Heb je een vreemde aandoening die je niet begrijpt? Het zou acute hepatische porfyrie kunnen zijn!

Heeft u last van onvoorstelbare buikpijn, soms met een zwaar gevoel op de borst en gevoelloosheid in uw ledematen? Misschien weten zelfs artsen niet wat het is. Een van deze vreemde, ogenschijnlijk ongerelateerde symptomen waar we het vandaag over gaan hebben, is acute hepatische porfyrie (AHP). Maak u geen zorgen, het is een beetje ingewikkeld, maar laten we het eenvoudig uitleggen.

Wat is acute hepatische porfyrie (AHP) precies?

Simpel gezegd is AHP een zeer zeldzame genetische ziekte . Het begint in de lever , maar het tast ook het zenuwstelsel aan, waardoor er symptomen in het hele lichaam ontstaan. Denk er eens over na: er is zoiets als heem, een onderdeel van de hemoglobine in ons bloed. Ons lichaam heeft verschillende enzymen nodig om dit heem aan te maken. Iemand met AHP heeft een tekort aan een aantal van de enzymen die nodig zijn voor de aanmaak van dit heem.

Wat gebeurt er als dit gebeurt? Een deel van de chemische stoffen die gebruikt hadden moeten worden om heem aan te maken, blijft achter. We noemen deze reststoffen porfyrineprecursoren . Wanneer deze zich ophopen, zijn ze giftig voor het lichaam. Bij AHP hopen deze toxines zich eerst op in de lever. Vervolgens, wanneer ze in het bloed terechtkomen en een wisselwerking aangaan met de zenuwen, beginnen de symptomen zich te manifesteren. Begrijpt u het?

Bestaan ​​er verschillende soorten AHP?

Ja, er zijn vier hoofdtypen AHP. Deze vier typen zijn onderverdeeld in de eerder genoemde enzymtypen, afhankelijk van welk enzym deficiënt is. Elk type is vernoemd naar het deel dat "hepatisch" wordt genoemd, omdat het in de lever begint, en het deel dat "acuut" wordt genoemd, omdat de symptomen plotseling verschijnen. Hieronder volgen de typen, van meest voorkomend tot minst voorkomend:

1. Acute Intermitterende Porfyrie (AIP): Dit is de meest voorkomende vorm. Een mutatie in het HMBS-gen veroorzaakt een tekort aan het enzym hydroxymethylbilane synthase (HMBS) (ook bekend als porfobilinogeen deaminase (PBGD)). Dit kan een nieuw ontstane genetische mutatie zijn, of het kan worden overgeërfd als een autosomaal dominant kenmerk (d.w.z. de ziekte kan optreden, zelfs als slechts één ouder het gen erft).

2. Variegate porfyrie (VP): Een mutatie in het PPOX-gen veroorzaakt een tekort aan het enzym protoporfyrinogeenoxidase (PPO of PPOX). Dit kan autosomaal dominant of autosomaal recessief worden overgeërfd.

3. Hereditaire coproporfyrie (HCP): Een mutatie in het gen `CPOX` resulteert in een tekort aan het enzym `coproporfyrinogeenoxidase (CPOX)`. Dit kan autosomaal dominant of autosomaal recessief worden overgeërfd.

4. ALAD-deficiëntieporfyrie (ALAD-deficiëntieporfyrie - ADP):Een mutatie in het ALAD-gen veroorzaakt een tekort aan het enzym delta-aminolevulinezuurdehydratase (ALAD). Deze mutatie wordt autosomaal recessief overgeërfd (dat wil zeggen dat de ziekte alleen kan optreden als beide ouders het gen erven).

Welke invloed heeft AHP op mij?

Dit is verrassend, omdat AHP niet bij iedereen hetzelfde uitpakt. Sommige mensen hebben de genmutatie ervoor, maar ontwikkelen nooit symptomen . Anderen hebben mogelijk "aanvallen" van symptomen die slechts één of twee keer in hun leven voorkomen. Maar sommige mensen hebben deze aanvallen frequent, en anderen hebben ze chronisch , wat betekent dat ze blijvende symptomen hebben die hun dagelijks leven beïnvloeden. Soms kan een aanval zo ernstig zijn dat u met spoed naar de spoedeisende hulp van het ziekenhuis moet worden gebracht. U kunt ernstige zenuwpijn, huidveranderingen en symptomen ervaren die verband houden met het zenuwstelsel.

