嚢胞性線維症とは何でしょうか？分かりやすく解説しましょう！

遺伝性の疾患を持って生まれてくる人がいることは、おそらくご存知でしょう。嚢胞性線維症（CF）も遺伝性の疾患です。呼吸困難や頻繁な肺感染症がこの病気によく見られるため、多くの人は肺だけに影響を与える病気だと考えています。しかし、実際はもう少し複雑な事情があります。では、嚢胞性線維症とはどのような病気なのか見ていきましょう。

嚢胞性線維症（CF）とは一体何でしょうか？

簡単に言うと、嚢胞性線維症（CF）とは、体内の特定の臓器内に大量の粘稠な粘液が蓄積する遺伝性疾患です。この粘稠な粘液は、臓器を損傷し、その機能を損なう可能性があります。

通常、肺や鼻の粘液はややサラサラとしていて、これらの部位を湿潤に保ち、汚れや老廃物を捕捉する役割を果たしています。しかし、嚢胞性線維症（CF）の患者では、遺伝子変異によってこの粘液の生成方法が変化します。この生成に関わるタンパク質が欠損しているか、正常に機能しないため、粘液を薄める塩類が細胞内に閉じ込められ、粘液が非常に濃く粘り気のあるものになってしまうのです。

嚢胞性線維症（CF）は肺疾患と思われがちですが、実際には膵臓に嚢胞や線維化（瘢痕形成）を引き起こすことからその名が付けられています。この損傷と内壁の肥厚により、食物の消化を助ける消化酵素を分泌する管が詰まってしまうことがあります。その結果、食物から栄養素を適切に吸収できなくなるのです。肺や膵臓だけでなく、肝臓、副鼻腔、腸、性器にも影響を及ぼす可能性があります。

嚢胞性線維症（CF）は、生まれつきの遺伝性疾患です。つまり、生涯にわたって続く疾患であり、時間とともに悪化する可能性があります。CF患者は、CFでない人に比べて寿命が短い場合があります。

嚢胞性線維症（CF）には主な種類がありますか？

はい、CFには大きく分けて2つの種類があります。

1.典型的な嚢胞性線維症：これは通常、体内の複数の臓器に影響を及ぼします。この疾患は、多くの場合、生後数年以内に診断されます。

2.非定型嚢胞性線維症：これは嚢胞性線維症の軽症型です。一つの臓器のみに影響を及ぼしたり、症状が現れたり消えたりすることがあります。通常、年長の子供や若年成人に診断されます。

嚢胞性線維症（CF）の症状は何ですか？

嚢胞性線維症の患者は、次のような症状を経験する可能性があります。

• 頻繁な肺感染症（例：再発性肺炎または気管支炎）想像してみてください。幼い子供の中には、常に鼻水が出て、咳が出て、胸からゼーゼーという音がする子がいて、薬を飲んでも、何度も何度も同じ症状が再発して、全く改善しない子もいます。そういうものなのです。
• 軟便または油っぽい便が出る。
• 呼吸困難。
• 喘鳴とは、胸部から頻繁に聞こえる、ガラガラという音のことです。
• 頻繁な副鼻腔炎。
• 長引く咳。
• 成長は緩慢だ。
• 栄養状態が悪いとは、十分な食事を摂り、体に必要なカロリーを摂取しているにもかかわらず、体重が増えない、あるいは痩せてしまう状態を指します。

非定型嚢胞性線維症（非定型CF）の症状

非定型嚢胞性線維症の患者は、上記に挙げた症状の一部を示す場合もあります。また、時間の経過とともに、以下のような症状が現れることもあります。

• 慢性副鼻腔炎。
• 鼻ポリープ。
• 体内の電解質濃度が異常になると、脱水症状や熱中症を引き起こす可能性があります。
• 下痢。
• 膵炎。
• 意図しない体重減少。

