„ცუდი“ გენები, რომლებიც კიბოს იწვევენ? მოდით, ონკოგენებზე ვისაუბროთ!

სიტყვა „კიბოს“ გაგონებისასაც კი, გულში სიმძიმის შეგრძნება გეუფლება, არა? ეს თითქმის ყველასთვის დამახასიათებელია. ამ ტიპის სიმსივნეების განვითარების სხვადასხვა მიზეზი არსებობს. დღეს ჩვენ ვისაუბრებთ გენის განსაკუთრებულ ტიპზე, რომელიც ჩვენს ორგანიზმში არსებობს, მაგრამ ზოგჯერ შეიძლება „ცუდად“ მოიქცეს და კიბო გამოიწვიოს. მათ ონკოგენები ეწოდებათ. შესაძლოა, ეს სახელი ექიმისგან ან სხვაგან გსმენიათ. მოდით, ვნახოთ, რა არის ეს ონკოგენები, როგორ მოქმედებენ ისინი ჩვენს ორგანიზმში და რატომ არის მნიშვნელოვანი მათ შესახებ ცოდნა.

რა არის ონკოგენები?

კარგი, ახლა მოდით განვიხილოთ, თუ რას წარმოადგენენ ეს ონკოგენები . მარტივად რომ ვთქვათ, ონკოგენი არის გენი, რომელსაც შეუძლია კიბოს გამოწვევა. თუმცა, ეს არ არის ისეთი რამ, რაც უბრალოდ ციდან ვარდება. ჩვენს სხეულს, როგორც წესი, აქვს გენის ტიპი, რომელსაც პროტოონკოგენი ეწოდება. ეს პროტოონკოგენები აკონტროლებენ ისეთი რამის განვითარებას, როგორიცაა ჩვენი უჯრედების ზრდა და დაყოფა მოწესრიგებული წესით. წარმოიდგინეთ ეს, როგორც ჩვენი სხეულის უჯრედების „კარგი მენეჯერი“.

სანამ ეს „კარგი მენეჯერი“ (პროტოონკოგენი) სწორად მუშაობს, პრობლემა არ არსებობს. უჯრედები იზრდებიან ისე, როგორც საჭიროა, საჭირო ზომამდე, ასრულებენ თავიანთ საქმეს და კვდებიან, როცა დრო მოვა. ეს არის ჯანსაღი, ნორმალური პროცესი.

თუმცა, თუ ამ პროტო-ონკოგენში რაიმე ცვლილება, ანუ მუტაციაა , მაშინ ის ონკოგენად, ანუ „ცუდ მენეჯერად“ იქცევა. ეს „ცუდი მენეჯერი“ (ონკოგენი) მუდმივად უბრძანებს უჯრედებს, რომ „მეტად გაიზარდონ! მეტჯერ გაიყონ! სწრაფად!“ სიგიჟემდე. ამგვარად, ეს უჯრედები სწრაფად იყოფა კონტროლის გარეშე, გროვდება და საბოლოოდ სიმსივნეები , ანუ სიმსივნური მდგომარეობები, იწყებენ ფორმირებას. სიტყვა „ონკოგენური“ ნიშნავს „სიმსივნის ზრდის გამოწვევას“. სწორედ ამას აკეთებენ ონკოგენები.

არსებობს თუ არა ონკოგენების ტიპები?

დიახ, მეცნიერებმა სინამდვილეში აღმოაჩინეს 100-ზე მეტი ონკოგენი, რომლებიც დაკავშირებულია კიბოს სხვადასხვა ტიპთან. მაგალითად, კიბოს დაახლოებით ხუთიდან ერთი დაკავშირებულია „Ras“ გენის სხვადასხვა ფორმასთან. ეს „Ras“ გენები წარმოქმნიან ცილებს, რომლებიც აკონტროლებენ უჯრედების მიერ სიგნალების მიღებას, ზრდას და სიკვდილს (ამას აპოპტოზი ეწოდება) .