Wie loopt de grootste kans om dit te krijgen?

AHP kan mensen van elk ras of elke huidskleur treffen. Het kan worden overgeërfd van een of beide ouders die de genmutatie hebben. Verrassend genoeg ontwikkelen veel mensen geen symptomen . Voor het ontstaan ​​van symptomen is de genmutatie alleen niet voldoende. Er moeten ook verschillende andere 'triggers' aanwezig zijn.

Wat zijn deze triggerfactoren?

• Hormonale veranderingen (vooral tijdens de puberteit, zwangerschap en de menstruatiecyclus)
• Sommige medicijnen
• Alcoholgebruik
• Roken
• Ernstige stress
• Strikte dieetcontrole (vooral caloriebeperking)

Het is ook opmerkelijk dat 80% van degenen die symptomen ontwikkelen vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn .

Hoe vaak komt AHP voor?

Het is moeilijk om dit met zekerheid te zeggen, omdat deze ziekte vaak niet goed wordt gediagnosticeerd. Wereldwijd wordt geschat dat ongeveer 5 op de 100.000 mensen eraan lijden. Van de eerder genoemde typen komt acute intermitterende porfyrie (AIP) slechts in 80% van de gerapporteerde gevallen voor. ALAD-deficiëntieporfyrie (ADP) is het minst voorkomende type, met slechts 9 gerapporteerde gevallen wereldwijd. Stel je voor: slechts één op de tien mensen met de genmutatie die verband houdt met AIP zal symptomen ontwikkelen.

Wat zijn de symptomen van AHP?

De symptomen van AHP zijn erg vreemd. Ze kunnen moeilijk te begrijpen zijn voor zowel patiënten als artsen, omdat de symptomen plotseling kunnen optreden, ernstig kunnen zijn en ogenschijnlijk niets met elkaar te maken hebben.

Hieronder vindt u enkele van deze kenmerken:

Zenuwpijn

Deze pijn kan op verschillende plaatsen in het lichaam voorkomen:

• Hevige buikpijn – Dit is bij de meeste mensen het eerste symptoom.
• Pijn op de borst
• Rugpijn
• Pijn in de handen en voeten

Problemen met het spijsverteringsstelsel

Doordat de zenuwen aangetast zijn, kunnen er ook problemen met het spijsverteringsstelsel ontstaan:

• Misselijkheid en braken
• Indigestie
• Constipatie
• Diarree

symptomen van het centrale zenuwstelsel

Deze hebben direct betrekking op de hersenen en de geest:

• Spanning
• Slapeloosheid
• Depressie
• Delirium
• Hallucinaties – het zien of horen van dingen die er niet echt zijn.
• Status epilepticus/aanval (`Aanval`)

Symptomen van het perifere zenuwstelsel

Deze zijn verbonden met zenuwen in andere delen van het lichaam:

• Spierzwakte
• Gevoelloosheid en tintelingen in de ledematen
• Vermoeidheid
• Zintuiglijk verlies
• Spierverlamming
• Ademhalingsverlamming – Dit is zeer gevaarlijk en kan ademhalingsproblemen veroorzaken.

Symptomen van het autonome zenuwstelsel

Dit zijn dingen die spontaan gebeuren, dingen waar we geen controle over hebben:

• Hartkloppingen
• Hoge bloeddruk

Huidsymptomen (vooral bij `Variegate Porphyria` en `Hereditary Coproporphyria`)

Mensen met deze twee huidtypen kunnen huidproblemen ondervinden bij blootstelling aan de zon :

• Gevoeligheid voor zonlicht
• Blarenuitslag
• Huidverkleuring (pigmentatie)
• Littekens

Het belangrijkste is dat bij porfyrie de kleur van je urine kan veranderen . Wanneer de eerdergenoemde porfyrinevoorlopers zich in je lichaam ophopen en via de urine worden uitgescheiden, kan je urine een roodpaarse kleur krijgen. Het woord "porfyrie" komt van het Griekse woord "porphura", wat "paars" betekent. De porfyrinen in onze rode bloedcellen geven bloed zijn rode kleur.

Wat is een AHP-aanval?

