So vaše kosti in zobje šibki? Spoznajmo to redko stanje (hipofosfatazija)

Ste že slišali za bolezen, pri kateri kosti in zobje postanejo šibki in krhki? Morda ste že opazili, da ima kdo v vaši družini ali otrok prijatelja to težavo. Danes bomo govorili o redkem, a zelo pomembnem stanju, ki ga je treba poznati. Imenuje se hipofosfatazija ali HPP.

Kaj je hipofosfatazija?

Preprosto povedano, hipofosfatazija (HPP) je redka genetska bolezen. V glavnem vpliva na razvoj kosti in zob. Natančneje, ta bolezen povzroči, da vaše kosti in zobje niso tako močni ali debeli, kot bi morali biti. V medicinskem smislu se ne mineralizirajo ali kalcificirajo pravilno. Spada v kategorijo presnovnih bolezni kosti.

Pomislite, naše kosti so kot betonski stebri v stavbi, morajo biti močne. Potrebujejo pravo količino mineralov, kot sta kalcij in fosfor. Ta proces v telesu osebe s HPP ne poteka pravilno. Posledično kosti postanejo mehke in šibke.

Resnost HPP se lahko od osebe do osebe zelo razlikuje. Pri nekaterih ljudeh je lahko tako blaga kot stresni zlomi zaradi pogostih nesreč v srednjih letih. Vendar pa je v nekaterih primerih lahko tako huda, da lahko otrok umre v maternici (mrtvorojenec) ali v nekaj dneh po rojstvu.

Katere so glavne vrste hipofosfatazije (HPP)?

HPP je razdeljen na sedem glavnih tipov. Razvrščeni so glede na starost, pri kateri se simptomi pojavijo, in resnost bolezni. Oglejmo si, katere so, od najhujših do najmanj hudih:

• Huda perinatalna HPP: To je najhujša vrsta.
• Blaga HPP, ki se pojavi pred rojstvom (perinatalno): V tem primeru se lahko opazi nekaj razvoja kosti.
• Infantilna HPP: Vrsta, ki se pojavi po rojstvu.
• Otroška HPP: Ta je lahko blaga ali huda.
• HPP pri odraslih: Simptomi se pojavijo po odraslosti.
• Odontohipofosfatazija: To prizadene samo zobe. Mlečni zobje hitro izpadajo.
• Psevdohipofosfatazija: To je zelo redko. Čeprav je raven alkalne fosfataze v krvi normalna, so simptomi podobni simptomom infantilne HPP.

Kako pogosta je ta bolezen, imenovana HPP?

Pravzaprav je HPP v splošni populaciji zelo redka bolezen. Hudi primeri HPP prizadenejo približno enega od 100.000 do enega od 300.000 dojenčkov, rojenih vsako leto. Vendar pa so blažje oblike bolezni, kot je HPP pri odraslih, veliko manj pogoste. To pomeni, da lahko prizadene približno enega od 6.000 do 7.000 ljudi.

Bolezen je pogostejša med menonitsko skupnostjo v Manitobi v Kanadi, kjer naj bi približno eden od 2500 dojenčkov razvil hudo HPP.

Kakšni so simptomi hipofosfatazije (HPP)?

Simptomi HPP se zelo razlikujejo. Simptomi se lahko razlikujejo celo znotraj iste družine. Simptomi, ki jih občutite, so običajno odvisni od vrste HPP, ki jo imate.

Simptomi perinatalne HPP

Zdravniki lahko med ultrazvočnimi pregledi, opravljenimi med nosečnostjo, pogosto vidijo te značilnosti ploda:

• Kratke, ukrivljene, nerazvite (premalo mineralizirane) roke in noge.
• Nerazvita prsna rebra.
• Deformacije prsnega koša (ukrivljen prsni koš).

Nekatere nosečnosti se lahko končajo z mrtvorojenostjo. Nekateri dojenčki lahko umrejo v nekaj dneh po rojstvu zaradi dihalne stiske, ki jo povzroča šibkost prsnega koša.

Simptomi perinatalne benigne HPP

Dojenčki s to boleznijo se lahko rodijo z ukrivljenimi rokami in nogami. Zdravniki lahko to opazijo med ultrazvokom med nosečnostjo.

