Apakah tulang dan gigi Anda lemah? Mari kita pelajari tentang kondisi langka ini (Hipofosfatasia).

Pernahkah Anda mendengar tentang penyakit di mana tulang dan gigi menjadi lemah dan rapuh? Mungkin Anda pernah melihat seseorang di keluarga Anda atau anak teman Anda mengalami masalah ini. Hari ini kita akan membahas kondisi langka namun sangat penting untuk diketahui. Kondisi ini disebut hipofosfatasia, atau HPP.

Apa itu Hipofosfatasia?

Sederhananya, hipofosfatasia (HPP) adalah kondisi genetik langka. Kondisi ini terutama memengaruhi cara perkembangan tulang dan gigi Anda. Lebih tepatnya, penyakit ini menyebabkan tulang dan gigi Anda tidak sekuat atau setebal seharusnya. Dalam istilah medis, tulang dan gigi tidak mengalami mineralisasi atau kalsifikasi dengan benar. Kondisi ini termasuk dalam kategori penyakit tulang metabolik.

Bayangkan, tulang kita seperti pilar beton dalam sebuah bangunan, tulang harus kuat. Tulang membutuhkan jumlah mineral yang tepat seperti kalsium dan fosfor. Proses ini tidak terjadi dengan baik pada tubuh seseorang yang menderita HPP. Akibatnya, tulang menjadi lunak dan lemah.

Tingkat keparahan HPP dapat sangat bervariasi dari orang ke orang. Beberapa orang mungkin mengalaminya dengan tingkat keparahan ringan, seperti retak tulang akibat stres karena sering mengalami kecelakaan di usia paruh baya. Namun, dalam beberapa kasus, HPP dapat sangat parah sehingga bayi dapat meninggal dalam kandungan (lahir mati) atau dalam beberapa hari setelah lahir.

Apa saja jenis-jenis utama hipofosfatasia (HPP)?

HPP terbagi menjadi tujuh tipe utama. Klasifikasi ini didasarkan pada usia saat gejala mulai muncul dan tingkat keparahan penyakit. Mari kita lihat apa saja tipe-tipe tersebut, dari yang paling parah hingga yang paling ringan:

• HPP perinatal berat: Ini adalah jenis yang paling parah.
• HPP ringan yang terjadi sebelum kelahiran (perinatal): Dalam kasus ini, beberapa perkembangan tulang mungkin terlihat.
• HPP Infantil: Suatu jenis yang muncul setelah lahir.
• HPP pada masa kanak-kanak: Kondisi ini bisa ringan atau berat.
• HPP pada orang dewasa: Gejala muncul setelah dewasa.
• Odontohipofosfatasia: Kondisi ini hanya memengaruhi gigi. Gigi susu akan tanggal dengan cepat.
• Pseudohipofosfatasia: Ini sangat jarang terjadi. Meskipun kadar alkali fosfatase dalam darah normal, gejalanya mirip dengan HPP infantil.

Seberapa umumkah penyakit yang disebut HPP ini?

Sebenarnya, HPP adalah penyakit yang sangat jarang terjadi pada populasi umum. Kasus HPP yang parah memengaruhi sekitar satu dari 100.000 hingga satu dari 300.000 bayi yang lahir setiap tahun. Namun, bentuk yang lebih ringan dari kondisi ini, seperti HPP pada orang dewasa, jauh lebih jarang terjadi. Itu berarti sekitar satu dari 6.000 hingga 7.000 orang mungkin terpengaruh.

Penyakit ini lebih umum terjadi di kalangan komunitas Mennonite di Manitoba, Kanada, di mana dilaporkan bahwa sekitar satu dari 2.500 bayi mengalami HPP parah.

Apa saja gejala hipofosfatasia (HPP)?

Gejala HPP sangat bervariasi. Gejalanya bahkan bisa berbeda dalam satu keluarga. Gejala yang Anda alami biasanya bergantung pada jenis HPP yang Anda derita.

Gejala HPP Perinatal

Dokter sering kali dapat melihat ciri-ciri janin berikut ini selama pemeriksaan USG yang dilakukan selama kehamilan:

• Lengan dan kaki pendek, bengkok, dan kurang berkembang (kurang mineral).
• Tulang rusuk dada yang kurang berkembang.
• Kelainan bentuk dada (flail chest).

Beberapa kehamilan dapat berakhir dengan bayi lahir mati. Beberapa bayi mungkin meninggal dalam beberapa hari setelah lahir karena gangguan pernapasan yang disebabkan oleh kelemahan dada.

