Zijn je botten en tanden zwak? Laten we eens meer te weten komen over deze zeldzame aandoening (hypofosfatasie).

Heb je wel eens gehoord van een ziekte waarbij de botten en tanden zwak en broos worden? Misschien heb je wel eens iemand in je familie of een kind van een vriend(in) met dit probleem gezien. Vandaag gaan we het hebben over een zeldzame, maar zeer belangrijke aandoening. Het heet hypofosfatasie, of HPP.

Wat is hypofosfatasie?

Simpel gezegd is hypofosfatasie (HPP) een zeldzame genetische aandoening. Het beïnvloedt voornamelijk de ontwikkeling van je botten en tanden. Om precies te zijn, zorgt deze ziekte ervoor dat je botten en tanden niet zo sterk of dik zijn als ze zouden moeten zijn. In medische termen mineraliseren of verkalken ze niet goed. Het valt onder de categorie metabole botziekten.

Bedenk eens, onze botten zijn als betonnen pilaren in een gebouw; ze moeten sterk zijn. Ze hebben de juiste hoeveelheid mineralen zoals calcium en fosfor nodig. Dit proces verloopt niet goed in het lichaam van iemand met HPP. Daardoor worden de botten zacht en zwak.

De ernst van HPP kan sterk variëren van persoon tot persoon. Sommige mensen hebben er slechts milde vormen van, zoals stressfracturen als gevolg van frequente ongelukken op middelbare leeftijd. In sommige gevallen kan het echter zo ernstig zijn dat de baby in de baarmoeder overlijdt (doodgeboorte) of binnen enkele dagen na de geboorte.

Wat zijn de belangrijkste vormen van hypofosfatasie (HPP)?

HPP wordt onderverdeeld in zeven hoofdtypen. Deze worden geclassificeerd op basis van de leeftijd waarop de symptomen beginnen en de ernst van de ziekte. Laten we eens kijken welke typen het zijn, van meest ernstig tot minst ernstig:

• Perinatale ernstige HPP: Dit is de ernstigste vorm.
• Milde HPP die vóór de geboorte optreedt (perinataal): In dit geval kan enige botontwikkeling zichtbaar zijn.
• Infantiele HPP: een vorm die na de geboorte optreedt.
• HPP op kinderleeftijd: Dit kan zowel mild als ernstig zijn.
• HPP bij volwassenen: Symptomen verschijnen na de volwassenheid.
• Odontohypofosfatasie: Deze aandoening tast alleen de tanden aan. Melktanden vallen snel uit.
• Pseudohypofosfatasie: Dit is zeer zeldzaam. Hoewel het alkalische fosfatasegehalte in het bloed normaal is, lijken de symptomen op die van infantiele HPP.

Hoe vaak komt deze aandoening, HPP genaamd, voor?

HPP is in feite een zeer zeldzame ziekte onder de algemene bevolking. Ernstige gevallen van HPP treffen ongeveer één op de 100.000 tot één op de 300.000 baby's die jaarlijks geboren worden. Mildere vormen van de aandoening, zoals HPP bij volwassenen, komen echter veel minder vaak voor. Dat betekent dat ongeveer één op de 6.000 tot 7.000 mensen erdoor getroffen kan worden.

De ziekte komt vaker voor in de mennonitische gemeenschap in Manitoba, Canada, waar naar schatting één op de 2500 baby's een ernstige vorm van HPP ontwikkelt.

Wat zijn de symptomen van hypofosfatasie (HPP)?

De symptomen van HPP variëren sterk. Zelfs binnen dezelfde familie kunnen de symptomen verschillen. De symptomen die u ervaart, hangen meestal af van het type HPP dat u heeft.

Symptomen van perinatale HPP

Tijdens echografieën die tijdens de zwangerschap worden uitgevoerd, kunnen artsen vaak de volgende kenmerken van de foetus zien:

• Korte, gebogen, onderontwikkelde (ondergemineraliseerde) armen en benen.
• Onderontwikkelde borstribben.
• Borstkasafwijkingen (flail chest).

Sommige zwangerschappen kunnen eindigen in een doodgeboorte. Sommige baby's kunnen binnen enkele dagen na de geboorte overlijden aan ademhalingsproblemen veroorzaakt door zwakte van de borstkas.

Symptomen van perinatale goedaardige HPP

Baby's met deze aandoening kunnen geboren worden met gebogen armen en benen. Artsen kunnen dit zien tijdens een echografie tijdens de zwangerschap.

