Máte nejakú zvláštnu chorobu, ktorej nerozumiete? Mohla by to byť akútna hepatálna porfýria!

Máte pocit, že vás nepredstaviteľne bolí brucho, niekedy s ťažkým srdcom a necitlivosťou v končatinách? Možno ani lekári nevedia prísť na to, čo to je. Jedným z týchto zvláštnych, zdanlivo nesúvisiacich príznakov, o ktorých si dnes povieme, je akútna hepatálna porfýria (AHP). Nebojte sa, je to trochu komplikované, ale poďme to pochopiť jednoducho.

Čo presne je akútna hepatálna porfýria (AHP)?

Jednoducho povedané, AHP je veľmi zriedkavé genetické ochorenie . Začína sa v pečeni . Ovplyvňuje však aj nervový systém a spôsobuje príznaky v celom tele. Zamyslite sa nad tým, existuje niečo, čo sa nazýva hém, čo je súčasť hemoglobínu v našej krvi. Naše telo potrebuje rôzne enzýmy na tvorbu tohto hému. Osoba s AHP má nedostatok alebo chýbanie niektorých enzýmov potrebných na tvorbu tohto hému.

Čo sa stane, keď sa to stane? Niektoré chemikálie, ktoré mali byť použité na výrobu hému, zostanú. Tieto zvyšky nazývame prekurzory porfyrínu . Keď sa nahromadia, sú pre telo toxické . Pri AHP sa tieto toxíny najprv hromadia v pečeni. Potom, keď sa dostanú do krvi a interagujú s nervami, začnú sa objavovať príznaky. Rozumiete?

Existujú rôzne typy AHP?

Áno, existujú štyri hlavné typy AHP. Tieto štyri typy sa delia na typy enzýmov, ktoré som spomenul predtým, v závislosti od toho, ktorý enzým je nedostatočný. Každý typ je pomenovaný podľa časti nazývanej „pečeňová“, pretože začína v pečeni, a časti nazývanej „akútna“, pretože príznaky sa objavujú náhle. V poradí od najbežnejšieho typu po najmenej častý sú tu typy:

1. Akútna intermitentná porfýria (AIP): Toto je najbežnejšie ochorenie. Mutácia v géne HMBS spôsobuje nedostatok enzýmu hydroxymetylbilan syntáza (HMBS) (známeho aj ako porfobilinogén deamináza (PBGD)). Môže ísť o novovzniknutú genetickú mutáciu alebo sa môže dediť ako autozomálne dominantný znak (t. j. ochorenie sa môže vyskytnúť, aj keď gén zdedí iba jeden z rodičov).

2. Pestrá porfýria (VP): Mutácia v géne PPOX spôsobuje nedostatok enzýmu protoporfyrinogén oxidázy (PPO alebo PPOX). Môže sa dediť aj autozomálne dominantne alebo autozomálne recesívne.

3. Hereditárna koproporfýria (HCP): Mutácia v géne „CPOX“ vedie k nedostatku enzýmu „koproporfyrinogén oxidáza (CPOX)“. Môže sa dediť aj autozomálne dominantne alebo autozomálne recesívne.

4. Porfýria s nedostatkom ALAD (ALAD-Deficiency Porphyria - ADP):Mutácia v géne „ALAD“ spôsobuje nedostatok enzýmu „delta-aminolevulínová kyselina dehydratáza (ALAD)“. Dedí sa „autozomálne recesívne“ (t. j. ochorenie sa môže vyskytnúť iba vtedy, ak obaja rodičia zdedia gén).

Ako ma AHP ovplyvňuje?

To je prekvapujúce, pretože AHP nepostihuje každého rovnako. Niektorí ľudia majú génovú mutáciu, ale nikdy sa u nich nevyskytnú žiadne príznaky . Iní môžu mať „ataky“ príznakov, ktoré sa vyskytnú iba raz alebo dvakrát za život. Niektorí ľudia však majú tieto ataky často a iní ich majú chronicky , čo znamená, že naďalej majú príznaky, ktoré ovplyvňujú ich každodenný život. Niekedy môže byť ataka taká závažná, že vás možno bude potrebné previezť na pohotovosť v nemocnici. Môžete pociťovať silnú bolesť nervov, zmeny na koži a príznaky súvisiace s nervovým systémom.