Vendar se po rojstvu te kostne deformacije postopoma izboljšajo. Kasnejši simptomi lahko segajo od infantilne HPP do odontohipofosfatazije.

Značilnosti infantilne HPP

Simptomi infantilne HPP se običajno začnejo pojavljati okoli šestega meseca starosti. Mednje spadajo:

• Težave s povečanjem telesne teže in rastjo.
• Zgodnja izguba mlečnih zob.
• Nenormalno zlitje lobanjskih kosti (kraniosinostoza), ki lahko povzroči spremembo oblike glave (brahicefalija).
• Povečan tlak v lobanji (intrakranialna hipertenzija). To lahko povzroči glavobole in izbuljene oči (proptozo).
• Mehke, deformirane kosti, podobne rahitisu.
• Razširitev kosti v predelu zapestja in gležnja.
• Deformacije prsnega koša in reber ter njihovi zlomi.
• Težave z dihanjem.
• Vročina, ki jo spremljajo bolečine v kosteh.
• Pomanjkanje mišičnega tonusa (hipotonija). Nekateri ljudje to imenujejo tudi "sindrom mlahavega dojenčka".
• Zvišane ravni kalcija v krvi (hiperkalciemija). To lahko povzroči bruhanje, zaprtje, utrujenost in izgubo apetita.
• Redko se lahko pojavijo epileptični napadi.

V nekaterih primerih se lahko te težave z mineralizacijo kosti pri infantilni HPP spontano izboljšajo v otroštvu. Vendar pa je nujno poiskati zdravljenje, da se preprečijo trajni zapleti (npr. nizka rast, deformacije kosti).

Simptomi otroške HPP

Otroška HPP se lahko giblje od blage do hude. Simptomi lahko vključujejo:

• Starosti primerna izguba mineralne gostote kosti in spontani zlomi (to je glavna značilnost blage HPP).
• Hitro zlitje lobanjskih kosti (kraniosinostoza) in posledično povečan tlak v lobanji (intrakranialna hipertenzija).
• Deformacije kosti, ki postanejo vidne okoli 2. ali 3. leta starosti.
• Bolečine v kosteh in sklepih.
• Prezgodnja izguba mlečnih zob. Običajno eden ali več zob izpade pred 5. letom starosti.
• Šibkost in zapoznela hoja (prvi koraki niso narejeni do 18 mesecev).
• Gegajoča se hoja.

Včasih se lahko otroški HPP nenadoma izboljša v mladosti. Vendar pa se zapleti lahko ponovijo v srednjih letih ali starosti.

Simptomi HPP pri odraslih

Simptomi HPP pri odraslih so prav tako zelo raznoliki. Vključujejo:

• Mehčanje kosti (osteomalacija).
• Bolečine v kosteh.
• Izguba stalnih zob (nekateri odrasli s HPP so morda imeli rahitis kot otroci ali pa so prezgodaj izgubili mlečne zobe).
• Zlomi, zlasti stresni zlomi metatarzalnih kosti ali psevdozlomi (ohlapna območja) stegnenice.
• Kronična bolečina in šibkost, ki jo povzročajo pogosti zlomi kosti.
• Kalcijeve obloge okoli sklepov, ki povzročajo vnetje sklepov (kalcificirajoči periartritis) in/ali bolečino.
• Nenadna, huda bolečina v sklepih (hondrokalcinoza ali psevdoprotin, ki jo povzročajo kalcijeve usedline v hrustancu).

Simptomi odontohipofosfatazije

Ta vrsta prizadene samo vaše zobe – kosti okostja niso prizadete. Glavni simptom je, da mlečni zobje prezgodaj izpadejo, torej v povojih ali zgodnjem otroštvu. Nekateri ljudje lahko s staranjem nepričakovano izgubijo tudi stalne zobe.

Kaj povzroča hipofosfatazijo (HPP)?

Glavni vzrok za HPP so genetske variante. Natančneje, povzročajo jo mutacije v genu ALPL . Običajno gen ALPL našemu telesu naroči, naj proizvaja encim, imenovan tkivno nespecifična alkalna fosfataza (TNSALP) . Ta encim je bistvenega pomena za pravilno mineralizacijo kosti in zob, kar pomeni, da postanejo močni.

