Você tem uma doença estranha que não consegue entender? Pode ser Porfiria Hepática Aguda!

Você sente uma dor de estômago insuportável, às vezes acompanhada de aperto no coração e dormência nos membros? Talvez nem mesmo os médicos saibam o que é. Um desses sintomas estranhos e aparentemente sem relação entre si, sobre o qual falaremos hoje, é a Porfiria Hepática Aguda (PHA). Não se preocupe, é um pouco complicado, mas vamos entender de forma simples.

O que é exatamente a porfiria hepática aguda (PHA)?

Em termos simples, a AHP é uma doença genética muito rara. Ela começa no fígado , mas também afeta o sistema nervoso, causando sintomas em todo o corpo. Pense bem: existe algo chamado heme, que faz parte da hemoglobina no nosso sangue. Nosso corpo precisa de várias enzimas para produzir esse heme. Uma pessoa com AHP tem deficiência, ou falta, de algumas das enzimas necessárias para produzir o heme.

O que acontece quando isso ocorre? Alguns dos compostos químicos que deveriam ter sido usados ​​para produzir heme ficam em excesso. Chamamos esses resíduos de precursores de porfirina . Quando se acumulam, tornam-se tóxicos para o organismo. Na AHP (Pneumonia Hepática Aguda), essas toxinas se acumulam primeiro no fígado. Depois, quando entram na corrente sanguínea e interagem com os nervos, os sintomas começam a aparecer. Entendeu?

Existem diferentes tipos de AHP?

Sim, existem quatro tipos principais de AHP. Esses quatro tipos são divididos nos tipos de enzimas que mencionei anteriormente, dependendo de qual enzima está deficiente. Cada tipo recebe o nome da parte chamada "hepática", porque começa no fígado, e da parte chamada "aguda", porque os sintomas aparecem repentinamente. Em ordem do tipo mais comum para o menos comum, aqui estão os tipos:

1. Porfiria Intermitente Aguda (PIA): Esta é a mais comum. Uma mutação no gene HMBS causa deficiência na enzima hidroximetilbilano sintase (HMBS) (também conhecida como porfobilinogênio deaminase (PBGD)). Esta pode ser uma mutação genética de ocorrência recente ou pode ser herdada como uma característica autossômica dominante (ou seja, a doença pode ocorrer mesmo que apenas um dos pais herde o gene).

2. Porfiria Variegata (PV): Uma mutação no gene PPOX causa deficiência na enzima protoporfirinogênio oxidase (PPO ou PPOX). Esta condição pode ser herdada de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva.

3. Coproporfiria hereditária (CPH): Uma mutação no gene `CPOX` resulta em deficiência da enzima `coproporfirinogênio oxidase (CPOX)`. Esta condição pode ser herdada de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva.

4. Porfiria por Deficiência de ALAD (Porfiria por Deficiência de ALAD - ADP):Uma mutação no gene `ALAD` causa deficiência na enzima `delta-aminolevulinato desidratase (ALAD)`. A doença é herdada de forma autossômica recessiva (ou seja, só ocorre se ambos os pais herdarem o gene).

Como o AHP me afeta?

Isso é surpreendente, pois a AHP não afeta todas as pessoas da mesma maneira. Algumas pessoas têm a mutação genética, mas não desenvolvem nenhum sintoma . Outras podem ter "crises" de sintomas apenas uma ou duas vezes na vida. Mas algumas pessoas têm essas crises com frequência, e outras as têm cronicamente , o que significa que continuam apresentando sintomas que afetam seu dia a dia. Às vezes, uma crise pode ser tão grave que você precisa ser levado às pressas para o pronto-socorro. Você pode sentir dor intensa nos nervos, alterações na pele e sintomas relacionados ao sistema nervoso.

Quem tem maior probabilidade de receber isso?

A AHP pode afetar pessoas de qualquer raça ou cor. Pode ser herdada de um ou ambos os pais que possuem a mutação genética. Surpreendentemente, muitas pessoas não desenvolvem sintomas . Para que os sintomas se manifestem, a mutação genética por si só não é suficiente. Vários outros "gatilhos" também devem estar presentes.

Quais são esses fatores desencadeadores?

• Alterações hormonais (especialmente durante a puberdade, gravidez e ciclo menstrual)
• Alguns medicamentos
• consumo de álcool
• Fumar
• Estresse severo
• Controle alimentar rigoroso (especialmente restrição calórica)

Vale ressaltar também que 80% das pessoas que desenvolvem sintomas são mulheres em idade fértil .

Quão comum é o AHP?

