Да ли осећате да вам вид и тело отказују? Хајде да причамо о оптичком неуромијелитису (НМО)!

Да ли понекад изненада приметите промену у виду или осећате као да су вам неки делови тела утрнули или беживотни? Можда вас очи боле или вам је тешко да ходате? Могао би постојати један разлог за ове ствари, а данас ћемо говорити о болести која је мало ретка, али веома важна за све нас. То је неуромијелитис оптике, или га скраћено називамо „(НМО)“.

Шта је оптички неуромијелитис?

Једноставно речено, неуромијелитис оптичког нерва (НМО) је дуготрајно, хронично стање. Углавном утиче на ваш вид и способност покретања тела. Замислите да наш сопствени одбрамбени систем, имуни систем, грешком почне да напада делове нашег нервног система. То називамо аутоимуним поремећајем. Дакле, НМО је једна таква болест.

Ова болест је током времена називана различитим именима. Првобитно се звала Девичова болест, по француском неурологу Ежену Девику, који ју је први описао. Међутим, 2015. године, међународни тим стручњака назвао ју је поремећај оптичког спектра неуромијелитиса (NMOSD). Међутим, већина лекара и других је и даље назива NMO.

У прошлости су стручњаци сматрали да је НМО ретка варијанта мултипле склерозе (МС). Међутим, сада је јасно да је то одвојено, независно стање од МС .

Ко је склонији развоју оптичког неуромијелитиса (НМО)?

Ово стање је чешће код жена. Отприлике, 80% до 90% пацијената су жене. Обично погађа људе између 30 и 40 година. Веома је ретко да мала деца развију НМО, што значи да се јавља само код малог броја, око 5% свих пацијената.

Иако људи било које расе или етничке припадности могу развити НМО, то не погађа све на исти начин. Људи афричког порекла, посебно они афро-карипског порекла, имају већи ризик. Такође може утицати на људе азијског порекла.

Колико је често ово стање које се назива „(НМО)“?

У ствари, НМО је веома ретка болест. Обично погађа између 0,3 и 4,4 на 100.000 људи. То значи да би могло бити између 24.000 и 350.600 пацијената широм света.

Како ово „(НМО)“ утиче на моје тело?

Да бисте разумели како НМО утиче на вас, корисно је да мало разумете наш нервни систем. Наш нервни систем се састоји од мозга и кичмене мождине. У ствари, чак су и оптички живци који нам помажу да видимо део мозга.

Када узмемо мозак и кичмену мождину заједно, називамо их централним нервним системом. Затим, мрежа нерава која се протеже по целом телу назива се периферни нервни систем.

Наш нервни систем преноси информације до мозга и из мозга. То се дешава путем хемијских и електричних сигнала. Ови сигнали путују кроз специјализоване ћелије које се називају неурони.

Најважнији део сваког неурона је аксон. Он је попут крака неурона. Електрични сигнали се преносе дуж овог аксона. На крају аксона налазе се делови који се називају синапсе. Овде електрични сигнали постају хемијски сигнали. Ове синапсе су место где се неурон повезује и комуницира са другим неуронима.

Око овог аксона налази се танак, заштитни омотач који се зове мијелин. Састоји се од масних хемијских једињења. Мијелински омотач помаже електричним сигналима да путују дуж аксона и спречава оштећење аксона. (НМО) је демијелинизирајућа болест која оштећује мијелински омотач. Ово је слично начину на који се пластични омотач на електричној жици може оштетити ако га уклоните. Када се мијелински омотач уклони, аксон се може лако оштетити.

Штета коју узрокује НМО углавном погађа неуроне на две специфичне локације:

1. Оптички нерв, који повезује ваше очи са мозгом.

2. Ваша кичмена мождина. Ово је главни центар где се нервни сигнали сакупљају пре него што стигну до мозга.

НМО може утицати на више нивоа кичмене мождине. Ово може утицати на све живце који се повезују испод захваћене кичмене мождине.

Који су симптоми неуромијелитиса оптике (НМО)?

Симптоми НМО се јављају у облику „напада“. То значи да се симптоми јављају изненада, трају кратко, а затим нестају. Ови напади могу трајати од неколико дана до месеци. Често су тешки и понекад могу изазвати трајна оштећења. У овом случају, последице могу бити трајне чак и након што напад прође.

