Är dina ben och tänder svaga? Låt oss lära oss om detta sällsynta tillstånd (hypofosfatasi)

Har du någonsin hört talas om en sjukdom där ben och tänder blir svaga och sköra? Kanske har du sett någon i din familj eller en väns barn ha detta problem. Idag ska vi prata om ett sällsynt men mycket viktigt tillstånd att känna till. Det kallas hypofosfatasi, eller HPP.

Vad är hypofosfatasi?

Enkelt uttryckt är hypofosfatasi (HPP) ett sällsynt genetiskt tillstånd. Det påverkar främst hur dina ben och tänder utvecklas. Mer exakt gör denna sjukdom att dina ben och tänder inte är så starka eller så tjocka som de borde vara. Medicinskt sett mineraliseras eller förkalkas de inte ordentligt. Det faller under kategorin metabolisk bensjukdom.

Tänk på det, våra ben är som betongpelare i en byggnad, de behöver vara starka. De behöver rätt mängd mineraler som kalcium och fosfor. Denna process sker inte korrekt i kroppen hos någon med HPP. Som ett resultat blir benen mjuka och svaga.

Svårighetsgraden av HPP kan variera kraftigt från person till person. Vissa personer kan få det så lindrigt som stressfrakturer från frekventa olyckor i medelåldern. I vissa fall kan det dock vara så allvarligt att barnet kan dö i livmodern (dödfött) eller inom några dagar efter födseln.

Vilka är de huvudsakliga typerna av hypofosfatasi (HPP)?

HPP är indelat i sju huvudtyper. Dessa klassificeras efter åldern då symtomen börjar och sjukdomens svårighetsgrad. Låt oss ta en titt på vad de är, från svårast till minst svårast:

• Svår perinatal HPP: Detta är den allvarligaste typen.
• Mild HPP som uppstår före födseln (perinatal): I detta fall kan viss benutveckling ses.
• Infantil HPP: En typ som uppträder efter födseln.
• Barndoms-HPP: Detta kan också vara milt eller svårt.
• Vuxen HPP: Symtom uppträder efter vuxen ålder.
• Odontohypofosfatasi: Detta påverkar endast tänderna. Mjölktänder faller ut snabbt.
• Pseudohypofosfatasi: Detta är mycket sällsynt. Även om nivån av alkaliskt fosfatas i blodet är normal, liknar symtomen de vid infantil HPP.

Hur vanlig är denna sjukdom som kallas HPP?

Faktum är att HPP är en mycket sällsynt sjukdom i den allmänna befolkningen. Svåra fall av HPP drabbar ungefär ett av 100 000 till ett av 300 000 barn som föds varje år. Däremot är mildare former av tillståndet, såsom HPP hos vuxna, mycket mindre vanliga. Det betyder att ungefär en av 6 000 till 7 000 personer kan drabbas.

Sjukdomen är vanligare bland mennoniterna i Manitoba, Kanada, där det rapporteras att ungefär ett av 2 500 spädbarn utvecklar svår HPP.

Vilka är symtomen på hypofosfatasi (HPP)?

Symtomen på HPP varierar kraftigt. Symtomen kan variera även inom samma familj. De symtom du upplever beror vanligtvis på vilken typ av HPP du har.

Symtom på perinatal HPP

Läkare kan ofta se dessa egenskaper hos fostret under ultraljudsundersökningar som utförs under graviditeten:

• Korta, böjda, underutvecklade (undermineraliserade) armar och ben.
• Underutvecklade bröstrevben.
• Bröstdeformiteter (fjädrande bröstkorg).

Vissa graviditeter kan sluta med dödfödsel. Vissa barn kan dö inom några dagar efter födseln av andnöd orsakad av bröstsvaghet.

Symtom på perinatal benign HPP

Barn med detta tillstånd kan födas med böjda armar och ben. Läkare kan se detta under ultraljud under graviditeten.

Efter födseln förbättras dock dessa bendeformiteter gradvis. Senare symtom kan variera från infantil HPP till odontohypofosfatasi.

Kännetecken för infantil HPP

Symtom på infantil HPP börjar vanligtvis uppträda runt sex månaders ålder. De inkluderar:

• Viktökning och tillväxtproblem.
• Tidig förlust av mjölktänder.
• Onormal sammansmältning av skallbenen (kraniosynostos), vilket kan orsaka en förändring i huvudets form (brachycefali).
• Ökat tryck inuti skallen (intrakraniell hypertoni). Detta kan orsaka huvudvärk och utstående ögon (proptos).
• Mjuka, deformerade ben som liknar rakit.
• Vidgning av benen i handleden och fotleden.
• Deformiteter i bröstet och revbenen och deras frakturer.
• Andningssvårigheter.
• Feber åtföljd av benvärk.
• Brist på muskeltonus (hypotoni). Vissa kallar även detta för "slappspädbarnssyndrom".
• Ökade kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi). Detta kan orsaka kräkningar, förstoppning, trötthet och aptitlöshet.
• I sällsynta fall kan kramper förekomma.