É difícil afirmar com certeza, pois essa doença muitas vezes não é diagnosticada corretamente. Estima-se que, mundialmente, cerca de 5 em cada 100.000 pessoas possam tê-la. Dos tipos mencionados anteriormente, a Porfiria Intermitente Aguda (PIA) é a que ocorre em apenas 80% dos casos relatados. A Porfiria por Deficiência de ALAD (PDA) é a menos comum, com apenas 9 casos relatados em todo o mundo. Imagine, apenas uma em cada 10 pessoas com a mutação genética relacionada à PIA desenvolverá sintomas.

Quais são os sintomas da AHP?

Os sintomas da AHP são muito estranhos. Podem ser difíceis de entender tanto para pacientes quanto para médicos, pois podem surgir repentinamente, ser graves e parecer não relacionados entre si.

Aqui estão algumas dessas características:

Dor no nervo

Essa dor pode ocorrer em várias partes do corpo:

• Dor abdominal intensa – Este é o primeiro sintoma que ocorre na maioria das pessoas.
• Dor no peito
• Dor nas costas
• Dor nas mãos e nos pés

Problemas do sistema digestivo

Como os nervos são afetados, também podem ocorrer problemas no sistema digestivo:

• Náuseas e vômitos
• Indigestão
• Constipação
• Diarréia

Sintomas do sistema nervoso central

Esses elementos estão diretamente relacionados ao cérebro e à mente:

• Ansiedade
• Insônia
• Depressão
• Delírio
• Alucinações – ver ou ouvir coisas que não existem de verdade.
• Estado de mal epiléptico/crise convulsiva (`Crisistura`)

Sintomas do sistema nervoso periférico

Estes estão conectados a nervos em outras partes do corpo:

• Fraqueza muscular
• Dormência e formigamento nos membros
• Fadiga
• Perda sensorial
• paralisia muscular
• Paralisia respiratória – Isso é muito perigoso e pode causar dificuldade para respirar.

Sintomas do sistema nervoso autônomo

São coisas que acontecem espontaneamente, coisas sobre as quais não temos controle:

• palpitações cardíacas
• Pressão alta

Sintomas cutâneos (especialmente na `Porfiria Variegata` e na `Coproporfiria Hereditária`)

Pessoas com esses dois tipos podem apresentar problemas de pele quando expostas ao sol :

• Sensibilidade à luz solar
• Erupção cutânea com bolhas
• Descoloração da pele (Pigmentação)
• Cicatrizes

O mais importante é que, quando se tem porfiria, a urina pode mudar de cor . Quando os precursores de porfirina que mencionei se acumulam no corpo e são excretados na urina, ela pode adquirir uma coloração vermelho-arroxeada . A palavra "porfiria" vem do grego "porphura", que significa "roxo". As porfirinas presentes nos glóbulos vermelhos são responsáveis ​​pela cor vermelha do sangue.

O que é um ataque AHP?

Para muitas pessoas com sintomas de AHP, estes se manifestam na forma de "ataques" ocasionais. Algumas pessoas os experimentam com mais frequência, outras com menos. Algumas os experimentam com mais intensidade, enquanto outras não. Geralmente, esses ataques duram alguns dias e depois aumentam e diminuem gradualmente. Se você tiver sintomas graves e alarmantes, deve procurar atendimento médico de emergência. Como eu disse, condições como paralisia respiratória, que dificulta a respiração, exigem atenção médica imediata.

O sintoma mais comum de um ataque de AHP é uma dor de estômago intensa e inexplicável.Mais de 90% das pessoas com AHP procuram um médico devido a essa dor de estômago. No entanto, como existem muitas causas para dor de estômago e como nem o raio-X nem a tomografia computadorizada conseguem identificar a causa dessa dor (pois se trata de uma dor neuropática), o diagnóstico é muito difícil. Como essa dor de estômago é acompanhada por sintomas como náuseas, vômitos e constipação, os médicos podem suspeitar de uma doença digestiva. Se o paciente também apresentar problemas mentais e sensoriais, podem considerar a possibilidade de uma doença neurológica. Quando esses sintomas aparentemente não relacionados ocorrem em conjunto, é fundamental consultar um médico especialista para identificar a possibilidade de ser porfiria.

Quais sintomas crônicos a AHP pode causar?

Pessoas com doença mais leve (menor deficiência enzimática) raramente apresentam sintomas crônicos. Elas podem ter apenas um ou dois ataques ao longo da vida. Se identificarem seus gatilhos, podem evitá-los. No entanto, algumas pessoas têm ataques frequentes, e alguns sintomas são tão frequentes que podem ser considerados crônicos. Esses sintomas incluem:

• Dor
• Cansaço
• Náusea
• Neuropatia ( dormência, dor ou fraqueza nos membros)

Quais são as complicações do AHP?

