Har du en merkelig sykdom som du ikke forstår? Det kan være akutt leverporfyri!

Føler du at du har ufattelige magesmerter, noen ganger med tungt hjerte og nummenhet i lemmene? Kanskje til og med leger ikke klarer å finne ut hva det er. Et av disse merkelige, tilsynelatende urelaterte symptomene som vi skal snakke om i dag, er akutt leverporfyri (AHP). Ikke bekymre deg, dette er litt komplisert, men la oss forstå det enkelt.

Hva er egentlig akutt leverporfyri (AHP)?

Enkelt sagt er AHP en svært sjelden genetisk sykdom . Den starter i leveren . Men den påvirker også nervesystemet ditt, og forårsaker symptomer i hele kroppen. Tenk på det, det finnes noe som heter hem, som er en del av hemoglobinet i blodet vårt. Kroppen vår trenger forskjellige enzymer for å lage dette hemet. En person med AHP har mangel på noen av enzymene som trengs for å lage dette hemet.

Hva skjer når dette skjer? Noen av kjemikaliene som skulle vært brukt til å lage hem blir igjen. Vi kaller disse restene porfyrinforløpere . Når disse bygger seg opp, er de giftige for kroppen. Ved AHP bygger disse giftstoffene seg først opp i leveren. Deretter, når de kommer inn i blodet og samhandler med nervene, begynner symptomene å dukke opp. Forstår du?

Finnes det forskjellige typer AHP?

Ja, det finnes fire hovedtyper av AHP. Disse fire typene er delt inn i enzymtypene jeg nevnte tidligere, avhengig av hvilket enzym det er mangel på. Hver type er oppkalt etter den delen som kalles «hepatisk» fordi den starter i leveren, og den delen som kalles «akutt» fordi symptomene oppstår plutselig. I rekkefølge fra den vanligste typen til den minst vanlige, er her typene:

1. Akutt intermitterende porfyri (AIP): Dette er den vanligste. En mutasjon i HMBS-genet forårsaker en mangel i enzymet hydroksymetylbilansyntase (HMBS) (også kjent som porfobilinogendeaminase (PBGD)). Dette kan være en nylig oppstått genetisk mutasjon, eller den kan arves som et autosomalt dominant trekk (dvs. at sykdommen kan oppstå selv om bare én av foreldrene arver genet).

2. Variegate porfyri (VP): En mutasjon i PPOX-genet forårsaker en mangel i enzymet protoporfyrinogenoksidase (PPO eller PPOX). Dette kan også arves autosomalt dominant eller autosomalt recessivt.

3. Arvelig koproporfyri (HCP): En mutasjon i genet `CPOX` resulterer i en mangel på enzymet `koproporfyrinogenoksidase (CPOX`). Dette kan også arves autosomalt dominant eller autosomalt recessivt.

4. ALAD-mangelporfyri (ALAD-mangelporfyri - ADP):En mutasjon i ALAD-genet forårsaker en mangel i enzymet delta-aminolevulinsyredehydratase (ALAD). Det arves på en autosomal recessiv måte (dvs. sykdommen kan bare oppstå hvis begge foreldrene arver genet).

Hvordan påvirker AHP meg?

Dette er overraskende, fordi AHP ikke rammer alle likt. Noen har genmutasjonen for det, men utvikler ingen symptomer . Andre kan ha "anfall" av symptomer bare én eller to ganger i løpet av livet. Men noen har disse anfallene ofte, og andre har dem kronisk , noe som betyr at de fortsetter å ha symptomer som påvirker hverdagen deres. Noen ganger kan et anfall være så alvorlig at du må bli hastet til akuttmottaket på sykehuset. Du kan oppleve alvorlige nervesmerter, hudforandringer og symptomer relatert til nervesystemet.

Hvem er mest sannsynlig til å få dette?

AHP kan ramme mennesker av alle raser eller hudfarger. Det kan arves fra en eller begge foreldre som har genmutasjonen. Overraskende nok utvikler mange ikke symptomer . For at symptomer skal utvikle seg, er ikke genmutasjonen alene nok. Flere andre «triggere» må også være til stede.

Hva er disse utløsende faktorene?

• Hormonelle forandringer (spesielt under pubertet, graviditet og menstruasjonssyklusen)
• Noen medisiner
• Alkoholbruk
• Røyking
• Alvorlig stress
• Streng kostholdskontroll (spesielt kaloribegrensning)

Det er også verdt å merke seg at 80 % av de som utvikler symptomer er kvinner i fertil alder .

Hvor vanlig er AHP?