I vissa fall kan dessa problem med benmineraliseringen hos infantila HPP förbättras spontant under barndomen. Det är dock viktigt att söka behandling för att förhindra permanenta komplikationer (t.ex. kortväxthet, bendeformiteter).

Symtom på HPP i barndomen

HPP i barndomen kan variera från mild till svår. Symtom kan inkludera:

• Åldersanpassad förlust av bentäthet och spontana frakturer (detta är det huvudsakliga kännetecknet för mild HPP).
• Snabb sammansmältning av skallbenen (kraniosynostos) och resulterande ökat tryck inuti skallen (intrakraniell hypertoni).
• Benmissbildningar som blir synliga runt 2-3 års ålder.
• Smärta i ben och leder.
• För tidig förlust av mjölktänder. Vanligtvis faller en eller flera tänder ut före 5 års ålder.
• Svaghet och försenad gång (inte ta första steget vid 18 månader).
• Vaggande gång.

Ibland kan HPP i barndomen plötsligt förbättras i ung vuxen ålder. Komplikationer kan dock återkomma i medelåldern eller hög ålder.

Symtom på vuxen HPP

Symtom på vuxen HPP är också mycket varierande. De inkluderar:

• Mjukgörande av benen (osteomalaci).
• Benvärk.
• Förlust av permanenta tänder (vissa vuxna med HPP kan ha haft rakit som barn, eller kan ha förlorat sina mjölktänder i förtid).
• Frakturer, särskilt stressfrakturer i metatarsalbenen eller pseudofrakturer (lösa zoner) i lårbenet.
• Kronisk smärta och svaghet orsakad av frekventa benfrakturer.
• Kalciumavlagringar runt lederna, vilket orsakar ledinflammation (förkalkning av periartrit) och/eller smärta.
• Plötslig, svår ledvärk (kondrokalcinos eller pseudogout, orsakad av kalciumavlagringar i brosket).

Symtom på odontohypofosfatasi

Denna typ påverkar bara dina tänder – skelettet påverkas inte. Det huvudsakliga symtomet är att mjölktänder faller ut i förtid, vilket innebär under spädbarnsåldern eller tidig barndom. Vissa personer kan också förlora sina permanenta tänder oväntat när de blir äldre.

Vad orsakar hypofosfatasi (HPP)?

Den främsta orsaken till HPP är genetiska varianter. Mer specifikt orsakas det av mutationer i ALPL-genen . Normalt sett instruerar ALPL-genen vår kropp att producera ett enzym som kallas vävnadsnonspecifik alkaliskt fosfatas (TNSALP) . Detta enzym är viktigt för att våra ben och tänder ska mineraliseras ordentligt, vilket innebär att de blir starka.

Tänk dig detta TNSALP-enzym som chefsingenjören i en benfabrik. Om det inte fungerar som det ska kommer kvaliteten på varorna (dvs. benen) som kommer ut från fabriken att minska.

När förändringar i ALPL-genen förhindrar att TNSALP-enzymet produceras korrekt, kan det inte utföra sitt jobb ordentligt.

Benmineralisering är den process genom vilken benmatrisen fylls med ett fast material såsom kalciumfosfat. Denna benmatris består av proteiner såsom kollagen och mineraler såsom kalcium och fosfat.

De allvarligaste formerna av HPP orsakas av genetiska förändringar som helt blockerar aktiviteten hos TNSALP-enzymet. Andra genetiska förändringar som minskar aktiviteten hos TNSALP-enzymet, men inte helt blockerar det, orsakar mildare former av sjukdomen.

Hur ärvs hypofosfatasi (HPP)?

Svåra former av HPP, såsom perinatal HPP, ärvs autosomalt recessivt. Det innebär att båda föräldrarna måste föra den förändrade ALPL-genen vidare till sitt barn. Ofta har föräldrarna inga symtom på HPP och är inte medvetna om att de bär på genvariationen, så barnet kan bli förvånat när sjukdomen utvecklas.

Milda former av HPP kan ärvas antingen autosomalt recessivt eller autosomalt dominant. Ett autosomalt dominant mönster innebär att ett barn kan få sjukdomen även om bara en förälder ärver den muterade ALPL-genen .

Hur diagnostiseras hypofosfatasi (HPP)?

Läkare använder huvudsakligen fysiska undersökningar, bilddiagnostiska tester och laboratorietester för att diagnostisera HPP. En läkare som är bekant med sjukdomen kan snabbt känna igen den. En läkare som inte är särskilt bekant med HPP kan dock ta ett tag att ställa en diagnos.

Tester som hjälper till att diagnostisera HPP är:

• Blodprov för alkaliskt fosfatas (ALP): ALP är ett enzym som är kopplat till bentäthet. Personer med HPP har vanligtvis lägre ALP-nivåer med åldern. Detta test ensamt kan dock inte bekräfta sjukdomen, eftersom andra tillstånd också kan orsaka låga ALP-nivåer.
• Pyridoxal 5ʹ-fosfat (PLP) blodprov: PLP är en form av vitamin B6. Personer med HPP har vanligtvis högre nivåer av PLP.
• Röntgen: I svåra fall av HPP kan röntgen visa bendeformiteter specifika för sjukdomen. Men eftersom det finns andra orsaker till benproblem kanske ditt barns läkare inte omedelbart känner igen det som HPP.
• Genetisk testning: Detta kan identifiera variationer i ALPL-genen som orsakar HPP. Detta test utförs dock inte i alla laboratorier.

