Vad är pyruvatkinasbrist? Låt oss prata om det enkelt!

Idag ska vi prata om ett sällsynt, men mycket viktigt genetiskt tillstånd. Detta kallas "pyruvatkinasbrist". Tänk dig att det finns ett speciellt enzym i vår kropp som hjälper röda blodkroppar att producera energi, och det kallas "pyruvatkinas". Så när det inte finns tillräckligt med detta enzym i kroppen (det är det som kallas brist), har dessa röda blodkroppar inte styrkan att göra sitt jobb ordentligt, och de börjar brytas ner snabbt innan nya röda blodkroppar kan produceras.

Dessa röda blodkroppar transporterar syre i hela kroppen. Så när antalet röda blodkroppar minskar på grund av pyruvatkinasbrist får andra celler i kroppen inte tillräckligt med syre. Som ett resultat kan du utveckla symtom på anemi. Detta är ett tillstånd som förekommer från födseln och varar hela livet. Det innebär att du måste vara under överinseende av en hematolog under hela livet. Dessa symtom kan dock variera från person till person.

Vilka är symtomen på pyruvatkinasbrist?

De vanligaste symtomen på anemi i detta tillstånd är:

• Känner sig väldigt trött: Detta innebär att man känner sig konstant trött, även vid minsta lilla åtgärd.
• Hjärtklappning: Känslan av att bröstet bultar även när du bara står stilla.
• Andnöd: Känner sig andfådd även vid liten ansträngning.
• Blek hud: När kroppen förlorar blod ändrar huden färg, eller hur?
• Yrsel: En känsla av att snurra, ibland som om du ska falla.
• Huvudvärk : Frekvent huvudvärk.

Utöver dessa anemisymptom kan andra symtom uppstå på grund av ansamling av avfallsprodukter från trasiga röda blodkroppar i kroppen. Låt oss se vad de är:

• Gulsot: Gulfärgning av huden och ögonvitorna. Detta orsakas av en ökning av kroppens produktion av ett ämne som kallas bilirubin, vilket kommer från nedbrutna röda blodkroppar.
• Förstorad mjälte: Mjälten är ett organ i vår kropp som lagrar trasiga röda blodkroppar. Så när det finns för mycket cellskada kan mjälten bli förstorad.
• Mörk urin: Urin som är mörkare än normalt.

Vid vilken ålder brukar symtomen uppstå?

Även om pyruvatkinasbrist (PK-brist) är ett tillstånd som förekommer vid födseln, beror tiden det tar innan symtomen uppträder på hur allvarligt ditt tillstånd är.

Tänk dig, vissa nyfödda har så svåra symtom att de behöver omedelbar livräddande behandling. Yngre barn kan gråta mycket, vägra att äta och sluta leka. Äldre barn kan klaga på att vara trötta hela tiden och tappa intresset för att springa runt och leka. Vissa vuxna kanske inte ens vet att de har tillståndet förrän det är en stor stressfaktor – till exempel under graviditet, en allvarlig infektion eller en skada.

Varför uppstår denna "pyruvatkinasbrist"?

Detta är en genetisk sjukdom som går i arv från generation till generation på grund av en defekt i en gen som kallas "(PKLR)". Tänk på det som om våra gener är som en bok som säger till våra celler "gör så här, gör så där". Din "(PKLR)"-gen talar om för röda blodkroppar hur de ska producera ett enzym som kallas "pyruvatkinas". Detta enzym "pyruvatkinas" hjälper röda blodkroppar att producera "adenosintrifosfat" (ATP), en energikälla.

Så, hos en person med "pyruvatkinasbrist" (PK-brist), på grund av en defekt i "(PKLR)"-genen, kan röda blodkroppar inte producera tillräckligt med enzymet "pyruvatkinas". Därför kan röda blodkroppar inte producera den "(ATP)"-energi de behöver för att överleva. Som ett resultat bryts dessa celler ner snabbt. Därefter minskar antalet röda blodkroppar i kroppen. Detta kallas "hemolytisk anemi" , vilket betyder anemi orsakad av nedbrytningen av röda blodkroppar.