ასევე არსებობს ზოგიერთი ონკოგენი, რომლებიც უფრო მჭიდრო კავშირშია კიბოს კონკრეტულ ტიპებთან. მოდით განვიხილოთ რამდენიმე მაგალითი:

• `BCR/ABL1` გენი: ეს ასოცირდება ქრონიკულ მიელოიდურ ლეიკემიასთან (CML) და B-უჯრედული მწვავე ლიმფოციტური ლეიკემიის ზოგიერთ ტიპთან (B-უჯრედული მწვავე ლიმფოციტური ლეიკემია) .
• `CMYC` გენი: ასოცირდება ბურკიტის ლიმფომის სახელწოდების კიბოსთან.
• `EGFR` და `EML4AK` გენები: წარმოიქმნება ფილტვებშიეს დაკავშირებულია ფილტვის ადენოკარცინომის სახელით ცნობილ სიმსივნესთან.
• „HER2“ გენი: შესაძლოა, გსმენიათ ამ გენის შესახებ ძუძუს კიბოს დროს.
• `KRAS` გენი: ასოცირდება მძიმე სიმსივნეებთან, როგორიცაა პანკრეასის კიბო , მსხვილი ნაწლავის კიბო და ფილტვის კიბო .
• „NMYC“ გენი: დაკავშირებულია ფილტვის წვრილუჯრედოვან კიბოსა და ნეირობლასტომის (ეს არის კიბო, რომელიც ხშირად გვხვდება მცირეწლოვან ბავშვებში) მსგავს სიმსივნეებთან.

ახლა თქვენ შეგიძლიათ წარმოიდგინოთ, რამდენად მრავალფეროვანი და სპეციფიკურია ეს გენები. თითოეული ამ ონკოგენის გაგება ექიმებს კიბოს უფრო ზუსტად მკურნალობაში დაეხმარება.

როგორ მუშაობენ სინამდვილეში ეს ონკოგენები?

იმის გასაგებად, თუ როგორ მუშაობენ ეს ონკოგენები, უნდა გავიხსენოთ „კარგი მენეჯერი“, რომელზეც ადრე ვისაუბრეთ, პროტო-ონკოგენები . გახსოვდეთ, რომ პროტო-ონკოგენები ნორმალური, ჯანსაღი გენებია. თუმცა, მათ აქვთ მუტაციისა და ონკოგენებად გადაქცევის პოტენციალი.

წარმოიდგინეთ, ჩვენს ორგანიზმში ტრილიონობით უჯრედია. თითოეულ უჯრედს განსხვავებული გენი აქვს, რომელთაგან თითოეული სხვადასხვა ფუნქციას აკონტროლებს. ეს პროტოონკოგენები აკონტროლებენ ძალიან მნიშვნელოვან პროცესს, რომელსაც უჯრედის ციკლი ეწოდება. უჯრედის ციკლი არის მთელი პროცესი, რომელსაც უჯრედი გადის ახალი უჯრედების წარმოსაქმნელად გაყოფამდე. ასევე, რამდენად სწრაფად უნდა გაიზარდოს უჯრედები, როდის უნდა გაიყოს და როდის უნდა მოკვდეს (ამას აპოპტოზი ეწოდება, რაც უჯრედის დაგეგმილ სიკვდილს ნიშნავს) ეს პროტოონკოგენები აკონტროლებენ. უფრო ზუსტად, ისინი უჯრედის სიცოცხლის ხანგრძლივობას მართავენ.

ასე რომ, როდესაც პროტო-ონკოგენი მუტაციას განიცდის და ონკოგენად იქცევა, ხდება შემდეგი: ეს გენი განუწყვეტლივ აგზავნის სიგნალებს უჯრედებში „გაზრდისა და გაყოფის“ შესახებ. ეს ჰგავს გაფუჭებულ ონკანს, რომელიც განუწყვეტლივ მუშაობს, ან მანქანის ამაჩქარებელი გაიჭედება. უჯრედები რეაგირებენ ამ მუდმივ სიგნალებზე და იწყებენ ჩვეულებრივზე სწრაფი ტემპით დაყოფას. საბოლოო ჯამში, სწორედ ეს იწვევს იმ სიმსივნურ სიმსივნეებს, რომლებზეც ვსაუბრობდით. გესმით, რა ხდება?