Hur behandlas hypofosfatasi (HPP)?

Det finns för närvarande inget botemedel mot HPP. Asfotas alfa (Strensiq®) kan dock användas.Den huvudsakliga behandlingen för detta är ett vaccin som heter TNSALP. Det ges som en subkutan injektion och fungerar som en enzymersättningsterapi. Det kan användas till barn och vuxna som har symtom som börjar i barndomen.

Studier har visat att läkemedlet asfotas alfa kan förbättra andning, kalciumnivåer, benhälsa och överlevnad hos barn med infantil och juvenil HPP.

Andra behandlingar fokuserar på att hantera specifika symtom och komplikationer. Ditt barn kan behöva ett team av specialister för att behandla dem. Dessa kan inkludera:

• Barnläkare
• Ortopeder
• Barnendokrinologer
• Pediatriska neurokirurger
• Nefrologer
• Parodontologer (specialister på vävnaderna runt tänderna)
• Specialister på smärtbehandling
• Sjukgymnaster
• Arbetsterapeuter

Några exempel på stödjande behandlingar:

• Andningsstöd vid andningssvårigheter.
• Hjälmterapi eller kirurgi för kraniosynostos.
• Placering av en shunt eller skallkirurgi för att behandla ökat tryck inuti skallen (intrakraniell hypertoni).
• Vitamin B6 för anfall orsakade av HPP.
• Regelbunden tandvård från tidig ålder för att bedöma tandproblem.
• Begränsning av kalcium i kosten, vissa diuretika och kalcitonininjektioner kan orsaka höga kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi).
• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för ben- och ledvärk.
• Frakturer kan kräva gips, skenor eller kirurgi för att laga brutna ben (intern fixation).

Vad kan jag förvänta mig om mitt barn har hypofosfatasi (HPP)?

Det är viktigt att komma ihåg detta: Inga två personer med HPP drabbas på samma sätt. Ingen kan förutsäga exakt hur ditt barn kommer att utveckla tillståndet när de växer upp. Det bästa du kan göra är, om möjligt, att prata med en läkare som specialiserar sig på forskning och behandling av HPP. De kan berätta vilka symtom eller förändringar du ska vara uppmärksam på och vad framtiden har att erbjuda.

Kan hypofosfatasi (HPP) förebyggas?

Eftersom HPP är en genetisk sjukdom kan den inte förebyggas.

Om du är orolig för att överföra hypofosfatasi eller andra genetiska sjukdomar till dina barn, prata med din läkare om genetisk rådgivning .

Hur tar jag hand om mitt barn med HPP?

Om ditt barn har HPP är det viktigt att du engagerar dig för att se till att de får bästa möjliga medicinska vård. Vissa av de läkare du träffar kanske inte är särskilt kunniga om detta sällsynta tillstånd. Så genom att förespråka ditt barns rättigheter kan du hjälpa dem att få bästa möjliga livskvalitet.

Du och din familj kan också överväga att gå med i en stödgrupp. Detta ger er möjlighet att träffa andra som har gått igenom liknande upplevelser som ni, prata och utbyta idéer.

När ska mitt barn träffa en läkare?

Om ditt barn har hypofosfatasi bör hen regelbundet träffa sitt medicinska team för att få behandling och övervaka symtom.

Att förstå ditt barns HPP-diagnos kan vara överväldigande. Men kom ihåg att ditt barns vårdteam kommer att ge dem en stark hanterings- och uppföljningsplan som är specifik för dem. Det är viktigt att se till att du, ditt barn och din familj får det stöd de behöver och att du fokuserar på ditt barns hälsa. Ditt barns vårdteam finns här för att stödja dig i varje steg på vägen.

Vilket är det viktigaste budskapet vi vill ta med oss ​​från den här berättelsen?

Hypofosfatasi är ett sällsynt genetiskt tillstånd som påverkar styrkan i ben och tänder. Svårighetsgraden av detta tillstånd varierar från person till person. Tidig diagnos och korrekt behandling är avgörande.

• Eftersom HPP är en genetisk sjukdom kan den inte förebyggas.
• Symtom kan börja när som helst, från födseln till vuxen ålder.
• Det viktigaste är att snabbt identifiera sjukdomen och söka behandling hos specialistläkare.
• Nuvarande behandlingar (särskilt asfotas alfa) kan kontrollera symtom och förbättra livskvaliteten.
• Om du har fler frågor om detta, tveka inte att prata med din läkare. De kommer att hjälpa dig.

Kom ihåg att du inte är ensam. Det finns resurser och stödgrupper som kan hjälpa människor som lever med dessa tillstånd och deras familjer.

` Hypofosfatasi, HPP, genetiska sjukdomar, bensvaghet, tandsjukdomar, pediatriska sjukdomar, alkaliskt fosfatas