Bij veel mensen met AHP-symptomen komen deze voor in de vorm van incidentele "aanvallen". Sommige mensen ervaren ze vaker, anderen minder vaak. Sommige mensen ervaren ze ernstiger, anderen minder. Meestal duren deze aanvallen een paar dagen en nemen ze vervolgens geleidelijk toe en af. Als u ernstige, beangstigende symptomen heeft, moet u naar het ziekenhuis gaan. Zoals ik al zei, zijn aandoeningen zoals ademhalingsverlamming, waardoor ademhalen moeilijk wordt, situaties die onmiddellijke medische hulp vereisen.

Het meest voorkomende symptoom van een AHP-aanval is onverklaarbare, hevige buikpijn.Meer dan 90% van de mensen met AHP gaat naar de dokter vanwege deze buikpijn. Omdat buikpijn echter veel oorzaken kan hebben en omdat noch een röntgenfoto noch een CT-scan de oorzaak van deze pijn kan vaststellen (omdat het zenuwpijn betreft), is de diagnose erg moeilijk te stellen. Omdat deze buikpijn gepaard gaat met symptomen zoals misselijkheid, braken en constipatie, kunnen artsen denken dat het een spijsverteringsziekte is. Als er ook mentale en sensorische problemen zijn, kunnen ze ook denken dat het een neurologische aandoening is. Wanneer deze ogenschijnlijk ongerelateerde symptomen samenkomen, is het noodzakelijk om een ​​arts te raadplegen die er verstand van heeft om te herkennen of het om porfyrie gaat.

Welke chronische symptomen kan AHP veroorzaken?

Mensen met een mildere vorm van de ziekte (minder enzymdeficiëntie) ervaren zelden chronische symptomen. Ze hebben mogelijk slechts één of twee aanvallen in hun leven. Als ze hun triggers herkennen, kunnen ze deze vermijden. Sommige mensen hebben echter frequente aanvallen en sommige symptomen komen zo vaak voor dat ze als chronisch kunnen worden beschouwd. Dergelijke symptomen zijn onder andere:

• Pijn
• Vermoeidheid
• Misselijkheid
• Neuropathie ( gevoelloosheid, pijn of zwakte in de ledematen)

Wat zijn de complicaties van AHP?

Symptomen die verband houden met het centrale zenuwstelsel (zoals angst, hallucinaties en epileptische aanvallen) treden meestal alleen op tijdens een aanval. Symptomen die verband houden met het perifere zenuwstelsel (zoals spierzwakte en verlamming) kunnen echter frequent voorkomen en na een ernstige aanval kan blijvende schade ontstaan. De ophoping van deze porfyrinevoorlopers kan ook langdurige schade aan bepaalde organen veroorzaken. Dit kunnen onder andere de volgende organen zijn:

• Chronische hypertensie
• Chronische leverziekte
• Chronische nierziekte
• Primaire leverkanker
• Depressie en angst

Wat veroorzaakt AHP?

De belangrijkste oorzaak van AHP zijn genetische mutaties . Maar zoals ik al zei, verschijnen de symptomen niet direct nadat de genetische mutatie aanwezig is. In de meeste gevallen verschijnen de symptomen voor het eerst tijdens de puberteit, samen met hormonale veranderingen. Daarnaast kunnen bepaalde medicijnen, drugs, overmatig alcoholgebruik, een streng caloriebeperkend dieet en ziekten die het lichaam zwaar belasten, de aandoening ook uitlokken.

Wat al deze triggers gemeen hebben, is dat ze het heemproductieproces van de lever stimuleren. Bij iemand met AHP worden de bijproducten van de heemproductie (zoals porfyrineprecursors) echter niet goed gemetaboliseerd, oftewel verbruikt. Daardoor hopen deze overgebleven porfyrineprecursors zich op in de lever. Pas wanneer deze zich tot een bepaald niveau ophopen, beginnen ze het zenuwstelsel te beïnvloeden en symptomen te veroorzaken.

Hoe wordt AHP gediagnosticeerd? (Diagnose)

Voor mensen met AHPHet stellen van de juiste diagnose kan lastig zijn, omdat de symptomen niet uniek zijn voor deze aandoening en ogenschijnlijk niets met elkaar te maken hebben. Een arts die bekend is met AHP kan echter aan AHP denken als u buikpijn heeft in combinatie met symptomen van het centrale en perifere zenuwstelsel. De combinatie van deze drie symptomen wordt beschouwd als de "klassieke triade" van AHP.

