Wat is pyruvaatkinase-deficiëntie? Laten we het eenvoudig uitleggen!

Vandaag gaan we het hebben over een zeldzame, maar zeer belangrijke genetische aandoening. Deze heet 'pyruvaatkinase-deficiëntie'. Stel je voor, er is een speciaal enzym in ons lichaam dat rode bloedcellen helpt energie aan te maken, en dat heet 'pyruvaatkinase'. Dus, wanneer er niet genoeg van dit enzym in het lichaam is (dat is wat we een deficiëntie noemen), hebben die rode bloedcellen niet de kracht om hun werk goed te doen en beginnen ze snel af te breken voordat er nieuwe rode bloedcellen kunnen worden aangemaakt.

Deze rode bloedcellen transporteren zuurstof door ons hele lichaam. Wanneer het aantal rode bloedcellen afneemt als gevolg van een pyruvaatkinase-deficiëntie, krijgen de andere cellen in het lichaam onvoldoende zuurstof. Hierdoor kunnen symptomen van bloedarmoede ontstaan. Dit is een aangeboren aandoening die levenslang aanhoudt. Dit betekent dat u uw hele leven onder toezicht van een hematoloog zult moeten staan. De symptomen kunnen echter per persoon verschillen.

Wat zijn de symptomen van pyruvaatkinase-deficiëntie?

De meest voorkomende symptomen van bloedarmoede bij deze aandoening zijn:

• Je heel moe voelen: Dit betekent dat je je constant moe voelt, zelfs bij de kleinste dingen.
• Hartkloppingen: Het gevoel dat uw borst bonst, zelfs als u stilstaat.
• Kortademigheid: Het gevoel hebben dat je zelfs bij lichte inspanning kortademig bent.
• Bleke huid: Als het lichaam bloed verliest, verandert de huidskleur, toch?
• Duizeligheid: een gevoel van draaien, soms alsof je gaat vallen.
• Hoofdpijn : Regelmatige hoofdpijn.

Naast deze symptomen van bloedarmoede kunnen er ook andere symptomen ontstaan ​​door de ophoping van afvalstoffen van afgebroken rode bloedcellen in het lichaam. Laten we eens kijken welke dat zijn:

• Geelzucht: Een verkleuring van de huid en het wit van de ogen tot geel. Dit wordt veroorzaakt door een ophoping van een stof genaamd bilirubine, die afkomstig is van afgebroken rode bloedcellen.
• Vergrote milt: De milt is een orgaan in ons lichaam dat beschadigde rode bloedcellen opslaat. Wanneer er te veel celbeschadiging is, kan de milt vergroot raken.
• Donkere urine: Urine die donkerder is dan normaal.

Op welke leeftijd verschijnen de symptomen meestal?

Hoewel pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie) een aangeboren aandoening is, hangt de tijd die verstrijkt voordat de symptomen zich manifesteren af ​​van de ernst van de aandoening.

Stel je voor, sommige pasgeborenen hebben zulke ernstige symptomen dat ze direct levensreddende behandeling nodig hebben. Jonge baby's huilen misschien veel, weigeren te drinken en stoppen met spelen. Oudere kinderen klagen misschien dat ze constant moe zijn en verliezen hun interesse in rondrennen en spelen. Sommige volwassenen weten misschien niet eens dat ze de aandoening hebben totdat het een grote stressfactor wordt – bijvoorbeeld tijdens een zwangerschap, een ernstige infectie of een blessure.

Waarom treedt dit `pyruvaatkinase-tekort` op?

Dit is een genetische ziekte die van generatie op generatie wordt doorgegeven als gevolg van een defect in een gen genaamd PKLR. Zie het als een boek dat onze cellen vertelt: "doe dit, doe dat". Jouw PKLR-gen vertelt rode bloedcellen hoe ze een enzym genaamd pyruvaatkinase moeten aanmaken. Dit pyruvaatkinase-enzym helpt rode bloedcellen bij de aanmaak van adenosinetrifosfaat (ATP), een energiebron.

Bij iemand met een pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie), veroorzaakt door een defect in het PKLR-gen, kunnen rode bloedcellen onvoldoende pyruvaatkinase-enzym produceren. Hierdoor kunnen rode bloedcellen niet de ATP-energie aanmaken die ze nodig hebben om te overleven. Als gevolg hiervan breken deze cellen snel af. Het aantal rode bloedcellen in het lichaam neemt dan af. Dit wordt hemolytische anemie genoemd, oftewel bloedarmoede veroorzaakt door de afbraak van rode bloedcellen.

Hoe genen worden overgedragen: `(Autosomaal recessieve overerving)`

Om pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie) te ontwikkelen, moet je twee defecte PKLR-genen erven. Eén van je moeder en één van je vader. Dit noemen we in de geneeskunde autosomale recessieve overerving. Hiervoor moeten beide ouders één normaal PKLR-gen en één defect PKLR-gen hebben. Tenzij ze genetisch onderzoek hebben laten doen, weten ze mogelijk niet dat ze dit defecte gen hebben of dat ze het aan hun kinderen kunnen doorgeven.

