Да ли имате неку чудну болест коју не можете да разумете? Могла би бити акутна хепатична порфирија!

Да ли осећате као да имате незамисливе болове у стомаку, понекад уз тешко срце и утрнулост у удовима? Можда чак ни лекари не могу да схвате шта је то. Један од ових чудних, наизглед неповезаних симптома о којима ћемо данас говорити је акутна хепатична порфирија (АХП). Не брините, ово је мало компликовано, али хајде да то једноставно схватимо.

Шта је тачно акутна хепатична порфирија (АХП)?

Једноставно речено, АХП је веома ретка генетска болест . Почиње у вашој јетри . Али такође утиче на ваш нервни систем , узрокујући симптоме у целом телу. Размислите о томе, постоји нешто што се зове хем, што је део хемоглобина у нашој крви. Нашем телу су потребни различити ензими да би направило овај хем. Особа са АХП има мањак, или недостатак, неких ензима потребних за стварање овог хема.

Шта се дешава када се ово деси? Неке од хемикалија које је требало да се користе за производњу хема су преостале. Ове остатке називамо прекурсорима порфирина . Када се нагомилају, токсични су за организам. Код АХП, ови токсини се прво нагомилавају у јетри. Затим, када доспеју у крв и ступе у интеракцију са живцима, почињу да се јављају симптоми. Да ли разумете?

Да ли постоје различите врсте AHP-а?

Да, постоје четири главна типа АХП. Ова четири типа су подељена на типове ензима које сам раније поменуо, у зависности од тога који ензим је дефицитаран. Сваки тип је назван по делу који се назива „хепатични“ јер почиње у јетри, и делу који се назива „акутни“ јер се симптоми појављују изненада. По реду од најчешћег типа до најмањег, ево типова:

1. Акутна интермитентна порфирија (AIP): Ово је најчешћа болест. Мутација у гену HMBS узрокује недостатак ензима хидроксиметилбилан синтазе (HMBS) (познатог и као порфобилиноген деаминаза (PBGD)). Ово може бити новонастала генетска мутација или се може наследити као аутозомно доминантна особина (тј. болест се може јавити чак и ако само један родитељ наследи ген).

2. Варијегатна порфирија (VP): Мутација у гену PPOX узрокује недостатак ензима протопорфириноген оксидазе (PPO или PPOX). Ово се такође може наслеђивати аутозомно доминантно или аутозомно рецесивно.

3. Наследна копропорфирија (HCP): Мутација у гену „CPOX“ доводи до недостатка ензима „копропорфириноген оксидазе (CPOX)“. Ово се такође може наследити као аутозомно доминантно или аутозомно рецесивно.

4. Порфирија узрокована недостатком ALAD-а (ALAD-Deficiency Porphyria - ADP):Мутација у гену „ALAD“ узрокује недостатак ензима „делта-аминолевулинска киселина дехидратаза (ALAD)“. Наслеђује се аутозомно рецесивно (тј. болест се може јавити само ако оба родитеља наследе ген).

Како АХП утиче на мене?

Ово је изненађујуће, јер АХП не погађа све људе исто. Неки људи имају генску мутацију за то, али никада не развију никакве симптоме . Други могу имати „нападе“ симптома који се јављају само једном или два пута у животу. Али неки људи имају ове нападе често, а други их имају хронично , што значи да настављају да имају симптоме који утичу на њихов свакодневни живот. Понекад напад може бити толико јак да ћете можда морати хитно да будете превезени у болничку хитну помоћ. Можете искусити јаке болове у нервима, промене на кожи и симптоме повезане са нервним системом.

Ко ће највероватније добити ово?

АХП може утицати на људе било које расе или боје коже. Може се наследити од једног или оба родитеља који имају генску мутацију. Изненађујуће, многи људи не развијају симптоме . Да би се симптоми развили, сама генска мутација није довољна. Мора бити присутно и неколико других „окидача“ .

Који су ови окидајући фактори?

• Хормонске промене (посебно током пубертета, трудноће и менструалног циклуса)
• Неки лекови
• Употреба алкохола
• Пушење
• Јак стрес
• Строга контрола исхране (посебно ограничење калорија)

Такође је важно напоменути да је 80% оних које развијају симптоме жене у репродуктивном добу .

Колико је чест АХП?

