Hva er pyruvatkinase-mangel? La oss snakke om det enkelt!

I dag skal vi snakke om en sjelden, men svært viktig genetisk tilstand. Dette kalles «pyruvatkinase-mangel». Tenk deg at det finnes et spesielt enzym i kroppen vår som hjelper røde blodlegemer med å produsere energi, og det kalles «pyruvatkinase». Så når det ikke er nok av dette enzymet i kroppen (det er det som kalles mangel), har ikke disse røde blodlegemene styrken til å gjøre jobben sin ordentlig, og de begynner å brytes ned raskt før nye røde blodlegemer kan produseres.

Disse røde blodcellene frakter oksygen gjennom kroppen vår. Så når røde blodceller er redusert på grunn av pyruvatkinasemangel, får ikke andre celler i kroppen nok oksygen. Som et resultat kan du utvikle symptomer på anemi. Dette er en tilstand som er tilstede fra fødselen av og varer hele livet. Dette betyr at du må være under oppsyn av en hematolog hele livet. Disse symptomene kan imidlertid variere fra person til person.

Hva er symptomene på pyruvatkinasemangel?

De vanligste symptomene på anemi i denne tilstanden er:

• Føler seg veldig sliten: Dette betyr at man føler seg konstant sliten, selv når man gjør den minste ting.
• Hjertebank: Følelsen av at brystet dunker selv når du bare står stille.
• Kortpustethet: Følelse av kortpustethet selv med litt anstrengelse.
• Blek hud: Når kroppen mister blod, endrer huden farge, ikke sant?
• Svimmelhet: En følelse av å snurre rundt, noen ganger som om du skal falle.
• Hodepine : Hyppig hodepine.

I tillegg til disse anemisymptomene kan andre symptomer oppstå på grunn av opphopning av avfallsprodukter fra ødelagte røde blodlegemer i kroppen. La oss se hva de er:

• Gulsott: Gulfarging av huden og det hvite i øynene. Dette er forårsaket av en opphopning av et stoff som kalles bilirubin, som kommer fra nedbrutte røde blodlegemer.
• Forstørret milt: Milten er et organ i kroppen vår som lagrer ødelagte røde blodlegemer. Så når det er for mye celleskade, kan milten bli forstørret.
• Mørk urin: Urin som er mørkere enn normalt.

I hvilken alder oppstår vanligvis symptomer?

Selv om pyruvatkinase-mangel (PK-mangel) er en tilstand som er tilstede ved fødselen, avhenger tiden det tar før symptomene oppstår av alvorlighetsgraden av tilstanden din.

Tenk deg, noen nyfødte har så alvorlige symptomer at de trenger øyeblikkelig livreddende behandling. Yngre babyer kan gråte mye, nekte å spise og slutte å leke. Eldre barn kan klage over å være slitne hele tiden og miste interessen for å løpe rundt og leke. Noen voksne vet kanskje ikke engang at de har tilstanden før det er en stor stressfaktor – for eksempel under graviditet, en alvorlig infeksjon eller en skade.

Hvorfor oppstår denne «pyruvatkinase-mangelen»?

Dette er en genetisk sykdom som går i arv fra generasjon til generasjon på grunn av en defekt i et gen som heter «(PKLR)». Tenk på det som om genene våre er som en bok som forteller cellene våre «gjør dette, gjør det». Ditt «(PKLR)»-gen forteller røde blodceller hvordan de skal lage et enzym som heter «pyruvatkinase». Dette «pyruvatkinase»-enzymet hjelper røde blodceller med å lage «adenosintrifosfat» (ATP)», en energikilde.

Så, hos en person med «pyruvatkinase-mangel» (PK-mangel), på grunn av en defekt i «(PKLR)»-genet, er ikke røde blodceller i stand til å produsere nok «pyruvatkinase»-enzymet. Derfor er ikke røde blodceller i stand til å produsere den «(ATP)»-energien de trenger for å overleve. Som et resultat brytes disse cellene raskt ned. Deretter reduseres antallet røde blodceller i kroppen. Dette kalles «hemolytisk anemi» , som betyr anemi forårsaket av nedbrytning av røde blodceller.