Hur gener överförs: `(Autosomal recessiv nedärvning)`

För att utveckla "pyruvatkinasbrist" (PK-brist) måste man ärva två defekta "PKLR"-gener . En från sin mor och en från sin far. Detta är vad vi inom medicinen kallar "autosomalt recessiv nedärvning". För att detta ska ske måste båda föräldrarna ha en normal "PKLR"-gen och en defekt "PKLR"-gen. Men om de inte har genomgått genetiska tester kanske de inte vet att de har denna defekta gen eller att de kan föra den vidare till sina barn.

För ett sådant föräldrapar finns det en chans på fyra (25 %) att deras barn ärver både defekta `(PKLR)`-gener och har en `pyruvatkinasbrist`.

Vem har högre risk för detta tillstånd?

Pyruvatkinasbrist (PK-brist) är ett genetiskt tillstånd som ärvs från förälder till barn och är vanligare i vissa etniska grupper. Det diagnostiseras oftast hos personer av nordeuropeisk härkomst. Det är också relativt vanligt i vissa Amish-samhällen i Pennsylvania och Ohio.

Finns det något sätt att minska risken?

Vi kan inte förhindra ärftliga genetiska tillstånd. Du kan dock testa din risk att få ett barn med pyruvatkinasbrist. Om du eller din partner har en familjehistoria av detta tillstånd är det en bra idé att prata med en genetisk rådgivare. De kan förklara vilka DNA-tester som finns tillgängliga och kan hjälpa dig att förstå de möjliga konsekvenserna under graviditeten.

Vilka komplikationer kan uppstå på grund av detta tillstånd?

Vissa personer upptäcker bara att de har pyruvatkinasbrist efter att komplikationer uppstått. Sådana komplikationer inkluderar:

• Gallsten: Gallsten kan bildas i gallblåsan.
• Järnöverbelastning: Järnöverbelastning kan uppstå på grund av sjukdom eller frekventa blodtransfusioner.
• Icke-läkande sår på benen (”(bensår)”).
• Pulmonell hypertension: Ökat tryck i blodkärlen som är anslutna till lungorna.
• Försvagning av benen: Detta ökar risken för frakturer och risken att utveckla sjukdomar som osteoporos när vi åldras.
• Komplikationer under graviditeten: saker som missfall, för tidiga födslar etc.

Graviditet är en tid av stor stress för kroppen. Detta kan leda till nya eller förvärrade symtom på pyruvatkinasbrist (PK-brist). Det kan också påverka det ofödda barnet. Graviditetskomplikationer är dock sällsynta. Om du är gravid kommer din förlossningsläkare och gynekolog att samarbeta med din hematolog för att skydda dig och ditt barn.

Hur diagnostiserar läkare denna sjukdom?

Om ett barn i livmodern har symtom på pyruvatkinasbrist kan de ibland ses under en ultraljudsundersökning före födseln. Om detta misstänks kan läkare testa för tillståndet. Till exempel är vätskeansamling i fostrets kropp (Hydrops Fetalis) ett varningstecken.

Om du eller ditt barn har symtom på pyruvatkinasbrist (PK-brist) kommer en läkare att beställa flera blodprover. Dessa tester kommer att leta efter:

• Anemi: Detta blodprov kontrollerar om du har hemolytisk anemi. Eftersom anemi kan ha många orsaker, hjälper detta blodprov också till att utesluta andra orsaker.
• Huruvida aktiviteten hos enzymet "pyruvatkinas" är låg: Biokemiska tester kan mäta hur aktivt ditt enzym "pyruvatkinas" är. Vid "pyruvatkinasbrist" är dess aktivitet låg.
• Finns det en mutation i `(PKLR)`-genen?Molekylära tester kan upptäcka defekter i PKLR-genen som orsakar denna sjukdom.

Hur behandlas pyruvatkinasbrist?

Behandlingen beror på hur svåra dina symtom är och när sjukdomen diagnostiserades.

För foster och nyfödda i livmodern

Foster och nyfödda med pyruvatkinasbrist kan kräva livräddande behandling. Exempel:

• Intrauterin fostertransfusion: Ett foster med pyruvatkinasbrist (PK-brist) kan behöva behandling före födseln. I denna procedur injiceras röda blodkroppar från en donator i fostret.
• Fototerapi: Detta hjälper till att bryta ner en avfallsprodukt som kallas bilirubin som byggs upp i den nyföddes kropp. Gulsot utvecklas när bilirubin byggs upp.
• Utbytestransfusion: Nyfödda barn med svår gulsot kan behöva denna behandling. Här ersätts barnets blod med blod från en donator.