Тешко је са сигурношћу рећи, јер се ова болест често не дијагностикује правилно. Широм света се процењује да је може имати око 5 од 100.000 људи . Од претходно поменутих типова, „Акутна интермитентна порфирија (AIP)“ је тип који се јавља само у 80% пријављених случајева. „Порфирија са недостатком ALAD-а (ADP)“ је најмање уобичајени тип, са само 9 случајева пријављених широм света. Замислите, само једна од сваких 10 особа са генском мутацијом повезаном са AHP ће развити симптоме.

Који су симптоми АХП-а?

Симптоми АХП су веома чудни. Пацијентима и лекарима може бити тешко да их разумеју, јер се симптоми могу појавити изненада, бити тешки и деловати неповезано једни са другима.

Ево неких од ових карактеристика:

Бол у нервима

Овај бол се може јавити на различитим деловима тела:

• Јаки болови у стомаку - Ово је први симптом који се јавља код већине људи.
• Бол у грудима
• Бол у леђима
• Бол у рукама и стопалима

Проблеми са дигестивним системом

Пошто су погођени живци, могу се јавити и проблеми са дигестивним системом:

• Мучнина и повраћање
• Лоше варење
• Затвор
• Дијареја

Симптоми централног нервног система

Ови су директно повезани са мозгом и умом:

• Анксиозност
• Несаница
• Депресија
• Делиријум
• Халуцинације - виђење или чујање ствари које заправо не постоје
• Статус епилептикус/напад („Напад“)

Симптоми периферног нервног система

Ови су повезани са живцима у другим деловима тела:

• Слабост мишића
• Утрнулост и пецкање у удовима
• Умор
• Сензорни губитак
• Парализа мишића
• Респираторна парализа – Ово је веома опасно и може изазвати отежано дисање.

Симптоми аутономног нервног система

То су ствари које се дешавају спонтано, ствари над којима немамо контролу:

• Лупање срца
• Висок крвни притисак

Симптоми коже (посебно код „вариегатне порфирије“ и „наследне копропорфирије“)

Људи са ова два типа могу имати проблема са кожом када су изложени сунцу :

• Осетљивост на сунчеву светлост
• Осип са пликовима
• Промена боје коже (пигментација)
• Ожиљци

Најважније је да када имате порфирију, ваш урин може променити боју . Када се ти прекурсори порфирина које сам поменуо акумулирају у вашем телу и излучују се урином, ваш урин може да добије црвенкасто-љубичасту боју . Реч „порфирија“ потиче од грчке речи „porphura“, што значи „љубичаста“. Порфирини у нашим црвеним крвним зрнцима су оно што даје крви црвену боју.

Шта је AHP напад?

Код многих људи са симптомима АХП-а, ови симптоми се јављају у облику повремених „напада“. Неки људи их доживљавају чешће, неки ређе. Неки људи их доживљавају озбиљније, док други не. Обично ови напади трају неколико дана, а затим се постепено повећавају и смањују. Ако имате тешке, застрашујуће симптоме, требало би да одете у болницу. Као што сам рекао, ствари попут респираторне парализе, која отежава дисање, су стања која захтевају хитну медицинску помоћ.

Најчешћи симптом напада АХП је необјашњив, јак бол у стомаку.Више од 90% људи са АХП-ом иде код лекара због овог бола у стомаку. Међутим, пошто постоји много узрока бола у стомаку, и пошто ни рендгенски снимак ни ЦТ скенирање не могу да пронађу узрок овог бола (јер је у питању бол у нервима), веома је тешко дијагностиковати. Пошто је овај бол у стомаку праћен стварима попут мучнине, повраћања и затвора, лекари могу помислити да је у питању болест система за варење. Ако имате и менталне и сензорне проблеме, могу помислити и да је у питању неуролошка болест. Када се ови наизглед неповезани симптоми споје, неопходно је да се обратите лекару који је упознат са тим како би препознао да би то могла бити порфирија.

Које хроничне симптоме може изазвати АХП?

Људи са блажим обликом болести (мањи недостатак ензима) ретко доживљавају хроничне симптоме. Могу имати само један или два напада током живота. Ако идентификују своје окидаче, могу их избећи. Међутим, неки људи имају честе нападе, а неки симптоми су толико чести да се могу сматрати хроничним. Такви симптоми укључују:

• Бол
• Умор
• Мучнина
• Неуропатија ( утрнулост, бол или слабост у удовима)

Које су компликације АХП-а?

