У вас слабые кости и зубы? Давайте узнаем об этом редком заболевании (гипофосфатазия).

Вы когда-нибудь слышали о болезни, при которой кости и зубы становятся слабыми и хрупкими? Возможно, вы видели, что у кого-то из вашей семьи или у ребенка вашего друга есть такая проблема. Сегодня мы поговорим о редком, но очень важном заболевании, о котором нужно знать. Оно называется гипофосфатазией, или ГФП.

Что такое гипофосфатазия?

Проще говоря, гипофосфатазия (ГФ) — это редкое генетическое заболевание. Оно в основном влияет на развитие костей и зубов. Точнее, это заболевание приводит к тому, что кости и зубы становятся менее крепкими или толстыми, чем должны быть. С медицинской точки зрения, они не минерализуются и не кальцифицируются должным образом. Это заболевание относится к категории метаболических заболеваний костей.

Подумайте сами, наши кости подобны бетонным столбам в здании, они должны быть прочными. Им необходимо правильное количество минералов, таких как кальций и фосфор. В организме человека с ГПП этот процесс не происходит должным образом. В результате кости становятся мягкими и слабыми.

Тяжесть гипофосфатазии может сильно варьироваться от человека к человеку. У некоторых она может быть легкой, как стрессовые переломы, вызванные частыми несчастными случаями в среднем возрасте. Однако в некоторых случаях она может быть настолько тяжелой, что ребенок может умереть в утробе матери (мертворождение) или в течение нескольких дней после рождения.

Какие основные типы гипофосфатазии (ГФ) существуют?

Гиперфосфатдегидрогеназа (ГФД) делится на семь основных типов. Они классифицируются в зависимости от возраста, в котором начинаются симптомы, и тяжести заболевания. Давайте рассмотрим их, от наиболее тяжелых до наименее тяжелых:

• Тяжелая перинатальная ГПП: это наиболее тяжелый тип.
• Легкая форма гипофосфатазии, возникающая до рождения (перинатальная): в этом случае может наблюдаться некоторое развитие костной ткани.
• Инфантильный ГПП: тип, который проявляется после рождения.
• Детская гипоталамо-гипофизарно-пролиферативная болезнь (ГГПБ): она может быть как легкой,
• Гиперфосфатдегидрогеназа у взрослых: симптомы проявляются после достижения совершеннолетия.
• Одонтогипофосфатазия: поражает только зубы. Молочные зубы быстро выпадают.
• Псевдогипофосфатазия: это очень редкое явление. Хотя уровень щелочной фосфатазы в крови в норме, симптомы схожи с симптомами детской гипофосфатазии.

Насколько распространено это заболевание, называемое ГПП?

На самом деле, ГПП — очень редкое заболевание среди населения в целом. Тяжелые случаи ГПП поражают примерно одного из 100 000–300 000 новорожденных ежегодно. Однако более легкие формы заболевания, такие как ГПП у взрослых, встречаются гораздо реже. Это означает, что заболеванием может быть поражен примерно один из 6000–7000 человек.

Это заболевание чаще встречается среди меннонитской общины в Манитобе, Канада, где, по сообщениям, примерно у одного из 2500 младенцев развивается тяжелая форма гипофосфатазии.

Какие симптомы у гипофосфатазии (ГФ)?

Симптомы ГПП (гипофизарно-пролиферативного заболевания) сильно различаются. Симптомы могут отличаться даже в пределах одной семьи. Как правило, симптомы зависят от типа ГПП, которым вы страдаете.

Симптомы перинатальной гипофосфатазии

Врачи часто могут увидеть эти особенности плода во время ультразвукового исследования, проводимого во время беременности:

• Короткие, искривленные, недоразвитые (недостаточно минерализованные) руки и ноги.
• Недоразвитые грудные ребра.
• Деформации грудной клетки (флайт-гестрофия).