Als een arts AHP vermoedt, kan hij of zij verschillende tests uitvoeren om dit te bevestigen.

• Urineonderzoek: Dit kan snel worden gedaan tijdens een aanval. De urine kan normaal zijn wanneer u geen aanval heeft, maar tijdens een aanval zal de urine verhoogde waarden van porfyrinevoorlopers (PBG en ALA) vertonen. Dit is geen test die exclusief voor AHP wordt gedaan, maar het is een basistest die artsen kan helpen om de juiste diagnose te stellen.
• Genetische testen: Dit is de beste en meest definitieve manier om AHP vast te stellen (de 'gouden standaard') . Of u nu symptomen heeft of niet, de test kan bevestigen of u een genmutatie heeft die verband houdt met AHP. Ook kan worden vastgesteld welk type AHP u heeft en hoe ernstig het enzymtekort is. Hiervoor wordt een bloed- of speekselmonster afgenomen. Uw plaatselijke ziekenhuis kan het monster ook naar een gespecialiseerd laboratorium sturen.

Hoe wordt AHP behandeld?

De behandeling van AHP is gericht op het voorkomen en beheersen van aanvallen . Tijdens een aanval kan het nodig zijn om in het ziekenhuis te worden opgenomen. Mogelijk heeft u verschillende soorten medicatie nodig om uw symptomen te verminderen. In de periodes dat u geen aanvallen heeft, heeft u mogelijk andere medicijnen nodig om de triggers te beheersen die uw symptomen verergeren. Als u en uw arts samenwerken om de triggers te identificeren die u het meest beïnvloeden, zal uw behandeling effectiever zijn.

Behandeling van een ernstige aanval:

• Hemine-injectie: In geval van een ernstige aanval kan een arts u een injectie met hemine in een ader geven. Dit helpt de hoeveelheid porfyrine in uw bloed te verminderen. Hemine is een stof die uit rode bloedcellen wordt gewonnen en de hoeveelheid porfyrine in uw lichaam verlaagt.
• Pijnbestrijding: Bij een ernstige aanval kunnen sterke pijnstillers zoals opioïden nodig zijn.
• Fenothiazinen: Deze worden gebruikt om ernstige misselijkheid en braken te bestrijden.
• Intraveneuze vloeistoffen en voeding: Symptomen zoals buikpijn, misselijkheid, braken, diarree en constipatie kunnen ervoor zorgen dat het lichaam tijdens een aanval calorieën en vocht verliest. AHP kan ook leiden tot verlies van stoffen zoals natrium en magnesium. Daarom kunnen vloeistoffen die koolhydraten en elektrolyten bevatten intraveneus worden toegediend.
• Medicijnen tegen epileptische aanvallen:Ongeveer 20% van de patiënten heeft mogelijk tijdens een epileptische aanval behandeling nodig.

Behandelingsopties voor de lange termijn:

• Profylactische toediening van hemin: Het eenmaal per week toedienen van lage doses hemin aan mensen die frequent aanvallen hebben, kan de ophoping van porfyrinen voorkomen.
• Givosiran (GIVLAARI®): Dit is een vorm van gentherapie . Het vermindert de productie van porfyrinevoorlopers. Het is nu goedgekeurd als maandelijkse injectie ter voorkoming van AHP-symptomen bij mensen die frequent aanvallen hebben.
• Hormoontherapie: Als uw AHP-aanvallen worden veroorzaakt door uw menstruatiecyclus, kan uw arts medicijnen voorschrijven zoals GnRH-analogen (gonadotropine-releasing hormoon). Deze verminderen de aanmaak van de hormonen oestrogeen en progesteron in het lichaam.
• Medicatie tegen hoge bloeddruk: Als er sprake is van chronische hoge bloeddruk, moet deze onder controle worden gehouden met specifieke medicijnen.
• Levertransplantatie: Mensen die frequent levensbedreigende aanvallen hebben en niet op andere behandelingen hebben gereageerd, kunnen een levertransplantatie overwegen. Dit kan de ziekte zelfs volledig genezen.

Kan AHP worden voorkomen?

