Sú vaše kosti a zuby slabé? Poďme sa dozvedieť viac o tomto zriedkavom stave (hypofosfatázia)

Počuli ste už o chorobe, pri ktorej sa kosti a zuby stávajú slabými a krehkými? Možno ste videli niekoho vo vašej rodine alebo dieťa priateľa s týmto problémom. Dnes si povieme o zriedkavom, ale veľmi dôležitom stave, o ktorom by ste mali vedieť. Nazýva sa hypofosfatázia alebo HPP.

Čo je hypofosfatázia?

Jednoducho povedané, hypofosfatázia (HPP) je zriedkavé genetické ochorenie. Ovplyvňuje najmä spôsob, akým sa vyvíjajú vaše kosti a zuby. Presnejšie povedané, toto ochorenie spôsobuje, že vaše kosti a zuby nie sú také silné alebo hrubé, ako by mali byť. Z lekárskeho hľadiska sa správne nemineralizujú ani kalcificirajú. Spadá do kategórie metabolických ochorení kostí.

Zamyslite sa nad tým, naše kosti sú ako betónové stĺpy v budove, musia byť pevné. Potrebujú správne množstvo minerálov, ako je vápnik a fosfor. Tento proces v tele človeka s HPP neprebieha správne. V dôsledku toho kosti mäknú a slabnú.

Závažnosť HPP sa môže u jednotlivých ľudí značne líšiť. Niektorí ľudia ju môžu mať miernu, ako napríklad stresové zlomeniny spôsobené častými nehodami v strednom veku. V niektorých prípadoch však môže byť taká závažná, že dieťa môže zomrieť v maternici (mŕtvo narodené dieťa) alebo do niekoľkých dní od narodenia.

Aké sú hlavné typy hypofosfatázie (HPP)?

HPP sa delí na sedem hlavných typov. Tieto sú klasifikované podľa veku, v ktorom sa príznaky začínajú objavovať, a závažnosti ochorenia. Pozrime sa na to, aké sú, od najzávažnejšieho po najmenej závažný:

• Závažná perinatálna HPP: Toto je najzávažnejší typ.
• Mierna HPP, ktorá sa vyskytuje pred narodením (perinatálna): V tomto prípade môže byť pozorovaný určitý vývoj kostí.
• Infantilná HPP: Typ, ktorý sa objavuje po narodení.
• Detská HPP: Môže byť mierna alebo závažná.
• HPP u dospelých: Príznaky sa objavujú po dospelosti.
• Odontohypofosfatázia: Postihuje iba zuby. Mliečne zuby rýchlo vypadávajú.
• Pseudohypofosfatázia: Toto je veľmi zriedkavé. Hoci hladina alkalickej fosfatázy v krvi je normálna, príznaky sú podobné ako u infantilnej HPP.

Aká častá je táto choroba nazývaná HPP?

V skutočnosti je HPP v bežnej populácii veľmi zriedkavé ochorenie. Závažné prípady HPP postihujú približne jedno zo 100 000 až jedno z 300 000 detí narodených každý rok. Miernejšie formy ochorenia, ako napríklad HPP u dospelých, sú však oveľa menej časté. To znamená, že môže byť postihnutý približne jeden zo 6 000 až 7 000 ľudí.

Toto ochorenie je častejšie v mennonitskej komunite v Manitobe v Kanade, kde sa uvádza, že približne jedno z 2 500 detí vyvinie závažnú HPP.

Aké sú príznaky hypofosfatázie (HPP)?

Príznaky HPP sa značne líšia. Príznaky sa môžu líšiť aj v rámci tej istej rodiny. Príznaky, ktoré pociťujete, zvyčajne závisia od typu HPP, ktorý máte.

Príznaky perinatálnej HPP

Lekári môžu počas ultrazvukových vyšetrení vykonávaných počas tehotenstva často vidieť tieto znaky plodu:

• Krátke, ohnuté, nedostatočne vyvinuté (nedostatočne mineralizované) ruky a nohy.
• Nedostatočne vyvinuté hrudné rebrá.
• Deformácie hrudníka (vybočený hrudník).

Niektoré tehotenstvá môžu skončiť narodením mŕtveho dieťaťa. Niektoré deti môžu zomrieť v priebehu niekoľkých dní po narodení na dýchacie ťažkosti spôsobené slabosťou hrudníka.

Príznaky perinatálnej benígnej HPP

Deti s týmto ochorením sa môžu narodiť s krivými rukami a nohami. Lekári to môžu vidieť počas ultrazvukového vyšetrenia počas tehotenstva.