Некоторые беременности могут закончиться мертворождением. Некоторые младенцы могут умереть в течение нескольких дней после рождения от дыхательной недостаточности, вызванной слабостью грудной клетки.

Симптомы перинатальной доброкачественной ГПП

Дети с этим заболеванием могут родиться с искривленными руками и ногами. Врачи могут обнаружить это во время ультразвукового исследования во время беременности.

Однако после рождения эти деформации костей постепенно улучшаются. Позднее симптомы могут варьироваться от младенческой гипофосфатазии до одонтогипофосфатазии.

Характеристики инфантильной гипофосфатемии

Симптомы младенческой гипофосфатемии обычно начинают проявляться примерно в шесть месяцев. К ним относятся:

• Проблемы с набором веса и ростом.
• Преждевременная потеря молочных зубов.
• Аномальное сращение костей черепа (краниосиностоз), которое может привести к изменению формы головы (брахицефалия).
• Повышенное внутричерепное давление (внутричерепная гипертензия). Это может вызывать головные боли и выпячивание глаз (проптоз).
• Мягкие, деформированные кости, похожие на кости при рахите.
• Расширение костей в области запястья и лодыжки.
• Деформации грудной клетки и ребер, а также их переломы.
• Затрудненное дыхание.
• Повышенная температура, сопровождающаяся болями в костях.
• Снижение мышечного тонуса (гипотония). Некоторые также называют это «синдромом вялого младенца».
• Повышение уровня кальция в крови (гиперкальцемия). Это может вызвать рвоту, запор, усталость и потерю аппетита.
• В редких случаях могут возникать судороги.

В некоторых случаях проблемы с минерализацией костей при инфантильной гипофосфатемии могут спонтанно улучшиться в детском возрасте. Однако крайне важно обратиться за лечением, чтобы предотвратить необратимые осложнения (например, низкий рост, деформации костей).

Симптомы детской гипоталамо-гипофизарно-пролиферативной болезни

Детская гипофосфатазия может протекать в различной степени тяжести, от легкой до тяжелой. Симптомы могут включать:

• Возрастная потеря минеральной плотности костной ткани и спонтанные переломы (это основной признак легкой формы ГПП).
• Быстрое сращение костей черепа (краниосиностоз) и, как следствие, повышение внутричерепного давления (внутричерепная гипертензия).
• Деформации костей, которые становятся заметными в возрасте 2-3 лет.
• Боли в костях и суставах.
• Преждевременная потеря молочных зубов. Обычно один или несколько зубов выпадают до 5 лет.
• Слабость и задержка в развитии навыков ходьбы (не делает первый шаг к 18 месяцам).
• Неуклюжая походка.

Иногда детское гипофосфатемическое поражение печени может внезапно улучшиться в молодом возрасте. Однако осложнения могут рецидивировать в среднем или пожилом возрасте.

Симптомы ГПП у взрослых

Симптомы ГПП у взрослых также весьма разнообразны. К ним относятся:

• Размягчение костей (остеомаляция).
• Боль в костях.
• Потеря постоянных зубов (у некоторых взрослых с ГПП в детстве мог быть рахит, или они могли преждевременно потерять молочные зубы).
• Переломы, особенно стрессовые переломы плюсневых костей или псевдопереломы (свободные зоны) бедренной кости.
• Хроническая боль и слабость, вызванные частыми переломами костей.
• Отложения кальция вокруг суставов вызывают воспаление суставов (кальцифицирующий периартрит) и/или боль.
• Внезапная сильная боль в суставах (хондрокальциноз или псевдоподагра, вызванная отложениями кальция в хряще).

Симптомы одонтогипофосфатазии

Этот тип поражает только зубы — кости скелета не затрагиваются. Главный симптом — преждевременное выпадение молочных зубов, то есть в младенческом или раннем детском возрасте. У некоторых людей также может произойти неожиданная потеря постоянных зубов в более старшем возрасте.

Что вызывает гипофосфатазию (ГФ)?