Na de geboorte verbeteren deze botafwijkingen echter geleidelijk. Latere symptomen kunnen variëren van infantiele HPP tot odontohypofosfatasie.

Kenmerken van infantiele HPP

De symptomen van infantiele HPP beginnen meestal rond de leeftijd van zes maanden. Deze omvatten:

• Gewichtstoename en groeiproblemen.
• Vroegtijdig verlies van melktanden.
• Abnormale vergroeiing van de schedelbotten (craniosynostose), wat kan leiden tot een verandering in de vorm van het hoofd (brachycefalie).
• Verhoogde druk in de schedel (intracraniële hypertensie). Dit kan hoofdpijn en uitpuilende ogen (proptosis) veroorzaken.
• Zachte, misvormde botten, vergelijkbaar met rachitis.
• Verbreding van de botten in het pols- en enkelgebied.
• Misvormingen van de borstkas en ribben en breuken daarvan.
• Moeite met ademhalen.
• Gevallen van koorts gepaard met botpijn.
• Gebrek aan spierspanning (hypotonie). Sommigen noemen dit ook wel "slappe-babysyndroom".
• Verhoogde calciumspiegel in het bloed (hypercalciëmie). Dit kan leiden tot braken, constipatie, vermoeidheid en verlies van eetlust.
• In zeldzame gevallen kunnen er epileptische aanvallen optreden.

In sommige gevallen kunnen deze problemen met botmineralisatie bij infantiele HPP spontaan verbeteren tijdens de kindertijd. Het is echter essentieel om een ​​behandeling te zoeken om blijvende complicaties (bijv. kleine gestalte, botmisvormingen) te voorkomen.

Symptomen van HPP bij kinderen

HPP bij kinderen kan variëren van mild tot ernstig. Symptomen kunnen onder meer zijn:

• Leeftijdsgebonden verlies van botmineraaldichtheid en spontane fracturen (dit is het belangrijkste kenmerk van milde HPP).
• Snelle vergroeiing van de schedelbotten (craniosynostose) en de daaruit voortvloeiende verhoogde druk in de schedel (intracraniële hypertensie).
• Botafwijkingen die rond de leeftijd van 2-3 jaar zichtbaar worden.
• Bot- en gewrichtspijn.
• Vroegtijdig verlies van melktanden. Meestal vallen één of meer tanden uit vóór de leeftijd van 5 jaar.
• Zwakte en vertraagde loopontwikkeling (zet de eerste stap niet vóór 18 maanden).
• Waggelende gang.

Soms kan HPP uit de kindertijd plotseling verbeteren in de jongvolwassenheid. Complicaties kunnen echter terugkeren op middelbare of hoge leeftijd.

Symptomen van HPP bij volwassenen

De symptomen van HPP bij volwassenen zijn ook zeer divers. Ze omvatten onder andere:

• Verweking van de botten (osteomalacie).
• Botpijn.
• Verlies van blijvende tanden (sommige volwassenen met HPP hebben mogelijk rachitis gehad als kind, of zijn hun melktanden voortijdig kwijtgeraakt).
• Breuken, met name stressfracturen van de middenvoetsbeentjes of pseudofracturen (losse zones) van het dijbeen.
• Chronische pijn en zwakte veroorzaakt door frequente botbreuken.
• Kalkafzettingen rond de gewrichten, die gewrichtsontsteking (calcificerende periartritis) en/of pijn veroorzaken.
• Plotselinge, hevige gewrichtspijn (chondrocalcinose of pseudojicht, veroorzaakt door calciumafzettingen in het kraakbeen).

Symptomen van odontohypofosfatasie

Bij deze vorm van de aandoening worden alleen de tanden aangetast; de botten van het skelet blijven intact. Het belangrijkste symptoom is dat de melktanden voortijdig uitvallen, dus tijdens de babytijd of vroege kindertijd. Sommige mensen verliezen op latere leeftijd ook onverwacht hun blijvende tanden.

Wat veroorzaakt hypofosfatasie (HPP)?

De belangrijkste oorzaak van HPP zijn genetische varianten. Meer specifiek wordt het veroorzaakt door mutaties in het ALPL-gen . Normaal gesproken geeft het ALPL-gen ons lichaam de instructie om een ​​enzym aan te maken dat weefsel-niet-specifieke alkalische fosfatase (TNSALP) heet. Dit enzym is essentieel voor een goede mineralisatie van onze botten en tanden, waardoor ze sterk worden.