嚢胞性線維症（CF）の原因は何ですか？

嚢胞性線維症（CF）の主な原因は、 CFTRと呼ばれる遺伝子の突然変異（変異型または変異）です。CFTR遺伝子は、細胞表面でイオンチャネルとして機能するタンパク質を生成します。これは、細胞膜にある小さなゲートのようなものだと考えてください。このゲートは、特定の粒子が通過することを可能にします。

CFTR遺伝子によって生成されるタンパク質は、通常、塩化物イオン（負の電荷を持つ塩の一種）のゲートとして機能します。塩化物イオンが細胞から出ると、水も細胞内に引き込まれます。このとき、粘液は薄く滑らかになります。しかし、嚢胞性線維症（CF）患者では、CFTR遺伝子の変異によりこのプロセスが正常に行われません。その結果、塩化物イオンが細胞内に閉じ込められ、粘液が濃く粘り気のある状態になります。

CFTR遺伝子変異には様々な種類（クラスI～VI）があります。変異によってはタンパク質を全く産生しないもの、少量しか産生しないもの、そして産生するタンパク質さえも産生しないものがあります。

嚢胞性線維症（CF）は先天性の疾患ですか？

はい、CFは出生時から遺伝する疾患です。CF患者は、変異したCFTR遺伝子を2つ受け継ぎます。1つは母親から、もう1つは父親から受け継ぐものです（これは常染色体劣性遺伝と呼ばれます）。

両親が嚢胞性線維症（CF）でなくても、あなたもCFを発症する可能性があります。実際、ほとんどの家族にはCFの家族歴はありません。変異遺伝子を1つだけ持っている人は保因者と呼ばれます。保因者はCFの症状を示しません。

成人も嚢胞性線維症（CF）を発症する可能性があるのか​​？

いいえ、嚢胞性線維症（CF）の原因となる遺伝子変異は生まれつきのものです。ただし、症状が非常に軽度であったり、症状が出たり消えたりする場合は、成人期まで診断されないこともあります。

嚢胞性線維症（CF）の合併症にはどのようなものがありますか？

CFは以下のような合併症を引き起こす可能性があります。

• 感染症：粘稠な粘液は肺や気道に細菌を閉じ込め、細菌が体外に排出されにくくします。そのため、頻繁な感染症を引き起こす可能性があります。
• 先天性両側精管欠損症（CBAVD）：この疾患では、男性は精子を運ぶ管である精管を持っていません。そのため、子供を望む場合は不妊治療が必要となります。
• 糖尿病：嚢胞性線維症に伴う糖尿病は、膵臓の損傷によって発生する可能性があります。
• 栄養失調：消化器系における粘液の不足や、食物の消化を助ける膵臓酵素の不足は、栄養失調のリスクを高めます。
• 骨減少症と骨粗鬆症：消化器系からの栄養素の適切な吸収ができないために、骨が弱くなる病気が発症することがあります。
• 妊娠合併症：嚢胞性線維症は消化器系に影響を与え、栄養失調を引き起こす可能性があります。これにより、妊娠合併症のリスクが高まります。最も一般的な合併症は早産です。

嚢胞性線維症（CF）はどのように診断されるのですか？

新生児スクリーニングでは、通常、新生児の嚢胞性線維症（CF）の有無を検査します。これは、赤ちゃんのかかとから数滴の血液を採取することで行われます。検査室では、この血液サンプルから免疫反応性トリプシノーゲン（IRT）と呼ばれる化学物質が検査されます。IRTは膵臓で産生される物質です。CF患者は血液中のIRT濃度が高いことが知られています。赤ちゃんは出生時と数週間後にIRT検査を受けます。

しかし、早産などの特定の状況でもIRT値の上昇がみられることがあります。そのため、IRT検査で陽性反応が出たからといって、必ずしも赤ちゃんが嚢胞性線維症（CF）であるとは限りません。赤ちゃんのIRT値が予想よりも高い場合は、医師は最終診断を下すために追加の検査を指示します。