Основной причиной ГПП являются генетические варианты. В частности, это вызвано мутациями в гене ALPL . В норме ген ALPL дает нашему организму команду вырабатывать фермент, называемый тканевой неспецифической щелочной фосфатазой (TNSALP) . Этот фермент необходим для правильной минерализации костей и зубов, то есть для их укрепления.

Представьте себе фермент TNSALP как главного инженера на фабрике по производству костей. Если он работает неправильно, качество продукции (то есть костей), выходящей с фабрики, снизится.

Когда изменения в гене ALPL препятствуют правильному производству фермента TNSALP, он не может должным образом выполнять свою функцию.

Минерализация костной ткани — это процесс, при котором костный матрикс заполняется твердым материалом, таким как фосфат кальция. Этот костный матрикс состоит из белков, таких как коллаген, и минералов, таких как кальций и фосфат.

Наиболее тяжелые формы ГПП вызваны генетическими изменениями, которые полностью блокируют активность фермента TNSALP. Другие генетические изменения, которые снижают активность фермента TNSALP, но не блокируют ее полностью, вызывают более легкие формы заболевания.

Каким образом наследуется гипофосфатазия (ГФ)?

Тяжелые формы ГПП, такие как перинатальная ГПП, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя должны передать ребенку измененный ген ALPL. Часто у родителей нет симптомов ГПП, и они не знают, что являются носителями вариации гена, поэтому ребенок может быть удивлен, когда у него разовьется заболевание.

Легкие формы ГПП могут наследоваться как по аутосомно-рецессивному, так и по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-доминантный тип означает, что ребенок может заболеть, даже если только один из родителей унаследовал мутированный ген ALPL .

Как диагностируется гипофосфатазия (ГФ)?

Врачи в основном используют физический осмотр, методы визуализации и лабораторные анализы для диагностики ГПП. Врач, знакомый с этим заболеванием, может быстро его распознать. Однако врачу, не очень хорошо знакомому с ГПП, может потребоваться некоторое время для постановки диагноза.

К тестам, помогающим диагностировать ГПП, относятся:

• Анализ крови на щелочную фосфатазу (ЩФ): ЩФ — это фермент, связанный с минеральной плотностью костной ткани. У людей с ГПП обычно наблюдается снижение уровня ЩФ с возрастом. Однако этот тест сам по себе не может подтвердить заболевание, поскольку другие состояния также могут вызывать низкий уровень ЩФ.
• Анализ крови на пиридоксаль-5'-фосфат (PLP): PLP — это форма витамина B6. У людей с гипофосфатемией обычно наблюдается более высокий уровень PLP.
• Рентгеновские снимки: В тяжелых случаях ГПП на рентгеновских снимках могут быть видны деформации костей, характерные для этого заболевания. Однако, поскольку существуют и другие причины проблем с костями, врач вашего ребенка может не сразу распознать у него ГПП.
• Генетическое тестирование: оно позволяет выявить вариации в гене ALPL, вызывающие ГПП. Однако этот тест проводится не во всех лабораториях.

Как лечится гипофосфатазия (ГФ)?

В настоящее время лекарства от ГПП не существует. Однако асфотаза альфа (Strensiq®)Основным методом лечения является вакцина TNSALP. Она вводится подкожно и действует как ферментозаместительная терапия. Ее можно применять у детей и взрослых, у которых симптомы проявляются в детстве.

Исследования показали, что препарат Асфотаза альфа может улучшить дыхание, уровень кальция, здоровье костей и выживаемость у детей с младенческой и ювенильной гипофосфатемией.