Zie dit TNSALP-enzym als de hoofdingenieur in een fabriek waar botten worden gemaakt. Als het niet goed werkt, zal de kwaliteit van de producten (oftewel de botten) die uit de fabriek komen, afnemen.

Wanneer veranderingen in het ALPL-gen de juiste aanmaak van het TNSALP-enzym belemmeren, kan het zijn werk niet goed doen.

Botmineralisatie is het proces waarbij de botmatrix wordt gevuld met vast materiaal zoals calciumfosfaat. Deze botmatrix bestaat uit eiwitten zoals collageen en mineralen zoals calcium en fosfaat.

De ernstigste vormen van HPP worden veroorzaakt door genetische veranderingen die de activiteit van het TNSALP-enzym volledig blokkeren. Andere genetische veranderingen die de activiteit van het TNSALP-enzym verminderen, maar niet volledig blokkeren, veroorzaken mildere vormen van de ziekte.

Hoe wordt hypofosfatasie (HPP) overgeërfd?

Ernstige vormen van HPP, zoals perinatale HPP, worden autosomaal recessief overgeërfd. Dit betekent dat beide ouders het gemuteerde ALPL-gen aan hun kind moeten doorgeven. Vaak hebben ouders geen symptomen van HPP en weten ze niet dat ze drager zijn van de genvariant, waardoor het kind verrast kan zijn wanneer de ziekte zich ontwikkelt.

Milde vormen van HPP kunnen autosomaal recessief of autosomaal dominant worden overgeërfd. Een autosomaal dominant overervingspatroon betekent dat een kind de ziekte kan hebben, zelfs als slechts één ouder het gemuteerde ALPL-gen erft .

Hoe wordt hypofosfatasie (HPP) gediagnosticeerd?

Artsen gebruiken voornamelijk lichamelijk onderzoek, beeldvormende diagnostiek en laboratoriumonderzoek om HPP te diagnosticeren. Een arts die bekend is met de ziekte kan deze snel herkennen. Een arts die niet bekend is met HPP kan echter langer nodig hebben om de diagnose te stellen.

Tests die helpen bij de diagnose van HPP zijn:

• Alkalische fosfatase (ALP) bloedtest: ALP is een enzym dat verband houdt met de botmineraaldichtheid. Mensen met HPP hebben doorgaans lagere ALP-waarden naarmate ze ouder worden. Deze test alleen is echter niet voldoende om de ziekte te bevestigen, aangezien ook andere aandoeningen lage ALP-waarden kunnen veroorzaken.
• Pyridoxal 5ʹ-fosfaat (PLP) bloedtest: PLP is een vorm van vitamine B6. Mensen met HPP hebben meestal hogere PLP-waarden.
• Röntgenfoto's: In ernstige gevallen van HPP kunnen röntgenfoto's botafwijkingen laten zien die specifiek zijn voor de ziekte. Omdat er echter ook andere oorzaken van botproblemen zijn, zal de arts van uw kind de aandoening mogelijk niet direct als HPP herkennen.
• Genetische testen: Hiermee kunnen variaties in het ALPL-gen worden opgespoord die HPP veroorzaken. Deze test is echter niet in alle laboratoria beschikbaar.

Hoe wordt hypofosfatasie (HPP) behandeld?

Er bestaat momenteel geen geneesmiddel voor HPP. Asfotase alfa (Strensiq®) kan echter wel verlichting bieden.De belangrijkste behandeling hiervoor is een vaccin genaamd TNSALP. Dit wordt toegediend als een subcutane injectie en werkt als enzymvervangingstherapie. Het kan worden gebruikt bij kinderen en volwassenen met symptomen die in de kindertijd zijn begonnen.

Uit onderzoek is gebleken dat het geneesmiddel Asfotase alfa de ademhaling, het calciumgehalte, de botgezondheid en de overlevingskansen kan verbeteren bij kinderen met infantiele en juveniele HPP.