Predstavljajte si ta encim TNSALP kot glavnega inženirja v tovarni za izdelavo kosti. Če ne deluje pravilno, se bo kakovost blaga (tj. kosti), ki pride iz tovarne, zmanjšala.

Ko spremembe v genu ALPL preprečijo pravilno proizvodnjo encima TNSALP, ta ne more pravilno opravljati svojega dela.

Mineralizacija kosti je proces, pri katerem se kostna matrica napolni s trdno snovjo, kot je kalcijev fosfat. Ta kostna matrica je sestavljena iz beljakovin, kot je kolagen, in mineralov, kot sta kalcij in fosfat.

Najhujše oblike HPP povzročajo genetske spremembe, ki popolnoma blokirajo aktivnost encima TNSALP. Druge genetske spremembe, ki zmanjšajo aktivnost encima TNSALP, vendar je ne blokirajo popolnoma, povzročajo blažje oblike bolezni.

Kako se deduje hipofosfatazija (HPP)?

Hude oblike HPP, kot je perinatalna HPP, se dedujejo avtosomno recesivno. To pomeni, da morata oba starša prenesti spremenjeni gen ALPL na svojega otroka. Starši pogosto nimajo simptomov HPP in se ne zavedajo, da so nosilci genske variacije, zato je otrok lahko presenečen, ko se bolezen razvije.

Blage oblike HPP se lahko dedujejo avtosomno recesivno ali avtosomno dominantno. Avtosomno dominantni vzorec pomeni, da ima lahko otrok bolezen, tudi če le eden od staršev podeduje mutirani gen ALPL .

Kako se diagnosticira hipofosfatazija (HPP)?

Zdravniki za diagnozo HPP uporabljajo predvsem fizične preglede, slikovne preiskave in laboratorijske preiskave . Zdravnik, ki pozna bolezen, jo lahko hitro prepozna. Vendar pa lahko zdravnik, ki s HPP ni dobro seznanjen, potrebuje nekaj časa, da postavi diagnozo.

Testi, ki pomagajo pri diagnosticiranju HPP, so:

• Krvni test alkalne fosfataze (ALP): ALP je encim, ki je povezan z mineralno gostoto kosti. Ljudje s HPP imajo običajno nižje ravni ALP s starostjo. Vendar pa ta test sam po sebi ne more potrditi bolezni, saj lahko tudi druga stanja povzročijo nizke ravni ALP.
• Krvni test za piridoksal 5ʹ-fosfat (PLP): PLP je oblika vitamina B6. Ljudje s HPP imajo običajno višje ravni PLP.
• Rentgensko slikanje: V hujših primerih HPP lahko rentgensko slikanje pokaže deformacije kosti, specifične za to bolezen. Ker pa obstajajo tudi drugi vzroki za težave s kostmi, otrokov zdravnik morda ne bo takoj prepoznal HPP.
• Genetsko testiranje: S tem se lahko ugotovijo variacije v genu ALPL, ki povzročajo HPP. Vendar pa se ta test ne izvaja v vseh laboratorijih.

Kako se zdravi hipofosfatazija (HPP)?

Trenutno ni zdravila za HPP. Vendar pa asfotaza alfa (Strensiq®)Glavno zdravljenje za to je cepivo, imenovano TNSALP. Daje se kot subkutana injekcija in deluje kot encimsko nadomestno zdravljenje. Uporablja se lahko pri otrocih in odraslih, ki imajo simptome, ki se začnejo v otroštvu.

Študije so pokazale, da lahko zdravilo Asfotase alfa izboljša dihanje, raven kalcija, zdravje kosti in preživetje pri otrocih z infantilno in juvenilno HPP.