Det er vanskelig å si sikkert, fordi denne sykdommen ofte ikke blir riktig diagnostisert. På verdensbasis anslås det at omtrent 5 av 100 000 mennesker kan ha den. Av de tidligere nevnte typene er «akutt intermitterende porfyri (AIP)» den typen som bare sees i 80 % av de rapporterte tilfellene. «ALAD-mangelporfyri (ADP)» er den minst vanlige typen, med bare 9 tilfeller rapportert på verdensbasis. Tenk deg at bare én av ti personer med genmutasjonen relatert til AHP vil utvikle symptomer.

Hva er symptomene på AHP?

Symptomene på AHP er svært merkelige. De kan være vanskelige for pasienter og leger å forstå, fordi symptomene kan oppstå plutselig, være alvorlige og virke urelaterte til hverandre.

Her er noen av disse funksjonene:

Nervesmerter

Denne smerten kan oppstå på forskjellige steder i kroppen:

• Sterke magesmerter – Dette er det første symptomet som oppstår hos folk flest.
• Brystsmerter
• Ryggsmerter
• Smerter i hender og føtter

Problemer med fordøyelsessystemet

Fordi nervene påvirkes, kan det også oppstå problemer med fordøyelsessystemet:

• Kvalme og oppkast
• Fordøyelsesbesvær
• Forstoppelse
• Diaré

Symptomer på sentralnervesystemet

Disse er direkte relatert til hjernen og sinnet:

• Angst
• Søvnløshet
• Depresjon
• Delirium
• Hallusinasjoner – å se eller høre ting som egentlig ikke er der
• Status epilepticus/anfall («Anfall»)

Symptomer på det perifere nervesystemet

Disse er koblet til nerver i andre deler av kroppen:

• Muskelsvakhet
• Nummenhet og prikking i lemmene
• Utmattelse
• Sensorisk tap
• Muskellammelse
• Respirasjonslammelse – Dette er svært farlig og kan forårsake pustevansker.

Symptomer på det autonome nervesystemet

Dette er ting som skjer spontant, ting vi ikke har kontroll over:

• Hjertebank
• Høyt blodtrykk

Hudsymptomer (spesielt ved «variegate porphyria» og «hereditary coproporphyria»)

Personer med disse to typene kan oppleve hudproblemer når de utsettes for solen :

• Følsomhet for sollys
• Blemmerutslett
• Misfarging av huden (pigmentering)
• Arrdannelse

Det viktigste er at når du har porfyri, kan urinen din endre farge . Når disse porfyrinforløperne jeg nevnte akkumuleres i kroppen din og skilles ut i urinen, kan urinen din få en rødlilla farge . Ordet «porfyri» kommer fra det greske ordet «porphura», som betyr «lilla». Porfyrinene i våre røde blodceller er det som gir blodet den røde fargen.

Hva er et AHP-angrep?

For mange med AHP-symptomer kommer disse i form av sporadiske «anfall». Noen opplever dem oftere, noen sjeldnere. Noen opplever dem mer alvorlig, mens andre ikke gjør det. Vanligvis varer disse anfallene i noen dager, og øker og avtar deretter gradvis. Hvis du har alvorlige, skremmende symptomer, bør du dra til sykehuset. Som sagt er ting som respirasjonslammelse, som gjør det vanskelig å puste, tilstander som krever øyeblikkelig hjelp.

Det vanligste symptomet på et AHP-anfall er uforklarlige, sterke magesmerter.Mer enn 90 % av personer med AHP går til legen på grunn av disse magesmertene. Men siden det er mange årsaker til magesmerter, og siden verken røntgen eller CT-skanning kan finne årsaken til disse smertene (fordi det er nervesmerter), er det svært vanskelig å stille en diagnose. Fordi disse magesmertene er ledsaget av ting som kvalme, oppkast og forstoppelse, kan leger tro at det er en fordøyelsessykdom. Hvis du også har psykiske og sensoriske problemer, kan de også tro at det er en nevrologisk sykdom. Når disse tilsynelatende urelaterte symptomene kommer sammen, er det nødvendig å oppsøke en lege som kjenner til det for å gjenkjenne at det kan være porfyri.

Hvilke kroniske symptomer kan AHP forårsake?

Personer med mildere sykdom (mindre enzymmangel) opplever sjelden kroniske symptomer. De kan bare ha ett eller to anfall i løpet av livet. Hvis de identifiserer utløserne, kan de unngå dem. Noen mennesker har imidlertid hyppige anfall, og noen symptomer er så hyppige at de kan anses som kroniske. Slike symptomer inkluderer:

• Smerte
• Tretthet
• Kvalme
• Nevropati ( nummenhet, smerte eller svakhet i lemmene)

Hva er komplikasjonene ved AHP?