Симптоми НМО могу се поделити у три главне категорије:

• Оптички неуритис: Ови симптоми су узроковани отоком (упалом) оптичког нерва у једном или оба ока.
• Мијелитис: Ови симптоми су узроковани отоком (упалом) кичмене мождине.
• Поремећаји у функцији мозга:До овога долази када НМО утиче на ваш хипоталамус или мождано стабло, који су главни делови нашег тела који контролишу аутоматске процесе.

Оптички неуритис

Наше очи примају светлост из околине и шаљу сигнале у мозак путем оптичког живца. Мозак обрађује те сигнале и даје нам вид.

Код оптичког неуритиса, оптички живац отиче. Пошто у том делу главе нема много простора, овај оток може вршити велики притисак на оптички живац. Размислите о томе, када стиснемо руку или ногу, осећамо утрнулост и бол. То се дешава када постоји притисак на оптички живац.

Симптоми оптичког неуритиса могу утицати на једно или оба ока. Понекад једно око може бити погођено прво, затим друго, или оба ока могу бити погођена истовремено. Симптоми укључују:

• Бол у очима: Овај бол се може повећати, посебно при померању очију.
• Замагљен вид: Ово се може повећати када сте уморни.
• Делимични или потпуни губитак вида: Можете изгубити цео или део вида на једном оку (на пример, можете изгубити центар онога што гледате). Такође можете имати замућен вид или губитак вида боја.
• Тешкоће са видом при слабом осветљењу: Ово може отежати обављање ствари попут вожње ноћу.

Мијелитис

Мијелитис је запаљење кичмене мождине. Ово запаљење може вршити притисак на кичмену мождину и оближње кичмене живце. То може изазвати делимичну или потпуну блокаду нервних сигнала. Када су све врсте нервних сигнала блокиране, то се назива трансверзални мијелитис.

Симптоми мијелитиса зависе од тога где се налази оток и који делови кичмене мождине или кичмених живаца су захваћени. Ако оток врши притисак на кичмене живце, симптоми ће се јавити у деловима тела који повезују те живце са мозгом. Ако је кичмена мождина компримована, симптоми ће се јавити у свим деловима тела који су повезани са кичменим живцима испод тачке компресије.

Симптоми мијелитиса су:

• Слабост или парализа мишића: Ово погађа делове тела испод погођеног подручја кичмене мождине. Можете изгубити контролу над удовима, што отежава ходање или стајање. Ако се мијелитис јави у цервикалном делу кичмене мождине, чак и мишићи за дисање могу постати парализовани, што може бити фатално.
• Спастичност: Ово се јавља када мишићи изгубе контролне сигнале из мозга и почну да делују сами. Мишићи тада постају неконтролисано укочени и трзају се.
• Бол:Мијелитис може изазвати бол због притиска на кичмену мождину. Бол може бити узрокован самим отоком или може бити узрокован погрешним слањем сигнала бола захваћеним живцима.
• Инконтиненција: Мијелитис може пореметити нервне сигнале који контролишу функцију црева и бешике, што доводи до уринарне инконтиненције или цревне инконтиненције.
• Сексуална дисфункција: Мијелитис може ометати нервне сигнале који контролишу сексуалну функцију или органе.

Поремећаји у функцији мозга

Иако је уобичајено видети промене у мозгу код мултипле склерозе (МС), оне су ретке код немултипле склерозе. Међутим, када се догоде, начин на који мозак контролише неке од процеса у телу може бити поремећен. Ако се ови поремећаји догоде у хипоталамусу или можданом стаблу, могу изазвати озбиљне, чак и фаталне, проблеме.

Мождано стабло је најнижи део мозга. Налази се на потиљку, на дну. Овај део је веома важан. Пошто повезује мозак са кичменом мождином, он такође контролише аутоматске процесе. Аутоматски процеси су ствари које се дешавају без нашег размишљања о њима - ствари попут дисања, крвног притиска, знојења.

Ако НМО утиче на мождано стабло, симптоми као што су:

• Незаустављиве штуцање.
• Незаустављив свраб (пруритус).
• Мучнина и повраћање без очигледног разлога.
• Губитак слуха.
• Видење две ствари истовремено (диплопија), неконтролисани покрети очију (нистагмус) или други проблеми са контролом вида.
• Парализа лица.
• Вртоглавица или осећај окретања (вертиго).
• Проблеми са равнотежом или координацијом тела (атаксија).
• Бол у фацијалном нерву (тригеминална неуралгија).