För spädbarn, barn och vuxna

Dessa behandlingar kan kontrollera anemisymtom och förhindra komplikationer orsakade av pyruvatkinasbrist (PK-brist).

• Blodtransfusioner: Du kan behöva blodtransfusioner under hela livet för att ersätta ditt låga antal röda blodkroppar. Vissa personer kan dock behöva regelbundna blodtransfusioner när de blir äldre, men detta behov kan försvinna när de blir äldre.
• Mitapivat (Pyrukynd®): Detta är ett nytt läkemedel som används för att behandla pyruvatkinasbrist och hemolytisk anemi hos vuxna. Det godkändes av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA (Food and Drug Administration) år 2022.
• Folsyratillskott: Folsyra är ett näringsämne som hjälper kroppen att bilda röda blodkroppar. Om du inte får i dig tillräckligt med folsyra från maten du äter kan du behöva ta ett tillskott.
• Järnkelateringsterapi: Järnöverskott kan byggas upp i kroppen, antingen på grund av själva sjukdomen eller på grund av frekventa blodtransfusioner. Denna behandling avlägsnar överskott av järn.
• Borttagning av mjälten (splenektomi): Din mjälte är en plats där trasiga röda blodkroppar lagras. När du har pyruvatkinasbrist kan den bli för stor. Om detta händer kan en läkare behöva ta bort den.
• Borttagning av gallblåsan (kolecystektomi): Pyruvatkinasbrist kan orsaka gallstensbildning. Om de orsakar problem kan din läkare rekommendera att du tar bort gallblåsan.

Forskare undersöker också nya behandlingar, inklusive:

• Stamcellstransplantation: I denna procedur får du stamceller från en donator. Dessa celler utvecklas sedan till friska röda blodkroppar.
• Genterapi: Detta innebär att den defekta genen som orsakar pyruvatkinasbrist ersätts med en frisk gen.

När ska man träffa en läkare?

Du kommer att behöva besöka din hematolog regelbundet för att kontrollera dina nivåer av röda blodkroppar. De kommer också att kontrollera om det finns komplikationer som järnöverskott.

De kommer att berätta vilken uppföljande vård du behöver baserat på ditt tillstånd. Därför är det mycket viktigt att följa din läkares instruktioner.

Vad kan man förvänta sig när man lever med detta tillstånd?

Din upplevelse beror på dina symtom och behandling. Komplikationerna av pyruvatkinasbrist (PK-brist) kan också påverka din upplevelse. Din upplevelse kan också förändras under ditt liv. Till exempel kan barn som behövde frekventa blodtransfusioner som barn inte längre behöva dem som vuxna. Vissa vuxna kanske inte får symtom förrän de har ett allvarligt hälsoproblem.

Din läkare är den bästa personen att förklara hur pyruvatkinasbrist kommer att påverka din långsiktiga hälsa.

Om du har pyruvatkinasbrist (PK-brist) kommer din läkare att övervaka dig mycket noggrant. Du kommer att behöva regelbundna tester för att säkerställa att du har tillräckligt med röda blodkroppar. Du kan behöva blodtransfusioner för att förhindra allvarlig anemi. Eller så kanske du inte behöver någon behandling alls. Det finns inget definitivt svar på din erfarenhet av detta tillstånd . Det viktigaste är att få en diagnos och få rätt vård av en specialist. Dina röda blodkroppar är din livsnerv. Att ha tillräckligt med dem är avgörande för ditt välbefinnande.

Slutligen, kom ihåg detta.

Pyruvatkinasbrist är ett komplext och potentiellt livslångt tillstånd. Men oroa dig inte. Med rätt diagnos, behandling och expertråd kan du leva med detta tillstånd framgångsrikt. Om du eller någon du känner har dessa symtom, kontakta en läkare omedelbart. Kom ihåg att ju tidigare du får diagnosen, desto större är dina chanser att få behandling och minska komplikationer. Du är inte ensam, och det finns läkare och vårdgivare som kan hjälpa dig på denna resa.

`Pyruvatkinasbrist, röda blodkroppar, anemi, PKLR-genen, enzym, mjälte, genetiska sjukdomar