Симптоми повезани са централним нервним системом (као што су анксиозност, халуцинације и напади) обично се јављају само током напада. Међутим, симптоми повезани са периферним нервним системом (као што су мишићна слабост и парализа) могу се често јављати, а трајно оштећење може настати након тешког напада. Акумулација ових прекурсора порфирина такође може изазвати дугорочно оштећење одређених органа. То може укључивати:

• Хронична хипертензија
• Хронична болест јетре
• Хронична болест бубрега
• Примарни рак јетре
• Депресија и анксиозност

Шта узрокује АХП?

Главни узрок АХП су генетске мутације . Али, као што сам већ рекао, симптоми се не појављују одмах након што је присутна генетска мутација. У већини случајева, симптоми се први пут јављају током пубертета, заједно са хормонским променама. Поред тога, одређени лекови, дрога, прекомерна конзумација алкохола, озбиљно ограничење калорија и болести које оптерећују тело такође могу да га покрену.

Оно што је заједничко свим овим окидачима јесте да стимулишу процес производње хема у јетри. Међутим, у јетри особе са АХП, нуспроизводи производње хема (као што су прекурсори порфирина) се не метаболишу правилно, односно не троше се. Стога се ови преостали прекурсори порфирина акумулирају у јетри. Тек када се акумулирају до одређеног нивоа, почињу да утичу на нервни систем и изазивају симптоме.

Како се дијагностикује АХП? (Дијагноза)

За оне са АХП-омПостављање тачне дијагнозе може бити изазовно, јер симптоми нису јединствени за ово стање и могу деловати неповезано. Међутим, лекар који је упознат са АХП може посумњати на АХП ако имате бол у стомаку заједно са симптомима централног и периферног нервног система. Комбинација ова три симптома сматра се „класичном тријадом“ АХП-а.

Ако лекар посумња на АХП, може извршити неколико тестова да би то потврдио.

• Тест урина: Ово се може брзо урадити током напада. Урин може бити нормалан када немате напад, али током напада, урин ће показати повишене нивое прекурсора порфирина (ПБГ и АЛА). Ово није тест који се ради искључиво за АХП, већ је основни тест који може помоћи лекарима да вас усмере у правом смеру.
• Генетско тестирање: Ово је најбољи и најдефинитивнији начин за дијагностиковање АХП („златни стандард“) . Без обзира да ли имате симптоме или не, може потврдити да ли имате генску мутацију која је повезана са АХП. Такође вам може рећи коју врсту АХП имате и колико је тежак недостатак ензима. Ово подразумева узимање узорка крви или пљувачке. Ваша локална болница ће можда морати да пошаље узорак у специјализовану лабораторију.

Како се лечи АХП?

Лечење АХП-а фокусира се на спречавање и контролу напада . Можда ћете морати да будете хоспитализовани током напада. Можда ће вам бити потребне различите врсте лекова да бисте смањили симптоме. Током периода када немате нападе, можда ће вам бити потребни други лекови да бисте контролисали окидаче који погоршавају ваше симптоме. Ако ви и ваш лекар сарађујете како бисте идентификовали окидаче који вас највише погађају, ваш третман ће бити ефикаснији.

Лечење тешког напада:

• Ињекција хемина: У случају тешког напада, лекар вам може дати ињекцију хемина у вену. Ово помаже у смањењу количине порфирина у крви. Хемин је супстанца која се узима из црвених крвних зрнаца и смањује количину порфирина у вашем телу.
• Ублажавање бола: Код јаког напада могу бити потребни јаки лекови против болова, попут опиоида.
• Фенотиазини: Користе се за контролу јаке мучнине и повраћања.
• Интравенске течности и исхрана: Симптоми попут болова у стомаку, мучнине, повраћања, дијареје и затвора могу довести до тога да тело губи калорије и воду током напада. АХП такође може изазвати губитак ствари попут натријума и магнезијума. Стога се течности које садрже угљене хидрате и електролите могу давати интравенозно.
• Лекови за нападе:Око 20% пацијената може захтевати лечење епилепсије током напада.