Kto to s najväčšou pravdepodobnosťou dostane?

AHP môže postihnúť ľudí akejkoľvek rasy alebo farby pleti. Môže byť zdedená od jedného alebo oboch rodičov, ktorí majú génovú mutáciu. Prekvapivo, u mnohých ľudí sa príznaky nevyvinú . Na rozvoj príznakov nestačí samotná génová mutácia. Musí byť prítomných aj niekoľko ďalších „spúšťačov“ .

Aké sú tieto spúšťacie faktory?

• Hormonálne zmeny (najmä počas puberty, tehotenstva a menštruačného cyklu)
• Niektoré lieky
• Užívanie alkoholu
• Fajčenie
• Silný stres
• Prísna kontrola stravy (najmä obmedzenie kalórií)

Za zmienku tiež stojí, že 80 % tých, u ktorých sa objavia príznaky, sú ženy v plodnom veku .

Aká je bežná AHP?

Je ťažké to s istotou povedať, pretože toto ochorenie často nie je správne diagnostikované. Celosvetovo sa odhaduje, že ním môže trvať približne 5 zo 100 000 ľudí . Z vyššie uvedených typov sa „akútna intermitentná porfýria (AIP)“ vyskytuje iba v 80 % hlásených prípadov. „Porfýria s nedostatkom ALAD (ADP)“ je najmenej častý typ, s celosvetovo hlásenými iba 9 prípadmi. Predstavte si, že iba u jedného z desiatich ľudí s génovou mutáciou súvisiacou s AHP sa vyvinú príznaky.

Aké sú príznaky AHP?

Príznaky AHP sú veľmi zvláštne. Pre pacientov aj lekárov môže byť ťažké ich pochopiť, pretože sa môžu objaviť náhle, byť závažné a zdať sa navzájom nesúvisiace.

Tu sú niektoré z týchto funkcií:

Bolesť nervov

Táto bolesť sa môže vyskytnúť na rôznych miestach tela:

• Silná bolesť brucha – Toto je prvý príznak, ktorý sa vyskytuje u väčšiny ľudí.
• Bolesť na hrudníku
• Bolesť chrbta
• Bolesť v rukách a nohách

Problémy s tráviacim systémom

Keďže sú postihnuté nervy, môžu sa vyskytnúť aj problémy s tráviacim systémom:

• Nevoľnosť a vracanie
• Tráviace ťažkosti
• Zápcha
• Hnačka

Príznaky centrálneho nervového systému

Tieto priamo súvisia s mozgom a mysľou:

• Úzkosť
• Nespavosť
• Depresia
• Delírium
• Halucinácie – videnie alebo počutie vecí, ktoré v skutočnosti nie sú prítomné
• Status epilepticus/záchvat („Záchvat“)

Príznaky periférneho nervového systému

Tieto sú spojené s nervami v iných častiach tela:

• Svalová slabosť
• Necitlivosť a brnenie v končatinách
• Únava
• Senzorická strata
• Svalová paralýza
• Respiračná paralýza – Toto je veľmi nebezpečné a môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním.

Príznaky autonómneho nervového systému

Toto sú veci, ktoré sa dejú spontánne, veci, ktoré nemáme žiadnu kontrolu:

• Búšenie srdca
• Vysoký krvný tlak

Kožné príznaky (najmä pri „variegate porfýrii“ a „hereditárnej koproporfýrii“)

Ľudia s týmito dvoma typmi môžu mať pri vystavení slnku problémy s pokožkou:

• Citlivosť na slnečné svetlo
• Pľuzgiere
• Zmena farby pokožky (pigmentácia)
• Zjazvenie

Najdôležitejšie je, že keď máte porfýriu, váš moč môže zmeniť farbu . Keď sa tieto prekurzory porfyrínu, ktoré som spomenul, hromadia vo vašom tele a vylučujú sa močom, váš moč môže získať červenofialovú farbu . Slovo „porfýria“ pochádza z gréckeho slova „porphura“, čo znamená „fialová“. Porfyríny v našich červených krvinkách sú to, čo dodáva krvi jej červenú farbu.

Čo je to AHP útok?