新生児スクリーニングでは、嚢胞性線維症（CF）患者のIRT値の上昇を検出できない場合があります（約5%のケース）。あるいは、出生時にCFの検査をルーチンで受けていない場合もあります。あなたや赤ちゃんにCFの症状がある場合は、医師が汗検査を行い、必要に応じて他の検査も行います。

嚢胞性線維症（CF）の検査

• 発汗テスト：これは汗に含まれる塩化物の量を測定する検査です。嚢胞性線維症（CF）の患者は汗中の塩化物濃度が高くなります。これはCFの診断において最も特異性の高い検査ですが、非典型的なCFの患者では正常値を示す場合もあります。
• 遺伝子検査：血液サンプルを採取し、嚢胞性線維症の原因となる遺伝子の変化を調べます。
• 画像検査：鼻腔や胸部のX線検査などは、嚢胞性線維症（CF）の診断を確定または裏付けるために用いられます。ただし、これらの画像検査だけではCFを診断することはできません。
• 肺機能検査（PFT）：これは、肺がどれだけ正常に機能しているかを測定する検査です。
• 喀痰培養検査：医師は、咳をした際に肺から出る粘液のサンプルを採取し、細菌の有無を検査します。緑膿菌など、嚢胞性線維症患者に多く見られる細菌の種類があります。
• 膵臓生検：この検査により、医師は膵臓に嚢胞や病変があるかどうかを確認できます。
• 鼻腔電位差（NPD）：これは、鼻腔の内壁に通常存在する微弱な電荷を測定するものです。この電荷はイオンの移動によって生じます。嚢胞性線維症（CF）患者は、CFがイオンチャネルに影響を与えるため、イオンの移動が少なくなります。
• 腸内電流測定（ICM）：この検査では、医師が直腸組織のサンプルを採取します。検査室では、このサンプルから分泌される塩化物の量を測定します。

嚢胞性線維症（CF）はどのように治療されますか？

残念ながら、嚢胞性線維症（CF）の治療法はありません。しかし、CF専門医や医療チームの他のメンバーの協力を得て、病気とその症状を管理することは可能です。この管理には以下が含まれます。

• 呼吸法や痰を溶かす器具を用いて、気道を清潔で開いた状態に保つ。
• CFTRタンパク質の異常を矯正する薬（CFTR調節薬）。
• 特定の症状を軽減する薬。
• 食事から十分な、そして適切な量のカロリーを摂取するようにしてください。
• 手術。

気道クリアランス技術

嚢胞性線維症（CF）を患っている場合、気道を確保するための方法はいくつかあります。

• 咳と呼吸法：嚢胞性線維症を専門とする理学療法士は、気道を広げ、痰を出しやすくするテクニックを教えてくれます。
• 陽圧呼気（PEP）装置：これらの「PEP」デバイスは、口の中に装着することも、顔に「マスク」として装着することもできます。抵抗があるため、息を吐くのに力が必要になります。これにより気道が開き、粘液が排出されます。振動式「PEP」デバイス（例： 「Flutter®」、「Acapella®」、「AerobikA®」、「RC-Cornet®」 ）は、振動と粘液を緩める機能を組み合わせた特殊なタイプの「PEP」です。
• 気道クリアランスベスト：高周波胸壁振動装置とも呼ばれ、機械に接続された膨張式のベストです。ベストが振動することで粘液を分解します。
• 体位ドレナージと打診：これは理学療法の一種です。肺から痰を排出するのに役立つ体位をとります。別の人が胸や背中を軽く叩いて痰を緩めます。咳を誘発するテクニックと併用することもできます。

嚢胞性線維症に対するCFTR調節薬

CFTR調節薬は、変異したCFTR遺伝子によって作られるタンパク質の不具合を補正し、細胞表面で正常に機能するタンパク質の量を増やすのに役立つ薬剤の一種です。CFを完治させる薬ではありませんが、症状や平均余命に著しい改善が見られる人もいます。ただし、これらの調節薬による治療はすべてのCF患者に適しているわけではなく、副作用などで耐えられない人もいます。