რატომ იცვლებიან ეს პროტოონკოგენები ასე? რა არის ამის მიზეზი?

ექიმები ჯერ კიდევ ვერ ამბობენ დანამდვილებით, თუ რატომ წარმოიქმნება ეს ონკოგენები. თუმცა, ბევრი რამ, რაც ჩვენთვის ცნობილია, შეიძლება გამოიწვიოს კიბო. მაგალითად:

• მზის სხივების გადაჭარბებული ზემოქმედება (განსაკუთრებით კანის კიბო).
• კანცეროგენებიზემოქმედება (მაგალითად, მოწევა, გარკვეული ქიმიკატები).
• ზოგიერთ ვირუსულ ინფექციასაც კი შეუძლია ამ გენების მუტაცია.

მნიშვნელოვანია, რომ ეს ონკოგენები არ წარმოადგენენ გენეტიკურ მუტაციებს, რომლებიც ჩვენ დაბადებიდან გვერგება . ანუ, ისინი მემკვიდრეობით არ გადაეცემა. ისინი ხშირად ადამიანის სიცოცხლის განმავლობაში ვითარდება. მათ „შეძენილ მუტაციებს“ უწოდებენ.

ამ პროტოონკოგენების მუტაცია სხვადასხვა გზით შეიძლება:

• წერტილოვანი მუტაცია: როდესაც უჯრედები იყოფა და ახალი უჯრედების წარმოსაქმნელად ემზადებიან, ამ უჯრედებში არსებული დნმ (გენები ამ დნმ-ის მოლეკულებშია) კოპირდება. თუმცა, ზოგჯერ, ამ დნმ-ის ერთ წერტილში შეიძლება მოხდეს ცვლილება, ახალი დამატება ან ნაწილის დაკარგვა. ამ მცირე ცვლილებითაც კი, პროტოონკოგენი შეიძლება ონკოგენად იქცეს.
• გენის ამპლიფიკაცია: ზოგჯერ, გენის ძალიან ბევრი ასლი იქმნება ქრომოსომაზე - სტრუქტურაზე, რომელიც შეიცავს დნმ-ს. ესეც პრობლემაა. ეს ჰგავს ერთი და იგივე ინსტრუქციებს, რომლებიც მრავალი მიმართულებით მოდის და ყველაფერს აფუჭებს.
• ქრომოსომული გადალაგება: ზოგჯერ ერთი ქრომოსომის ნაწილი წყდება და სხვა ქრომოსომის ნაწილს ენაცვლება, ან არასწორ ადგილას იჭედება. ამ პროცესს ტრანსლოკაცია ეწოდება. ამან ასევე შეიძლება ონკოგენის წარმოქმნა გამოიწვიოს.

ზოგჯერ, ეს ონკოგენები და მუტირებული სიმსივნის სუპრესორული გენები ერთად მოქმედებენ კიბოს გამოსაწვევად. სიმსივნის სუპრესორული გენები გენების კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი ჯგუფია, რომლებიც ასევე მონაწილეობენ კიბოს განვითარებაში. ამას შემდეგში განვიხილავთ.

რატომ არის ეს ონკოგენები მნიშვნელოვანი კიბოს მკურნალობაში?

კიბო, როგორც წესი, არა ერთი გენის მუტაციის, არამედ რამდენიმე გენის მუტაციის დროს ვითარდება. მაგალითად, ბევრი სიმსივნური სიმსივნე 30-დან 60-მდე სხვადასხვა გენეტიკურ მუტაციას შეიცავს. წარმოიდგინეთ, რამდენად რთულია ეს!

თუმცა, ეს ონკოგენები ძალიან ძლიერია . ზოგიერთ შემთხვევაში, ერთ ონკოგენს შეუძლია უჯრედების უკონტროლო ზრდა და კიბოს გამოწვევა .