Хипоталамус се налази одмах изнад можданог стабла. Он такође контролише аутоматске процесе у телу. Ако је погођен НМО, други системи у телу такође могу да доведу до поремећаја у раду. На пример, НМО може изазвати симптоме нарколепсије (прекомерна дневна поспаност).

Шта узрокује оптички неуромијелитис (НМО)?

Стручњаци још увек не могу у потпуности да објасне како и зашто се развија НМО. Тренутно познати или сумњиви узроци су:

• Неисправност имуног система.
• Друга аутоимуна или инфламаторна стања.

Неисправност имуног система

НМО је аутоимуна болест. То значи да наш сопствени имуни систем грешком напада део нашег тела. У овом случају, напада наше оптичке живце и/или кичмену мождину.

Тренутно су позната два аутоимуна облика НМО:

• Антитела на аквапорин-4 (AQP4):„(AQP4)“ је протеин који се налази на површини неких ћелија у нервном систему. Његова функција је да премешта воду у и из ћелија. „(AQP4)“ антитела погрешно говоре имуном систему да нападне овај протеин. Затим се ћелије које садрже овај протеин оштећују. Више од 80% људи са „(NMO)“ има ова „(AQP4)“ антитела у крви.
• Антитела на мијелински олигодендроцитни гликопротеин (МОГ): МОГ је протеин који помаже у изградњи и одржавању мијелинског омотача око неурона. МОГ антитела погрешно говоре имуном систему да нападне овај протеин, што затим нарушава мијелински омотач око неурона. Око 6,5% људи са НМО има ово антитело у крви.

Овај поремећај у функцији имуног система често се јавља из разлога које не знамо. Међутим, неки подаци указују на то да се овај поремећај може јавити након инфекције. Између 15% и 35% људи који развију неуромишићну опструктивну инфекцију (НМО) имали су инфекцију пре него што су развили симптоме НМО. Међутим, потребна су даља истраживања да би се ово потврдило.

Стручњаци тренутно не знају зашто људи који немају антитела ни на „(AQP4)“ ни на „(MOG)“ (што је око 13,5% људи са овом болешћу) развијају „(NMO)“. Такви случајеви се класификују као „(идиопатски)“.

Такође, неки стручњаци верују да је „(MOG)“ повезан са антителима „(NMO)“ заправо засебна болест. Међутим, потребна су додатна истраживања о овоме, а још увек није званично призната као засебна болест.

Друга аутоимуна или инфламаторна стања

Иако се НМО може јавити самостално, већа је вероватноћа да ће се јавити код људи који имају друга аутоимуна или инфламаторна стања. Међутим, потребна су додатна истраживања како би се утврдило да ли ова стања узрокују или доприносе НМО.

Такве ситуације су:

• Лупус (системски еритематозни лупус)
• Целијачна болест
• Шегренов синдром
• Саркоидоза
• Мијастенија гравис
• Антифосфолипидни синдром

Генетски фактори

Стручњаци сумњају да генетски фактори такође могу играти улогу у развоју неуромишићних тумора (НМО). Један од разлога је тај што је болест чешћа код одређених етничких група. Други је тај што око 3% пацијената са НМО потиче од исте породице. Иако нема доказа да је НМО наследна болест, могу постојати генетски фактори који повећавају вероватноћу развоја НМО.

Да ли је неуромијелитис оптике (НМО) заразан са особе на особу?

Тренутно нема доказа да се НМОСД или НМО могу преносити са особе на особу.

Како се дијагностикује оптички неуромијелитис (НМО)?