CFTR調節剤の例をいくつか挙げます。

• `カリデコ®（イバカフトル）`
• 「オルカンビ®（イヴァカフトル/ルマカフトル）」
• 「シンデコ®（イヴァカフトル/テザカフトル）」
• 「トリカフタ® (イヴァカフトル/テザカフトル/エレキサカフトル)」

嚢胞性線維症のその他の治療薬

医師は、炎症を抑えたり、感染症を治療したり、症状を管理したりするために、他の薬を処方することもあります。これらには以下が含まれます。

• 抗生物質：医師は感染症の治療または予防のために抗生物質を処方することがあります。
• 吸入式気管支拡張薬：気管支拡張薬は気道を広げて弛緩させ、呼吸を楽にします。
• 吸入式高張食塩水：食塩水に含まれる塩分は水分を引き寄せ、粘液を薄めて咳で出しやすくします。
• 抗炎症薬：これらの薬は腫れを軽減します。これには、コルチコステロイドと非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）が含まれます。
• 膵臓酵素：これらは食物の消化を助け、食物から栄養素を吸収するのを助けます。
• 便軟化剤：便秘などの症状を緩和し、排便を容易にします。

嚢胞性線維症（CF）の食事療法

嚢胞性線維症（CF）を患っている場合、食事に関するニーズはCFでない人とは異なります。CFのため、膵臓が食物の消化を助ける酵素を生成または分泌できない場合があります。つまり、腸が食物から栄養素や脂肪を適切に吸収できない可能性があるということです。

嚢胞性線維症専門医または管理栄養士が、あなたに合った栄養プランを提案します。そのプランには以下が含まれる場合があります。

• 1日のカロリー摂取量。これは、嚢胞性線維症でない人の約2倍になることがあります。
• 脂肪分の多い食事を摂ること。これは、脂溶性ビタミンをより多く摂取するために重要です。
• 幼少期から平均よりも高い体重を維持すること。これは身長を伸ばし、肺を大きくするのに役立ちます。また、加齢に伴う症状の緩和にもつながります。
• 酵素サプリメントのカプセルを服用する。酵素サプリメントは消化を助ける。
• 食事に塩分を多めに加えましょう。これは、汗によって体から失われる余分な塩分を補給するのに役立ちます。特に、暑く湿度の高い時期や運動時には重要です。1日に必要な塩分量については、医師に相談してください。

嚢胞性線維症（CF）の手術

嚢胞性線維症（CF）またはその合併症に対して手術が必要になる場合があります。これには以下のようなものが含まれます。

• 鼻や副鼻腔に関連する手術。
• 腸閉塞を取り除くための手術。
• 肺移植。
• 肝臓移植。

嚢胞性線維症（CF）は生命を脅かす病気ですか？

はい、嚢胞性線維症は生命を脅かす病気です。主な死因は、粘稠な粘液と頻繁な肺感染症による肺の損傷です。

嚢胞性線維症（CF）患者の平均余命はどれくらいですか？

専門家によると、近年、嚢胞性線維症（CF）を持って生まれた人の平均余命は約50歳になっている。数年前までは30歳から40歳だったが、治療法の進歩により近年延びている。

非定型嚢胞性線維症の患者は、典型的な嚢胞性線維症の患者よりも平均寿命が長い傾向がある。

嚢胞性線維症（CF）と診断された場合、どのようなことが予想されますか？

嚢胞性線維症（CF）には根本的な治療法はありません。あなたやお子さんは、生涯にわたって治療を続け、症状を管理していく必要があります。これには、感染症の治療、栄養状態の維持、そしてCF専門医による定期的な診察が含まれます。しかし、新しい治療法の登場により、CFの子どもたちは成人期まで健康に生き、生活の質を向上させることができるようになりました。

嚢胞性線維症（CF）は早期に発見すれば治療効果が最大限に発揮されます。そのため、新生児スクリーニングは非常に重要です。CFTR調節薬などの治療を早期に開始することで、長期的な健康状態の改善と平均寿命の延長につながります。