თუმცა, მკურნალობის თვალსაზრისით, ამას მცირე დადებითი მხარეც აქვს. დაფიქრდით, ექიმებისთვის უფრო ადვილია ერთი ძირითადი გენეტიკური მუტაციის დამიზნება და მკურნალობა, ვიდრე ერთდროულად რამდენიმე გენეტიკური მუტაციის მკურნალობა. სწორედ ამიტომ შეიძლება იყოს კიბოს მკურნალობა უფრო ეფექტური. ამას მიზნობრივი თერაპია ეწოდება.

მაგალითად, ექიმებმა იციან , რომ ქრონიკული მიელოგენური ლეიკემია (CML)სისხლის კიბო ვითარდება მაშინ, როდესაც პროტო-ონკოგენი მუტაციას განიცდის ონკოგენად, რომელსაც „BCR-ABL“ ეწოდება. ეს ონკოგენი გამოიმუშავებს ანომალიურ ფერმენტებს , რომლებიც იწვევენ ანომალიური სისხლის თეთრი უჯრედების უკონტროლო გამრავლებას.

ამჟამად არსებობს პრეპარატების კლასი, რომელსაც ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორები (TKIs) ეწოდება. ეს პრეპარატები ბლოკავენ პათოლოგიური „BCR-ABL“ ფერმენტების მოქმედებას. შემდეგ პათოლოგიური სისხლის თეთრი უჯრედები კვდება. ამან შეიძლება CML რემისიაში გადაიყვანოს. რემისია ნიშნავს, რომ თქვენ არ გაქვთ კიბოს ნიშნები ან სიმპტომები. TKI მკურნალობის ამ ფორმის გამოგონებამდე, CML-ით დაავადებული მხოლოდ ხუთი ადამიანიდან ერთი იყო ცოცხალი ხუთი წლის შემდეგ. მაგრამ ახლა, ამ ონკოგენზე ორიენტირებული პრეპარატების წყალობით, ადამიანები მნიშვნელოვნად დიდხანს ცოცხლობენ, ზოგჯერ ნორმალურ სიცოცხლესაც კი აღწევენ. შეხედეთ, რამხელა პროგრესია ეს!

`p53` ასევე ონკოგენია?

არა, „p53“ სიმსივნის სუპრესორული გენია . ეს ნიშნავს „სიმსივნის სუპრესორულ გენს“. თუმცა, ონკოგენის მსგავსად, თუ ეს „p53“ გენი მუტაციას განიცდის, მას ასევე შეუძლია კიბოს გამოწვევა. სიმსივნის სუპრესორული გენები ჩვენი უჯრედებისთვის „მუხრუჭის“ მსგავსად მოქმედებენ. ანუ ისინი უჯრედებს აძლევენ სიგნალს, შეწყვიტონ ზედმეტი დაყოფა, „შეწყვიტონ მეტი უჯრედების წარმოქმნა“. ასევე, ეს გენები ხელს უწყობენ დნმ-ის დაზიანების აღდგენას, ან, საჭიროების შემთხვევაში, უჯრედის განადგურებას (აპოპტოზი).

მაგრამ თუ ამ სიმსივნის სუპრესორი გენებიდან ერთ-ერთი, მაგალითად, „p53“, მუტაციას განიცდის, მას არ შეუძლია სათანადოდ მისცეს ეს „გაჩერების“ სიგნალი, „მუხრუჭის“. შემდეგ უჯრედებს შეუძლიათ უკონტროლოდ გამრავლება და სიმსივნეების წარმოქმნა. ასე რომ, ხედავთ, ონკოგენებს შეუძლიათ იმოქმედონ ისე, როგორც „ამაჩქარებელი იჭედება“, ხოლო სიმსივნის სუპრესორ გენებს შეუძლიათ იმოქმედონ ისე, როგორც „მუხრუჭის უკმარისობა“ და კიბო შეიძლება განვითარდეს ორივე მიმართულებით.