Најважнија разлика између мултипле склерозе (МС) и неуромишићне опструктивне болести (НМО) је у томе што одређени тестови могу потврдити да ли неко има НМО. Лекар може користити комбинацију следећих тестова за дијагнозу НМО:

• Анализе крви: Један од најважнијих алата које лекари имају за дијагностиковање НМО јесте провера крви на антитела на AQP4 или MOG. Иако анализа крви не може увек да потврди НМО (јер око 13,5% случајева нема детектованих антитела), веома је корисна у постављању дијагнозе.
• Магнетна резонанца (МРИ): МРИ скенирање је посебно корисно у дијагностиковању НМО. Ово стање узрокује промене у кичми и другим деловима централног нервног система које се могу открити на МРИ снимку. Оне се могу јасно разликовати од промена које се обично виде код мултипле склерозе (МС), тако да лекари могу потврдити да се не ради о МС.
• Физички и неуролошки прегледи: Ови тестови траже знаке и симптоме које може изазвати НМО. Неуролошки преглед је посебно важан јер може идентификовати проблеме са вашим чулима, рефлексима, покретима мишића, равнотежом и функцијама лица.
• Лична и медицинска историја: У овом случају, лекар ће вам поставити питања о вашем здрављу, симптомима и детаљима ваше личне и медицинске историје.

Могу се урадити и други тестови, јер ваш лекар може сматрати да је важно искључити друга медицинска стања. Ваш лекар вам може рећи више о тестовима које препоручује и зашто се препоручују.

Како се лечи оптички неуромијелитис (НМО)? Да ли постоји лек?

НМО се не може потпуно излечити. Међутим, захваљујући текућим истраживањима, стање се може лечити. Пошто је НМО аутоимуна болест, постоје две главне опције лечења: акутно лечење и дугорочно лечење.

• Акутно лечење: Ово се фокусира на лечење непосредних последица напада НМО, посебно отока. Ово се најчешће ради кортикостероидима (или другим врстама лекова који смањују оток, како је прописао лекар). Акутно лечење је веома важно јер смањује ризик од трајног оштећења од напада.
• Дугорочно управљање:НМО је узрокован тиме што ваш имуни систем погрешно напада ваш нервни систем. Његово управљање подразумева сузбијање или модификовање вашег имуног система. Ово смањује његову способност да оштети ваш нервни систем. Ово може помоћи у спречавању НМО напада или барем ограничити њихову тежину и трајање. Стручњаци препоручују овај третман и за људе са и без AQP4 антитела.

Која врста лекова или третмана се користи?

Постоји неколико лекова и третмана који могу помоћи у лечењу НМО:

• Антиинфламаторни лекови: Ови лекови смањују упалу у вашем нервном систему. Најчешћи лек који се користи за ово је кортикостероид попут преднизона. Лекари обично почињу са овим лековима интравенозно (IV). Дају се док сте у болници. Након што напустите болницу, ваш лекар вас може пребацити на сличан лек који узимате орално.
• Плазмафереза ​​(плазмафереза): Ако стероиди не помогну, ваш лекар може препоручити поступак који се зове плазмафереза. Ово подразумева уклањање плазме из ваше крви и њену замену плазмом од одговарајућег донора. Уклањањем дела ваше плазме и њеном заменом плазмом донора, уклањају се неке имуне ћелије и хемијски маркери (који јачају имуни одговор) у плазми. Ово смањује имуни одговор вашег тела и смањује оток.
• Интравенски имуноглобулин (IVIG): Ова процедура подразумева убризгавање плазме у ваше тело путем интравенозне цеви. Плазма коју примате садржи имуноглобулине. То јест, плазму која садржи антитела од донора. Она не нападају ваш нервни систем као што то чини ваш сопствени имуни систем.
• Имуносупресори: То су лекови које морате редовно узимати. Неки се дају интравенозно (ИВ), што се ради у клиници за инфузију или сличној медицинској установи. Други долазе у облику пилула, које можете узимати код куће. Многи људи морају да узимају ове пилуле годинама, понекад и целог живота.

Који су нежељени ефекти или компликације лечења?

Нежељени ефекти лечења зависе од много тога, укључујући лек, тежину вашег стања и вашу медицинску историју. Међутим, један нежељени ефекат имуносупресивних лекова се истиче: они смањују ваш имуни одговор.

Ваш имуни систем вас штити од страних уљеза попут вируса, бактерија, гљивица и паразита. Такође спречава ћелије да се понашају лоше. Ако се ћелије вашег тела понашају лоше, задатак имуног система је да интервенише и уништи их (рак је када се ћелије понашају лоше, крију се од имуног система и неконтролисано се множе).