Gejala HPP jinak perinatal

Bayi dengan kondisi ini mungkin lahir dengan lengan dan kaki yang bengkok. Dokter dapat melihat hal ini selama pemeriksaan USG saat kehamilan.

Namun, setelah lahir, kelainan bentuk tulang ini berangsur-angsur membaik. Gejala selanjutnya dapat berkisar dari HPP infantil hingga odontohipofosfatasia.

Karakteristik HPP Infantil

Gejala HPP infantil biasanya mulai muncul sekitar usia enam bulan. Gejala tersebut meliputi:

• Masalah penambahan berat badan dan pertumbuhan.
• Gigi susu tanggal lebih awal.
• Penggabungan tulang tengkorak yang abnormal (kraniosinostosis), yang dapat menyebabkan perubahan bentuk kepala (brakisefali).
• Peningkatan tekanan di dalam tengkorak (hipertensi intrakranial). Hal ini dapat menyebabkan sakit kepala dan mata menonjol (proptosis).
• Tulang lunak dan cacat yang mirip dengan rakhitis.
• Pelebaran tulang di area pergelangan tangan dan pergelangan kaki.
• Kelainan bentuk dada dan tulang rusuk serta patah tulang pada bagian tersebut.
• Kesulitan bernapas.
• Demam disertai nyeri tulang.
• Kurangnya tonus otot (hipotonia). Beberapa orang juga menyebutnya "sindrom bayi lemas".
• Peningkatan kadar kalsium dalam darah (hiperkalsemia). Hal ini dapat menyebabkan muntah, sembelit, kelelahan, dan kehilangan nafsu makan.
• Jarang terjadi, kejang dapat terjadi.

Dalam beberapa kasus, masalah mineralisasi tulang pada HPP infantil dapat membaik secara spontan selama masa kanak-kanak. Namun, pengobatan tetap penting untuk mencegah komplikasi permanen (misalnya, perawakan pendek, kelainan bentuk tulang).

Gejala HPP pada Anak

HPP pada anak-anak dapat berkisar dari ringan hingga berat. Gejalanya dapat meliputi:

• Kehilangan kepadatan mineral tulang yang sesuai dengan usia dan fraktur spontan (ini adalah ciri utama HPP ringan).
• Penggabungan tulang tengkorak yang cepat (kraniosinostosis) dan peningkatan tekanan di dalam tengkorak sebagai akibatnya (hipertensi intrakranial).
• Kelainan bentuk tulang yang mulai terlihat sekitar usia 2-3 tahun.
• Nyeri tulang dan sendi.
• Kehilangan gigi susu sebelum waktunya. Biasanya satu atau lebih gigi tanggal sebelum usia 5 tahun.
• Kelemahan dan keterlambatan berjalan (tidak mengambil langkah pertama pada usia 18 bulan).
• Cara berjalan terhuyung-huyung.

Terkadang, HPP masa kanak-kanak dapat tiba-tiba membaik di usia dewasa muda. Namun, komplikasi dapat kambuh kembali di usia paruh baya atau usia lanjut.

Gejala HPP pada Dewasa

Gejala HPP pada orang dewasa juga sangat beragam. Gejala-gejala tersebut meliputi:

• Pelunakan tulang (osteomalasia).
• Nyeri tulang.
• Kehilangan gigi permanen (beberapa orang dewasa dengan HPP mungkin pernah menderita rakhitis saat masih anak-anak, atau mungkin kehilangan gigi susu mereka sebelum waktunya).
• Fraktur, terutama fraktur stres pada tulang metatarsal atau pseudofraktur (zona longgar) pada tulang femur.
• Nyeri kronis dan kelemahan yang disebabkan oleh seringnya terjadi patah tulang.
• Endapan kalsium di sekitar persendian, menyebabkan peradangan sendi (periartritis kalsifikasi) dan/atau nyeri.
• Nyeri sendi yang tiba-tiba dan parah (kondrokalsinosis atau pseudogout, disebabkan oleh endapan kalsium di tulang rawan).

Gejala Odontohipofosfatasia

Jenis ini hanya memengaruhi gigi Anda - tulang kerangka Anda tidak terpengaruh. Gejala utamanya adalah gigi susu tanggal sebelum waktunya, artinya selama masa bayi atau awal masa kanak-kanak. Beberapa orang mungkin juga kehilangan gigi permanen mereka secara tiba-tiba seiring bertambahnya usia.

Apa penyebab hipofosfatasia (HPP)?

Penyebab utama HPP adalah varian genetik. Secara spesifik, hal ini disebabkan oleh mutasi pada gen ALPL . Biasanya, gen ALPL memerintahkan tubuh kita untuk membuat enzim yang disebut Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase (TNSALP) . Enzim ini sangat penting agar tulang dan gigi kita dapat mengalami mineralisasi dengan benar, yang berarti tulang dan gigi menjadi kuat.