Voor zo'n ouderpaar is er een kans van één op vier (25%) dat hun kind zowel de defecte `(PKLR)`-genen erft als een `pyruvaatkinase-deficiëntie` heeft.

Wie loopt een hoger risico op deze aandoening?

Pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie) is een genetische aandoening die van ouder op kind wordt overgeërfd en vaker voorkomt in bepaalde etnische groepen. De diagnose wordt het meest gesteld bij mensen van Noord-Europese afkomst. De aandoening komt ook relatief vaak voor in sommige Amish-gemeenschappen in Pennsylvania en Ohio.

Is er een manier om het risico te verkleinen?

We kunnen erfelijke genetische aandoeningen niet voorkomen. U kunt echter wel uw risico op het krijgen van een kind met pyruvaatkinase-deficiëntie laten testen. Als u of uw partner een familiegeschiedenis van deze aandoening heeft, is het verstandig om met een genetisch adviseur te praten. Zij kunnen de beschikbare DNA-testen uitleggen en u helpen de mogelijke gevolgen tijdens de zwangerschap te begrijpen.

Welke complicaties kunnen er door deze aandoening optreden?

Sommige mensen ontdekken pas dat ze een pyruvaatkinase-deficiëntie hebben nadat er complicaties zijn opgetreden. Zulke complicaties zijn onder andere:

• Galstenen: Galstenen kunnen zich in de galblaas vormen.
• IJzeroverbelasting: IJzeroverbelasting kan optreden als gevolg van ziekte of frequente bloedtransfusies.
• Niet-genezende wonden aan de benen (`(Beenulcera)`).
• Pulmonale hypertensie: Verhoogde druk in de bloedvaten die met de longen verbonden zijn.
• Verzwakking van de botten: Dit verhoogt het risico op botbreuken en het risico op het ontwikkelen van aandoeningen zoals osteoporose naarmate we ouder worden.
• Complicaties tijdens de zwangerschap: zoals miskramen, vroeggeboortes, enzovoort.

Zwangerschap is een periode van grote stress voor het lichaam. Dit kan leiden tot nieuwe of verergerende symptomen van pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie). Het kan ook gevolgen hebben voor de ongeboren baby. Zwangerschapscomplicaties zijn echter zeldzaam. Als u zwanger bent, zullen uw gynaecoloog en verloskundige samenwerken met uw hematoloog om uw gezondheid en die van uw baby te waarborgen.

Hoe stellen artsen de diagnose van deze ziekte?

Als een ongeboren baby symptomen van pyruvaatkinase-deficiëntie vertoont, kunnen deze soms vóór de geboorte tijdens een echografie worden vastgesteld. Bij vermoeden hiervan kunnen artsen de aandoening onderzoeken. Een waarschuwingssignaal is bijvoorbeeld vochtophoping in het lichaam van de foetus (hydrops foetalis).

Als u of uw kind symptomen van pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie) vertoont, zal een arts verschillende bloedonderzoeken laten uitvoeren. Deze onderzoeken kijken naar:

• Anemie: Deze bloedtest controleert of u hemolytische anemie heeft. Omdat anemie veel oorzaken kan hebben, helpt deze bloedtest ook om andere oorzaken uit te sluiten.
• Of de activiteit van het pyruvaatkinase-enzym laag is: Biochemische tests kunnen meten hoe actief uw pyruvaatkinase-enzym is. Bij een pyruvaatkinase-deficiëntie is de activiteit ervan laag.
• Is er een mutatie in het `(PKLR)`-gen?Moleculaire tests kunnen defecten in het PKLR-gen opsporen die deze ziekte veroorzaken.

Hoe wordt pyruvaatkinase-deficiëntie behandeld?

De behandeling hangt af van de ernst van uw symptomen en het moment waarop de ziekte is vastgesteld.

Voor foetussen en pasgeborenen in de baarmoeder

Foetussen en pasgeborenen met pyruvaatkinase-deficiëntie hebben mogelijk levensreddende behandeling nodig. Voorbeelden:

• Intra-uteriene foetale transfusie: Een foetus met pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie) heeft mogelijk vóór de geboorte een behandeling nodig. Bij deze procedure worden rode bloedcellen van een donor in de foetus geïnjecteerd.
• Fototherapie: Deze behandeling helpt bij het afbreken van bilirubine, een afvalproduct dat zich ophoopt in het lichaam van de pasgeborene. Geelzucht ontstaat wanneer bilirubine zich ophoopt.
• Wisseltransfusie: Pasgeboren baby's met ernstige geelzucht hebben mogelijk deze behandeling nodig. Hierbij wordt het bloed van de baby vervangen door bloed van een donor.