Po narodení sa však tieto kostné deformity postupne zlepšujú. Neskoršie príznaky sa môžu pohybovať od infantilnej HPP až po odontohypofosfatáziu.

Charakteristika infantilnej HPP

Príznaky infantilnej HPP sa zvyčajne začínajú objavovať okolo šiestich mesiacov veku. Patria medzi ne:

• Problémy s priberaním na váhe a rastom.
• Predčasná strata mliečnych zubov.
• Abnormálne zrastenie lebečných kostí (kraniosynostóza), ktoré môže spôsobiť zmenu tvaru hlavy (brachycefália).
• Zvýšený tlak vo vnútri lebky (intrakraniálna hypertenzia). Môže to spôsobiť bolesti hlavy a vypúlené oči (proptóza).
• Mäkké, deformované kosti podobné krivici.
• Rozšírenie kostí v oblasti zápästia a členku.
• Deformácie hrudníka a rebier a ich zlomeniny.
• Ťažkosti s dýchaním.
• Horúčka sprevádzaná bolesťou kostí.
• Nedostatok svalového tonusu (hypotónia). Niektorí ľudia to nazývajú aj „syndrómom ochabnutého dieťaťa“.
• Zvýšené hladiny vápnika v krvi (hyperkalcémia). Môže to spôsobiť vracanie, zápchu, únavu a stratu chuti do jedla.
• Zriedkavo sa môžu vyskytnúť záchvaty.

V niektorých prípadoch sa tieto problémy s mineralizáciou kostí u infantilnej HPP môžu spontánne zlepšiť počas detstva. Je však nevyhnutné vyhľadať liečbu, aby sa predišlo trvalým komplikáciám (napr. nízky vzrast, deformácie kostí).

Príznaky detskej HPP

Detská HPP sa môže pohybovať od miernej až po ťažkú. Medzi príznaky môžu patriť:

• Veku primeraná strata hustoty kostných minerálov a spontánne zlomeniny (toto je hlavný znak miernej HPP).
• Rýchle zrastenie lebečných kostí (kraniosynostóza) a následný zvýšený tlak vo vnútri lebky (intrakraniálna hypertenzia).
• Deformácie kostí, ktoré sa stanú viditeľnými okolo 2. – 3. roku života.
• Bolesť kostí a kĺbov.
• Predčasná strata mliečnych zubov. Zvyčajne jeden alebo viac zubov vypadne pred dovŕšením 5 rokov.
• Slabosť a oneskorená chôdza (neurobenie prvého kroku do 18 mesiacov).
• Kolísavá chôdza.

Niekedy sa HPP v detstve môže náhle zlepšiť v mladej dospelosti. Komplikácie sa však môžu opakovať v strednom alebo starom veku.

Príznaky HPP u dospelých

Príznaky HPP u dospelých sú tiež veľmi rozmanité. Patria medzi ne:

• Zmäkčenie kostí (osteomalácia).
• Bolesť kostí.
• Strata trvalých zubov (niektorí dospelí s HPP mohli mať v detstve krivicu alebo mohli predčasne stratiť mliečne zuby).
• Zlomeniny, najmä stresové zlomeniny metatarzálnych kostí alebo pseudofraktúry (voľné zóny) stehennej kosti.
• Chronická bolesť a slabosť spôsobená častými zlomeninami kostí.
• Usadeniny vápnika okolo kĺbov, ktoré spôsobujú zápal kĺbov (kalcifikačná periartritída) a/alebo bolesť.
• Náhla, silná bolesť kĺbov (chondrokalcinóza alebo pseudodna, spôsobená usadeninami vápnika v chrupavke).

Príznaky odontohypofosfatázie

Tento typ postihuje iba zuby – kosti kostry nie sú postihnuté. Hlavným príznakom je predčasné vypadávanie mliečnych zubov, teda v dojčenskom veku alebo v ranom detstve. Niektorí ľudia môžu tiež nečakane stratiť trvalé zuby s pribúdajúcim vekom.

Čo spôsobuje hypofosfatáziu (HPP)?

Hlavnou príčinou HPP sú genetické varianty. Konkrétne je spôsobená mutáciami v géne ALPL . Gén ALPL zvyčajne dáva nášmu telu pokyn, aby produkovalo enzým nazývaný tkanivovo nešpecifická alkalická fosfatáza (TNSALP) . Tento enzým je nevyhnutný pre správnu mineralizáciu našich kostí a zubov, čo znamená, že sú silné.