嚢胞性線維症は予防できるのか？

嚢胞性線維症（CF）は先天性の疾患であるため、予防する方法はありません。CFTR遺伝子変異の保因者である場合、医師に胎児遺伝子検査について、またお子さんがCFを発症する可能性について相談することができます。

どうすれば自分の健康を維持できるでしょうか？

嚢胞性線維症（CF）の患者さんが健康を維持するためには、医療チームと協力して治療計画を立てる必要があります。健康を保つためには、この計画を厳密に守らなければなりません。計画には以下の内容が含まれます。

• 呼吸器系の洗浄手順を厳守してください。
• 処方された通りに薬を服用する。
• 引き続き、嚢胞性線維症の医療チームによる外来診療に通ってください。

医師から、自分に合った健康的な食事プランと安全な運動方法についてアドバイスをもらいましょう。呼吸リハビリテーションが自分に適しているかどうか、医師に相談してください。

病気の人との接触を避け、適切な手洗いを行い、推奨される予防接種を受けることで、感染リスクを減らすことができます。

嚢胞性線維症の新しい治療法を検証する臨床試験に参加することもできます。ご自身に適した臨床試験があるかどうか、医師にご相談ください。臨床試験のメリットとリスクについて、必ず十分な情報を入手してください。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

医療チームのメンバーと一緒に、予定されているすべての診察に出席してください。治療計画や症状について質問がある場合は、医師に相談してください。感染症の兆候が見られた場合の対処法についても尋ねてください。また、社会的な問題や感情的な問題で助けが必要な場合も、医師に伝えてください。

救急外来（ETU）に行くべきタイミングはいつですか？

これらの重篤な症状が現れた場合は、直ちに救急外来を受診してください。

• 高熱（華氏103度／摂氏40度以上）。
• 呼吸困難。
• 尿が出ない、またはごく少量しか出ない。
• 胸部または腹部の持続的な痛み。
• めまい。
• 混乱。
• 激しい筋肉痛または筋力低下。
• 発作。
• 皮膚、唇、爪が青くなる（「チアノーゼ」 - これは血液や組織の酸素レベルが低い兆候である可能性があります）。
• 熱や咳が改善したり治まったりした後に、再び悪化した場合。

医師にどのような質問をすべきですか？

医師には次のような質問をすることができます。

• 私にはどのような治療選択肢がありますか？
• 健康的な食生活を送るには、どのようなプランを実践すれば良いでしょうか？
• 症状を管理するために、どのような対策を講じれば良いでしょうか？
• どのような感染の兆候に注意すべきですか？
• 次にいつ会えばいいですか？
• どのような症状が出たら救急外来を受診すべきですか？
• 他の家族についても確認しますか？

嚢胞性線維症患者同士が触れ合ってはいけないのはなぜですか？

医療専門家は一般的に、嚢胞性線維症（CF）患者は他人との密接な接触を避けるよう勧めています。これは、CF患者は他の人が容易に治療できる感染症にかかりやすいためです。また、CF患者は他のCF患者（治療が難しい感染症にかかっていることが多い）に病原菌を広げる可能性も高くなります。CF患者は、病気の人との接触も避けるべきです。

最後に、何か（要点）

生涯にわたる病気と診断された時、少し圧倒されるのは当然のことです。しかし、新しい治療法や嚢胞性線維症への理解の深化により、一日一日を大切に過ごす時間が増えました。現在では、多くの嚢胞性線維症患者が成人期まで充実した生活を送ることが期待できます。今日嚢胞性線維症と診断された子どもは、将来さらに多くの治療選択肢を得られる可能性が高いでしょう。

これから何が起こるのかを理解し、日常生活の困難に対処するために、信頼できる家族や医療専門家を集めてチームを作りましょう。そして、途中でセカンドオピニオンを求めることをためらわないでください。あなたは一人ではありません。この道のりを共に歩んでくれる人はたくさんいます。

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