Een zeldzame genetische aandoening die frequent voorkomende ziekteverschijnselen veroorzaakt: het WHIM-syndroom en de nieuwste behandeling ervoor.

Word jij of iemand die je kent vaak ziek? Krijg je steeds verkoudheden, griep, oorontstekingen, longinfecties, enzovoort, en begint er dan weer een nieuwe? Soms zit er een diepere oorzaak achter deze klachten waar we niet aan denken. Vandaag bespreken we een zeer zeldzame, maar potentieel ernstige genetische aandoening: het WHIM-syndroom.

Simpel gezegd, wat is het WHIM-syndroom?

Het WHIM-syndroom is een genetische aandoening die het immuunsysteem aantast en het vermogen van het lichaam om ziekten te bestrijden verzwakt. Het is een zeer zeldzame aandoening. De naam WHIM is afgeleid van de eerste letters van de vier belangrijkste symptomen van de ziekte. Niet iedereen heeft alle vier de symptomen, maar dit zijn de meest voorkomende.

Laten we eens kijken welke symptomen deze vier letters beschrijven.

Hoe werkt Xolremdi (mavorixafor)?

Zoals we eerder besproken hebben, blijven de witte bloedcellen van deze patiënten vastzitten in het beenmerg, toch? De reden hiervoor is een mutatie in het gen genaamd `CXCR4` in ons lichaam. Dit `CXCR4`-gen produceert een speciaal eiwit, de zogenaamde `CXCR4`-receptor. Zie deze receptor als de poortwachter waardoor witte bloedcellen het beenmerg verlaten.

Bij mensen met het WHIM-syndroom werkt die bewaker niet goed vanwege een mutatie in het CXCR4-gen. Hij houdt de poort gesloten, waardoor de witte bloedcellen er niet uit kunnen.

Een nieuw medicijn genaamd Xolremdi (mavorixafor) werkt door de slecht functionerende CXCR4-receptor te blokkeren. Het is alsof de poortwachter even rust krijgt en de deur opengaat. Witte bloedcellen die vastzaten in het beenmerg kunnen dan vrij in de bloedbaan terechtkomen en de infectie bestrijden waar ze nodig zijn. Dit is het eerste medicijn dat in 2024 is goedgekeurd voor de behandeling van de onderliggende oorzaak van het WHIM-syndroom.

Hoe moet ik dit medicijn gebruiken?

Xolremdi is een capsule die u eenmaal daags oraal inneemt. U dient deze op een lege maag in te nemen. De beste manier om het in te nemen is door 's avonds na het avondeten te vasten en de capsule 's ochtends als eerste in te nemen. U mag gedurende minimaal 30 minuten na het innemen van het medicijn niets meer eten of drinken. De benodigde dosis is afhankelijk van uw gewicht; uw arts zal dit bepalen.

Hoe werd de effectiviteit van dit medicijn getest?

Er is een klinische studie uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van dit geneesmiddel te testen. Aan deze studie namen 31 patiënten met het WHIM-syndroom deel, bij wie een CXCR4-genmutatie was vastgesteld.

Ongeveer de helft van de deelnemers aan het onderzoek bestond uit jongeren tussen de 12 en 17 jaar. Ze werden verdeeld in twee groepen: de ene groep kreeg dagelijks het medicijn Xolremdi, de andere groep kreeg een placebo.

De onderzoekers keken voornamelijk naar het aantal van een bepaald type witte bloedcel, neutrofielen genaamd, in het bloed. Ze maten hoe lang dit aantal op een bepaald veilig niveau bleef (500 cellen/microliter).

De resultaten zijn zeer bemoedigend:

• Bij degenen die Xolremdi gebruikten, bleven de neutrofielenwaarden ongeveer 12 uur per dag langer op een veilig niveau dan bij de anderen.
• Bovendien daalde het jaarlijkse infectiepercentage voor degenen die een behandeling kregen tot minder dan twee per jaar , terwijl het voor degenen die geen behandeling kregen steeg tot meer dan vier per jaar.

Deze resultaten toonden aan dat Xolremdi het risico op infectie aanzienlijk verlaagde door de afgifte van witte bloedcellen te stimuleren. Houd er echter rekening mee dat, zelfs met deze testresultaten, de reactie van uw lichaam kan variëren.

Wie mag Xolremdi niet gebruiken?

Dit geneesmiddel is niet geschikt voor gebruik als u een ernstige nier- of leveraandoening heeft, zwanger bent of borstvoeding geeft. Dit geneesmiddel kan ook een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen. Daarom is het belangrijk om met uw arts te overleggen of Xolremdi geschikt voor u is.

Welke interacties zijn er met andere medicijnen?

Dit is een zeer belangrijk onderdeel. Xolremdi kan problemen veroorzaken in combinatie met andere medicijnen die u gebruikt.

• Het innemen van Xolremdi samen met bepaalde medicijnen (bijv. P-gp- of CYP3A4-remmers) kan de werking van Xolremdi versterken en het risico op bijwerkingen vergroten.
• Sommige andere medicijnen (bijvoorbeeld sterke CYP3A4-inductoren) kunnen de effectiviteit van Xolremdi verminderen.
• Bovendien kan Xolremdi de werking van sommige andere medicijnen die u gebruikt versterken (`CYP2D6`, `CYP3A4` of `P-gp` substraten).
• U dient met name te voorkomen dat u Xolremdi inneemt in combinatie met andere medicijnen die gevaarlijke veranderingen in de hartslag kunnen veroorzaken (QT-verlenging).

Hoe ga je om met bijwerkingen als die zich voordoen?

Zoals elk medicijn kan Xolremdi bijwerkingen hebben. Dit zijn de meest voorkomende.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen. Als u symptomen ervaart die u hinderen of ongemak bezorgen, neem dan contact op met uw arts voor medisch advies.

Wat u moet weten wanneer u dit geneesmiddel gebruikt.

Xolremdi wordt beschouwd als een "specialistisch geneesmiddel". Dit betekent dat u het niet bij een gewone apotheek kunt kopen. Het zijn dure medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van zeldzame, complexe ziekten.

Als u dit medicijn voorgeschreven krijgt, zal uw behandelend arts u uitleggen hoe u het kunt verkrijgen en bij welke ziekenhuisapotheek u het kunt ophalen. Dit proces kan wat ingewikkeld zijn, maar uw arts en het ziekenhuispersoneel zullen u hierbij de nodige begeleiding bieden.