et surveiller ses symptômes.

Comprendre le diagnostic d'HPP de votre enfant peut être bouleversant. Sachez toutefois que son équipe soignante mettra en place un plan de prise en charge et de suivi adapté à ses besoins. Il est important que vous, votre enfant et votre famille bénéficiiez du soutien nécessaire et que vous restiez attentifs à sa santé. Son équipe soignante est là pour vous accompagner à chaque étape.

Quel message devons-nous retenir de cette histoire ?

L'hypophosphatasie est une maladie génétique rare qui affecte la solidité des os et des dents. Sa gravité varie d'une personne à l'autre. Un diagnostic précoce et une prise en charge adaptée sont essentiels.

• L'HPP étant une maladie génétique , elle ne peut être prévenue.
• Les symptômes peuvent apparaître à tout âge, de la naissance à l'âge adulte.
• Le plus important est de diagnostiquer rapidement la maladie et de consulter un médecin spécialiste.
• Les traitements actuels (notamment l'asfotase alfa) permettent de contrôler les symptômes et d'améliorer la qualité de vie.
• Si vous avez d'autres questions à ce sujet, n'hésitez pas à en parler à votre médecin. Il vous aidera.

N'oubliez pas que vous n'êtes pas seul. Il existe des ressources et des groupes de soutien qui peuvent aider les personnes atteintes de ces maladies et leurs familles.

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