U mnohých ľudí s príznakmi AHP sa tieto prejavujú vo forme občasných „záchvatov“. Niektorí ľudia ich pociťujú častejšie, iní menej často. Niektorí ľudia ich pociťujú závažnejšie, zatiaľ čo iní nie. Zvyčajne tieto záchvaty trvajú niekoľko dní a potom sa postupne zhoršujú a zmierňujú. Ak máte závažné, desivé príznaky, mali by ste ísť do nemocnice. Ako som už povedal, stavy ako paralýza dýchacích ciest, ktorá sťažuje dýchanie, sú stavy, ktoré si vyžadujú neodkladnú lekársku pomoc.

Najčastejším príznakom záchvatu AHP je nevysvetliteľná, silná bolesť žalúdka.Viac ako 90 % ľudí s AHP ide k lekárovi kvôli bolesti žalúdka. Keďže však existuje mnoho príčin bolesti žalúdka a ani röntgen, ani CT vyšetrenie nedokážu zistiť príčinu tejto bolesti (pretože ide o bolesť nervov), je veľmi ťažké ju diagnostikovať. Keďže túto bolesť žalúdka sprevádzajú veci ako nevoľnosť, vracanie a zápcha, lekári si môžu myslieť, že ide o tráviace ochorenie. Ak máte aj duševné a zmyslové problémy, môžu si tiež myslieť, že ide o neurologické ochorenie. Keď sa tieto zdanlivo nesúvisiace príznaky spoja, je potrebné navštíviť lekára, ktorý sa v danej oblasti vyzná, aby rozpoznal, že môže ísť o porfýriu.

Aké chronické príznaky môže AHP spôsobiť?

Ľudia s miernejším priebehom ochorenia (menší nedostatok enzýmov) zriedkavo pociťujú chronické príznaky. Počas života môžu mať iba jeden alebo dva záchvaty. Ak identifikujú svoje spúšťače, môžu sa im vyhnúť. Niektorí ľudia však majú záchvaty časté a niektoré príznaky sú také časté, že ich možno považovať za chronické. Medzi takéto príznaky patria:

• Bolesť
• Únava
• Nevoľnosť
• Neuropatia ( necitlivosť, bolesť alebo slabosť končatín)

Aké sú komplikácie AHP?

Príznaky súvisiace s centrálnym nervovým systémom (ako sú úzkosť, halucinácie a záchvaty) sa zvyčajne vyskytujú iba počas záchvatu. Príznaky súvisiace s periférnym nervovým systémom (ako sú svalová slabosť a paralýza) sa však môžu vyskytnúť často a po ťažkom záchvate môže dôjsť k trvalému poškodeniu. Hromadenie týchto prekurzorov porfyrínu môže tiež spôsobiť dlhodobé poškodenie určitých orgánov. Medzi ne môže patriť:

• Chronická hypertenzia
• Chronické ochorenie pečene
• Chronické ochorenie obličiek
• Primárna rakovina pečene
• Depresia a úzkosť

Čo spôsobuje AHP?

Hlavnou príčinou AHP sú genetické mutácie . Ako som však už spomenul, príznaky sa neobjavia okamžite po výskyte genetickej mutácie. Vo väčšine prípadov sa príznaky prvýkrát objavia počas puberty spolu s hormonálnymi zmenami. Okrem toho ju môžu spustiť aj niektoré lieky, drogy, nadmerná konzumácia alkoholu, prísne obmedzenie kalórií a choroby, ktoré telo veľmi zaťažujú.

Všetky tieto spúšťače majú spoločné to, že stimulujú proces produkcie hému v pečeni. Avšak v pečeni človeka s AHP nie sú vedľajšie produkty produkcie hému (ako sú prekurzory porfyrínu) správne metabolizované, teda spotrebované. Preto sa tieto zvyšné prekurzory porfyrínu hromadia v pečeni. Až keď sa nahromadia na určitú úroveň, začnú ovplyvňovať nervový systém a spôsobovať príznaky.

Ako sa diagnostikuje AHP? (Diagnóza)

Pre tých s AHPStanovenie správnej diagnózy môže byť náročné, pretože príznaky nie sú špecifické pre toto ochorenie a môžu sa zdať nesúvisiace. Lekár, ktorý je oboznámený s AHP, však môže mať podozrenie na AHP, ak máte bolesti brucha spolu s príznakmi centrálneho a periférneho nervového systému. Kombinácia týchto troch príznakov sa považuje za „klasickú triádu“ AHP.