Hvordan gener overføres: `(Autosomal recessiv arv)`

For å utvikle «pyruvatkinasemangel» (PK-mangel), må du arve to defekte «PKLR»-gener . Ett fra moren din og ett fra faren din. Dette er det vi kaller «autosomal recessiv arv» i medisin. For at dette skal skje, må begge foreldrene ha ett normalt «PKLR»-gen og ett defekt «PKLR»-gen. Men med mindre de har gjennomgått genetisk testing, kan det hende at de ikke vet at de har dette defekte genet eller at de kan gi det videre til barna sine.

For et slikt foreldrepar er det én av fire (25 %) sjanse for at barnet deres arver begge defekte `(PKLR)`-gener og har en `pyruvatkinase-mangel`.

Hvem har høyere risiko for denne tilstanden?

Pyruvatkinasemangel (PK-mangel) er en genetisk tilstand som går i arv fra foreldre til barn, og er mer vanlig i visse etniske grupper. Den diagnostiseres oftest hos personer av nordeuropeisk avstamning. Det er også relativt vanlig i noen Amish-samfunn i Pennsylvania og Ohio.

Finnes det en måte å redusere risikoen på?

Vi kan ikke forhindre arvelige genetiske tilstander. Du kan imidlertid teste risikoen din for å få et barn med pyruvatkinasemangel. Hvis du eller partneren din har en familiehistorie med denne tilstanden, er det lurt å snakke med en genetisk veileder. De kan forklare hvilke DNA-testene som er tilgjengelige og kan hjelpe deg å forstå de mulige konsekvensene under graviditet.

Hvilke komplikasjoner kan oppstå på grunn av denne tilstanden?

Noen oppdager først at de har pyruvatkinasemangel etter at det oppstår komplikasjoner. Slike komplikasjoner inkluderer:

• Gallestein: Gallestein kan dannes i galleblæren.
• Jernoverbelastning: Jernoverbelastning kan oppstå på grunn av sykdom eller hyppige blodoverføringer.
• Ikke-helende sår på beina («(leggsår)»).
• Pulmonal hypertensjon: Økt trykk i blodårene som er koblet til lungene.
• Svekkelse av bein: Dette øker risikoen for brudd og risikoen for å utvikle sykdommer som osteoporose når vi blir eldre.
• Komplikasjoner under graviditet: ting som spontanaborter, for tidlig fødsel, osv.

Graviditet er en tid med stor stress for kroppen. Dette kan føre til nye eller forverrede symptomer på pyruvatkinasemangel (PK-mangel). Det kan også påvirke det ufødte barnet. Graviditetskomplikasjoner er imidlertid sjeldne. Hvis du er gravid, vil fødselslege og gynekolog samarbeide med hematologen din for å holde deg og babyen din trygge.

Hvordan diagnostiserer leger denne sykdommen?

Hvis en baby i livmoren har symptomer på pyruvatkinasemangel, kan de noen ganger sees under en ultralydsskanning før fødselen. Hvis dette mistenkes, kan leger teste for tilstanden. For eksempel er væskeansamling i fosterets kropp (Hydrops Fetalis) et varseltegn.

Hvis du eller barnet ditt har symptomer på pyruvatkinasemangel (PK-mangel), vil en lege bestille flere blodprøver. Disse testene vil se etter:

• Anemi: Denne blodprøven sjekker om du har hemolytisk anemi. Siden anemi kan ha mange årsaker, bidrar denne blodprøven også til å utelukke andre årsaker.
• Om aktiviteten til enzymet «pyruvatkinase» er lav: Biokjemiske tester kan måle hvor aktivt enzymet «pyruvatkinase» er. Ved «pyruvatkinasemangel» er aktiviteten lav.
• Er det en mutasjon i `(PKLR)`-genet?Molekylære tester kan oppdage defekter i PKLR-genet som forårsaker denne sykdommen.

Hvordan behandles pyruvatkinasemangel?

Behandlingen avhenger av hvor alvorlige symptomene dine er og når sykdommen ble diagnostisert.

For fostre og nyfødte i livmoren

Fostre og nyfødte med pyruvatkinasemangel kan kreve livreddende behandling. Eksempler:

• Intrauterin føtal transfusjon: Et foster med pyruvatkinase-mangel (PK-mangel) kan trenge behandling før fødselen. I denne prosedyren injiseres røde blodceller fra en donor i fosteret.
• Fototerapi: Dette bidrar til å bryte ned et avfallsprodukt kalt bilirubin som bygger seg opp i den nyfødtes kropp. Gulsott utvikler seg når bilirubin bygger seg opp.
• Utvekslingstransfusjon: Nyfødte babyer med alvorlig gulsott kan trenge denne behandlingen. Her erstattes babyens blod med blod fra en donor.