Os sintomas relacionados ao sistema nervoso central (como ansiedade, alucinações e convulsões) geralmente ocorrem apenas durante uma crise. No entanto, os sintomas relacionados ao sistema nervoso periférico (como fraqueza muscular e paralisia) podem ocorrer com frequência, e danos permanentes podem ocorrer após uma crise grave. O acúmulo desses precursores de porfirina também pode causar danos a longo prazo a certos órgãos. Estes podem incluir:

• Hipertensão crônica
• Doença hepática crônica
• Doença renal crônica
• Câncer primário de fígado
• Depressão e ansiedade

O que causa a AHP?

A principal causa da AHP são as mutações genéticas . Mas, como mencionei anteriormente, os sintomas não aparecem imediatamente após a presença da mutação genética. Na maioria dos casos, os sintomas surgem durante a puberdade, juntamente com as alterações hormonais. Além disso, certos medicamentos, drogas, consumo excessivo de álcool, restrição calórica severa e doenças que sobrecarregam o organismo também podem desencadeá-la.

O que todos esses fatores desencadeantes têm em comum é que estimulam o processo de produção de heme pelo fígado. No entanto, no fígado de uma pessoa com PHA (Pneumonia Hemorrágica Aguda), os subprodutos da produção de heme (como os precursores de porfirina) não são metabolizados adequadamente, ou seja, não são utilizados. Portanto, esses precursores de porfirina remanescentes se acumulam no fígado. É somente quando se acumulam a um certo nível que começam a afetar o sistema nervoso e causar sintomas.

Como é diagnosticada a AHP? (Diagnóstico)

Para aqueles com AHPObter um diagnóstico correto pode ser desafiador, pois os sintomas não são exclusivos dessa condição e podem parecer não relacionados. No entanto, um médico familiarizado com a AHP pode suspeitar dela se você apresentar dor abdominal juntamente com sintomas do sistema nervoso central e periférico. A combinação desses três sintomas é considerada a "tríade clássica" da AHP.

Se um médico suspeitar de AHP, ele poderá realizar vários exames para confirmar o diagnóstico.

• Exame de urina: Este exame pode ser feito rapidamente durante uma crise. A urina pode ser normal quando você não está em crise, mas durante uma crise, ela apresentará níveis elevados de precursores de porfirina (PBG e ALA). Este não é um exame feito exclusivamente para AHP, mas é um exame básico que pode ajudar os médicos a direcioná-lo para o tratamento correto.
• Teste genético: Este é o melhor e mais definitivo método para diagnosticar a AHP (o "padrão ouro") . Independentemente de você apresentar sintomas ou não, ele pode confirmar se você possui uma mutação genética associada à AHP. Também pode indicar qual tipo de AHP você tem e a gravidade da deficiência enzimática. Isso envolve a coleta de uma amostra de sangue ou saliva. Seu hospital local pode precisar enviar a amostra para um laboratório especializado.

Como é tratado o AHP?

O tratamento para a AHP concentra-se na prevenção e no controle das crises . Pode ser necessário hospitalizar-se durante uma crise. Você pode precisar de diferentes tipos de medicamentos para reduzir os sintomas. Nos períodos sem crises, pode ser necessário usar outros medicamentos para controlar os fatores desencadeantes que pioram os sintomas. Se você e seu médico trabalharem juntos para identificar os fatores desencadeantes que mais o afetam, seu tratamento será mais eficaz.

Tratamento para uma crise grave:

• Injeção de hemina: Em caso de crise grave, o médico pode administrar uma injeção de hemina em uma veia. Isso ajuda a reduzir a quantidade de porfirina no sangue. A hemina é uma substância extraída dos glóbulos vermelhos e reduz a quantidade de porfirina no organismo.
• Alívio da dor: Em casos de crises graves, pode ser necessário o uso de analgésicos potentes, como opioides.
• Fenotiazinas: São utilizadas para controlar náuseas e vômitos intensos.
• Fluidos e nutrição intravenosos: Sintomas como dor de estômago, náuseas, vômitos, diarreia e constipação podem levar o corpo a perder calorias e água durante uma crise. A PHA também pode causar perda de sódio e magnésio. Portanto, fluidos contendo carboidratos e eletrólitos podem ser administrados por via intravenosa.
• Medicamentos para convulsões:Aproximadamente 20% dos pacientes podem necessitar de tratamento para epilepsia durante uma crise.