Дугорочне опције лечења:

• Профилактички хемин: Давање ниских доза хемина једном недељно људима који имају честе нападе може спречити акумулацију порфирина.
• Гивосиран (GIVLAARI®): Ово је врста генске терапије . Смањује производњу прекурсора порфирина. Сада је одобрен као месечна ињекција за спречавање симптома АХП код људи који имају честе нападе.
• Хормонска терапија: Ако су ваши напади АХП узроковани вашим менструалним циклусом, ваш лекар може преписати лекове попут аналога ГнРХ (гонадотропин-ослобађајућег хормона). Они смањују производњу хормона естрогена и прогестерона у телу.
• Лекови за висок крвни притисак: Ако се развије хронични висок крвни притисак, потребно га је контролисати специфичним лековима.
• Трансплантација јетре: Људи који имају честе, животно угрожавајуће нападе и који нису реаговали на друге третмане могу размотрити трансплантацију јетре. Ово чак може потпуно излечити болест.

Може ли се АХП спречити?

Није могуће спречити појаву болести. Међутим, можете помоћи у спречавању појаве симптома избегавањем окидача . Ако никада нисте имали напад, најбоље је да избегавате све могуће окидаче. Ако сте имали напад и идентификовали сте окидаче који су га изазвали, може бити довољно да избегавате само те специфичне окидаче.

Ево неких од најчешће виђених окидача:

Врсте лекова:

• Антихистаминици (неки лекови за прехладу и алергије)
• Седативи
• Орални контрацептиви
• Хормонска терапија замене

Употреба материјала:

• Дуван (`Дуван`)
• Марихуана
• Алкохол
• Рекреативне дроге

Стрес:

• Инфекције
• Хирургија
• Низак унос калорија (посебно низак унос угљених хидрата) („недостатак калорија“)
• Психолошки стрес

Каква је будућност за људе са АХП? (Прогноза)

Ово се значајно разликује од особе до особе. Многи људи никада не развију симптоме . Од оних који их доживе, већина људи има само један или неколико напада током живота. Иако напади могу бити опасни по живот, већина људи се потпуно опорави уз брзу медицинску помоћ . Око 5% људи са АХП има честе или хроничне симптоме. За ове људе, превентивни лекови су често од помоћи, а трансплантација јетре може се размотрити као последње средство.

Како да се бринем о себи док живим са АХП-ом?

• Избегавајте уобичајене окидаче. Алкохол, пушење и дроге требало би да буду на врху ваше листе ствари које треба избегавати. Такође можете разговарати са својим лекаром о алтернативама за неке лекове које узимате.
• Храните се здраво и уравнотежено. Избегавајте екстремне дијете и дијете са ниским садржајем угљених хидрата. Ако постите пре медицинског теста или операције, разговарајте са својим лекаром о томе.
• Редовно идите на лекарске прегледе. Чак и ако немате симптоме, ваш лекар ће редовно проверавати вашу јетру, бубреге и крвни притисак.

Акутна хепатична порфирија је ретка болест, тако да је свест о њој међу широм јавношћу ниска. Када напад дође изненада са тешким симптомима, то је веома збуњујуће и застрашујуће. Неки људи проводе године покушавајући да схвате шта није у реду са њима и шта могу да ураде. Ако сумњате да имате АХП, генетски тест то може потврдити. Када то сазнате, биће вам од велике помоћи да спречите нападе и контролишете их.

Најважније ствари које треба да знате (Порука за понети)

У реду, дозволите ми да сумирам неке ствари које треба да запамтите из онога о чему смо разговарали:

• АХП је ретка генетска болест која почиње у јетри и утиче на нервни систем .
• То је због недостатка ензима потребних у процесу стварања хема , што узрокује накупљање токсичних супстанци названих прекурсори порфирина у телу.
• Симптоми могу бити различити, од неповезаних, јаких болова у стомаку, болова у нервима, менталних проблема, проблема са кожом, па чак и промена боје урина.
• Чак и ако је присутна генетска мутација, симптоми се ретко јављају без окидача ( као што су хормони, одређени лекови, алкохол и стрес).
• Тестови урина и генетско тестирање су важни за дијагнозу.
• Главно је контролисати и спречити нападе лечењем. Користе се вакцина „Хемин“, лекови против болова и неки посебни лекови. У најтежим случајевима, решење је и трансплантација јетре.
• Можете добро живети са болешћу избегавајући окидаче, водећи здрав начин живота и редовним лекарским прегледима .

Надам се да ће вам ове информације бити корисне. Запамтите, ако имате било који од ових симптома, не бојте се да посетите лекара и разговарате о томе.

Акутна хепатична порфирија, АХП, јетра, нервни систем, генетске болести, порфирини, симптоми, лечење