ექსპერტები გამუდმებით სწავლობენ კიბოს, რათა იპოვონ მისი მკურნალობის ახალი გზები. ამ ონკოგენების კვლევამ მთლიანად შეცვალა ზოგიერთი კიბოს მკურნალობის წესი. ზოგიერთ შემთხვევაში, ონკოგენების მოქმედების გაგებამ სიცოცხლის გადარჩენის სამედიცინო მკურნალობის მეთოდების აღმოჩენამდეც კი მიგვიყვანა.

თუ კიბო გაქვთ, შესაძლოა, დაბნეულობა და დაბნეულობა იგრძნოთ, როდესაც ცდილობთ გაიგოთ, რა ხდება და რატომ. ეს ნორმალურია. კიბოთი დაავადებული ზოგიერთი ადამიანი აღმოაჩენს, რომ მათი მდგომარეობისა და მისი გამომწვევი გენეტიკური ფაქტორების შესახებ ინფორმაციის მიღება შვებასა და კონტროლს იწვევს. ეს მოიცავს კიბოს მკურნალობის სამეცნიერო საფუძვლებისა და კვლევის შესწავლას. თუ თქვენც იგივეს გრძნობთ, სთხოვეთ ექიმს აგიხსნათ თქვენი მდგომარეობის გამომწვევი გენეტიკური ცვლილებები. ნუ შეგეშინდებათ კითხვის დასმის, რადგან ეს თქვენი უფლებაა.

და ბოლოს, რამდენიმე რამ, რაც უნდა გახსოვდეთ

კარგი, ონკოგენებზე ბევრი ვისაუბრეთ, არა? შეიძლება ცოტა რთულად მოგეჩვენოთ, მაგრამ თქვენთვის ძალიან მნიშვნელოვანია, რომ ეს ყველაფერი მარტივი და გასაგები იყოს.

• ონკოგენები მუტირებული გენებია: ესენი თავდაპირველად პროტო-ონკოგენებია , რომლებიც სასარგებლოა ჩვენი ორგანიზმისთვის. სწორედ ისინი აკონტროლებენ უჯრედების ზრდას მოწესრიგებული წესით. როდესაც ეს გენები რაიმე მიზეზით მუტაციას განიცდიან, ისინი ონკოგენებად იქცევიან, რაც უჯრედებს უკონტროლოდ ზრდის ბრძანებას აძლევს.
• სიმსივნეების წარმოქმნის მთავარი მიზეზი: კიბოს სიმსივნეები უჯრედების ამ უკონტროლო ზრდის გამო წარმოიქმნება.
• არსებობს სხვადასხვა ტიპი, რომლებიც დაკავშირებულია სხვადასხვა სიმსივნესთან: თითოეული ონკოგენი შეიძლება კონკრეტულად იყოს დაკავშირებული თითოეულ სიმსივნესთან.
• მკურნალობისთვის კრიტიკული მნიშვნელობა: ონკოგენების გაგებამ გზა გაუხსნა ზოგიერთი კიბოს სამკურნალოდ მაღალეფექტური მიზნობრივი თერაპიების შემუშავებას. ამან გაზარდა მკურნალობის წარმატება და სიცოცხლეები გადაარჩინა.
• სიმსივნის სუპრესორული გენები, როგორიცაა `p53`, ასევე მნიშვნელოვანია: `p53` არ არის ონკოგენი, ის სიმსივნის სუპრესორული გენია . მაშინაც კი, თუ ისინი მუტირებულია, მათ შეუძლიათ კიბოს გამოწვევა.

თუ ამასთან დაკავშირებით დამატებითი კითხვები, შეშფოთება ან ეჭვი გაგიჩნდებათ, აუცილებლად გულახდილად ესაუბრეთ თქვენს ექიმს. მათ შეუძლიათ მოგაწოდონ დამატებითი განმარტებები და უპასუხონ თქვენს ნებისმიერ კითხვას. გახსოვდეთ, რომ ინფორმირებულობა ერთ-ერთი საუკეთესო იარაღია, რომელიც გაქვთ ასეთი რთული ჯანმრთელობის პრობლემების დროს.

კიბო , ონკოგენი, გენი, უჯრედების ზრდა, კიბოს მკურნალობა, პროტოონკოგენი, მუტაციები