Opções de tratamento a longo prazo:

• Hemina profilática: Administrar baixas doses de hemina uma vez por semana a pessoas que têm crises frequentes pode prevenir o acúmulo de porfirinas.
• Givosiran (GIVLAARI®): Trata-se de um tipo de terapia gênica . Reduz a produção de precursores de porfirina. Atualmente, é aprovado para administração mensal por injeção na prevenção dos sintomas da PHA em pessoas com crises frequentes.
• Terapia hormonal: Se as suas crises de AHP forem causadas pelo seu ciclo menstrual, o seu médico poderá prescrever medicamentos como análogos do GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina). Estes reduzem a produção dos hormônios estrogênio e progesterona pelo organismo.
• Medicação para pressão alta: Caso se desenvolva hipertensão crônica, será necessário controlá-la com medicamentos específicos.
• Transplante de fígado: Pessoas que sofrem de crises frequentes e potencialmente fatais e que não responderam a outros tratamentos podem considerar um transplante de fígado. Este procedimento pode inclusive curar a doença completamente.

É possível prevenir a AHP?

Não é possível prevenir o surgimento da doença. No entanto, você pode ajudar a prevenir o aparecimento dos sintomas evitando os fatores desencadeantes . Se você nunca teve uma crise, o melhor é evitar todos os possíveis fatores desencadeantes. Se você já teve uma crise e identificou os fatores desencadeantes, pode ser suficiente evitar apenas esses fatores específicos.

Aqui estão alguns dos gatilhos mais comuns:

Tipos de medicamentos:

• Anti-histamínicos (alguns medicamentos para resfriados e alergias)
• Sedativos
• contraceptivos orais
• Terapia de reposição hormonal

Utilização do material:

• Tabaco (`Tabaco`)
• Maconha
• Álcool
• Drogas recreativas

Estresse:

• Infecções
• Cirurgia
• Baixa ingestão de calorias (especialmente baixa ingestão de carboidratos) (Privação de calorias)
• Estresse psicológico

Qual é o futuro para pessoas com AHP? (Prognóstico)

Isso varia muito de pessoa para pessoa. Muitas pessoas nunca desenvolvem sintomas . Daquelas que desenvolvem, a maioria apresenta apenas um ou alguns ataques ao longo da vida. Embora os ataques possam ser fatais, a maioria das pessoas se recupera completamente com tratamento médico imediato . Cerca de 5% das pessoas com PHA apresentam sintomas frequentes ou crônicos. Para essas pessoas, medicamentos preventivos costumam ser úteis, e o transplante de fígado pode ser considerado como último recurso.

Como posso cuidar de mim mesma enquanto vivo com AHP?

• Evite os gatilhos comuns. Álcool, tabaco e drogas devem estar no topo da sua lista de coisas a evitar. Você também pode conversar com seu médico sobre alternativas para alguns dos medicamentos que você toma.
• Mantenha uma dieta saudável e equilibrada. Evite dietas extremas e planos alimentares com baixo teor de carboidratos. Se você for fazer jejum antes de um exame médico ou cirurgia, converse com seu médico.
• Faça exames médicos regulares. Mesmo que você não apresente sintomas, seu médico verificará regularmente seu fígado, rins e pressão arterial.

A porfiria hepática aguda é uma doença rara, por isso o conhecimento sobre ela entre o público em geral é baixo. Quando uma crise surge repentinamente com sintomas graves, é muito confuso e assustador. Algumas pessoas passam anos tentando descobrir o que há de errado com elas e o que podem fazer. Se você suspeita que tem PHA, um teste genético pode confirmar o diagnóstico. Uma vez que você saiba, será de grande ajuda para prevenir e controlar as crises.

As coisas mais importantes que você precisa saber (Mensagem principal)

Certo, então deixe-me resumir algumas coisas que você precisa lembrar do que conversamos:

• AHP é uma doença genética rara que começa no fígado e afeta o sistema nervoso .
• Isso se deve à deficiência de enzimas necessárias no processo de produção do heme , o que causa o acúmulo de substâncias tóxicas chamadas precursores de porfirina no organismo.
• Os sintomas podem ser variados, desde dores de estômago intensas e sem relação com o problema em si, dores nos nervos, problemas mentais, problemas de pele e até mesmo alterações na cor da urina.
• Mesmo que a mutação genética esteja presente, os sintomas raramente aparecem sem fatores desencadeantes ( como hormônios, certos medicamentos, álcool e estresse).
• Exames de urina e testes genéticos são importantes para o diagnóstico.
• O principal é controlar e prevenir as crises por meio do tratamento. Utilizam-se a vacina contra o hematócrito, analgésicos e alguns medicamentos específicos. Nos casos mais graves, o transplante de fígado também é uma solução.
• Você pode conviver bem com a doença evitando os fatores desencadeantes, adotando um estilo de vida saudável e fazendo exames médicos regulares .

Espero que esta informação seja útil para você. Lembre-se, se você tiver algum desses sintomas, não hesite em consultar um médico e conversar sobre o assunto.

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