Anggaplah enzim TNSALP ini sebagai kepala insinyur di pabrik pembuatan tulang. Jika enzim ini tidak berfungsi dengan baik, kualitas barang (yaitu, tulang) yang keluar dari pabrik akan menurun.

Ketika perubahan pada gen ALPL mencegah enzim TNSALP diproduksi dengan benar, enzim tersebut tidak dapat menjalankan fungsinya dengan baik.

Mineralisasi tulang adalah proses di mana matriks tulang diisi dengan material padat seperti kalsium fosfat. Matriks tulang ini terdiri dari protein seperti kolagen dan mineral seperti kalsium dan fosfat.

Bentuk HPP yang paling parah disebabkan oleh perubahan genetik yang sepenuhnya menghambat aktivitas enzim TNSALP. Perubahan genetik lain yang mengurangi aktivitas enzim TNSALP, tetapi tidak sepenuhnya menghambatnya, menyebabkan bentuk penyakit yang lebih ringan.

Bagaimana hipofosfatasia (HPP) diwariskan?

Bentuk HPP yang parah, seperti HPP perinatal, diwariskan dalam pola autosomal resesif. Ini berarti bahwa kedua orang tua harus menurunkan gen ALPL yang bermutasi kepada anak mereka. Seringkali, orang tua tidak memiliki gejala HPP dan tidak menyadari bahwa mereka membawa variasi gen tersebut, sehingga anak mungkin terkejut ketika penyakit itu berkembang.

Bentuk ringan HPP dapat diwariskan melalui pola autosomal resesif atau autosomal dominan. Pola autosomal dominan berarti bahwa seorang anak dapat menderita penyakit ini meskipun hanya satu orang tua yang mewarisi gen ALPL yang bermutasi .

Bagaimana hipofosfatasia (HPP) didiagnosis?

Dokter umumnya menggunakan pemeriksaan fisik, tes pencitraan, dan tes laboratorium untuk mendiagnosis HPP. Dokter yang familiar dengan penyakit ini dapat dengan cepat mengenalinya. Namun, dokter yang kurang familiar dengan HPP mungkin membutuhkan waktu untuk membuat diagnosis.

Tes yang membantu mendiagnosis HPP adalah:

• Tes darah Alkaline Phosphatase (ALP): ALP adalah enzim yang terkait dengan kepadatan mineral tulang. Penderita HPP biasanya memiliki kadar ALP yang lebih rendah seiring bertambahnya usia. Namun, tes ini saja tidak dapat memastikan penyakit tersebut, karena kondisi lain juga dapat menyebabkan kadar ALP rendah.
• Tes darah piridoksal 5ʹ-fosfat (PLP): PLP adalah bentuk vitamin B6. Penderita HPP biasanya memiliki kadar PLP yang lebih tinggi.
• Rontgen: Pada kasus HPP yang parah, rontgen dapat menunjukkan kelainan bentuk tulang yang spesifik untuk penyakit ini. Namun, karena ada penyebab lain dari masalah tulang, dokter anak Anda mungkin tidak langsung mengenalinya sebagai HPP.
• Pengujian genetik: Ini dapat mengidentifikasi variasi pada gen ALPL yang menyebabkan HPP. Namun, pengujian ini tidak dilakukan di semua laboratorium.

Bagaimana hipofosfatasia (HPP) diobati?

Saat ini belum ada obat untuk HPP. Namun, Asfotase alfa (Strensiq®)Pengobatan utama untuk kondisi ini adalah vaksin yang disebut TNSALP. Vaksin ini diberikan melalui suntikan subkutan dan berfungsi sebagai terapi penggantian enzim. Vaksin ini dapat digunakan pada anak-anak dan orang dewasa yang memiliki gejala yang dimulai sejak masa kanak-kanak.

Penelitian telah menunjukkan bahwa obat Asfotase alfa dapat memperbaiki pernapasan, kadar kalsium, kesehatan tulang, dan angka harapan hidup pada anak-anak dengan HPP infantil dan juvenil.