Ak má lekár podozrenie na AHP, môže vykonať niekoľko testov na jeho potvrdenie.

• Test moču: Tento test sa dá rýchlo vykonať počas záchvatu. Moč môže byť normálny, keď nemáte záchvat, ale počas záchvatu moč vykazuje zvýšené hladiny prekurzorov porfyrínu (PBG a ALA). Tento test sa nerobí výlučne pre AHP, ale je to základný test, ktorý môže lekárom pomôcť nasmerovať vás správnym smerom.
• Genetické testovanie: Toto je najlepší a najdefinitívnejší spôsob diagnostikovania AHP („zlatý štandard“) . Či už máte príznaky alebo nie, môže potvrdiť, či máte génovú mutáciu, ktorá je spojená s AHP. Môže vám tiež povedať, aký typ AHP máte a aký závažný je nedostatok enzýmu. Zahŕňa to odber vzorky krvi alebo slín. Vaša miestna nemocnica môže tiež potrebovať poslať vzorku do špecializovaného laboratória.

Ako sa lieči AHP?

Liečba AHP sa zameriava na prevenciu a kontrolu záchvatov . Počas záchvatu môže byť potrebná hospitalizácia. Na zmiernenie príznakov môžete potrebovať rôzne druhy liekov. V obdobiach, keď nemáte záchvaty, môžete potrebovať iné lieky na kontrolu spúšťačov, ktoré vaše príznaky zhoršujú. Ak vy a váš lekár budete spolupracovať na identifikácii spúšťačov, ktoré vás najviac postihujú, vaša liečba bude účinnejšia.

Liečba závažného záchvatu:

• Injekcia hemínu: V prípade závažného záchvatu vám lekár môže podať injekciu hemínu do žily. To pomáha znížiť množstvo porfyrínu v krvi. Hemín je látka, ktorá sa odoberá z červených krviniek a znižuje množstvo porfyrínu vo vašom tele.
• Úľava od bolesti: Pri silnom záchvate môžu byť potrebné silné lieky proti bolesti, ako sú opioidy.
• Fenotiazíny: Používajú sa na kontrolu silnej nevoľnosti a vracania.
• Intravenózne podávanie tekutín a výživa: Príznaky ako bolesť žalúdka, nevoľnosť, vracanie, hnačka a zápcha môžu spôsobiť, že telo počas záchvatu stráca kalórie a vodu. AHP môže tiež spôsobiť stratu látok, ako je sodík a horčík. Preto sa tekutiny obsahujúce sacharidy a elektrolyty môžu podávať intravenózne.
• Lieky proti záchvatom:Približne 20 % pacientov môže počas záchvatu vyžadovať liečbu epilepsie.

Možnosti dlhodobej liečby:

• Profylaktický hemín: Podávanie nízkych dávok hemínu raz týždenne ľuďom, ktorí majú časté záchvaty, môže zabrániť hromadeniu porfyrínov.
• Givosiran (GIVLAARI®): Ide o typ génovej terapie . Znižuje produkciu prekurzorov porfyrínu. V súčasnosti je schválený ako mesačná injekcia na prevenciu príznakov AHP u ľudí s častými záchvatmi.
• Hormonálna terapia: Ak sú vaše záchvaty AHP spôsobené menštruačným cyklom, lekár vám môže predpísať lieky, ako sú analógy GnRH (hormón uvoľňujúci gonadotropín). Tie znižujú produkciu hormónov estrogénu a progesterónu v tele.
• Lieky na vysoký krvný tlak: Ak sa vyvinie chronický vysoký krvný tlak, bude potrebné ho kontrolovať špecifickými liekmi.
• Transplantácia pečene: Ľudia, ktorí majú časté, život ohrozujúce záchvaty a ktorí nereagovali na iné liečby, môžu zvážiť transplantáciu pečene. Tá môže dokonca ochorenie úplne vyliečiť.

Dá sa AHP zabrániť?

Nie je možné zabrániť vzniku ochorenia. Môžete však pomôcť predchádzať výskytu príznakov vyhýbaním sa spúšťačom . Ak ste nikdy nemali záchvat, je najlepšie vyhnúť sa všetkým možným spúšťačom. Ak ste mali záchvat a identifikovali ste spúšťače, ktoré ho spôsobili, môže stačiť vyhnúť sa len týmto konkrétnym spúšťačom.