Иако узимање имуносупресивних лекова може помоћи у спречавању напада НМО, они такође могу смањити способност вашег тела да се бори против одређених инфекција. Такође могу повећати ризик од развоја одређених врста тумора (канцерогених и неканцерогених). Ако узимате имуносупресивне лекове, требало би да предузмете одређене мере предострожности како бисте смањили ризик од оболевања. Можда ћете такође морати да се вакцинишете против заразних болести као што су COVID-19, грип и упала плућа, које могу бити озбиљне, па чак и фаталне када је ваш имуни систем ослабљен.

Колико брзо ћу се осећати боље након третмана? Колико ће времена бити потребно за опоравак од третмана?

Распоред лечења и опоравка за НМО може да варира, јер на то утиче много фактора. Ваш лекар је најбољи извор информација о овоме. Он или она вам може рећи који је највероватнији временски оквир у вашем подручју и шта можете учинити да помогнете у том процесу.

Шта треба да очекујем ако имам оптички неуромијелитис (НМО)?

Ако имате НМО, можете очекивати да ће ово стање почети без много упозорења. Неки људи имају респираторну инфекцију или другу болест пре него што се развије, али то се дешава у отприлике трећини (или чак и мање) случајева.

Напади НМО-а изазивају проблеме са видом јер утичу на ваше оптичке живце. Могу изазвати бол у очима и замагљен вид. Обично се погоршавају током неколико дана или недеља, а затим достижу врхунац. Ако су оптички живци озбиљно оштећени, ови симптоми могу бити трајни, али лечење може помоћи у спречавању трајног оштећења.

НМО утиче на доњи део мозга - мождано стабло - и кичмену мождину. Може проузроковати поремећај аутоматских процеса у вашем телу, узрокујући ствари попут мучнине, повраћања и неконтролисаног штуцања.

Ако мијелитис постане тежак, притисак на кичмену мождину може пореметити нервне сигнале до погођеног подручја или свих делова тела испод њега. То може изазвати слабост мишића, парализу и губитак осећаја испод погођеног подручја. Ово може бити озбиљно ако су погођени мишићи који контролишу дисање, што узрокује парализу или слабост мишића. Рани третман може спречити да ови ефекти постану трајни.

(НМО) је аутоимуна болест. То значи да се јавља када ваш имуни систем грешком напада делове вашег тела. У овом случају, ваш имуни систем циља ваш нервни систем. Лечење овог стања обично подразумева сузбијање вашег имуног система током дужег времена. Нажалост, ово вас може учинити подложнијим инфекцијама као споредни ефекат. Људи који узимају имуносупресивне лекове морају предузети мере предострожности како би смањили ризик од оболевања.

Колико дуго траје оптички неуромијелитис (НМО)?

НМО изазива нападе, што значи да се симптоми појављују изненада. За људе који имају антитела на AQP4 или MOG, НМО је доживотно стање. Тренутно, људи са овом болешћу морају узимати имуносупресивне лекове годинама, понекад и до краја живота, како би спречили нападе.

Између 10% и 20% људи са НМО има само један напад и никада више не доживи други. Ово се вероватније дешава код људи који немају антитела ни на AQP4 ни на MOG. Међутим, не постоји начин да се то са сигурношћу зна, па вам лекар може препоручити узимање ових лекова како бисте смањили ризик од напада.

Какви су будући изгледи за неуромијелитис оптике (НМО)?

У прошлости, НМО је била болест са веома лошом прогнозом. Међутим, захваљујући открићима о имунолошком пореклу болести, стручњаци сада знају да је НМО лечиво стање. Лекови који управљају стањем смањују стопу рецидива за између 72% и 88%. Петогодишња стопа преживљавања са овим стањем је између 91% и 98%.

Особе са НМО које доживе вишеструке нападе имају већу вероватноћу да изгубе неке способности, као што су вид и кретање. Око 22% људи се потпуно опорави од ефеката НМО и поврати све своје способности. Око 7% се уопште не опорави. Преосталих 71% се опорави барем делимично, али може искусити трајне последице.

Како могу смањити ризик од развоја неуромијелитиса оптике (НМО)? Да ли се то може спречити?

НМО се јавља неочекивано и из разлога које лекари још увек не разумеју у потпуности. Стога, не постоји начин да се спречи или смањи ризик од његовог развоја.

Како да се бринем о себи?