Voor baby's, kinderen en volwassenen

Deze behandelingen kunnen de symptomen van bloedarmoede onder controle houden en complicaties voorkomen die worden veroorzaakt door een tekort aan pyruvaatkinase (PK-tekort).

• Bloedtransfusies: U kunt gedurende uw leven bloedtransfusies nodig hebben om uw lage aantal rode bloedcellen aan te vullen. Sommige mensen hebben echter naarmate ze ouder worden regelmatig bloedtransfusies nodig, maar deze behoefte kan met het ouder worden verdwijnen.
• Mitapivat (Pyrukynd®): Dit is een nieuw geneesmiddel voor de behandeling van pyruvaatkinase-deficiëntie en hemolytische anemie bij volwassenen. Het werd in 2022 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
• Foliumzuursupplementen: Foliumzuur is een voedingsstof die het lichaam helpt bij de aanmaak van rode bloedcellen. Als u onvoldoende foliumzuur binnenkrijgt via uw voeding, kan het nodig zijn een supplement te slikken.
• IJzerchelatatietherapie: Een overmaat aan ijzer kan zich in het lichaam ophopen, hetzij door de ziekte zelf, hetzij door frequente bloedtransfusies. Deze therapie verwijdert het overtollige ijzer.
• Miltverwijdering (splenectomie): Uw milt is een opslagplaats voor beschadigde rode bloedcellen. Bij een pyruvaatkinase-deficiëntie kan de milt te groot worden. In dat geval kan een arts de milt verwijderen.
• Verwijdering van de galblaas (cholecystectomie): Een tekort aan pyruvaatkinase kan de vorming van galstenen veroorzaken. Als deze problemen veroorzaken, kan uw arts adviseren om uw galblaas te verwijderen.

Onderzoekers onderzoeken ook nieuwe behandelingen, waaronder:

• Stamceltransplantatie: Bij deze procedure ontvangt u stamcellen van een donor. Deze cellen ontwikkelen zich vervolgens tot gezonde rode bloedcellen.
• Gentherapie: Hierbij wordt het defecte gen dat pyruvaatkinase-deficiëntie veroorzaakt, vervangen door een gezond gen.

Wanneer moet je een arts raadplegen?

U zult regelmatig uw hematoloog moeten bezoeken om uw rode bloedcelwaarden te laten controleren. Hij of zij zal ook controleren op complicaties zoals ijzerstapeling.

Zij zullen u vertellen welke vervolgbehandeling u nodig heeft, afhankelijk van uw aandoening. Daarom is het erg belangrijk om de instructies van uw arts op te volgen.

Wat kun je verwachten als je met deze aandoening leeft?

Uw ervaring zal afhangen van uw symptomen en behandeling. De complicaties van pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie) kunnen ook van invloed zijn op uw ervaring. Bovendien kan uw ervaring in de loop van uw leven veranderen. Kinderen die als kind bijvoorbeeld vaak bloedtransfusies nodig hadden, hebben die als volwassene mogelijk niet meer nodig. Sommige volwassenen vertonen pas symptomen wanneer ze een ernstig gezondheidsprobleem hebben.

Uw arts kan u het beste uitleggen hoe een pyruvaatkinasetekort uw gezondheid op de lange termijn zal beïnvloeden.

Als u een pyruvaatkinase-deficiëntie (PK-deficiëntie) heeft, zal uw arts u nauwlettend in de gaten houden. U zult regelmatig tests moeten ondergaan om te controleren of u voldoende rode bloedcellen heeft. Mogelijk heeft u bloedtransfusies nodig om ernstige bloedarmoede te voorkomen. Of misschien heeft u helemaal geen behandeling nodig. Er is geen eenduidig ​​antwoord op de vraag hoe u deze aandoening zult ervaren. Het belangrijkste is dat de diagnose wordt gesteld en dat u de juiste zorg krijgt van een specialist. Uw rode bloedcellen zijn van levensbelang. Voldoende rode bloedcellen hebben is essentieel voor uw welzijn.

Onthoud tot slot dit.

Pyruvaatkinase-deficiëntie is een complexe en mogelijk levenslange aandoening. Maar maak je geen zorgen. Met de juiste diagnose, behandeling en deskundig advies kun je goed met deze aandoening leven. Als jij of iemand die je kent deze symptomen heeft, raadpleeg dan direct een arts. Onthoud dat hoe eerder de diagnose wordt gesteld, hoe groter de kans is op een goede behandeling en hoe kleiner de kans op complicaties. Je staat er niet alleen voor en er zijn artsen en zorgverleners die je op dit traject kunnen helpen.

`Pyruvaatkinase-deficiëntie, rode bloedcellen, bloedarmoede, PKLR-gen, enzym, milt, genetische ziekten