Het is niet mogelijk om de ziekte te voorkomen. U kunt echter wel helpen om symptomen te voorkomen door triggers te vermijden . Als u nog nooit een aanval heeft gehad, is het het beste om alle mogelijke triggers te vermijden. Als u wel een aanval heeft gehad en de triggers heeft geïdentificeerd die deze veroorzaakten, kan het voldoende zijn om alleen die specifieke triggers te vermijden.

Hieronder vindt u enkele van de meest voorkomende triggers:

Soorten medicijnen:

• Antihistaminica (sommige medicijnen tegen verkoudheid en allergieën)
• Kalmeringsmiddelen
• Orale anticonceptiva
• Hormoonvervangende therapie

Materiaalgebruik:

• Tabak (`Tabak`)
• Marihuana
• Alcohol
• Recreatieve drugs

Spanning:

• Infecties
• Chirurgie
• Lage calorie-inname (vooral lage koolhydraatinname) (`calorietekort`)
• Psychologische stress

Wat is de toekomst voor mensen met AHP? (Prognose)

Dit verschilt sterk van persoon tot persoon. Veel mensen ontwikkelen nooit symptomen . Van degenen die wel symptomen krijgen, hebben de meesten slechts één of enkele aanvallen in hun leven. Hoewel aanvallen levensbedreigend kunnen zijn, herstellen de meeste mensen volledig met tijdige medische behandeling . Ongeveer 5% van de mensen met AHP heeft frequente of chronische symptomen. Voor deze mensen zijn preventieve medicijnen vaak nuttig en kan een levertransplantatie als laatste redmiddel worden overwogen.

Hoe zorg ik voor mezelf terwijl ik met AHP leef?

• Vermijd veelvoorkomende triggers. Alcohol, roken en drugs zouden bovenaan uw lijst met te vermijden zaken moeten staan. U kunt ook met uw arts overleggen over alternatieven voor sommige medicijnen die u gebruikt.
• Eet gezond en gevarieerd. Vermijd extreme diëten en koolhydraatarme diëten. Als u moet vasten voor een medisch onderzoek of een operatie, overleg dit dan met uw arts.
• Ga regelmatig naar de dokter voor een controle. Zelfs als je geen symptomen hebt, controleert je arts regelmatig je lever, nieren en bloeddruk.

Acute hepatische porfyrie (AHP) is een zeldzame ziekte, waardoor de algemene bevolking er weinig van weet. Wanneer een aanval plotseling optreedt met ernstige symptomen, is dat erg verwarrend en beangstigend. Sommige mensen proberen jarenlang te achterhalen wat er mis met hen is en wat ze eraan kunnen doen. Als u vermoedt dat u AHP heeft, kan een genetische test dit bevestigen. Zodra u de diagnose heeft, kan dit u enorm helpen bij het voorkomen en beheersen van aanvallen.

De belangrijkste dingen die je moet weten (Kernboodschap)

Oké, laat ik even samenvatten wat je moet onthouden van wat we hebben besproken:

• AHP is een zeldzame genetische ziekte die in de lever begint en het zenuwstelsel aantast .
• Dit komt door een tekort aan enzymen die nodig zijn voor de aanmaak van heem , waardoor giftige stoffen, zogenaamde porfyrinevoorlopers, zich in het lichaam ophopen.
• De symptomen kunnen uiteenlopend zijn, variërend van hevige buikpijn, zenuwpijn, psychische problemen en huidproblemen tot zelfs veranderingen in de kleur van de urine.
• Zelfs als de genetische mutatie aanwezig is, treden de symptomen zelden op zonder triggers ( zoals hormonen, bepaalde medicijnen, alcohol en stress).
• Urineonderzoek en genetisch onderzoek zijn belangrijk voor de diagnose.
• Het belangrijkste is om aanvallen onder controle te houden en te voorkomen door middel van behandeling. Hiervoor worden het Hemin-vaccin, pijnstillers en bepaalde medicijnen gebruikt. In de ernstigste gevallen is een levertransplantatie ook een oplossing.
• Je kunt goed met de ziekte leven door triggers te vermijden, een gezonde levensstijl te leiden en regelmatig naar de dokter te gaan voor controle .

Ik hoop dat deze informatie nuttig voor u is. Vergeet niet: als u een van deze symptomen heeft, aarzel dan niet om een ​​arts te raadplegen en erover te praten.

Acute hepatische porfyrie, AHP, lever, zenuwstelsel, genetische ziekten, porfyrinen, symptomen, behandeling