НМО је стање које се може лечити. Ваш лекар ће вас упутити како да се бринете о себи. Неке од најважнијих ствари које можете да урадите су:

• Узимајте лекове исправно: Без обзира да ли се опорављате од напада НМО или сте дуго времена прошли без напада, важно је да узимате лекове како је прописано. Лекови могу помоћи у спречавању или смањењу штете коју узрокује тренутни напад и смањењу ризика од будућих напада. Не престајте да узимате овај лек без консултације са лекаром.
• Посаветујте се са својим лекаром према препоруци:Веома је важно да поново посетите лекара када имате НМО. Ово ће омогућити вашем лекару да прати ефекте стања. Уобичајено је да се редовно раде анализе крви када имате НМО. Ово ће омогућити вашем лекару да види колико добро функционише ваш имуни систем. Ваши лекови се затим могу променити ако је потребно.
• Предузмите мере предострожности да бисте остали здрави: Ако узимате имуносупресивне лекове, они могу смањити способност вашег имуног система да нападне ваш нервни систем. Нажалост, они такође могу смањити способност вашег имуног система да се бори против инфекција попут прехладе, грипа, COVID-19, упале плућа и инфекција уринарног тракта (УТИ). Често перите руке (сапуном и водом или средством за дезинфекцију руку на бази алкохола). У зависности од вашег укупног ризика, ваш лекар може препоручити ношење маске у јавности или предузимање других мера предострожности.

Када треба да позовем свог лекара?

Људи који узимају имуносупресивне лекове имају повећан ризик од оболевања чак и од обичних инфекција, чак и оних које обично нису озбиљне. Ако неко ко узима имуносупресив има било који од ових симптома, требало би да позове свог лекара:

• Екстремни умор (осећај необичног умора или исцрпљености) или слабост.
• Мучнина и повраћање.
• Неочекиване промене тежине.
• Чешће мокрење него обично, бол у доњем делу леђа или бол или пецкање приликом мокрења (то су знаци инфекције уринарног тракта).
• Симптоми инфекција горњих дисајних путева, као што су кашаљ, кијање, цурење из носа или бол у грлу.
• Други знаци инфекције, као што су грозница, зимица и болови у мишићима.

Која је разлика између неуромијелитиса оптике (НМО) и мултипле склерозе (МС)?

НМО и мултипла склероза (МС) су стања која имају много сличности и преклапајућих симптома. Годинама су стручњаци погрешно мислили да је НМО врста МС. Али истраживачи сада знају да су то одвојена стања.

Главна разлика између „(НМО)“ и „(МС)“ је у томе што лабораторијски тестови могу помоћи у идентификацији антитела која узрокују „(НМО)“ (иако се антитела не могу увек открити). Лечење „(НМО)“ и „(МС)“ се такође разликује, а неки третмани за „(МС)“ могу погоршати симптоме „(НМО)“.

Једноставно речено, оптички неуромијелитис (НМО) је ретка, дуготрајна болест. Јавља се када ваш сопствени имуни систем напада одређене делове вашег централног нервног система. Некада се сматрало да је ретки облик мултипле склерозе (МС), али је сада препознато као засебна болест. За разлику од МС, већина случајева НМО може се потврдити лабораторијским тестовима. Ово омогућава лекарима да је брзо дијагностикују и лече.

Најважнија ствар коју треба запамтити (порука за понети)

Дакле, иако неуромијелитис оптике (НМО) може деловати као застрашујућа реч, требало би да запамтите да сада постоје добри третмани за њега . За разлику од прошлости, сада постоји много више информација о овој болести, па је важно да се обратите лекару чим почнете да осећате симптоме и да добијете правилну дијагнозу.

• Ако доживите изненадне промене вида, утрнулост или слабост, немојте то игнорисати. Одмах се обратите лекару.
• „(НМО)“ није „(МС)“. Лечење ова два стања је другачије. Стога је тачна дијагноза веома важна.
• Тренутни третмани могу контролисати нападе НМО и смањити ризик од будућих напада. Важно је узимати лекове тачно онако како вам је прописао лекар.
• Када узимате лекове који сузбијају имуни систем, водите посебну пажњу да бисте се заштитили од инфекција.

Надам се да су вам ове информације корисне. Ако имате додатних питања о овоме, слободно питајте свог лекара или бабицу. Останите здрави!

неуромијелитис оптика, НМО, нервни систем, оптички нерв, кичмена мождина, имуни систем, симптоми, мијелин