Tu sú niektoré z najčastejšie sa vyskytujúcich spúšťačov:

Druhy liekov:

• Antihistaminiká (niektoré lieky na prechladnutie a alergie)
• Sedatíva
• Perorálne kontraceptíva
• Hormonálna substitučná terapia

Spotreba materiálu:

• Tabak („tabak“)
• Marihuana
• Alkohol
• Rekreačné drogy

Stres:

• Infekcie
• Chirurgia
• Nízky príjem kalórií (najmä nízky príjem sacharidov) („kalorická deprivácia“)
• Psychický stres

Aká je budúcnosť ľudí s AHP? (Prognóza)

Toto sa u jednotlivých ľudí značne líši. U mnohých ľudí sa príznaky nikdy nevyvinú . Z tých, u ktorých sa objavia, väčšina ľudí má počas života iba jeden alebo niekoľko záchvatov. Hoci záchvaty môžu byť život ohrozujúce, väčšina ľudí sa po okamžitej lekárskej starostlivosti úplne uzdraví . Približne 5 % ľudí s AHP má časté alebo chronické príznaky. Pre týchto ľudí sú preventívne lieky často užitočné a transplantácia pečene sa môže zvážiť ako posledná možnosť.

Ako sa mám starať o seba počas života s AHP?

• Vyhýbajte sa bežným spúšťačom. Alkohol, fajčenie a drogy by mali byť na vrchole zoznamu vecí, ktorým sa treba vyhýbať. Možno by ste sa mali tiež porozprávať so svojím lekárom o alternatívach k niektorým liekom, ktoré užívate.
• Jedzte zdravú a vyváženú stravu. Vyhýbajte sa extrémnym diétam a nízkosacharidovým diétam. Ak sa pred lekárskym vyšetrením alebo operáciou postíte, poraďte sa o tom so svojím lekárom.
• Pravidelne absolvujte lekárske prehliadky. Aj keď nemáte žiadne príznaky, váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať pečeň, obličky a krvný tlak.

Akútna hepatálna porfýria je zriedkavé ochorenie, takže povedomie o nej medzi širokou verejnosťou je nízke. Keď sa záchvat objaví náhle so závažnými príznakmi, je to veľmi mätúce a desivé. Niektorí ľudia strávia roky snahou zistiť, čo s nimi je a čo môžu robiť. Ak máte podozrenie, že máte AHP, genetický test to môže potvrdiť. Keď to budete vedieť, bude vám to veľkou pomocou pri prevencii záchvatov a ich kontrole.

Najdôležitejšie veci, ktoré potrebujete vedieť (Správa na odnesenie domov)

Dobre, dovoľte mi zhrnúť niektoré veci, ktoré si potrebujete zapamätať z toho, o čom sme hovorili:

• AHP je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré začína v pečeni a postihuje nervový systém .
• Je to spôsobené nedostatkom enzýmov potrebných v procese tvorby hému , čo spôsobuje hromadenie toxických látok nazývaných prekurzory porfyrínu v tele.
• Príznaky môžu byť rôzne, od nesúvisiacich, silných bolestí žalúdka, bolesti nervov, duševných problémov, kožných problémov až po zmeny farby moču.
• Aj keď je genetická mutácia prítomná, príznaky sa zriedkavo objavia bez spúšťačov ( ako sú hormóny, určité lieky, alkohol a stres).
• Pre diagnostiku sú dôležité testy moču a genetické testy .
• Hlavné je kontrolovať a predchádzať záchvatom pomocou liečby. Používa sa vakcína „Hemin“, lieky proti bolesti a niektoré špeciálne lieky. V najťažších prípadoch je riešením aj transplantácia pečene.
• S touto chorobou môžete žiť dobre tým, že sa budete vyhýbať spúšťačom, budete viesť zdravý životný štýl a budete pravidelne podstupovať lekárske prehliadky .

Dúfam, že vám tieto informácie budú užitočné. Pamätajte, že ak máte niektorý z týchto príznakov, nebojte sa navštíviť lekára a porozprávať sa o tom.

Akútna hepatálna porfýria, AHP, pečeň, nervový systém, genetické ochorenia, porfyríny, príznaky, liečba