Symptomer relatert til sentralnervesystemet (som angst, hallusinasjoner og anfall) oppstår vanligvis bare under et anfall. Imidlertid kan symptomer relatert til det perifere nervesystemet (som muskelsvakhet og lammelse) forekomme ofte, og permanent skade kan oppstå etter et alvorlig anfall. Opphopning av disse porfyrinforløperne kan også forårsake langvarig skade på visse organer. Disse kan omfatte:

• Kronisk hypertensjon
• Kronisk leversykdom
• Kronisk nyresykdom
• Primær leverkreft
• Depresjon og angst

Hva forårsaker AHP?

Hovedårsaken til AHP er genetiske mutasjoner . Men som jeg sa tidligere, oppstår ikke symptomene umiddelbart etter at den genetiske mutasjonen er tilstede. I de fleste tilfeller oppstår symptomene først i puberteten, sammen med hormonelle endringer. I tillegg kan visse medisiner, narkotika, overdrevent alkoholforbruk, alvorlig kaloribegrensning og sykdommer som legger mye stress på kroppen også utløse det.

Det alle disse utløserne har til felles er at de stimulerer leverens hemproduksjonsprosess. I leveren til en person med AHP metaboliseres imidlertid ikke biproduktene fra hemproduksjonen (som porfyrinforløpere) ordentlig, det vil si at de brukes opp. Derfor akkumuleres disse gjenværende porfyrinforløperne i leveren. Det er først når disse akkumuleres til et visst nivå at de begynner å påvirke nervesystemet og forårsake symptomer.

Hvordan diagnostiseres AHP? (Diagnose)

For de med AHPDet kan være utfordrende å stille en korrekt diagnose , ettersom symptomene ikke er unike for denne tilstanden og kan virke urelaterte. En lege som er kjent med AHP kan imidlertid mistenke AHP hvis du har magesmerter sammen med symptomer på sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet. Kombinasjonen av disse tre symptomene regnes som den "klassiske triaden" av AHP.

Hvis en lege mistenker AHP, kan de utføre flere tester for å bekrefte det.

• Urinprøve: Dette kan gjøres raskt under et anfall. Urinen kan være normal når du ikke har et anfall, men under et anfall vil urinen vise forhøyede nivåer av porfyrinforløpere (PBG og ALA). Dette er ikke en test som gjøres utelukkende for AHP, men det er en grunnleggende test som kan hjelpe leger med å peke deg i riktig retning.
• Genetisk testing: Dette er den beste og mest definitive måten å diagnostisere AHP på («gullstandarden») . Enten du har symptomer eller ikke, kan den bekrefte om du har en genmutasjon som er assosiert med AHP. Den kan også fortelle deg hvilken type AHP du har og hvor alvorlig enzymmangelen er. Dette innebærer å ta en blod- eller spyttprøve. Ditt lokale sykehus kan også trenge å sende prøven til et spesialisert laboratorium.

Hvordan behandles AHP?

Behandling av AHP fokuserer på å forebygge og kontrollere anfall . Du må kanskje legges inn på sykehus under et anfall. Du kan trenge forskjellige typer medisiner for å redusere symptomene dine. I periodene du ikke har anfall, kan du trenge andre medisiner for å kontrollere utløserne som forverrer symptomene dine. Hvis du og legen din samarbeider for å identifisere utløserne som påvirker deg mest, vil behandlingen din være mer effektiv.

Behandling for et alvorlig anfall:

• Hemininjeksjon: Ved et alvorlig anfall kan legen gi deg en injeksjon med hemin i en vene. Dette bidrar til å redusere mengden porfyrin i blodet. Hemin er et stoff som tas fra røde blodlegemer og reduserer mengden porfyrin i kroppen.
• Smertelindring: Ved et alvorlig anfall kan det være nødvendig med sterke smertestillende midler som opioider.
• Fenotiaziner: Disse brukes til å kontrollere alvorlig kvalme og oppkast.
• IV-væske og ernæring: Symptomer som magesmerter, kvalme, oppkast, diaré og forstoppelse kan føre til at kroppen mister kalorier og vann under et anfall. AHP kan også forårsake tap av ting som natrium og magnesium. Derfor kan væsker som inneholder karbohydrater og elektrolytter gis intravenøst.
• Medisiner mot anfall:Omtrent 20 % av pasientene kan trenge behandling for epilepsi under et anfall.