Drugi načini zdravljenja se osredotočajo na obvladovanje specifičnih simptomov in zapletov. Vaš otrok bo morda potreboval ekipo specialistov za zdravljenje. Ta lahko vključujejo:

• Pediatri
• Ortopedi
• Pediatrični endokrinologi
• Pediatrični nevrokirurgi
• Nefrologi
• Parodontologi (specialisti za tkiva okoli zob)
• Specialisti za obvladovanje bolečin
• Fizioterapevti
• Delovni terapevti

Nekaj ​​primerov podpornih zdravljenj:

• Respiratorna podpora pri težavah z dihanjem.
• Terapija s čelado ali operacija za kraniosinostozo.
• Namestitev šanta ali operacija lobanje za zdravljenje povečanega tlaka v lobanji (intrakranialna hipertenzija).
• Vitamin B6 za napade, ki jih povzroča HPP.
• Redna zobozdravstvena oskrba že od zgodnjega otroštva za oceno težav z zobmi.
• Omejevanje kalcija v prehrani, nekateri diuretiki in injekcije kalcitonina lahko povzročijo visoke ravni kalcija v krvi (hiperkalciemijo).
• Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) za bolečine v kosteh in sklepih.
• Zlomi lahko zahtevajo mavce, opornice ali operacijo za pritrditev zlomljenih kosti (notranja fiksacija).

Kaj lahko pričakujem, če ima moj otrok hipofosfatazijo (HPP)?

Pomembno si je zapomniti naslednje: Nobena dva človeka s HPP nista prizadeta na enak način. Nihče ne more natančno napovedati, kako se bo pri vašem otroku bolezen razvila med odraščanjem. Najboljše, kar lahko storite, je, če je mogoče, da se pogovorite z zdravnikom, ki je specializiran za raziskovanje in zdravljenje HPP. Zdravnik vam lahko pove, na katere simptome ali spremembe morate biti pozorni in kaj prinaša prihodnost.

Ali je mogoče preprečiti hipofosfatazijo (HPP)?

Ker je HPP genetska bolezen , je ni mogoče preprečiti.

Če vas skrbi prenos hipofosfatazije ali drugih genetskih bolezni na vaše otroke, se posvetujte z zdravnikom o genetskem svetovanju .

Kako naj skrbim za svojega otroka s HPP?

Če ima vaš otrok HPP, je pomembno, da se vključite in zagotovite, da bo deležen najboljše možne zdravstvene oskrbe. Nekateri zdravniki, ki jih obiščete, morda niso zelo dobro seznanjeni s to redko boleznijo. Zato mu lahko z zagovarjanjem otrokovih pravic pomagate doseči najboljšo možno kakovost življenja.

Vi in vaša družina se boste morda želeli pridružiti tudi skupini za podporo. To vam bo dalo priložnost, da spoznate druge, ki so imeli podobne izkušnje kot vi, se pogovorite in delite ideje.

Kdaj naj moj otrok obišče zdravnika?

Če ima vaš otrok hipofosfatazijo, se mora redno sestajati z zdravniško ekipo, da se zdravi in ​​spremlja simptome.

Razumevanje diagnoze HPP pri vašem otroku je lahko izjemno zahtevno. Vendar ne pozabite, da bo zdravstvena ekipa vašega otroka zagotovila močan načrt vodenja in spremljanja, ki je posebej prilagojen otroku. Pomembno je, da vi, vaš otrok in vaša družina dobite potrebno podporo in da ostanete osredotočeni na zdravje svojega otroka. Zdravstvena ekipa vašega otroka vas bo podpirala na vsakem koraku.

Kakšno sporočilo želimo odnesti iz te zgodbe?

Hipofosfatazija je redka genetska bolezen, ki vpliva na trdnost kosti in zob. Resnost te bolezni se razlikuje od osebe do osebe. Ključnega pomena sta zgodnja diagnoza in pravilno zdravljenje.

• Ker je HPP genetska bolezen , je ni mogoče preprečiti.
• Simptomi se lahko začnejo kadar koli, od rojstva do odraslosti.
• Najpomembneje je, da bolezen hitro prepoznamo in poiščemo zdravljenje pri specialistih.
• Trenutna zdravljenja (zlasti asfotaza alfa) lahko nadzorujejo simptome in izboljšajo kakovost življenja.
• Če imate o tem še kakšna vprašanja, se brez oklevanja pogovorite s svojim zdravnikom. Pomagali vam bodo.

Ne pozabite, da niste sami. Obstajajo viri in podporne skupine, ki lahko pomagajo ljudem, ki živijo s temi boleznimi, in njihovim družinam.

Hipofosfatazija , HPP, genetske bolezni, šibkost kosti, zobne bolezni, pediatrične bolezni, alkalna fosfataza