Другие методы лечения направлены на купирование конкретных симптомов и осложнений. Вашему ребенку может потребоваться помощь команды специалистов. В их число могут входить:

• Педиатры
• Ортопеды
• Детские эндокринологи
• Детские нейрохирурги
• Нефрологи
• Пародонтологи (специалисты по тканям, окружающим зубы)
• специалисты по лечению боли
• Физиотерапевты
• Эрготерапевты

Примеры поддерживающих методов лечения:

• Респираторная поддержка при затрудненном дыхании.
• Лечение краниосиностоза с помощью шлема или хирургическое вмешательство.
• Установка шунта или хирургическое вмешательство на черепе для лечения повышенного внутричерепного давления (внутричерепной гипертензии).
• Витамин B6 при судорогах, вызванных HPP.
• Регулярный осмотр у стоматолога с раннего возраста позволяет своевременно выявлять и устранять проблемы с зубами.
• Ограничение потребления кальция с пищей, некоторые диуретики и инъекции кальцитонина могут привести к повышению уровня кальция в крови (гиперкальциемии).
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения болей в костях и суставах.
• При переломах может потребоваться наложение гипса, шины или хирургическое вмешательство для фиксации сломанных костей (внутренняя фиксация).

Чего мне следует ожидать, если у моего ребенка гипофосфатазия (ГФ)?

Важно помнить следующее: у двух людей с ГПП заболевание протекает по-разному. Никто не может точно предсказать, как именно у вашего ребенка разовьется это заболевание по мере взросления. Лучшее, что вы можете сделать, это, если это возможно, поговорить с врачом, специализирующимся на исследовании и лечении ГПП. Он сможет рассказать вам, на какие симптомы или изменения следует обращать внимание и что вас ждет в будущем.

Можно ли предотвратить гипофосфатазию (ГФ)?

Поскольку ГПП является генетическим заболеванием , его нельзя предотвратить.

Если вас беспокоит возможность передачи гипофосфатазии или других генетических заболеваний вашим детям, поговорите со своим врачом о генетическом консультировании .

Как мне ухаживать за ребенком с ГПП?

Если у вашего ребенка ГПП (гипофизарно-пролиферативное заболевание), важно, чтобы вы приняли участие в обеспечении ему наилучшего медицинского обслуживания. Некоторые врачи, к которым вы обращаетесь, могут быть недостаточно осведомлены об этом редком заболевании. Поэтому, отстаивая интересы своего ребенка, вы можете помочь ему обеспечить наилучшее качество жизни.

Вы и ваша семья также можете рассмотреть возможность присоединения к группе поддержки. Это даст вам возможность познакомиться с другими людьми, пережившими похожие ситуации, поговорить и обменяться идеями.

Когда моему ребенку следует обратиться к врачу?

Если у вашего ребенка гипофосфатазия, ему следует регулярно встречаться с лечащим врачом для получения лечения и мониторинга симптомов.

Понимание диагноза ГПП у вашего ребенка может быть непростой задачей. Но помните, что медицинская команда разработает для вашего ребенка индивидуальный план лечения и наблюдения. Важно обеспечить необходимую поддержку вам, вашему ребенку и вашей семье, а также сосредоточиться на здоровье вашего ребенка. Медицинская команда вашего ребенка готова поддержать вас на каждом этапе.

Какой главный вывод мы хотим сделать из этой истории?

Гипофосфатазия — редкое генетическое заболевание, влияющее на прочность костей и зубов. Тяжесть этого состояния варьируется от человека к человеку. Ранняя диагностика и правильное лечение имеют решающее значение.

• Поскольку ГПП является генетическим заболеванием , его нельзя предотвратить.
• Симптомы могут появиться в любое время, от рождения до совершеннолетия.
• Самое важное — быстро распознать заболевание и обратиться за лечением к врачам-специалистам.
• Современные методы лечения (особенно асфотаза альфа) позволяют контролировать симптомы и улучшать качество жизни.
• Если у вас возникнут дополнительные вопросы по этому поводу, не стесняйтесь обратиться к врачу. Он вам поможет.

Помните, вы не одиноки. Существуют ресурсы и группы поддержки, которые могут помочь людям, живущим с этими заболеваниями, и их семьям.

Гипофосфатазия , ГФП, генетические заболевания, слабость костей, заболевания зубов, детские заболевания, щелочная фосфатаза