Predstavte si tento enzým TNSALP ako hlavného inžiniera v továrni na výrobu kostí. Ak nefunguje správne, kvalita tovaru (t. j. kostí), ktorý z továrne vychádza, sa zníži.

Keď zmeny v géne ALPL bránia správnej produkcii enzýmu TNSALP, nemôže správne vykonávať svoju funkciu.

Mineralizácia kostí je proces, pri ktorom sa kostná matrica vypĺňa pevným materiálom, ako je fosforečnan vápenatý. Táto kostná matrica sa skladá z bielkovín, ako je kolagén, a minerálov, ako je vápnik a fosfát.

Najzávažnejšie formy HPP sú spôsobené genetickými zmenami, ktoré úplne blokujú aktivitu enzýmu TNSALP. Iné genetické zmeny, ktoré znižujú aktivitu enzýmu TNSALP, ale úplne ju neblokujú, spôsobujú miernejšie formy ochorenia.

Ako sa dedí hypofosfatázia (HPP)?

Závažné formy HPP, ako napríklad perinatálna HPP, sa dedia autozomálne recesívne. To znamená, že obaja rodičia musia preniesť zmenený gén ALPL na svoje dieťa. Rodičia často nemajú príznaky HPP a nevedia, že sú nositeľmi génovej variácie, takže dieťa môže byť prekvapené, keď sa ochorenie vyvinie.

Mierne formy HPP sa môžu dediť buď autozomálne recesívne, alebo autozomálne dominantne. Autozomálne dominantný typ znamená, že dieťa môže mať ochorenie, aj keď iba jeden z rodičov zdedí mutovaný gén ALPL .

Ako sa diagnostikuje hypofosfatázia (HPP)?

Lekári na diagnostikovanie HPP používajú najmä fyzikálne vyšetrenia, zobrazovacie testy a laboratórne testy . Lekár, ktorý sa s ochorením vyzná, ho dokáže rýchlo rozpoznať. Lekárovi, ktorý s HPP nie je veľmi oboznámený, však môže stanovenie diagnózy trvať dlhšie.

Testy, ktoré pomáhajú diagnostikovať HPP, sú:

• Krvný test alkalickej fosfatázy (ALP): ALP je enzým, ktorý súvisí s hustotou kostných minerálov. Ľudia s HPP majú zvyčajne s vekom nižšie hladiny ALP. Tento test však sám o sebe nemôže potvrdiť ochorenie, pretože nízke hladiny ALP môžu spôsobiť aj iné ochorenia.
• Krvný test na pyridoxal-5ʹ-fosfát (PLP): PLP je forma vitamínu B6. Ľudia s HPP majú zvyčajne vyššie hladiny PLP.
• Röntgenové snímky: V závažných prípadoch HPP môžu röntgenové snímky ukázať kostné deformácie špecifické pre toto ochorenie. Keďže však existujú aj iné príčiny problémov s kosťami, lekár vášho dieťaťa to nemusí okamžite rozpoznať ako HPP.
• Genetické testovanie: Toto vyšetrenie dokáže identifikovať variácie v géne ALPL, ktoré spôsobujú HPP. Tento test sa však nevykonáva vo všetkých laboratóriách.

Ako sa lieči hypofosfatázia (HPP)?

V súčasnosti neexistuje liek na HPP. Avšak asfotáza alfa (Strensiq®)Hlavnou liečbou je vakcína s názvom TNSALP. Podáva sa ako subkutánna injekcia a slúži ako enzýmová substitučná terapia. Môže sa použiť u detí aj dospelých, u ktorých sa príznaky začínajú v detstve.

Štúdie preukázali, že liek Asfotáza alfa môže zlepšiť dýchanie, hladinu vápnika, zdravie kostí a prežitie u detí s infantilnou a juvenilnou HPP.