Andere behandelingen richten zich op het beheersen van specifieke symptomen en complicaties. Uw kind heeft mogelijk een team van specialisten nodig om deze te behandelen. Dit kunnen onder andere de volgende specialisten zijn:

• Kinderartsen
• Orthopedisten
• Kinderendocrinologen
• Kinderneurochirurgen
• Nefrologen
• Parodontologen (specialisten in het weefsel rond de tanden)
• Specialisten in pijnbestrijding
• Fysiotherapeuten
• Ergotherapeuten

Enkele voorbeelden van ondersteunende behandelingen:

• Ademhalingsondersteuning bij ademhalingsproblemen.
• Helmtherapie of een operatie voor craniosynostose.
• Het plaatsen van een shunt of een hersenoperatie om verhoogde druk in de schedel (intracraniële hypertensie) te behandelen.
• Vitamine B6 voor aanvallen veroorzaakt door HPP.
• Regelmatige tandheelkundige controles vanaf jonge leeftijd om gebitsproblemen tijdig te signaleren.
• Het beperken van de calciuminname via de voeding, sommige diuretica en calcitonine-injecties kunnen leiden tot een te hoog calciumgehalte in het bloed (hypercalciëmie).
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor bot- en gewrichtspijn.
• Bij botbreuken kan het nodig zijn om gipsverband, spalken of een operatie uit te voeren om de gebroken botten te fixeren (interne fixatie).

Wat kan ik verwachten als mijn kind hypofosfatasie (HPP) heeft?

Het is belangrijk om dit te onthouden: geen twee mensen met HPP worden op dezelfde manier getroffen. Niemand kan precies voorspellen hoe de aandoening zich bij uw kind zal ontwikkelen naarmate het opgroeit. Het beste wat u kunt doen, is indien mogelijk praten met een arts die gespecialiseerd is in onderzoek naar en behandeling van HPP. Die arts kan u vertellen op welke symptomen of veranderingen u moet letten en wat de toekomst brengt.

Kan hypofosfatasie (HPP) worden voorkomen?

Omdat HPP een erfelijke aandoening is , kan deze niet worden voorkomen.

Als u zich zorgen maakt over het doorgeven van hypofosfatasie of andere genetische aandoeningen aan uw kinderen, bespreek dan de mogelijkheden van genetische counseling met uw arts.

Hoe verzorg ik mijn kind met HPP?

Als uw kind HPP heeft, is het belangrijk dat u zich ervoor inzet dat het de best mogelijke medische zorg krijgt. Sommige artsen die u bezoekt, zijn mogelijk niet goed op de hoogte van deze zeldzame aandoening. Door voor uw kind op te komen, kunt u ervoor zorgen dat het een zo goed mogelijke kwaliteit van leven krijgt.

U en uw familie kunnen er ook over nadenken om deel te nemen aan een steungroep. Dit biedt u de mogelijkheid om anderen te ontmoeten die soortgelijke ervaringen hebben meegemaakt, te praten en ideeën uit te wisselen.

Wanneer moet mijn kind naar de dokter?

Als uw kind hypofosfatasie heeft, moet het regelmatig contact hebben met het medisch team voor behandeling en controle van de symptomen.

Het begrijpen van de HPP-diagnose bij uw kind kan overweldigend zijn. Maar onthoud dat het zorgteam van uw kind een sterk behandel- en monitoringplan zal opstellen dat specifiek op uw kind is afgestemd. Het is belangrijk dat u, uw kind en uw gezin de nodige ondersteuning krijgen en dat de gezondheid van uw kind centraal blijft staan. Het zorgteam van uw kind staat klaar om u bij elke stap te ondersteunen.

Wat is de belangrijkste boodschap die we uit dit verhaal willen halen?

Hypofosfatasie is een zeldzame genetische aandoening die de sterkte van botten en tanden aantast. De ernst van deze aandoening verschilt van persoon tot persoon. Vroege diagnose en adequate behandeling zijn essentieel.

• Omdat HPP een erfelijke aandoening is, kan deze niet worden voorkomen.
• Symptomen kunnen op elk moment beginnen, van de geboorte tot de volwassenheid.
• Het allerbelangrijkste is om de ziekte snel te herkennen en een specialist te raadplegen voor behandeling.
• De huidige behandelingen (met name asfotase alfa) kunnen de symptomen onder controle houden en de levenskwaliteit verbeteren.
• Als je hierover nog vragen hebt, aarzel dan niet om met je arts te praten. Die kan je helpen.

Onthoud dat je er niet alleen voor staat. Er zijn hulpmiddelen en steungroepen die mensen met deze aandoeningen en hun families kunnen helpen.

Hypofosfatasie , HPP, genetische ziekten, botzwakte, tandziekten, kinderziekten, alkalische fosfatase