For babyer, barn og voksne

Disse behandlingene kan kontrollere anemisymptomer og forhindre komplikasjoner forårsaket av pyruvatkinasemangel (PK-mangel).

• Blodoverføringer: Du kan trenge blodoverføringer gjennom hele livet for å erstatte det lave antallet røde blodlegemer. Noen kan imidlertid trenge regelmessige blodoverføringer når de blir eldre, men dette behovet kan forsvinne når de blir eldre.
• Mitapivat (Pyrukynd®): Dette er et nytt legemiddel som brukes til å behandle pyruvatkinasemangel og hemolytisk anemi hos voksne. Det ble godkjent av det amerikanske mat- og legemiddeltilsynet (FDA) i 2022.
• Folsyretilskudd: Folsyre er et næringsstoff som hjelper kroppen med å produsere røde blodlegemer. Hvis du ikke får i deg nok folsyre fra maten du spiser, kan det hende du må ta et tilskudd.
• Jernkeleringsterapi: Jernoverskudd kan bygge seg opp i kroppen, enten på grunn av selve sykdommen eller på grunn av hyppige blodoverføringer. Denne terapien fjerner overflødig jern.
• Fjerning av milt (splenektomi): Milten din er et sted hvor ødelagte røde blodlegemer lagres. Når du har pyruvatkinasemangel, kan den bli for stor. Hvis dette skjer, kan det hende at en lege må fjerne den.
• Fjerning av galleblære (kolecystektomi): Pyruvatkinase-mangel kan føre til dannelse av gallestein. Hvis de forårsaker problemer, kan legen din anbefale å fjerne galleblæren.

Forskere undersøker også nye behandlinger, inkludert:

• Stamcelletransplantasjon: I denne prosedyren mottar du stamceller fra en donor. Disse cellene utvikler seg deretter til friske røde blodceller.
• Genterapi: Dette innebærer å erstatte det defekte genet som forårsaker pyruvatkinase-mangel med et sunt gen.

Når bør du oppsøke lege?

Du må oppsøke hematologen din regelmessig for å sjekke nivåene av røde blodlegemer. De vil også sjekke for komplikasjoner som jernoverbelastning.

De vil fortelle deg hvilken oppfølgingsbehandling du trenger basert på tilstanden din. Derfor er det svært viktig å følge legens instruksjoner.

Hva kan du forvente når du lever med denne tilstanden?

Din opplevelse vil avhenge av symptomene og behandlingen din. Komplikasjonene ved pyruvatkinasemangel (PK-mangel) kan også påvirke din opplevelse. Din opplevelse kan også endre seg i løpet av livet ditt. For eksempel kan barn som trengte hyppige blodoverføringer som barn, ikke lenger trenge dem som voksne. Noen voksne har kanskje ikke symptomer før de har et alvorlig helseproblem.

Legen din er den beste personen til å forklare hvordan pyruvatkinasemangel vil påvirke din langsiktige helse.

Hvis du har pyruvatkinasemangel (PK-mangel), vil legen din overvåke deg nøye. Du vil trenge regelmessige tester for å sikre at du har nok røde blodlegemer. Du kan trenge blodoverføringer for å forhindre alvorlig anemi. Eller du trenger kanskje ingen behandling i det hele tatt. Det finnes ikke noe definitivt svar på din erfaring med denne tilstanden. Det viktigste er å få diagnosen og få riktig behandling fra en spesialist. Dine røde blodlegemer er din livsnerve. Å ha nok av dem er viktig for ditt velvære.

Til slutt, husk dette.

Pyruvatkinasemangel er en kompleks og potensielt livslang tilstand. Men ikke bekymre deg. Med riktig diagnose, behandling og ekspertråd kan du leve med denne tilstanden. Hvis du eller noen du kjenner har disse symptomene, bør du oppsøke lege umiddelbart. Husk at jo før du får diagnosen, desto bedre er sjansene dine for å få behandling og redusere komplikasjoner. Du er ikke alene, og det finnes leger og helsepersonell som kan hjelpe deg på denne reisen.

`Pyruvatkinasemangel, røde blodceller, anemi, PKLR-genet, enzym, milt, genetiske sykdommer