Iné liečebné postupy sa zameriavajú na zvládnutie špecifických symptómov a komplikácií. Vaše dieťa môže na ich liečbu potrebovať tím špecialistov. Tieto môžu zahŕňať:

• Pediatri
• Ortopédi
• Pediatrickí endokrinológovia
• Pediatrickí neurochirurgovia
• Nefrológovia
• Parodontológovia (špecialisti na tkanivá okolo zubov)
• Špecialisti na liečbu bolesti
• Fyzioterapeuti
• Ergoterapeuti

Niekoľko príkladov podpornej liečby:

• Podpora dýchania pri ťažkostiach s dýchaním.
• Terapia prilbou alebo chirurgický zákrok pri kraniosynostóze.
• Umiestnenie skratu alebo operácia lebky na liečbu zvýšeného tlaku vo vnútri lebky (intrakraniálna hypertenzia).
• Vitamín B6 na záchvaty spôsobené HPP.
• Pravidelná zubná starostlivosť od útleho veku na posúdenie zubných problémov.
• Obmedzenie vápnika v strave, niektoré diuretiká a injekcie kalcitonínu môžu spôsobiť vysoké hladiny vápnika v krvi (hyperkalcémiu).
• Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) na bolesť kostí a kĺbov.
• Zlomeniny môžu vyžadovať sadrovanie, dlahy alebo chirurgický zákrok na fixáciu zlomených kostí (vnútorná fixácia).

Čo mám očakávať, ak má moje dieťa hypofosfatáziu (HPP)?

Je dôležité si uvedomiť toto: Žiadni dvaja ľudia s HPP nie sú postihnutí rovnako. Nikto nemôže presne predpovedať, ako sa u vášho dieťaťa tento stav vyvinie počas rastu. Najlepšie, čo môžete urobiť, je, ak je to možné, porozprávať sa s lekárom, ktorý sa špecializuje na výskum a liečbu HPP. Môže vám povedať, aké príznaky alebo zmeny si treba dávať pozor a čo prinesie budúcnosť.

Dá sa hypofosfatázii (HPP) predísť?

Keďže HPP je genetické ochorenie , nedá sa mu zabrániť.

Ak máte obavy z prenosu hypofosfatázie alebo iných genetických ochorení na vaše deti, poraďte sa so svojím lekárom o genetickom poradenstve .

Ako sa mám starať o svoje dieťa s HPP?

Ak má vaše dieťa HPP, je dôležité, aby ste sa zapojili a zabezpečili mu čo najlepšiu lekársku starostlivosť. Niektorí lekári, ktorých navštevujete, nemusia mať o tomto zriedkavom ochorení veľa vedomostí. Zastávaním sa teda svojho dieťaťa mu môžete pomôcť dosiahnuť čo najlepšiu kvalitu života.

Vy a vaša rodina by ste mohli zvážiť aj pripojenie sa k podpornej skupine. To vám dá príležitosť stretnúť sa s ľuďmi, ktorí prešli podobnými skúsenosťami ako vy, porozprávať sa s nimi a podeliť sa o nápady.

Kedy by malo moje dieťa navštíviť lekára?

Ak má vaše dieťa hypofosfatáziu, malo by sa pravidelne stretávať so svojím lekárskym tímom, aby dostalo liečbu a sledovalo príznaky.

Pochopenie diagnózy HPP u vášho dieťaťa môže byť náročné. Pamätajte však, že zdravotnícky tím vášho dieťaťa mu poskytne precízny plán liečby a monitorovania, ktorý je špecifický pre neho. Je dôležité zabezpečiť, aby ste vy, vaše dieťa a vaša rodina dostali potrebnú podporu a aby ste sa naďalej sústredili na zdravie vášho dieťaťa. Zdravotnícky tím vášho dieťaťa je tu, aby vás podporil v každom kroku.

Aké posolstvo si chceme z tohto príbehu odniesť?

Hypofosfatázia je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré ovplyvňuje pevnosť kostí a zubov. Závažnosť tohto ochorenia sa líši od človeka k človeku. Kľúčová je včasná diagnostika a správna liečba.

• Keďže HPP je genetické ochorenie , nedá sa mu zabrániť.
• Príznaky sa môžu objaviť kedykoľvek, od narodenia až po dospelosť.
• Najdôležitejšie je chorobu rýchlo rozpoznať a vyhľadať liečbu u špecializovaných lekárov.
• Súčasné liečebné postupy (najmä asfotáza alfa) môžu kontrolovať príznaky a zlepšiť kvalitu života.
• Ak máte k tejto téme ďalšie otázky, nebojte sa porozprávať so svojím lekárom. Pomôže vám.

Pamätajte, že nie ste sami. Existujú zdroje a podporné skupiny, ktoré môžu pomôcť ľuďom žijúcim s týmito ochoreniami a ich rodinám.

Hypofosfatázia , HPP, genetické ochorenia, slabosť kostí, zubné ochorenia, detské ochorenia, alkalická fosfatáza