Langsiktige behandlingsalternativer:

• Profylaktisk hemin: Å gi lave doser hemin én gang i uken til personer som har hyppige anfall kan forhindre opphopning av porfyriner.
• Givosiran (GIVLAARI®): Dette er en type genterapi . Den reduserer produksjonen av porfyrinforløpere. Den er nå godkjent som en månedlig injeksjon for å forhindre AHP-symptomer hos personer som har hyppige anfall.
• Hormonbehandling: Hvis AHP-anfallene dine er forårsaket av menstruasjonssyklusen din, kan legen din foreskrive medisiner som GnRH-analoger (gonadotropinfrigjørende hormon). Disse reduserer kroppens produksjon av hormonene østrogen og progesteron.
• Medisiner mot høyt blodtrykk: Hvis kronisk høyt blodtrykk utvikler seg, må det kontrolleres med spesifikke medisiner.
• Levertransplantasjon: Personer som har hyppige, livstruende anfall og som ikke har respondert på annen behandling, kan vurdere levertransplantasjon. Dette kan til og med kurere sykdommen fullstendig.

Kan AHP forebygges?

Det er ikke mulig å forhindre at sykdommen oppstår. Du kan imidlertid bidra til å forhindre at symptomer oppstår ved å unngå utløsere . Hvis du aldri har hatt et anfall, er det best å unngå alle mulige utløsere. Hvis du har hatt et anfall og har identifisert utløserne som forårsaket det, kan det være nok å unngå bare disse spesifikke utløserne.

Her er noen av de vanligste utløserne:

Typer medisiner:

• Antihistaminer (noen medisiner mot forkjølelse og allergier)
• Beroligende midler
• Orale prevensjonsmidler
• Hormonbehandling

Materialbruk:

• Tobakk («tobakk»)
• Marihuana
• Alkohol
• Rekreasjonsrusmidler

Stress:

• Infeksjoner
• Kirurgi
• Lavt kaloriinntak (spesielt lavt karbohydratinntak) (kalorimangel)
• Psykologisk stress

Hva er fremtiden for personer med AHP? (Prognose)

Dette varierer sterkt fra person til person. Mange utvikler aldri symptomer . Av de som gjør det, har de fleste bare ett eller noen få anfall i løpet av livet. Selv om anfall kan være livstruende, blir de fleste helt friske med rask medisinsk behandling . Omtrent 5 % av personer med AHP har hyppige eller kroniske symptomer. For disse personene er forebyggende medisiner ofte nyttige, og en levertransplantasjon kan vurderes som en siste utvei.

Hvordan tar jeg vare på meg selv mens jeg lever med AHP?

• Unngå vanlige utløsere. Alkohol, røyking og narkotika bør være øverst på listen over ting du bør unngå. Du kan også snakke med legen din om alternativer til noen av medisinene du tar.
• Spis et sunt og balansert kosthold. Unngå ekstreme slanking og lavkarbodietter. Hvis du faster før en medisinsk test eller operasjon, snakk med legen din om det.
• Gå til regelmessige legekontroller. Selv om du ikke har symptomer, vil legen din regelmessig sjekke lever, nyrer og blodtrykk.

Akutt leverporfyri er en sjelden sykdom, så bevisstheten om den blant allmennheten er lav. Når et anfall kommer plutselig med alvorlige symptomer, er det veldig forvirrende og skremmende. Noen bruker år på å prøve å finne ut hva som er galt med dem og hva de kan gjøre. Hvis du mistenker at du har AHP, kan en genetisk test bekrefte det. Når du vet det, vil det være til stor hjelp for deg å forhindre anfall og kontrollere dem.

Det viktigste du trenger å vite (Ta med hjem-melding)

Greit, la meg oppsummere noen av tingene du må huske på fra det vi har snakket om:

• AHP er en sjelden genetisk sykdom som starter i leveren og påvirker nervesystemet .
• Dette skyldes mangel på enzymer som er nødvendige i prosessen med å produsere hem , noe som fører til at giftige stoffer kalt porfyrinforløpere akkumuleres i kroppen.
• Symptomene kan variere, alt fra urelaterte, sterke magesmerter, nervesmerter, psykiske problemer, hudproblemer og til og med endringer i fargen på urinen.
• Selv om den genetiske mutasjonen er tilstede, oppstår symptomer sjelden uten utløsere ( som hormoner, visse medisiner, alkohol og stress).
• Urinprøver og genetiske tester er viktige for diagnose.
• Det viktigste er å kontrollere og forebygge anfall gjennom behandling. «Hemin»-vaksine, smertestillende og noen spesielle medisiner brukes. I de mest alvorlige tilfellene er levertransplantasjon også en løsning.
• Du kan leve godt med sykdommen ved å unngå triggere, leve en sunn livsstil og gå til regelmessige legekontroller .

Jeg håper denne informasjonen er nyttig for deg. Husk at hvis du har noen av disse symptomene, ikke vær redd for å oppsøke lege og snakke med deg om det.

Akutt leverporfyri, AHP, lever, nervesystem, genetiske sykdommer, porfyriner, symptomer, behandling