Perawatan lain berfokus pada pengelolaan gejala dan komplikasi spesifik. Anak Anda mungkin memerlukan tim spesialis untuk merawatnya. Tim tersebut mungkin meliputi:

• Dokter anak
• Ahli ortopedi
• Ahli endokrinologi anak
• Ahli bedah saraf anak
• Ahli nefrologi
• Periodontis (spesialis jaringan di sekitar gigi)
• Spesialis manajemen nyeri
• Terapis fisik
• Terapis okupasi

Beberapa contoh pengobatan suportif:

• Dukungan pernapasan untuk mengatasi kesulitan bernapas.
• Terapi helm atau operasi untuk kraniosinostosis.
• Pemasangan shunt atau operasi tengkorak untuk mengatasi peningkatan tekanan di dalam tengkorak (hipertensi intrakranial).
• Vitamin B6 untuk kejang akibat HPP.
• Perawatan gigi rutin sejak usia dini untuk menilai masalah gigi.
• Membatasi asupan kalsium dalam makanan, beberapa diuretik, dan suntikan kalsitonin dapat menyebabkan kadar kalsium darah tinggi (hiperkalsemia).
• Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) untuk nyeri tulang dan sendi.
• Fraktur mungkin memerlukan gips, bidai, atau operasi untuk memperbaiki tulang yang patah (fiksasi internal).

Apa yang harus saya harapkan jika anak saya menderita hipofosfatasia (HPP)?

Penting untuk diingat: Tidak ada dua orang dengan HPP yang terpengaruh dengan cara yang sama. Tidak ada yang dapat memprediksi secara pasti bagaimana anak Anda akan mengembangkan kondisi ini seiring bertambahnya usia. Hal terbaik yang dapat Anda lakukan adalah, jika memungkinkan, berbicara dengan dokter yang ahli dalam meneliti dan mengobati HPP. Mereka dapat memberi tahu Anda gejala atau perubahan apa yang perlu diperhatikan dan apa yang akan terjadi di masa depan.

Apakah hipofosfatasia (HPP) dapat dicegah?

Karena HPP merupakan penyakit genetik , penyakit ini tidak dapat dicegah.

Jika Anda khawatir akan mewariskan hipofosfatasia atau penyakit genetik lainnya kepada anak-anak Anda, bicarakan dengan dokter Anda tentang konseling genetik .

Bagaimana cara merawat anak saya yang mengidap HPP?

Jika anak Anda mengidap HPP, penting bagi Anda untuk terlibat agar mereka mendapatkan perawatan medis terbaik. Beberapa dokter yang Anda temui mungkin tidak terlalu memahami kondisi langka ini. Jadi, dengan memperjuangkan hak anak Anda, Anda dapat membantu mereka mendapatkan kualitas hidup sebaik mungkin.

Anda dan keluarga Anda mungkin juga ingin mempertimbangkan untuk bergabung dengan kelompok dukungan. Ini akan memberi Anda kesempatan untuk bertemu orang lain yang telah melalui pengalaman serupa dengan Anda, berbicara, dan berbagi ide.

Kapan anak saya harus diperiksa dokter?

Jika anak Anda menderita hipofosfatasia, mereka harus rutin bertemu dengan tim medis untuk mendapatkan perawatan dan memantau gejalanya.

Memahami diagnosis HPP pada anak Anda bisa sangat membingungkan. Namun ingat, tim perawatan kesehatan anak Anda akan memberikan rencana pengelolaan dan pemantauan yang kuat dan spesifik untuk anak Anda. Penting untuk memastikan Anda, anak Anda, dan keluarga Anda mendapatkan dukungan yang dibutuhkan, dan tetap fokus pada kesehatan anak Anda. Tim perawatan kesehatan anak Anda siap mendukung Anda di setiap langkahnya.

Apa pesan utama yang ingin kita ambil dari kisah ini?

Hipofosfatasia adalah kondisi genetik langka yang memengaruhi kekuatan tulang dan gigi. Tingkat keparahan kondisi ini bervariasi dari orang ke orang. Diagnosis dini dan penanganan yang tepat sangat penting.

• Karena HPP adalah penyakit genetik , penyakit ini tidak dapat dicegah.
• Gejala dapat dimulai kapan saja, dari lahir hingga dewasa.
• Hal terpenting adalah mengenali penyakit tersebut dengan cepat dan mencari pengobatan dari dokter spesialis.
• Pengobatan saat ini (terutama asfotase alfa) dapat mengendalikan gejala dan meningkatkan kualitas hidup.
• Jika Anda memiliki pertanyaan lain mengenai hal ini, jangan ragu untuk berbicara dengan dokter Anda. Mereka akan membantu Anda.

Ingat, Anda tidak sendirian. Ada sumber daya dan kelompok dukungan yang dapat membantu orang yang hidup dengan kondisi ini dan keluarga mereka.

Hipofosfatasia , HPP, penyakit genetik, kelemahan tulang, penyakit gigi, penyakit anak, fosfatase alkali